RU2014125211A - Фтор-18 и углерод-11 меченые радиолиганды для томографии с позитронной эмиссией (рет), визуализирующей lrrk2 - Google Patents

Фтор-18 и углерод-11 меченые радиолиганды для томографии с позитронной эмиссией (рет), визуализирующей lrrk2 Download PDF

Info

Publication number
RU2014125211A
RU2014125211A RU2014125211A RU2014125211A RU2014125211A RU 2014125211 A RU2014125211 A RU 2014125211A RU 2014125211 A RU2014125211 A RU 2014125211A RU 2014125211 A RU2014125211 A RU 2014125211A RU 2014125211 A RU2014125211 A RU 2014125211A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
halo
alkoxy
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2014125211A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2650641C2 (ru
Inventor
Брайан К. Чань
Энтони ЭСТРАДА
Ян МАРИК
Закари Кевин Свини
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2014125211A publication Critical patent/RU2014125211A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2650641C2 publication Critical patent/RU2650641C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K51/0453—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K51/0455—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K51/0459—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, e.g. piperazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K51/0463—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Способ визуализации позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ) LRRK2 в ткани объекта, согласно которому:вводят соединение формулы I, формулы II или формулы III, или его фармацевтически приемлемую соль объекту, где соединение включает по меньшей мере одну Cили Fметку;позволяют соединению проникнуть в ткань объекта; исобирают изображение ПЭТ ткани ЦНС или головного мозга объекта.2. Способ визуализации позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ) LRRK2 в ткани центральной нервной системы (ЦНС) или головного мозга объекта, согласно которому:вводят соединение формулы I, формулы II или формулы III, или его фармацевтически приемлемую соль объекту, где соединение включает по меньшей мере одну Cили Fметку;позволяют соединению проникнуть в ткань ЦНС или головного мозга объекта; исобирают изображение ПЭТ ткани ЦНС или головного мозга объекта.3. Способ по любому из пп. 1-2, дополнительно включающий стадию, согласно которой вводят по меньшей мере одну Cили Fметку в соединение формулы I, формулы II или формулы III.4. Способ по любому из пп. 1-2, где соединение метят F.5. Способ по любому из пп. 1-2, где соединение метят C.6. Способ по любому из пп. 1-2, где соединение метят Fпо Cалкокси группировке.7. Способ по любому из пп. 1-2, где соединение метят Cпо Cалкокси группировке.8. Способ по любому из пп. 1-2, где соединение представляет собой соединение формулы I:или его фармацевтически приемлемые соли,гдеm представляет собой 0-3;X представляет собой: -NR-; -O- или -S(O), где r представляет собой 0 - 2, и Rпредставляет собой водород или Cалкил;Rпредставляет собой: Cалкил; гало-Cалкил; Cалкенил; Cалкинил; гало-Cалкил; Cалкокси-Cалкил; гидрокси-Cалкил; амино-Cалкил; Cалкилсульфонил-Cалкил; Cцикло

Claims (38)

1. Способ визуализации позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ) LRRK2 в ткани объекта, согласно которому:
вводят соединение формулы I, формулы II или формулы III, или его фармацевтически приемлемую соль объекту, где соединение включает по меньшей мере одну C11 или F18 метку;
позволяют соединению проникнуть в ткань объекта; и
собирают изображение ПЭТ ткани ЦНС или головного мозга объекта.
2. Способ визуализации позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ) LRRK2 в ткани центральной нервной системы (ЦНС) или головного мозга объекта, согласно которому:
вводят соединение формулы I, формулы II или формулы III, или его фармацевтически приемлемую соль объекту, где соединение включает по меньшей мере одну C11 или F18 метку;
позволяют соединению проникнуть в ткань ЦНС или головного мозга объекта; и
собирают изображение ПЭТ ткани ЦНС или головного мозга объекта.
3. Способ по любому из пп. 1-2, дополнительно включающий стадию, согласно которой вводят по меньшей мере одну C11 или F18 метку в соединение формулы I, формулы II или формулы III.
4. Способ по любому из пп. 1-2, где соединение метят F18.
5. Способ по любому из пп. 1-2, где соединение метят C11.
6. Способ по любому из пп. 1-2, где соединение метят F18 по C1-6алкокси группировке.
7. Способ по любому из пп. 1-2, где соединение метят C11 по C1-6алкокси группировке.
8. Способ по любому из пп. 1-2, где соединение представляет собой соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемые соли,
где
m представляет собой 0-3;
X представляет собой: -NRа-; -O- или -S(O)r, где r представляет собой 0 - 2, и Ra представляет собой водород или C1-6алкил;
R1 представляет собой: C1-6алкил; гало-C1-6алкил; C2-6алкенил; C2-6алкинил; гало-C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкил; амино-C1-6алкил; C1-6алкилсульфонил-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный C1-6алкилом или гало; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; тетрагидропиранил; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
или R1 и Ra вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать трех-шестичленное кольцо, которое может включать дополнительный гетероатом, выбранный из O, N и S, и которое замещено оксо, гало или C1-6алкилом;
R2 представляет собой: гало; C1-9алкокси; циано; C2-6алкинил; C2-6алкенил; гало-C1-6алкил; гало-C1-6алкокси; C3-6циклоалкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; ацетил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
R3 представляет собой: -OR4; гало; циано; C1-6алкил; гало-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный C1-6алкилом; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
R4 представляет собой: водород; C1-6алкил; гало-C1-6алкил; C1-6-алкокси-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный C1-6алкилом или гало; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом или гало; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
R5 представляет собой: водород или C1-6алкил;
n представляет собой 0 или 1;
R6 представляет собой: водород; C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкил; амино-C1-6алкил; C3-6циклоалкил; C3-6циклоалкил-C1-6алкил; гетероциклил или гетероциклил-C1-6алкил; где каждый C3-6циклоалкил, C3-6циклоалкил-C1-6алкил, гетероциклил и гетероциклил-C1-6алкил может быть замещен одной, двумя, тремя или четырьмя группами, независимо выбранными из: C1-6алкила; гало-C1-6алкила; C1-6алкокси; гало-C1-6алкокси; гидрокси; гидрокси-C1-6алкила; гало; нитрила; C1-6алкил-карбонила; C1-6алкил-сульфонила; C3-6циклоалкила; C3-6циклоалкил-C1-6алкила; C3-6циклоалкил-карбонила; амино или гетероциклила; или две группы вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать пяти или шестичленное кольцо;
или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют трех - семичленное кольцо, которое возможно включает дополнительный гетероатом, выбранный из O, N и S(O)n, и которое возможно замещено одной, двумя, тремя или четырьмя группами, независимо выбранными из: C1-6алкила; гало-C1-6алкила; C1-6алкокси; гало-C1-6алкокси; гидрокси; C1-6алкокси-C1-6алкила; гидрокси-C1-6алкила; гало, нитрила; C1-6алкил-карбонила; C1-6алкил-сульфонила; C3-6циклоалкила; C3-6циклоалкил-C1-6алкила; C3-6циклоалкил-карбонила; амино или гетероциклила; или две группы вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать пяти или шестичленное кольцо; и
R7 представляет собой: гало; C1-6алкил; C1-6алкокси; гало-C1-6алкил или гало-C1-6алкокси.
9. Способ по любому из пп. 1-2, где соединение представляет собой соединение формулы I и где
m представляет собой 0-3;
X представляет собой: -NRa-; -O- или -S(O)r, где r представляет собой 0 - 2, и Ra представляет собой водород или C1-6алкил;
R1 представляет собой: C1-6алкил; гало-C1-6алкил; C2-6алкенил; C2-6алкинил; гало-C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкил; амино-C1-6алкил; C1-6алкилсульфонил-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный C1-6алкилом или гало; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; тетрагидропиранил; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
или R1 и Ra вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать трех-шестичленное кольцо, которое может включать дополнительный гетероатом, выбранный из O, N и S, и которое замещено оксо, гало или C1-6алкилом;
R2 представляет собой: гало; C1-6алкокси; циано; C2-6алкинил; C2-6алкенил; гало-C1-6алкил; гало-C1-6алкокси; C3-6циклоалкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; ацетил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
R3 представляет собой: гало; циано; C1-6алкил; гало-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный C1-6алкилом; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
R5 представляет собой: водород или C1-6алкил;
n представляет собой 0 или 1;
R6 представляет собой: водород; C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкил; амино-C1-6алкил; C3-6циклоалкил; C3-6циклоалкил-C1-6алкил; гетероциклил; или гетероциклил-C1-6алкил; где каждый C3-6циклоалкил, C3-6циклоалкил-C1-6алкил, гетероциклил и гетероциклил-C1-6алкил может быть замещен одной, двумя, тремя или четырьмя группами, независимо выбранными из: C1-6алкила; гало-C1-6алкила; C1-6алкокси; гало-C1-6алкокси; гидрокси; гидрокси-C1-6алкила; гало; нитрила; C1-6алкил-карбонила; C1-6алкил-сульфонила; C3-6циклоалкила; C3-6циклоалкил-C1-6алкила; C3-6циклоалкил-карбонила; амино или гетероциклила; или две группы вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать пяти или шестичленное кольцо;
или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют трех-семичленное кольцо, которое возможно включает дополнительный гетероатом, выбранный из O, N и S(O)n, и которое возможно замещено одной, двумя, тремя или четырьмя группами, независимо выбранными из: C1-6алкила; гало-C1-6алкила; C1-6алкокси; гало-C1-6алкокси; гидрокси; C1-6алкокси-C1-6алкила; гидрокси-C1-6алкила; гало, нитрила; C1-6алкил-карбонила; C1-6алкил-сульфонила; C3-6циклоалкила; C3-6циклоалкил-C1-6алкила; C3-6циклоалкил-карбонила; амино или гетероциклила; или две группы вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать пяти или шестичленное кольцо; и
R7 представляет собой: гало; C1-6алкил; C1-6алкокси; гало-C1-6алкил или гало-C1-6алкокси.
10. Способ по любому из пп. 1-2, где соединение представляет собой соединение формулы II:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемые соли,
где
X представляет собой: -NRa- или -O-, где Ra представляет собой водород или C1-6алкил;
R1 представляет собой: C1-6алкил; C2-6алкенил; C2-6алкинил; гало-C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкил; амино-C1-6алкил; C1-6алкилсульфонил-C1-6алкил; С3-6циклоалкил, возможно замещенный один или более раз C1-6алкилом; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена один или более раз C1-6алкилом; гетероциклил, возможно замещенный один или более раз R7; или гетероциклил-C1-6алкил, возможно замещенный один или более раз R7;
или X и R1 вместе образуют C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный один или более раз R6; или C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена один или более раз R6;
или R1 и Ra вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать трех-шестичленное гетероциклическое кольцо, возможно замещенное один или более раз R7;
R2 представляет собой: C1-6алкил; гало; C1-6алкокси; циано; C2-6алкинил; C2-6алкенил; гало-C1-6алкил; гало-C1-6алкокси; C3-6циклоалкил, возможно замещенный один или более раз R6; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена один или более раз R6; -ORb, где Rb представляет собой C1-6алкил, C3-6циклоалкил, возможно замещенный один или более раз R6, или C3-6циклоалкил-C1-6алкил, C3-6циклоалкильная часть возможно замещена один или более раз R6; или -C(O)-Rc, где Rc представляет собой C1-6алкил, C1-6алкокси, амино или гетероциклил, возможно замещенный один или более раз R7;
R3 представляет собой: водород; C1-6алкил; гало-C1-6алкил; C2-6алкенил; C2-6алкинил; гидрокси-C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; циано-C1-6алкил; C1-6алкилсульфонил; C1-6-алкилсульфонилC1-6алкил; амино-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный один или более раз R6; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена один или более раз R6; C3-6циклоалкил-сульфонил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена один или более раз R6; гетероциклил, возможно замещенный один или более раз R7; гетероциклил-C1-6алкил, где гетероциклильная часть возможно замещена один или более раз R7; арил, возможно замещенный один или более раз R8; арил-C1-6алкил, где арильная часть возможно замещена один или более раз R8; гетероарил, возможно замещенный один или более раз R8; гетероарил-C1-6алкил, где гетероарильная часть возможно замещена один или более раз R8; или -Y-C(O)-Rd;
Υ представляет собой C2-6алкилен или связь;
Rd представляет собой C1-6алкил, C1-6алкокси, амино, C1-6алкил-амино, ди-C1-6алкил-амино, гало-C1-6алкил-амино, ди-гало-C1-6алкил-амино, гало-C1-6алкил, гидрокси-C1-6алкил, гидрокси, C1-6алкокси-C1-6алкил, циано-C1-6алкил, C1-6алкилсульфонилC1-6алкил, амино-C1-6алкил, C3-6циклоалкил, возможно замещенный один или более раз R6, C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена один или более раз R6, гетероциклил, возможно замещенный один или более раз R7, или гетероциклил-C1-6алкил, где гетероциклильная часть возможно замещена один или более раз R7;
R4 представляет собой: водород; C1-6алкил; гало; циано; гало-C1-6алкил; C2-6алкенил; C2-6алкинил; C1-6алкокси; C1-6алкокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный один или более раз R6; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена один или более раз R6; или -Y-C(O)-Rd;
R5 представляет собой: водород или C1-6алкил;
каждый R6 независимо представляет собой: C1-6алкил; гало-C1-6алкил; C1-6алкокси; оксо; циано; гало или Y-C(O)-Rd;
каждый R7 независимо представляет собой: C1-6алкил; гало-C1-6алкил; гало; оксо; C1-6алкокси; C1-6алкилсульфонил; C1-6алкокси-C1-6алкил; циано; -Y-C(O)-Rd; гетероциклил; гетероциклил-C1-6алкил; C3-6циклоалкил; C3-6циклоалкил-C1-6алкил или C3-6циклоалкилсульфонил; и
каждый R8 независимо представляет собой: оксо; C1-6алкил; гало-C1-6алкил; гало; C1-6алкил-сульфонил; C1-6алкокси; C1-6алкокси-C1-6алкил; циано; гетероциклил; гетероциклил-C1-6алкил; -Y-C(O)-Rd; C3-6циклоалкил, C3-6циклоалкил-C1-6алкил, или C3-6циклоалкил-сульфонил.
11. Способ по любому из пп. 1-2, где соединение представляет собой соединение формулы III:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемые соли,
где
m представляет собой 0-3;
X представляет собой: -NRа-; -O- или -S(O)r-, где r представляет собой 0 - 2, и Ra представляет собой водород или C1-6алкил;
Υ представляет собой C, CH или Ν,
R1 представляет собой: C1-6алкил; C1-6алкенил; C1-6алкинил; гало-C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкил; амино-C1-6алкил; C1-6алкилсульфонил-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный C1-6алкилом; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
или R1 и Ra вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать трех-шестичленное кольцо, которое может включать дополнительный гетероатом, выбранный из O, N и S, и которое замещено оксо, гало или C1-6алкилом;
R2 представляет собой: гало; C1-6алкокси; циано; C1-6алкинил; C1-6алкенил; гало-C1-6алкил; гало-C1-6алкокси; C3-6циклоалкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; ацетил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
каждый R3 и R4 независимо представляет собой: гало; C1-6алкил; C1-6алкокси; гало-C1-6алкил или гало-C1-6алкокси; и
R5 представляет собой: C1-6алкил-сульфонил; циано; гетероциклил; гетероциклил-C1-6алкил и карбокси.
12. Способ по любому из пп. 1-2, где соединение формулы III представляет собой соединение формулы III':
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемые соли,
где
m представляет собой 0-3;
X представляет собой: -NRа-; -O- или -S(O)r-, где r представляет собой 0 - 2, и Ra представляет собой водород или C1-6алкил;
R1 представляет собой: C1-6алкил; C1-6алкенил; C1-6алкинил; гало-C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкил; амино-C1-6алкил; C1-6алкилсульфонил-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный C1-6алкилом; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
или R1 и Ra вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать трех-шестичленное кольцо, которое может включать дополнительный гетероатом, выбранный из О, N и S, и которое замещено оксо, гало или C1-6алкилом;
R2 представляет собой: гало; C1-6алкокси; циано; C1-6алкинил; C1-6алкенил; гало-C1-6алкил; гало-C1-6алкокси; C3-6циклоалкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; ацетил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
каждый R3 и R4 независимо представляет собой: гало; C1-6алкил; C1-6алкокси; гало-C1-6алкил или гало-C1-6алкокси; и
R5 представляет собой: C1-6алкил-сульфонил; циано; гетероциклил; гетероциклил-C1-6алкил и карбокси.
13. Способ по любому из пп. 1-2, где соединение выбрано из:
(4-(4-(циклопропиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)-2-фтор-5-(2-фторэтокси)фенил)(морфолино)метанона;
(5-(фторметокси)-2-метил-4-(4-(метиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)фенил)(морфолино)метанона;
(3,3-дифторпирролидин-1-ил)(4-(4-(этиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)-5-(2-фторэтокси)-2-метоксифенил)метанона;
(5-хлор-4-(4-(этиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)-2-(фторметокси)фенил)(морфолино)метанона;
(5-хлор-4-(4-(этиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)-2-(фторметокси)фенил)(пирролидин-1-ил)метанона;
(3,3-дифторпирролидин-1-ил)(4-(4-(этиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)-5-(фторметокси)-2-метоксифенил)метанона;
(5-(фторметокси)-2-метил-4-(4-(метиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)фенил)(пирролидин-1-ил)метанона;
(3,3-дифторпирролидин-1-ил)(4-(4-(этиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)-2,5-диметоксифенил)метанона;
(3,3-дифторпирролидин-1-ил)(5-(2-фторэтокси)-2-метокси-4-((4-(метиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-ил)амино)фенил)метанона;
N4-этил-N2-(5-фтор-2-(2-фторэтокси)-4-(морфолинометил)фенил)-5-(трифторметил)пиримидин-2,4-диамина;
(5-(фторметокси)-2-метокси-4-(4-(метиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)фенил)(пиперидин-1-ил)метанона;
(4-(4-(этиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)-2-фтор-5-(2-фторэтокси)фенил)(морфолино)метанона;
(5-(2-фторэтокси)-2-метил-4-(4-(метиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)фенил)(морфолино)метанона;
(5-(фторметокси)-2-метокси-4-(4-(метиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)фенил)(пирролидин-1-ил)метанона;
N2-(2-(2-фторэтокси)-4-(метилсульфонил)фенил)-N4-метил-5-(трифторметил)пиримидин-2,4-диамина;
(4-(4-(этиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)-5-фтор-2-(фторметокси)фенил)(пирролидин-1-ил)метанона;
(2-фтор-5-(2-фторэтокси)-4-(4-(метиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)фенил)(морфолино)метанона;
N2-(5-фтор-2-(2-фторэтокси)-4-(морфолинометил)фенил)-N4-метил-5-(трифторметил)пиримидин-2,4-диамина;
5-(фторметокси)-2-метокси-Ν,Ν-диметил-4-(4-(метиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)бензамида;
(5-(2-фторэтокси)-2-метокси-4-(4-(метиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)фенил)(пирролидин-1-ил)метанона;
N2-(2-(2-фторэтокси)-4-(морфолинометил)фенил)-N4-метил-5-(трифторметил)пиримидин-2,4-диамина;
(2-фтор-5-(фторметокси)-4-(4-(метиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)фенил)(пирролидин-1-ил)метанона;
5-хлор-N2-(2-(2-фторэтокси)-4-(морфолинометил)фенил)-N4-метилпиримидин-2,4-диамина;
(4-(5-хлор-4-метоксипиримидин-2-иламино)-5-(фторметокси)-2-метилфенил)(пирролидин-1-ил)метанона;
5-хлор-N-(2-(2-фторэтокси)-4-(морфолинометил)фенил)-4-метоксипиримидин-2-амина;
5-хлор-N-(2-(2-фторэтокси)-4-(метилсульфонил)фенил)-4-метоксипиримидин-2-амина;
5-хлор-N2-(2-(2-фторэтокси)-4-(метилсульфонил)фенил)-N4-метилпиримидин-2,4-диамина;
(4-(5-хлор-4-метоксипиримидин-2-иламино)-3-(2-фторэтокси)фенил)(морфолино)метанона;
N2-(4-(2-фторэтокси)-6-морфолинопиридин-3-ил)-N4-метил-5-(трифторметил)пиримидин-2,4-диамина;
(3-(2-фторэтокси)-4-(4-(метиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)фенил)(морфолино)метанона;
N2-(1-(1-(2-фторэтил)пиперидин-4-ил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-N4-метил-5-(трифторметил)пиримидин-2,4-диамина;
5-хлор-N-(1-(1-(2-фторэтил)пиперидин-4-ил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-4-метоксипиримидин-2-амина;
N2-(1-(1-(2-фторэтил)пиперидин-4-ил)-3-метил-1H-пиразол-4-ил)-N4-метил-5-(трифторметил)пиримидин-2,4-диамина;
N2-(5-(фторметил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N4-метил-5-(трифторметил)пиримидин-2,4-диамина;
N2-(1-(2-фторэтил)-3-метил-1H-пиразол-4-ил)-Ν4-метил-5-(трифторметил)пиримидин-2,4-диамина;
Ν2-(1-(2-фторэтил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-N4-метил-5-(трифторметил)пиримидин-2,4-диамина;
(3-(2-фторэтокси)-4-((4-(метиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-ил)амино)фенил)(морфолино)метанона;
(4-((5-хлор-4-метоксипиримидин-2-ил)амино)-3-(2-фторэтокси)фенил)(морфолино)метанона;
(5-хлор-2-(фторметокси)-4-((4-(метиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-ил)амино)фенил)(морфолино)метанона;
N2-(1-(1-(2-фторэтил)пиперидин-4-ил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-N4-метил-5-(трифторметил)пиримидин-2,4-диамина;
(3,3-дифторпирролидин-1-ил)(4-((4-(этиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-ил)амино)-5-(2-фторэтокси)-2-метоксифенил)метанона;
(5-хлор-4-((4-(этиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-ил)амино)-2-(фторметокси)фенил)(морфолино)метанона;
(4-((4-(этиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-ил)амино)-2-фтор-5-метоксифенил)(морфолино)метанона;
(4-((4-(этиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-ил)амино)-2-фтор-5-(фторметокси)фенил)(морфолино)метанона;
(2-фтор-5-метокси-4-((4-(метиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-ил)амино)фенил)(морфолино)метанона;
Ν2-(1-(2-фтор-1,1,2,2-тетрадейтеро-этил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-N4-метил-5-(трифторметил)пиримидин-2,4-диамина и
(4-(4-(циклопропиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)-2-фтор-5-(2-фторметокси)фенил)(морфолино)метанона.
14. Способ по любому из пп. 1-2, где соединение выбрано из
(4-(4-(циклопропиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)-2-фтор-5-(2-фторэтокси)фенил)(морфолино)метанона;
(5-(фторметокси)-2-метил-4-(4-(метиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)фенил)(морфолино)метанона;
(3,3-дифторпирролидин-1-ил)(4-(4-(этиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)-5-(2-фторэтокси)-2-метоксифенил)метанона;
(5-хлор-4-(4-(этиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)-2-(фторметокси)фенил)(морфолино)метанона;
(5-хлор-4-(4-(этиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)-2-(фторметокси)фенил)(пирролидин-1-ил)метанона;
(3,3-дифторпирролидин-1-ил)(4-(4-(этиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)-5-(фторметокси)-2-метоксифенил)метанона;
(5-(фторметокси)-2-метил-4-(4-(метиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)фенил)(пирролидин-1-ил)метанона;
(3,3-дифторпирролидин-1-ил)(4-(4-(этиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)-2,5-диметоксифенил)метанона;
N4-этил-N2-(5-фтор-2-(2-фторэтокси)-4-(морфолинометил)фенил)-5-(трифторметил)пиримидин-2,4-диамина;
(5-(фторметокси)-2-метокси-4-(4-(метиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)фенил)(пиперидин-1-ил)метанона;
(4-(4-(этиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)-2-фтор-5-(2-фторэтокси)фенил)(морфолино)метанона;
(5-(2-фторэтокси)-2-метил-4-(4-(метиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)фенил)(морфолино)метанона;
(5-(фторметокси)-2-метокси-4-(4-(метиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)фенил)(пирролидин-1-ил)метанона;
N2-(2-(2-фторэтокси)-4-(метилсульфонил)фенил)-N4-метил-5-(трифторметил)пиримидин-2,4-диамина;
(4-(4-(этиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)-5-фтор-2-(фторметокси)фенил)(пирролидин-1-ил)метанона;
(2-фтор-5-(2-фторэтокси)-4-(4-(метиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)фенил)(морфолино)метанона;
N2-(5-фтор-2-(2-фторэтокси)-4-(морфолинометил)фенил)-N4-метил-5-(трифторметил)пиримидин-2,4-диамина;
5-(фторметокси)-2-метокси-N,N-диметил-4-(4-(метиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)бензамида;
(5-(2-фторэтокси)-2-метокси-4-(4-(метиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)фенил)(пирролидин-1-ил)метанона;
N2-(2-(2-фторэтокси)-4-(морфолинометил)фенил)-N4-метил-5-(трифторметил)пиримидин-2,4-диамина;
(2-фтор-5-(фторметокси)-4-(4-(метиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)фенил)(пирролидин-1-ил)метанона;
5-хлор-N2-(2-(2-фторэтокси)-4-(морфолинометил)фенил)-N4-метилпиримидин-2,4-диамина;
(4-(5-хлор-4-метоксипиримидин-2-иламино)-5-(фторметокси)-2-метилфенил)(пирролидин-1-ил)метанона;
5-хлор-N-(2-(2-фторэтокси)-4-(морфолинометил)фенил)-4-метоксипиримидин-2-амина;
5-хлор-N-(2-(2-фторэтокси)-4-(метилсульфонил)фенил)-4-метоксипиримидин-2-амина;
5-хлор-N2-(2-(2-фторэтокси)-4-(метилсульфонил)фенил)-N4-метилпиримидин-2,4-диамина;
(4-(5-хлор-4-метоксипиримидин-2-иламино)-3-(2-фторэтокси)фенил)(морфолино)метанона;
N2-(4-(2-фторэтокси)-6-морфолинопиридин-3-ил)-N4-метил-5-(трифторметил)пиримидин-2,4-диамина;
(3-(2-фторэтокси)-4-(4-(метиламино)-5-(трифторметил)пиримидин-2-иламино)фенил)(морфолино)метанона;
N2-(1-(1-(2-фторэтил)пиперидин-4-ил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-N4-метил-5-(трифторметил)пиримидин-2,4-диамина;
5-хлор-N-(1-(1-(2-фторэтил)пиперидин-4-ил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-4-метоксипиримидин-2-амина;
N2-(1-(1-(2-фторэтил)пиперидин-4-ил)-3-метил-1H-пиразол-4-ил)-N4-метил-5-(трифторметил)пиримидин-2,4-диамина;
N2-(5-(фторметил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил)-Ν4-метил-5-(трифторметил)пиримидин-2,4-диамина;
Ν2-(1-(2-фторэтил)-3-метил-1H-пиразол-4-ил)-N4-метил-5-(трифторметил)пиримидин-2,4-диамина и
Ν2-(1-(2-фторэтил)-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-N4-метил-5-(трифторметил)пиримидин-2,4-диамина.
15. Соединение формулы I:
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемые соли,
где
m представляет собой 0 - 3;
X представляет собой: -NRa-; -O- или -S(O)r-, где r представляет собой 0 - 2, и Ra представляет собой водород или C1-6алкил;
R1 представляет собой: C1-6алкил; гало-C1-6алкил; C2-6алкенил; C2-6алкинил; гало-C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкил; амино-C1-6алкил; C1-6алкилсульфонил-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный C1-6алкилом или гало; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; тетрагидропиранил; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
или R1 и Ra вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать трех-шестичленное кольцо, которое может включать дополнительный гетероатом, выбранный из O, N и S, и которое замещено оксо, гало или C1-6алкилом;
R2 представляет собой: гало; C1-6алкокси; циано; C2-6алкинил; C2-6алкенил; гало-C1-6алкил; гало-C1-6алкокси; C3-6циклоалкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; ацетил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
R3 представляет собой: -OR4; гало; циано; C1-6алкил; гало-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный C1-6алкилом; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
R4 представляет собой: водород; C1-6алкил; гало-C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный C1-6алкилом или гало; С3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом или гало; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
R5 представляет собой: водород или C1-6алкил;
n представляет собой 0 или 1;
R6 представляет собой: водород; C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкил; амино-C1-6алкил; C3-6циклоалкил; C3-6циклоалкил-C1-6алкил; гетероциклил или гетероциклил-C1-6алкил; где каждый C3-6циклоалкил, C3-6циклоалкил-C1-6алкил, гетероциклил и гетероциклил-C1-6алкил может быть замещен одной, двумя, тремя или четырьмя группами, независимо выбранными из: C1-6алкила; гало-C1-6алкила; C1-6алкокси; гало-C1-6алкокси; гидрокси; гидрокси-C1-6алкила; гало; нитрила; C1-6алкил-карбонила; C1-6алкил-сульфонила; C3-6циклоалкила; C3-6циклоалкил-C1-6алкила; C3-6циклоалкил-карбонила; амино или гетероциклила; или две группы вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать пяти или шестичленное кольцо;
или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют трех - семичленное кольцо, которое возможно включает дополнительный гетероатом, выбранный из O, N и S(O)n, и которое возможно замещено одной, двумя, тремя или четырьмя группами, независимо выбранными из: C1-6алкила; гало-C1-6алкила; C1-6алкокси; гало-C1-6алкокси; гидрокси; C1-6алкокси-C1-6алкила; гидрокси-C1-6алкила; гало, нитрила; C1-6алкил-карбонила; C1-6алкил-сульфонила; C3-6циклоалкила; C3-6циклоалкил-C1-6алкила; С3-6циклоалкил-карбонила; амино или гетероциклила; или две группы вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать пяти или шестичленное кольцо; и
R7 представляет собой: гало; C1-6алкил; C1-6алкокси; гало-C1-6алкил или гало-C1-6алкокси;
где соединение метят F18.
16. Соединение по п. 15, где соединение метят F18 по C1-6алкокси группировке.
17. Соединение формулы I:
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемые соли,
где
m представляет собой 0 - 3;
X представляет собой: -NRа-; -O- или -S(O)r, где r представляет собой 0 - 2, и Ra представляет собой водород или C1-6алкил;
R1 представляет собой: C1-6алкил; гало-C1-6алкил; C2-6алкенил; C2-6алкинил; гало-C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкил; амино-C1-6алкил; C1-6алкилсульфонил-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный C1-6алкилом или гало; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; тетрагидропиранил; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
или R1 и Ra вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать трех-шестичленное кольцо, которое может включать дополнительный гетероатом, выбранный из O, N и S, и которое замещено оксо, гало или C1-6алкилом;
R2 представляет собой: гало; C1-6алкокси; циано; C2-6алкинил; C2-6алкенил; гало-C1-6алкил; гало-C1-6алкокси; C3-6циклоалкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; ацетил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
R3 представляет собой: -OR4; гало; циано; C1-6алкил; гало-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный C1-6алкилом; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где С3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
R4 представляет собой: водород; C1-6алкил; гало-C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный C1-6алкилом или гало; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом или гало; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
R5 представляет собой: водород или C1-6алкил;
n представляет собой 0 или 1;
R6 представляет собой: водород; C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкил; амино-C1-6алкил; C3-6циклоалкил; C3-6циклоалкил-C1-6алкил; гетероциклил или гетероциклил-C1-6алкил; где каждый C3-6циклоалкил, C3-6циклоалкил-C1-6алкил, гетероциклил и гетероциклил-C1-6алкил может быть замещен одной, двумя, тремя или четырьмя группами, независимо выбранными из: C1-6алкила; гало-C1-6алкила; C1-6алкокси; гало-C1-6алкокси; гидрокси; гидрокси-C1-6алкила; гало; нитрила; C1-6алкил-карбонила; C1-6алкил-сульфонила; C3-6циклоалкила; C3-6циклоалкил-C1-6алкила; C3-6циклоалкил-карбонила; амино или гетероциклила; или две группы вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать пяти или шестичленное кольцо;
или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют трех - семичленное кольцо, которое возможно включает дополнительный гетероатом, выбранный из O, N и S(O)n, и которое возможно замещено одной, двумя, тремя или четырьмя группами, независимо выбранными из: C1-6алкила; гало-C1-6алкила; C1-6алкокси; гало-C1-6алкокси; гидрокси; C1-6алкокси-C1-6алкила; гидрокси-C1-6алкила; гало, нитрила; C1-6алкил-карбонила; C1-6алкил-сульфонила; C3-6циклоалкила; C3-6циклоалкил-C1-6алкила; С3-6циклоалкил-карбонила; амино или гетероциклила; или две группы вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать пяти или шестичленное кольцо; и
R7 представляет собой: гало; C1-6алкил; C1-6алкокси; гало-C1-6алкил или гало-C1-6алкокси;
где соединение метят C11.
18. Соединение по п. 17, где соединение метят C11 по C1-6алкокси группировке.
19. Соединение по любому из пп. 15-18, где R3 представляет собой гало; циано; C1-6алкил; гало-C1-6алкил; С3-6циклоалкил, возможно замещенный C1-6алкилом; С3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил.
20. Соединение по любому из пп. 15-18, где n представляет собой 0.
21. Соединение по любому из пп. 15-18, где m представляет собой 0 или 1.
22. Соединение по любому из пп. 15-18, где R3 представляет собой C1-6алкокси с атомом F18 или 11C.
23. Соединение по любому из пп. 15-18, где R2 представляет собой трифторметил.
24. Соединение по любому из пп. 15-18, где R3 представляет собой -O11CH3, -CH2CH2 18F, -CD2CD2 18F, -CH2CD2 18F, -CH2 18F или -CD2 18F.
25. Соединение по любому из пп. 15-18, где R7 представляет собой фтор.
26. Соединение по любому из пп. 15-18, где R1 представляет собой циклопропил.
27. Соединение формулы II:
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемые соли,
где
X представляет собой: -NRa- или -O-, где Ra представляет собой водород или C1-6алкил;
R1 представляет собой: C1-6алкил; C2-6алкенил; C2-6алкинил; гало-C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкил; амино-C1-6алкил; C1-6алкилсульфонил-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный один или более раз C1-6алкилом; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена один или более раз C1-6алкилом; гетероциклил, возможно замещенный один или более раз R7; или гетероциклил-C1-6алкил, возможно замещенный один или более раз R7;
или X и R1 вместе образуют C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный один или более раз R6; или C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена один или более раз R6;
или R1 и Ra вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать трех-шестичленное гетероциклическое кольцо, возможно замещенное один или более раз R7;
R2 представляет собой: C1-6алкил; гало; C1-6алкокси; циано; C2-6алкинил; C2-6алкенил; гало-C1-6алкил; гало-C1-6алкокси; C3-6циклоалкил, возможно замещенный один или более раз R6; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена один или более раз R6; -ORb, где Rb представляет собой C1-6алкил, C3-6циклоалкил, возможно замещенный один или более раз R6, или C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена один или более раз R6; или -C(O)-Rc, где Rc представляет собой C1-6алкил, C1-6алкокси, амино или гетероциклил, возможно замещенный один или более раз R7;
R3 представляет собой: водород; C1-6алкил; гало-C1-6алкил; C2-6алкенил; C2-6алкинил; гидрокси-C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; циано-C1-6алкил; C1-6алкилсульфонил; C1-6алкилсульфонилC1-6алкил; амино-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный один или более раз R6; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена один или более раз R6; С3-6циклоалкил-сульфонил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена один или более раз R6; гетероциклил, возможно замещенный один или более раз R7; гетероциклил-C1-6алкил, где гетероциклильная часть возможно замещена один или более раз R7; арил, возможно замещенный один или более раз R8; арил-C1-6алкил, где арильная часть возможно замещена один или более раз R8; гетероарил, возможно замещенный один или более раз R8; гетероарил-C1-6алкил, где гетероарильная часть возможно замещена один или более раз R8; или -Y-C(O)-Rd;
Υ представляет собой C2-6алкилен или связь;
Rd представляет собой C1-6алкил, C1-6алкокси, амино, C1-6алкил-амино, ди-C1-6алкил-амино, гало-C1-6алкил-амино, ди-гало-C1-6алкил-амино, гало-C1-6алкил, гидрокси-C1-6алкил, гидрокси, C1-6алкокси-C1-6алкил, циано-C1-6алкил, C1-6алкилсульфонилC1-6алкил, амино-C1-6алкил, C3-6циклоалкил, возможно замещенный один или более раз R6, C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена один или более раз R6, гетероциклил, возможно замещенный один или более раз R7, или гетероциклил-C1-6алкил, где гетероциклильная часть возможно замещена один или более раз R7;
R4 представляет собой: водород; C1-6алкил; гало; циано; гало-C1-6алкил; C2-6алкенил; C2-6алкинил; C1-6алкокси; C1-6алкокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный один или более раз R6; С3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена один или более раз R6; или -Y-C(O)-Rd;
R5 представляет собой: водород или C1-6алкил;
каждый R6 независимо представляет собой: C1-6алкил; гало-C1-6алкил; C1-6алкокси; оксо; циано; гало или Y-C(O)-Rd;
каждый R7 независимо представляет собой: C1-6алкил; гало-C1-6алкил; гало; оксо; C1-6алкокси; C1-6алкилсульфонил; C1-6алкокси-C1-6алкил; циано; -Y-C(O)-Rd; гетероциклил; гетероциклил-C1-6алкил; C3-6циклоалкил; C3-6циклоалкил-C1-6алкил или C3-6циклоалкилсульфонил; и
каждый R8 независимо представляет собой: оксо; C1-6алкил; гало-C1-6алкил; гало; C1-6алкил-сульфонил; C1-6алкокси; C1-6алкокси-C1-6алкил; циано; гетероциклил; гетероциклил-C1-6алкил; -Y-C(O)-Rd; C3-6циклоалкил, C3-6циклоалкил-C1-6алкил или C3-6циклоалкил-сульфонил,
где соединение метят F18.
28. Соединение по п. 27, где соединение метят F18 по C1-6алкокси группировке.
29. Соединение формулы II:
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемые соли,
где
X представляет собой: -NRa- или -O-, где Ra представляет собой водород или C1-6алкил;
R1 представляет собой: C1-6алкил; C2-6алкенил; C2-6алкинил; гало-C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкил; амино-C1-6алкил; C1-6алкилсульфонил-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный один или более раз C1-6алкилом; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена один или более раз C1-6алкилом; гетероциклил, возможно замещенный один или более раз R7; или гетероциклил-C1-6алкил, возможно замещенный один или более раз R7;
или X и R1 вместе образуют C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный один или более раз R6; или C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена один или более раз R6;
или R1 и Ra вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать трех - шестичленное гетероциклическое кольцо, возможно замещенное один или более раз R7;
R2 представляет собой: C1-6алкил; гало; C1-6алкокси; циано; C2-6алкинил; C2-6алкенил; гало-C1-6алкил; гало-C1-6алкокси; C3-6циклоалкил, возможно замещенный один или более раз R6; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена один или более раз R6; -ORb, где Rb представляет собой C1-6алкил, C3-6циклоалкил, возможно замещенный один или более раз R6, или C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена один или более раз R6; или -C(O)-Rc, где Rc представляет собой C1-6алкил, C1-6алкокси, амино или гетероциклил, возможно замещенный один или более раз R7;
R3 представляет собой: водород; C1-6алкил; гало-C1-6алкил; C2-6алкенил; C2-6алкинил; гидрокси-C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; циано-C1-6алкил; C1-6алкилсульфонил; C1-6алкилсульфонилC1-6алкил; амино-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный один или более раз R6; C3-6иклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена один или более раз R6; C3-6циклоалкил-сульфонил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена один или более раз R6; гетероциклил, возможно замещенный один или более раз R7; гетероциклил-C1-6алкил, где гетероциклильная часть возможно замещена один или более раз R7; арил, возможно замещенный один или более раз R8; арил-C1-6алкил, где арильная часть возможно замещена один или более раз R8; гетероарил, возможно замещенный один или более раз R8; гетероарил-C1-6алкил, где гетероарильная часть возможно замещена один или более раз R8; или -Y-C(O)-Rd;
Υ представляет собой C2-6алкилен или связь;
Rd представляет собой C1-6алкил, C1-6алкокси, амино, C1-6алкил-амино, ди-C1-6алкил-амино, гало-C1-6алкил-амино, ди-гало-C1-6алкил-амино, гало-C1-6алкил, гидрокси-C1-6алкил, гидрокси, C1-6алкокси-C1-6алкил, циано-C1-6алкил, C1-6алкилсульфонилC1-6алкил, амино-C1-6алкил, C3-6циклоалкил, возможно замещенный один или более раз R6, C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена один или более раз R6, гетероциклил, возможно замещенный один или более раз R7, или гетероциклил-C1-6алкил, где гетероциклильная часть возможно замещена один или более раз R7;
R4 представляет собой: водород; C1-6алкил; гало; циано; гало-C1-6алкил; C2-6алкенил; C2-6алкинил; C1-6алкокси; C1-6алкокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный один или более раз R6; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена один или более раз R6; или -Y-C(O)-Rd;
R5 представляет собой: водород или C1-6алкил;
каждый R6 независимо представляет собой: C1-6алкил; гало-C1-6алкил; C1-6алкокси; оксо; циано; гало или Y-C(O)-Rd;
каждый R7 независимо представляет собой: C1-6алкил; гало-C1-6алкил; гало; оксо; C1-6алкокси; C1-6алкилсульфонил; C1-6алкокси-C1-6алкил; циано; -Y-C(O)-Rd; гетероциклил; гетероциклил-C1-6алкил; C3-6циклоалкил; C3-6циклоалкил-C1-6алкил или C3-6циклоалкилсульфонил; и
каждый R8 независимо представляет собой: оксо; C1-6алкил; гало-C1-6алкил; гало; C1-6алкил-сульфонил; C1-6алкокси; C1-6алкокси-C1-6алкил; циано; гетероциклил; гетероциклил-C1-6алкил; -Y-C(O)-Rd; C3-6циклоалкил, C3-6циклоалкил-C1-6алкил или C3-6циклоалкил-сульфонил,
где соединение метят C11.
30. Соединение по п. 29, где соединение метят C11 по C1-6алкокси группировке.
31. Соединение формулы III':
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемые соли,
где
m представляет собой 0 - 3;
X представляет собой: -NRа-; -O- или -S(O)r, где r представляет собой 0 - 2, и Ra представляет собой водород или C1-6алкил;
R1 представляет собой: C1-6алкил; C1-6алкенил; C1-6алкинил; гало-C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкил; амино-C1-6алкил; C1-6алкилсульфонил-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный C1-6алкилом; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
или R1 и Ra вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать трех-шестичленное кольцо, которое может включать дополнительный гетероатом, выбранный из O, N и S, и которое замещено оксо, гало или C1-6алкилом;
R2 представляет собой: гало; C1-6алкокси; циано; C1-6алкинил; C1-6алкенил; гало-C1-6алкил; гало-C1-6алкокси; C3-6циклоалкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; ацетил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
каждый R3 и R4 независимо представляет собой: гало; C1-6алкил; C1-6алкокси; гало-C1-6алкил или гало-C1-6алкокси; и
R5 представляет собой: C1-6алкил-сульфонил; циано; гетероциклил; гетероциклил-C1-6алкил и карбокси,
где соединение метят F18.
32. Соединение по п. 31, где соединение метят F18 по C1-6алкокси группировке.
33. Соединение формулы III':
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемые соли,
где
m представляет собой 0 - 3;
X представляет собой: -NRa-; -O- или -S(O)r-, где r представляет собой 0 - 2, и Ra представляет собой водород или C1-6алкил;
R1 представляет собой: C1-6алкил; C1-6алкенил; C1-6алкинил; гало-C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкил; амино-C1-6алкил; C1-6алкилсульфонил-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный C1-6алкилом; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
или R1 и Ra вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать трех-шестичленное кольцо, которое может включать дополнительный гетероатом, выбранный из O, N и S, и которое замещено оксо, гало или C1-6алкилом;
R2 представляет собой: гало; C1-6алкокси; циано; C1-6алкинил; C1-6алкенил; гало-C1-6алкил; гало-C1-6алкокси; C3-6циклоалкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; ацетил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
каждый R3 и R4 независимо представляет собой: гало; C1-6алкил; C1-6алкокси; гало-C1-6алкил или гало-C1-6алкокси; и
R5 представляет собой: C1-6алкил-сульфонил; циано; гетероциклил; гетероциклил-C1-6алкил и карбокси,
где соединение метят C11.
34. Соединение по п. 33, где соединение метят C11 по C1-6алкокси группировке.
35. Предшествующие соединения формулы IV лиганда для ПЭТ LRRK2:
Figure 00000011
или их фармацевтически приемлемые соли,
где
R1 представляет собой: C1-6алкил; гало-C1-6алкил; C2-6алкенил; C2-6алкинил; гало-C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкил; амино-C1-6алкил; C1-6алкилсульфонил-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный C1-6алкилом или гало; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; тетрагидропиранил; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
R2 представляет собой: гало; C1-6алкокси; циано; C2-6алкинил; C2-6алкенил; гало-C1-6алкил; гало-C1-6алкокси; C3-6циклоалкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; ацетил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
R5 представляет собой: водород или C1-6алкил;
R6 представляет собой: водород; C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкил; амино-C1-6алкил; C3-6циклоалкил; C3-6циклоалкил-C1-6алкил; гетероциклил или гетероциклил-C1-6алкил; где каждый C3-6циклоалкил, C3-6циклоалкил-C1-6алкил, гетероциклил и гетероциклил-C1-6алкил может быть замещен одной, двумя, тремя или четырьмя группами, независимо выбранными из: C1-6алкила; гало-C1-6алкила; C1-6алкокси; гало-C1-6алкокси; гидрокси; гидрокси-C1-6алкила; гало; нитрила; C1-6алкил-карбонила; C1-6алкил-сульфонила; C3-6циклоалкила; C3-6циклоалкил-C1-6алкила; C3-6циклоалкил-карбонила; амино или гетероциклила; или две группы вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать пяти или шестичленное кольцо;
или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют трех-семичленное кольцо, которое возможно включает дополнительный гетероатом, выбранный из O, N и S(O)n, и которое возможно замещено одной, двумя, тремя или четырьмя группами, независимо выбранными из: C1-6алкила; гало-C1-6алкила; C1-6алкокси; гало-C1-6алкокси; гидрокси; C1-6алкокси-C1-6алкила; гидрокси-C1-6алкила; гало, нитрила; C1-6алкил-карбонила; C1-6алкил-сульфонила; C3-6циклоалкила; C3-6циклоалкил-C1-6алкила; С3-6циклоалкил-карбонила; амино или гетероциклила; или две группы вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать пяти или шестичленное кольцо; и
R7 представляет собой: гало; C1-6алкил; C1-6алкокси; гало-C1-6алкил или гало-C1-6алкокси.
36. Способ получения лиганда формулы h для ПЭТ LRRK2:
Figure 00000012
согласно которому:
осуществляют взаимодействие соединения формулы f
Figure 00000013
с радиомеченым алкилирующим агентом g
R*-L,
получая радиомеченое соединение аминопиримидина формулы h:
где
R1 представляет собой: C1-6алкил; гало-C1-6алкил; C2-6алкенил; C2-6алкинил; гало-C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкил; амино-C1-6алкил; C1-6алкилсульфонил-C1-6алкил; C3-6циклоалкил, возможно замещенный C1-6алкилом или гало; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; тетрагидропиранил; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
R2 представляет собой: гало; C1-6алкокси; циано; C2-6алкинил; C2-6алкенил; гало-C1-6алкил; гало-C1-6алкокси; C3-6циклоалкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; C3-6циклоалкил-C1-6алкил, где C3-6циклоалкильная часть возможно замещена C1-6алкилом; тетрагидрофуранил; тетрагидрофуранил-C1-6алкил; ацетил; оксетанил или оксетан-C1-6алкил;
R5 представляет собой: водород или C1-6алкил;
R6 представляет собой: водород; C1-6алкил; C1-6алкокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкил; амино-C1-6алкил; C3-6циклоалкил; C3-6циклоалкил-C1-6алкил; гетероциклил или гетероциклил-C1-6алкил; где каждый C3-6циклоалкил, C3-6циклоалкил-C1-6алкил, гетероциклил и гетероциклил-C1-6алкил может быть замещен одной, двумя, тремя или четырьмя группами, независимо выбранными из: C1-6алкила; гало-C1-6алкила; C1-6алкокси; гало-C1-6алкокси; гидрокси; гидрокси-C1-6алкила; гало; нитрила; C1-6алкил-карбонила; C1-6алкил-сульфонила; C3-6циклоалкила; C3-6циклоалкил-C1-6алкила; C3-6циклоалкил-карбонила; амино или гетероциклила; или две группы вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать пяти или шестичленное кольцо;
или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют трех-семичленное кольцо, которое возможно включает дополнительный гетероатом, выбранный из O, N и S(O)n, и которое возможно замещено одной, двумя, тремя или четырьмя группами, независимо выбранными из: C1-6алкила; гало-C1-6алкила; C1-6алкокси; гало-C1-6алкокси; гидрокси; C1-6алкокси-C1-6алкила; гидрокси-C1-6алкила; гало, нитрила; C1-6алкил-карбонила; C1-6алкил-сульфонила; C3-6циклоалкила; C3-6циклоалкил-C1-6алкила; C3-6циклоалкил-карбонила; амино или гетероциклила; или две группы вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать пяти или шестичленное кольцо;
R7 представляет собой: гало; C1-6алкил; C1-6алкокси; гало-C1-6алкил или гало-C1-6алкокси;
R* представляет собой C1-6алкил с атомом F18 или 11C; и
L представляет собой уходящую группу.
37. Применение соединения по любому из пп. 15-35 для изготовления композиции для диагностической визуализации LRRK2 в ткани объекта.
38. Применение соединения по любому из пп. 15-35 для диагностической визуализации LRRK2 в ткани объекта.
RU2014125211A 2011-11-30 2012-11-28 Фтор-18 и углерод-11 меченые радиолиганды для томографии с позитронной эмиссией (рет), визуализирующей lrrk2 RU2650641C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161565324P 2011-11-30 2011-11-30
US61/565,324 2011-11-30
US201261720870P 2012-10-31 2012-10-31
US61/720,870 2012-10-31
PCT/EP2012/073770 WO2013079496A1 (en) 2011-11-30 2012-11-28 Fluorine-18 and carbon-11 labeled radioligands for positron emission tomography (pet) imaging for lrrk2

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014125211A true RU2014125211A (ru) 2016-01-27
RU2650641C2 RU2650641C2 (ru) 2018-04-16

Family

ID=47297200

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014125211A RU2650641C2 (ru) 2011-11-30 2012-11-28 Фтор-18 и углерод-11 меченые радиолиганды для томографии с позитронной эмиссией (рет), визуализирующей lrrk2

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9139566B2 (ru)
EP (1) EP2785381B1 (ru)
JP (1) JP6148248B2 (ru)
KR (1) KR101996699B1 (ru)
CN (1) CN104093426B (ru)
BR (1) BR112014012822A8 (ru)
CA (1) CA2856002C (ru)
ES (1) ES2580406T3 (ru)
HK (1) HK1197192A1 (ru)
MX (1) MX353254B (ru)
RU (1) RU2650641C2 (ru)
WO (1) WO2013079496A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2797947C (en) * 2010-06-04 2019-07-09 Charles Baker-Glenn Aminopyrimidine derivatives as lrrk2 modulators
HUE037844T2 (hu) * 2010-11-10 2018-09-28 Genentech Inc Pirazol-aminopirimidin-származékok mint LRRK2 modulátorok
AR089182A1 (es) * 2011-11-29 2014-08-06 Hoffmann La Roche Derivados de aminopirimidina como moduladores de lrrk2
CN106279202A (zh) * 2012-05-03 2017-01-04 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为lrrk2调节剂用于治疗帕金森病的吡唑氨基嘧啶衍生物
CN105940004B (zh) * 2014-01-29 2018-02-02 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 化合物
ES2717757T3 (es) 2014-01-29 2019-06-25 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Compuestos
WO2017087905A1 (en) 2015-11-20 2017-05-26 Denali Therapeutics Inc. Compound, compositions, and methods
US11028080B2 (en) 2016-03-11 2021-06-08 Denali Therapeutics Inc. Substituted pyrimidines as LRKK2 inhibitors
CR20220182A (es) 2016-06-16 2022-06-15 Denali Therapeutics Inc Pirimidin-2-ilamino-1h-pirazoles como inhibidores de lrrk2 para el uso en el tratamiento de trastornos neurodegenerativos (divisional 2018-592)
CN106588884B (zh) * 2016-11-10 2019-04-09 浙江大学 2-多取代芳环-嘧啶类衍生物及制备和医药用途
US11518754B2 (en) 2017-02-17 2022-12-06 Yale University Radiolabeled pharmaceuticals and methods of making and using same
CN107827870B (zh) * 2017-10-24 2019-11-08 江苏仁明生物科技有限公司 一种正电子药物[18f]fpmmp及其制备方法与中间体
MX2020006641A (es) 2017-12-20 2021-01-08 Denali Therapeutics Inc Proceso para la preparacion de compuestos de pirimidinil-4-aminopi razol.
LT3966206T (lt) 2019-05-10 2023-11-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Heteroarilaminopirimidino amido autofagijos inhibitoriai ir jų naudojimo būdai
EP3966207B1 (en) 2019-05-10 2023-11-01 Deciphera Pharmaceuticals, LLC Phenylaminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof
EP3983081A1 (en) 2019-06-17 2022-04-20 Deciphera Pharmaceuticals, LLC Aminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof
CN111138439B (zh) * 2020-01-17 2021-06-25 厦门大学 氟代吡咯并嘧啶类化合物及其制备方法和应用
CN111732548B (zh) * 2020-06-11 2022-06-17 浙江大学 N2-氨甲酰芳环-2-氨基嘧啶类衍生物及其医药用途
CN111646978B (zh) * 2020-06-11 2021-12-21 浙江大学 N2-取代烷氧芳环-2-氨基嘧啶类衍生物及应用
CN116685325A (zh) 2020-10-20 2023-09-01 豪夫迈·罗氏有限公司 Pd-1轴结合拮抗剂和lrrk2抑制剂的组合疗法
CN115819405A (zh) * 2022-12-20 2023-03-21 沪渝人工智能研究院 嘧啶氨基吡唑衍生物及其作为富亮氨酸重复激酶2抑制剂的应用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4448763A (en) * 1980-11-10 1984-05-15 The University Of Kentucky Research Foundation Alteration of gallium biodistribution using indium complexes for enhanced early imaging
US20080131937A1 (en) * 2006-06-22 2008-06-05 Applera Corporation Conversion of Target Specific Amplification to Universal Sequencing
WO2008024826A2 (en) * 2006-08-23 2008-02-28 Board Of Regents, The University Of Texas System Radiohalothymidines and methods of their synthesis and use in pet imaging of cancers
WO2009127642A2 (en) * 2008-04-15 2009-10-22 Cellzome Limited Use of lrrk2 inhibitors for neurodegenerative diseases
AR074209A1 (es) * 2008-11-24 2010-12-29 Boehringer Ingelheim Int Derivados de pirimidina utiles para el tratamiento del cancer
EP2483254B1 (en) 2009-09-29 2014-08-13 Glaxo Group Limited Novel compounds
CA2797947C (en) 2010-06-04 2019-07-09 Charles Baker-Glenn Aminopyrimidine derivatives as lrrk2 modulators
HUE037844T2 (hu) 2010-11-10 2018-09-28 Genentech Inc Pirazol-aminopirimidin-származékok mint LRRK2 modulátorok

Also Published As

Publication number Publication date
CA2856002C (en) 2020-10-13
US9139566B2 (en) 2015-09-22
BR112014012822A2 (pt) 2017-06-13
HK1197192A1 (en) 2015-01-09
JP2015500216A (ja) 2015-01-05
CN104093426A (zh) 2014-10-08
US20130156700A1 (en) 2013-06-20
CN104093426B (zh) 2019-06-28
JP6148248B2 (ja) 2017-06-14
EP2785381B1 (en) 2016-05-18
KR20140097470A (ko) 2014-08-06
RU2650641C2 (ru) 2018-04-16
BR112014012822A8 (pt) 2017-07-11
WO2013079496A1 (en) 2013-06-06
CA2856002A1 (en) 2013-06-06
MX353254B (es) 2018-01-05
ES2580406T3 (es) 2016-08-23
EP2785381A1 (en) 2014-10-08
KR101996699B1 (ko) 2019-07-04
MX2014006209A (es) 2014-08-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014125211A (ru) Фтор-18 и углерод-11 меченые радиолиганды для томографии с позитронной эмиссией (рет), визуализирующей lrrk2
RU2014124639A (ru) Производные 2-(фенил или пирид-3-ил)аминопиримидина в качестве модуляторов богатой лейцином повторной киназы 2 (lrrk2) для лечения болезни паркинсона
RU2014124953A (ru) Производные аминопиридина в качестве модуляторов богатой лейцином повторной киназы 2 (lrrk2)
RU2014124950A (ru) Производные 2-фениламинопиримидина в качестве модуляторов богатой лейцином повторной киназы 2 (lrrk2) для лечения болезни паркинсона
RU2020123547A (ru) Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr
RU2015112580A (ru) Ингибиторные соединения
RU2013151803A (ru) Бициклические гетероциклические соединения и их применения в терапии
JP2013531074A5 (ru)
JP2009501746A5 (ru)
JP2013528204A5 (ru)
JP2015518894A5 (ru)
JP2016516821A5 (ru)
JP2015514072A5 (ru)
AR107751A1 (es) Composiciones de forma de dosificación que comprenden un inhibidor de tirosina cinasa de bruton
JP2016521280A5 (ru)
RU2505528C2 (ru) Соединения для применения в визуализации, диагностике и/или лечении заболеваний центральной нервной системы или опухолей
RU2008110941A (ru) ИНГИБИТОРЫ КИНАЗЫ p38 МАР И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2014521623A5 (ru)
JP2015519307A5 (ru)
RU2014124640A (ru) Производные аминопиримидина в качестве модуляторов богатой лейцином повторной киназы 2 (lrrk2)
PE20190806A1 (es) Agonistas heterociclicos del receptor de apelina (apj) y usos de los mismos
JP2015524472A5 (ru)
JP2020503293A5 (ru)
AR067328A1 (es) Formas amorfas estabilizadas de mesilato de imatinib
CO2019010510A2 (es) Composiciones farmacéuticas y métodos para tratar enfermedades cardiovasculares

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant