RU2014123511A - Способы лечения, диагностики и мониторинга болезни альцгеймера - Google Patents

Способы лечения, диагностики и мониторинга болезни альцгеймера Download PDF

Info

Publication number
RU2014123511A
RU2014123511A RU2014123511/10A RU2014123511A RU2014123511A RU 2014123511 A RU2014123511 A RU 2014123511A RU 2014123511/10 A RU2014123511/10 A RU 2014123511/10A RU 2014123511 A RU2014123511 A RU 2014123511A RU 2014123511 A RU2014123511 A RU 2014123511A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
allele
subject
seq
genetic variation
Prior art date
Application number
RU2014123511/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Тимоти В. БЕРЕНС
Роберт Р. ГРЭХЕМ
Тушар БХАНГАЛЕ
Original Assignee
Дженентек, Инк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк filed Critical Дженентек, Инк
Publication of RU2014123511A publication Critical patent/RU2014123511A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6813—Hybridisation assays
    • C12Q1/6827—Hybridisation assays for detection of mutation or polymorphism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/179—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/1793—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1883—Neuregulins, e.g.. p185erbB2 ligands, glial growth factor, heregulin, ARIA, neu differentiation factor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6869—Methods for sequencing
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/118—Prognosis of disease development
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/475—Assays involving growth factors
    • G01N2333/4756—Neuregulins, i.e. p185erbB2 ligands, glial growth factor, heregulin, ARIA, neu differentiation factor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/71—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/715—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • G01N2333/7155—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for interleukins [IL]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders
    • G01N2800/2814—Dementia; Cognitive disorders
    • G01N2800/2821—Alzheimer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/50—Determining the risk of developing a disease
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/60—Complex ways of combining multiple protein biomarkers for diagnosis

Abstract

1. Способ обнаружения наличия или отсутствия одной или более генетических вариаций, свидетельствующих о болезни Альцгеймера (БА) у субъекта, включающий:(а) контактирование образца, полученного от субъекта, с реагентом, способным обнаруживать наличие или отсутствие одной или более генетических вариаций в гене, выбранном из генов, кодирующих IL6R, NTF4 и UNC5C, или в его генном продукте; и(б) определение наличия или отсутствия генетической вариации, при этом наличие генетической вариации означает, что субъект поражен БА или имеет риск ее развития.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна генетическая вариация представляет собой однонуклеотидный полиморфизм (ОНП), аллель, гаплотип, инсерцию или делецию.3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что генетическая вариация представляет собой ОНП.4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что генетическая вариация представляет собой ОНП, приводящий к аминокислотной замене D358A в аминокислотной последовательности IL6R (SEQ ID NO: 1).5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что генетическая вариация представляет собой 'С' аллель в rs2228145.6. Способ по п. 3, отличающийся тем, что генетическая вариация представляет собой ОНП, приводящий к аминокислотной замене R206W в аминокислотной последовательности NTF4 (SEQ ID NO:2).7. Способ по п. 6 отличающийся тем, что генетическая вариация представляет собой 'Т' аллель в rs121918427.8. Способ по п. 3, отличающийся тем, что генетическая вариация представляет собой ОНП, приводящий к аминокислотной замене Т835М в аминокислотной последовательности UNC5C (SEQ ID NO:3).9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что генетическая вариация представляет собой ОНП, приводящий к замене G на А в кодоне, кодир

Claims (98)

1. Способ обнаружения наличия или отсутствия одной или более генетических вариаций, свидетельствующих о болезни Альцгеймера (БА) у субъекта, включающий:
(а) контактирование образца, полученного от субъекта, с реагентом, способным обнаруживать наличие или отсутствие одной или более генетических вариаций в гене, выбранном из генов, кодирующих IL6R, NTF4 и UNC5C, или в его генном продукте; и
(б) определение наличия или отсутствия генетической вариации, при этом наличие генетической вариации означает, что субъект поражен БА или имеет риск ее развития.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна генетическая вариация представляет собой однонуклеотидный полиморфизм (ОНП), аллель, гаплотип, инсерцию или делецию.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что генетическая вариация представляет собой ОНП.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что генетическая вариация представляет собой ОНП, приводящий к аминокислотной замене D358A в аминокислотной последовательности IL6R (SEQ ID NO: 1).
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что генетическая вариация представляет собой 'С' аллель в rs2228145.
6. Способ по п. 3, отличающийся тем, что генетическая вариация представляет собой ОНП, приводящий к аминокислотной замене R206W в аминокислотной последовательности NTF4 (SEQ ID NO:2).
7. Способ по п. 6 отличающийся тем, что генетическая вариация представляет собой 'Т' аллель в rs121918427.
8. Способ по п. 3, отличающийся тем, что генетическая вариация представляет собой ОНП, приводящий к аминокислотной замене Т835М в аминокислотной последовательности UNC5C (SEQ ID NO:3).
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что генетическая вариация представляет собой ОНП, приводящий к замене G на А в кодоне, кодирующем аминокислоту в позиции 835 UNC5C (SEQIDNO:3).
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реагент выбирают из олигонуклеотида, ДНК-зонда, РНК-зонда и рибозима.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что реагент является меченым.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна генетическая вариация представляет собой аминокислотную замену, инсерцию или делецию в белке, выбранном из IL6R, NTF4 и UNC5C.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна генетическая вариация представляет собой аминокислотную замену, выбранную из D358A в аминокислотной последовательности IL6R (SEQ ID NO:1), R206W в аминокислотной последовательности NTF4 (SEQ ID NO:2) и Т835М в аминокислотной последовательности UNC5C (SEQ ID NO:3).
14. Способ по п. 12, отличающийся тем, что реагент представляет собой антитело, которое специфически связывается с белком, содержащим генетическую вариацию.
15. Способ по п. 1, отличающийся тем, что образец выбирают из спинно-мозговой жидкости, крови, сыворотки, мокроты, слюны, соскоба со слизистых оболочек, тканевой биопсии, слезной секреции, спермы или пота.
16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что дополнительно включает лечение субъекта с БА на основе результатов этапа (б).
17. Способ по п. 1, отличающийся тем, что дополнительно включает обнаружение в образце наличия, по меньшей мере, одного аллеля ΑΡΟΕ-ε4.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что наличие, по меньшей мере, одной генетической вариации вместе с наличием, по меньшей мере, одного аллеля ΑΡΟΕ-ε4 свидетельствует о повышенном риске диагноза БА в более молодом возрасте по сравнению с субъектом, имеющим, по меньшей мере, один аллель ΑΡΟΕ-ε4 без наличия, по меньшей мере, одного генетического маркера.
19. Способ обнаружения генетической вариации, свидетельствующей о болезни Альцгеймера (БА) у субъекта, включающий:
определение наличия или отсутствия одной или более генетических вариаций в гене, выбранном из генов, кодирующих IL6R, NTF4 и UNC5C, или в его генном продукте, в биологическом образце от субъекта, при этом наличие генетической вариации означает, что субъект поражен БА или имеет риск ее развития.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна генетическая вариация представляет собой однонуклеотидный полиморфизм (ОНП), аллель, гаплотип, инсерцию или делецию.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что генетическая вариация представляет собой ОНП.
22. Способ по п. 21 отличающийся тем, что генетическая вариация представляет собой ОНП, приводящий к аминокислотной замене D358A в аминокислотной последовательности IL6R (SEQ ID NO:1).
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что генетическая вариация представляет собой 'С' аллель в rs2228145.
24. Способ по п. 21, отличающийся тем, что генетическая вариация представляет собой ОНП, приводящий к аминокислотной замене R206W в аминокислотной последовательности NTF4 (SEQ ID NO:2).
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что генетическая вариация представляет собой 'Т' аллель в rs121918427.
26. Способ по п. 21, отличающийся тем, что генетическая вариация представляет собой ОНП, приводящий к аминокислотной замене Т835М в аминокислотной последовательности UNC5C (SEQ ID NO:3).
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что генетическая вариация представляет собой ОНП, приводящий к замене G на А в кодоне, кодирующем аминокислоту в позиции 835 UNC5C (SEQ ID NO:3).
28. Способ по п. 19, отличающийся тем, что обнаружение наличия одной или более генетических вариаций осуществляют с помощью способа, выбранного из группы, состоящей из прямого секвенирования, аллель-специфической гибридизации зондов, аллель-специфического удлинения праймеров, аллель-специфической амплификации, аллель-специфической инкорпорации нуклеотида, расщепления 5'нуклеазами, анализа с молекулярными беконами, анализа лигирования олигонуклеотидов, анализа размера фрагментов, одноцепочечного конформационного полиморфизма.
29. Способ по п. 25, отличающийся тем, что перед определением наличия одной или более генетических вариаций нуклеиновые кислоты из образца амплифицируют.
30. Способ по п. 19, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна генетическая вариация представляет собой аминокислотную замену, инсерцию или делецию в белке, выбранном из 1L6R, NTF4 и UNC5C.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна генетическая вариация представляет собой аминокислотную замену, выбранную из D358A в аминокислотной последовательности IL6R (SEQ ID NO:1), R206W в аминокислотной последовательности NTF4 (SEQ ID NO:2) и Т835М в аминокислотной последовательности UNC5C (SEQ ID NO:3).
32. Способ по п. 19, отличающийся тем, что обнаружение наличия одной или более генетических вариаций осуществляют с помощью способа, выбранного из электрофореза, хроматографии, масс-спектроскопии, протеолитического расщепления, секвенирования белка, иммуноаффинного анализа или их комбинации.
33. Способ по п. 25, отличающийся тем, что перед определением наличия одной или более генетических вариаций, белки из образца очищают с использованием антител или пептидов, связывающихся с белками.
34. Способ по п. 19, отличающийся тем, что образец выбирают из спинно-мозговой жидкости, крови, сыворотки, мокроты, слюны, соскоба со слизистых оболочек, тканевой биопсии, слезной секреции, спермы или пота.
35. Способ по п. 19, отличающийся тем, что дополнительно включает лечение субъекта с БА на основе наличия одной или более генетических вариаций.
36. Способ по п. 19, отличающийся тем, что дополнительно включает обнаружение в образце наличия, по меньшей мере, одного аллеля ΑΡΟΕ-ε4.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что наличие, по меньшей мере, одной генетической вариации вместе с наличием, по меньшей мере, одного аллеля ΑΡΟΕ-ε4 свидетельствует о повышенном риске диагноза БА в более молодом возрасте по сравнению с субъектом, имеющим, по меньшей мере, один аллель ΑΡΟΕ-ε4 без наличия, по меньшей мере, одного генетического маркера.
38. Способ диагностики или прогноза БА у субъекта, включающий:
(а) контактирование образца, полученного от субъекта, с реагентом, способным обнаруживать наличие или отсутствие одной или более генетических вариаций в гене, выбранном из генов, кодирующих IL6R, NTF4 и UNC5C или в его генном продукте; и
(б) определение наличия или отсутствия генетической вариации, отличающийся тем, что наличие генетической вариации означает, что субъект поражен БА или имеет риск ее развития.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна генетическая вариация представляет собой однонуклеотидный полиморфизм (ОНП), аллель, гаплотип, инсерцию или делецию.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что генетическая вариация представляет собой ОНП.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что генетическая вариация выбрана из группы, состоящей из ОНП, приводящего к аминокислотной замене D358A в аминокислотной последовательности IL6R (SEQ ID NO:1), ОНП, приводящего к аминокислотной замене R206W в аминокислотной последовательности NTF4 (SEQ ID NO:2) и ОНП, приводящего к аминокислотной замене Т835М в аминокислотной последовательности UNC5C (SEQ ID NO:3).
42. Способ по п. 34, отличающийся тем, что генетическая вариация выбрана из 'С' аллеля в rs2228145, 'Т' аллеля в rs121918427 и ОНП, приводящего к замене G на А в кодоне, кодирующем аминокислоту в позиции 835 UNC5C (SEQ ID NO:3).
43. Способ по п. 38, отличающийся тем, что реагент выбирают из олигонуклеотида, ДНК-зонда, РНК-зонда и рибозима.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что реагент является меченым.
45. Способ по п. 38, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна генетическая вариация представляет собой аминокислотную замену, инсерцию или делецию в белке, выбранном из IL6R, NTF4 и UNC5C.
46. Способ по п. 45, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна генетическая вариация представляет собой аминокислотную замену, выбранную из D358A в аминокислотной последовательности IL6R (SEQ ID NO:1), R206W в аминокислотной последовательности NTF4 (SEQ ID NO:2) и Т835М в аминокислотной последовательности UNC5C (SEQ ID NO:3).
47. Способ по п. 45, отличающийся тем, что реагент представляет собой антитело, которое специфически связывается с белком, содержащим генетическую вариацию.
48. Способ по п. 38, отличающийся тем, что образец выбирают из спинно-мозговой жидкости, крови, сыворотки, мокроты, слюны, соскоба со слизистых оболочек, тканевой биопсии, слезной секреции, спермы или пота.
49. Способ по п. 38, отличающийся тем, что дополнительно включает лечение субъекта с БА на основе результатов этапа (б).
50. Способ по п. 38, отличающийся тем, что дополнительно включает обнаружение в образце наличия, по меньшей мере, одного аллеля ΑΡ0Ε-ε4.
51. Способ по п. 50, отличающийся тем, что наличие, по меньшей мере, одной генетической вариации вместе с наличием, по меньшей мере, одного аллеля ΑΡΟΕ-ε4 свидетельствует о повышенном риске диагноза БА в более молодом возрасте по сравнению с субъектом, имеющим, по меньшей мере, один аллель ΑΡΟΕ-ε4 без наличия, по меньшей мере, одного генетического маркера.
52. Способ по п. 38, отличающийся тем, что дополнительно включает проведение субъекту одного или более дополнительных диагностических исследований на БА, выбранных из группы, состоящей из проведения скринингового исследования на один или более дополнительных генетических маркеров, проведения оценки психического состояния или выполнения субъекту визуализирующих процедур.
53. Способ по п. 38, отличающийся тем, что дополнительно включает анализ образца для обнаружения наличия, по меньшей мере, одного дополнительного генетического маркера, то есть модификатора АРОЕ, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один дополнительный генетический маркер находится в гене, выбранном из гена, кодирующего IL6R, гена, кодирующего NTF4, гена, кодирующего UNC5C и гена, внесенного в список Таблицы 3.
54. Способ по п. 53, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один дополнительный генетический маркер представляет собой ОНП, приводящий к аминокислотной замене D358A в аминокислотной последовательности IL6R (SEQ ID NO:1), ОНП, приводящий к аминокислотной замене R206W в аминокислотной последовательности NTF4 (SEQ ID NO:2), ОНП, приводящий к аминокислотной замене T835W в аминокислотной последовательности UNC5C (SEQ ID NO:3) или ОНП, внесенный в список Таблицы 3.
55. Способ диагностики или прогноза БА у субъекта, включающий:
определение наличия или отсутствия одной или более генетических вариаций в гене, выбранном из генов, кодирующих IL6R, NTF4 и UNC5C, или в его генном продукте, в биологическом образце от субъекта, отличающийся тем, что наличие генетической вариации означает, что субъект поражен БА или имеет риск ее развития.
56. Способ по п. 55, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна генетическая вариация представляет собой однонуклеотидный полиморфизм (ОНП), аллель, гаплотип, инсерцию или делецию.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что генетическая вариация представляет собой ОНП.
58. Способ по п. 57, отличающийся тем, что генетическая вариация выбрана из ОНП, приводящего к аминокислотной замене D358A в аминокислотной последовательности IL6R (SEQ ID NO:1), ОНП, приводящего к аминокислотной замене R206W в аминокислотной последовательности NTF4 (SEQ ID NO:2) и ОНП, приводящего к аминокислотной замене Т835М в аминокислотной последовательности UNC5C (SEQ ID NO:3).
59. Способ по п. 57, отличающийся тем, что генетическая вариация выбрана из 'С' аллеля в rs2228145, 'Т' аллеля в rs121918427 и ОНП, приводящего к замене G на А в кодоне, кодирующем аминокислоту в позиции 835 UNC5C (SEQ ID NO:3).
60. Способ по п. 55, отличающийся тем, что обнаружение наличия одной или более генетических вариаций осуществляют с помощью способа, выбранного из группы, состоящей из прямого секвенирования, аллель-специфической гибридизации зондов, аллель-специфического удлинения праймеров, аллель-специфической амплификации, аллель-специфической инкорпорации нуклеотида, расщепления 5'нуклеазами, анализа с молекулярными беконами, анализа лигирования олигонуклеотидов, анализа размера фрагментов, одноцепочечного конформационного полиморфизма.
61. Способ по п. 60, отличающийся тем, что перед определением наличия одной или более генетических вариаций нуклеиновые кислоты из образца амплифицируют.
62. Способ по п. 55, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна генетическая вариация представляет собой аминокислотную замену, инсерцию или делецию в белке, выбранном из IL6R, NTF4 и UNC5C.
63. Способ по п. 62 отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна генетическая вариация представляет собой аминокислотную замену, выбранную из D358A в аминокислотной последовательности IL6R (SEQ ID NO:1), R206W в аминокислотной последовательности NTF4 (SEQ ID NO:2) и Т835М в аминокислотной последовательности UNC5C (SEQ ID NO:3).
64. Способ по п. 55, отличающийся тем, что обнаружение наличия одной или более генетических вариаций осуществляют с помощью способа, выбранного из электрофореза, хроматографии, масс-спектроскопии, протеолитического расщепления, секвенирования белка, иммуноаффинного анализа или их комбинации.
65. Способ по п. 64, отличающийся тем, что перед определением наличия одной или более генетических вариаций белки из образца очищают с использованием антител или пептидов, связывающихся с белками.
66. Способ по п. 55, отличающийся тем, что образец выбирают из спинно-мозговой жидкости, крови, сыворотки, мокроты, слюны, соскоба со слизистых оболочек, тканевой биопсии, слезной секреции, спермы или пота.
67. Способ по п. 55, отличающийся тем, что дополнительно включает лечение субъекта с БА на основе наличия одной или более генетических вариаций.
68. Способ по п. 55, отличающийся тем, что дополнительно включает обнаружение в образце наличия, по меньшей мере, одного аллеля ΑΡΟΕ-ε4.
69. Способ по п. 68, отличающийся тем, что наличие, по меньшей мере, одной генетической вариации вместе с наличием, по меньшей мере, одного аллеля ΑΡΟΕ-ε4 свидетельствует о повышенном риске диагноза БА в более молодом возрасте по сравнению с субъектом, имеющим, по меньшей мере, один аллель ΑΡΟΕ-ε4 без наличия, по меньшей мере, одного генетического маркера.
70. Способ по п. 55, отличающийся тем, что дополнительно включает выполнение субъекту одного или более дополнительных диагностических исследований на БА, выбранных из группы, состоящей из проведения скринингового исследования на один или более дополнительных генетических маркеров, проведение оценки психического состояния или выполнение субъекту визуализирующих процедур.
71. Способ по п. 55, отличающийся тем, что дополнительно включает анализ образца для обнаружения наличия, по меньшей мере, одного дополнительного генетического маркера, то есть модификатора АРОЕ, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один
дополнительный генетический маркер находится в гене, выбранном из гена, кодирующего IL6R, гена, кодирующего NTF4, гена, кодирующего UNC5C и гена, внесенного в список Таблицы 3.
72. Способ по п. 71, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один дополнительный генетический маркер представляет собой ОНП, приводящий к аминокислотной замене D358A в аминокислотной последовательности IL6R (SEQ ID NO:1), ОНП, приводящий к аминокислотной замене R206W в аминокислотной последовательности NTF4 (SEQ ID NO:2), ОНП, приводящий к аминокислотной замене T835W в аминокислотной последовательности UNC5C (SEQ ID NO:3) или ОНП, внесенный в список Таблицы 3.
73. Способ идентификации субъекта с повышенным риском диагноза БА в более молодом возрасте БА, включающий:
определение наличия или отсутствия одной или более генетических вариаций в гене, выбранном из генов, кодирующих IL6R, NTF4 и UNC5C или в его генном продукте, в биологическом образце от субъекта,
определение наличия или отсутствия, по меньшей мере, одного аллеля ΑΡΟΕ-ε4,
отличающийся тем, что наличие генетической вариации и, по меньшей мере, одного аллеля ΑΡOΕ-ε4 свидетельствует о повышенном риске диагноза БА у субъекта в более молодом возрасте по сравнению с субъектом без наличия генетической вариации и, по меньшей мере, одного аллеля ΑΡOΕ-ε4.
74. Способ, помогающий прогнозировать субфенотип БА у субъекта, отличающийся тем, что способ включает обнаружение в биологическом образце, полученном от субъекта, наличия ОНП, приводящего к аминокислотной замене D358A в аминокислотной последовательности IL6R (SEQ ID NO:1), при этом субфенотип БА характеризуется, по меньшей мере, частично, повышением уровней растворимого IL6R в биологическом образце, полученном от субъекта, по сравнению с одним или более контрольными субъектами.
75. Способ прогнозирования ответной реакции субъекта на терапевтическое средство для лечения БА, направленное на IL6R, включающий обнаружение в биологическом образце, полученном от субъекта ОНП, приводящего к аминокислотной замене D358A в аминокислотной последовательности IL6R (SEQ ID NO:1), отличающийся тем, что наличие ОНП свидетельствует об ответной реакции на терапевтическое средство,
направленное на IL6R.
76. Способ по п. 75 отличающийся тем, что терапевтическое средство представляет собой антитело к IL6R.
77. Способ, помогающий прогнозировать субфенотип БА у субъекта, отличающийся тем, что способ включает обнаружение в биологическом образце, полученном от субъекта, наличия ОНП, приводящего к аминокислотной замене R206W в аминокислотной последовательности NTF4 (SEQ ID NO:2), при этом субфенотип БА характеризуется, по меньшей мере, частично, снижением активации TrkB в биологическом образце, полученном от субъекта, по сравнению с одним или более контрольными субъектами.
78. Способ прогнозирования ответной реакции субъекта на терапевтическое средство для лечения БА, направленное на TrkB, включающий обнаружение в биологическом образце, полученном от субъекта, ОНП, приводящего к аминокислотной замене R206W в аминокислотной последовательности NTF4 (SEQ ID NO:2), отличающийся тем, что наличие ОНП свидетельствует об ответной реакции на терапевтическое средство, направленное на TrkB.
79. Способ по п. 78 отличающийся тем, что терапевтическое средство представляет собой агонист ТгкВ.
80. Способ, помогающий прогнозировать субфенотип БА у субъекта, отличающийся тем, что способ включает обнаружение в биологическом образце, полученном от субъекта, наличия ОНП, приводящего к аминокислотной замене Т835М в аминокислотной последовательности UNC5C (SEQ ID NO:3), при этом субфенотип БА характеризуется, по меньшей мере, частично, увеличением апоптозной активности UNC5C в биологическом образце, полученном от субъекта, по сравнению с одним или более контрольными субъектами.
81. Способ прогнозирования ответной реакции субъекта на терапевтическое средство для лечения БА, направленное на UNC5C, включающий обнаружение в биологическом образце, полученном от субъекта ОНП, приводящего к аминокислотной замене Т835М в аминокислотной последовательности UNC5C (SEQ ID NO:3), отличающийся тем, что наличие ОНП свидетельствует об ответной реакции на терапевтическое средство, направленное на UNC5C.
82. Способ по п. 81 отличающийся тем, что терапевтическое средство направлено на домен смерти UNC5C.
83. Способ диагностики или прогноза болезни Альцгеймера (БА) у субъекта, включающий:
(а) контактирование образца, полученного от субъекта, с реагентом, способным обнаруживать наличие или отсутствие одного или более ОНП, выбранных из группы, состоящей из ОНП, приводящего к аминокислотной замене D358A в аминокислотной последовательности IL6R (SEQ ID ΝΟ:1), ОНП, приводящего к аминокислотной замене R206W в аминокислотной последовательности NTF4 и ОНП, приводящего к аминокислотной замене Т835М в аминокислотной последовательности UNC5C (SEQ ID NO:3), и
(б) анализ образца для обнаружения наличия указанных одного или более ОНП, отличающийся тем, что наличие одного или более ОНП в образце означает, что субъект поражен или имеет риск развития БА.
84. Способ по п. 85, отличающийся тем, что дополнительно включает обнаружение одного или более ОНП, выбранных из ОНП, перечисленных в Таблице 3.
85. Набор для осуществления способа по п. 83, содержащий, по меньшей мере, один реагент для обнаружения олигонуклеотидов, отличающийся тем, что реагент для обнаружения олигонуклеотидов устанавливает различия между каждым из, по меньшей мере, двух различных аллелей на одном или более ОНП.
86. Набор по п. 85, отличающийся тем, что обнаружение осуществляют с помощью способа, выбранного из группы, состоящей из прямого секвенирования, аллель-специфической гибридизации зондов, аллель-специфического удлинения праймеров, аллель-специфической амплификации, секвенирования, расщепления 5'нуклеазами, анализа с молекулярными беконами, анализа лигирования олигонуклеотидов, анализа размера фрагментов, одноцепочечного конформационного полиморфизма.
87. Набор по п. 85, отличающийся тем, что реагенты для обнаружения олигонуклеотидов иммобилизованы на подложке.
88. Набор по п. 87, отличающийся тем, что реагенты для обнаружения олигонуклеотидов размещены на матрице.
89. Способ диагностики или прогноза болезни Альцгеймера (БА) у субъекта, включающий:
(а) контактирование образца, полученного от субъекта, с реагентом, способным обнаруживать наличие или отсутствие одной или более аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из аминокислотной замены D358A в аминокислотной последовательности IL6R (SEQ ID NO:1), аминокислотной замены R206W в аминокислотной последовательности NTF4 и аминокислотной замены Т835М в аминокислотной последовательности UNC5C (SEQ ID NO:3), и
(б) анализ образца для обнаружения наличия указанных одной или более аминокислотных замен, отличающийся тем, что наличие одной или более аминокислотных замен в образце означает, что субъект поражен или имеет риск развития БА.
90. Набор для осуществления способа по п. 89, содержащий, по меньшей мере, один реагент для обнаружения антител, отличающийся тем, что реагент для обнаружения антител устанавливает различия между каждой из, по меньшей мере, двух различных аминокислот в одной или более аминокислотной замене.
91. Терапевтическая мишень для лечения БА, отличающаяся тем, что терапевтическая мишень представляет собой один белок или комбинацию белков, кодируемых генами, выбранными из IL6R, NTF4 и UNC5C.
92. Комплект молекулярных зондов для диагностики или прогноза БА, содержащий, по меньшей мере, два зонда, способных прямо или опосредованно обнаруживать, по меньшей мере, два маркера, выбранных из группы, включающей: ОНП, приводящий к аминокислотной замене D358A в аминокислотной последовательности IL6R (SEQ ID NO:1), ОНП, приводящий к аминокислотной замене R206W в аминокислотной последовательности NTF4 и ОНП, приводящий к аминокислотной замене Т835М в аминокислотной последовательности UNC5C (SEQ ID NO:3), при этом указанные молекулярные зонды не связаны с микроматрицей, превышающей 1000 элементов.
93. Комплект молекулярных зондов по п. 92, отличающийся тем, что дополнительно содержит один или более зондов, способных прямо или опосредованно обнаруживать, по меньшей мере, два маркера, выбранных из ОНП, перечисленных в Таблице 3.
94. Способ проведения скринингового исследования генетических вариантов, оказывающих отрицательное или положительное влияние на развитие БА у субъектов, имеющих, по меньшей мере, один аллель ΑΡΟΕ-ε4, отличающийся тем, что способ включает идентификацию генетического варианта, присутствующего с повышенной или пониженной частотой, у субъектов моложе 65 лет с БА и имеющих, по меньшей мере, один аллель ΑΡΟΕ-ε4, по сравнению с контрольными субъектами в возрасте старше 75 лет, без БА и имеющих, по меньшей мере, один аллель ΑΡΟΕ-ε4, при этом повышенная частота у субъектов, имеющих БА, по сравнению с контрольными субъектами указывает, что генетическая вариация связана с отрицательным влиянием у субъектов, имеющих, по меньшей мере, один аллель ΑΡΟΕ-ε4, а пониженная частота у субъектов, имеющих БА, по сравнению с контрольными субъектами указывает, что генетическая вариация связана с положительным влиянием у субъектов, имеющих, по меньшей мере, один аллель АРОЕ-ε4.
95. Способ по п. 94, отличающийся тем, что генетическую вариацию идентифицируют при помощи полногеномного исследования ассоциаций.
96. Способ по п. 94, отличающийся тем, что отрицательное влияние представляет собой повышенный риск развития БА или более молодой возраст начала БА.
97. Способ по п. 94, отличающийся тем, что положительное влияние представляет собой сниженный риск развития БА или более старший возраст начала БА.
98. Способ проведения скринингового исследования генетических вариантов, оказывающих отрицательное или положительное влияние на развитие БА у субъектов, имеющих, по меньшей мере, один аллель ΑΡΟΕ-ε4, отличающийся тем, что способ включает
(а) определение генотипа в одном или более генетических локусах множества субъектов моложе 65 лет, имеющих БА, и имеющих, по меньшей мере, один аллель ΑΡOΕ-ε4;
(б) определение генотипа в одном или более генетических локусах множества контрольных субъектов в возрасте старше 75 лет без БА и имеющих, по меньшей мере, один аллель ΑΡΟΕ-ε4; и
(в) идентификацию генетического варианта, присутствующего с повышенной или пониженной частотой у субъектов, имеющих БА по сравнению с контрольными субъектами, при этом повышенная частота у субъектов, имеющих БА по сравнению с контрольными субъектами указывает, что генетическая вариация связана с отрицательным влиянием у субъектов, имеющих, по меньшей мере, один аллель АРОЕε4, а пониженная частота у субъектов, имеющих БА по сравнению с контрольными субъектами указывает, что генетическая вариация связана с положительным влиянием у субъектов, имеющих, по меньшей мере, один аллель ΑΡΟΕ-ε4.
RU2014123511/10A 2011-11-10 2012-11-09 Способы лечения, диагностики и мониторинга болезни альцгеймера RU2014123511A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161558197P 2011-11-10 2011-11-10
US61/558,197 2011-11-10
US201261671531P 2012-07-13 2012-07-13
US61/671,531 2012-07-13
PCT/US2012/064466 WO2013071119A2 (en) 2011-11-10 2012-11-09 Methods for treating, diagnosing and monitoring alzheimer's disease

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014123511A true RU2014123511A (ru) 2015-12-20

Family

ID=47222323

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014123511/10A RU2014123511A (ru) 2011-11-10 2012-11-09 Способы лечения, диагностики и мониторинга болезни альцгеймера

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20140371094A1 (ru)
EP (1) EP2776582A2 (ru)
JP (2) JP6338530B2 (ru)
KR (1) KR20140089384A (ru)
CN (3) CN105063186A (ru)
AR (1) AR088827A1 (ru)
BR (1) BR112014011127A2 (ru)
CA (1) CA2854779A1 (ru)
HK (1) HK1214631A1 (ru)
MX (1) MX2014005683A (ru)
RU (1) RU2014123511A (ru)
WO (1) WO2013071119A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2779197C2 (ru) * 2016-10-12 2022-09-05 Сфинготек Гмбх Способ определения аполипопротеина е4

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7702468B2 (en) 2006-05-03 2010-04-20 Population Diagnostics, Inc. Evaluating genetic disorders
US10522240B2 (en) 2006-05-03 2019-12-31 Population Bio, Inc. Evaluating genetic disorders
DK2601609T3 (en) 2010-08-02 2017-06-06 Population Bio Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR DISCOVERING MUTATIONS CAUSING GENETIC DISORDERS
EP2766483B1 (en) 2011-10-10 2022-03-23 The Hospital For Sick Children Methods and compositions for screening and treating developmental disorders
DK2773779T3 (da) 2011-11-04 2020-11-23 Population Bio Inc Fremgangsmåder og sammensætninger til diagnosticering, prognose og forebyggelse af neurologiske tilstande
US10407724B2 (en) 2012-02-09 2019-09-10 The Hospital For Sick Children Methods and compositions for screening and treating developmental disorders
DK2895621T3 (da) 2012-09-14 2020-11-30 Population Bio Inc Fremgangsmåder og sammensætning til diagnosticering, prognose og behandling af neurologiske tilstande
WO2014052855A1 (en) 2012-09-27 2014-04-03 Population Diagnostics, Inc. Methods and compositions for screening and treating developmental disorders
US9782075B2 (en) 2013-03-15 2017-10-10 I2Dx, Inc. Electronic delivery of information in personalized medicine
EP3077533B1 (en) * 2013-12-06 2019-04-24 Life & Brain GmbH Methods for establishing a clinical prognosis of diseases associated with the formation of aggregates of abeta1-42
US10724096B2 (en) 2014-09-05 2020-07-28 Population Bio, Inc. Methods and compositions for inhibiting and treating neurological conditions
DK3201317T3 (da) * 2014-09-30 2020-01-20 Bgi Shenzhen Biomarkører for rheumatoid arthritis og anvendelse deraf
JP6991134B2 (ja) * 2015-10-09 2022-01-12 ガーダント ヘルス， インコーポレイテッド 無細胞ｄｎａを使用する集団ベースの処置レコメンダ
JP2017189121A (ja) * 2016-04-11 2017-10-19 国立大学法人旭川医科大学 抗ＴＮＦα抗体適応疾患の治療における抗ＴＮＦα抗体投与時反応の発症リスクを判定する方法、並びに該判定用オリゴヌクレオチドキット
KR102024862B1 (ko) * 2016-10-19 2019-09-25 삼성디스플레이 주식회사 표시 장치
US11725232B2 (en) * 2016-10-31 2023-08-15 The Hong Kong University Of Science And Technology Compositions, methods and kits for detection of genetic variants for alzheimer's disease
US10240205B2 (en) 2017-02-03 2019-03-26 Population Bio, Inc. Methods for assessing risk of developing a viral disease using a genetic test
WO2018212427A1 (ko) * 2017-05-15 2018-11-22 조선대학교산학협력단 알츠하이머병 위험도와 관련된 apoe 프로모터 단일염기변이 및 이것의 용도
EP3764902A4 (en) * 2018-03-13 2021-12-08 I2Dx, Inc. ELECTRONIC PROVISION OF INFORMATION IN PERSONALIZED MEDICINE
CN108753954B (zh) * 2018-06-26 2022-11-18 中南大学湘雅医院 痴呆相关基因的捕获探针组、试剂盒、文库构建方法和用途
EP3625368B8 (en) 2018-08-08 2022-12-14 PML Screening, LLC Methods for assessing the risk of developing progressive multifocal leukoencephalopathy caused by john cunningham virus by genetic testing
WO2020143044A1 (zh) * 2019-01-11 2020-07-16 深圳市双科生物科技有限公司 一种双质控检测方法
KR20200130165A (ko) * 2019-05-10 2020-11-18 주식회사 엠제이브레인바이오 Top3b 유전자 변이 기반 치매 진단방법
US20220325347A1 (en) * 2019-08-29 2022-10-13 The Hong Kong University Of Science And Technology Genetic variants for diagnosis of alzheimer's disease
GB202004832D0 (en) * 2020-04-01 2020-05-13 Instituto De Medicina Molecular Faculdade De Medicina Univ De Lisboa Therapeutic agaents, pharmaceutical compositions, and associated biomarkers
CN112980954B (zh) * 2021-03-03 2022-02-25 首都医科大学宣武医院 一种预测神经退行性疾病风险的试剂盒及其用途
CN117230184B (zh) * 2023-11-13 2024-03-19 深圳康美生物科技股份有限公司 基于飞行时间核酸质谱技术检测阿尔兹海默病基因的核酸组合及应用

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4657760A (en) 1979-03-20 1987-04-14 Ortho Pharmaceutical Corporation Methods and compositions using monoclonal antibody to human T cells
US4486530A (en) 1980-08-04 1984-12-04 Hybritech Incorporated Immunometric assays using monoclonal antibodies
US4376110A (en) 1980-08-04 1983-03-08 Hybritech, Incorporated Immunometric assays using monoclonal antibodies
US4683203A (en) 1984-04-14 1987-07-28 Redco N.V. Immobilized enzymes, processes for preparing same, and use thereof
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
US5206344A (en) 1985-06-26 1993-04-27 Cetus Oncology Corporation Interleukin-2 muteins and polymer conjugation thereof
IE61148B1 (en) 1988-03-10 1994-10-05 Ici Plc Method of detecting nucleotide sequences
US5225212A (en) 1989-10-20 1993-07-06 Liposome Technology, Inc. Microreservoir liposome composition and method
US5112596A (en) 1990-04-23 1992-05-12 Alkermes, Inc. Method for increasing blood-brain barrier permeability by administering a bradykinin agonist of blood-brain barrier permeability
US5268164A (en) 1990-04-23 1993-12-07 Alkermes, Inc. Increasing blood-brain barrier permeability with permeabilizer peptides
ATE191853T1 (de) 1992-07-27 2000-05-15 Us Health Zielgerichte liposome zur blut-hirne schranke
US5498531A (en) 1993-09-10 1996-03-12 President And Fellows Of Harvard College Intron-mediated recombinant techniques and reagents
WO1997045559A1 (en) 1996-05-29 1997-12-04 Cornell Research Foundation, Inc. Detection of nucleic acid sequence differences using coupled ligase detection and polymerase chain reactions
AU2001265121A1 (en) 2000-05-30 2001-12-11 Applera Corporation Methods for detecting target nucleic acids using coupled ligation and amplification
US6514221B2 (en) 2000-07-27 2003-02-04 Brigham And Women's Hospital, Inc. Blood-brain barrier opening
US20030083299A1 (en) 2000-11-04 2003-05-01 Ferguson Ian A. Non-invasive delivery of polypeptides through the blood-brain barrier
DE10121982B4 (de) 2001-05-05 2008-01-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Nanopartikel aus Protein mit gekoppeltem Apolipoprotein E zur Überwindung der Blut-Hirn-Schranke und Verfahren zu ihrer Herstellung
US20030119004A1 (en) 2001-12-05 2003-06-26 Wenz H. Michael Methods for quantitating nucleic acids using coupled ligation and amplification
WO2004050062A2 (en) 2002-12-03 2004-06-17 Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute Artificial low-density lipoprotein carriers for transport of substances across the blood-brain barrier
ES2410930T3 (es) * 2008-04-29 2013-07-03 Pharnext Nuevos enfoques terapéuticos para tratar la enfermedad de alzheimer y trastornos relacionados mediante la modulación de la respuesta de estrés celular
CN101812525A (zh) * 2010-04-09 2010-08-25 南通大学 与ad发病相关的基因网络通路分析模型的建立方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2779197C2 (ru) * 2016-10-12 2022-09-05 Сфинготек Гмбх Способ определения аполипопротеина е4
RU2779197C9 (ru) * 2016-10-12 2022-12-15 Сфинготек Гмбх Способ определения аполипопротеина е4

Also Published As

Publication number Publication date
CA2854779A1 (en) 2013-05-16
EP2776582A2 (en) 2014-09-17
WO2013071119A2 (en) 2013-05-16
CN105063186A (zh) 2015-11-18
JP2018166507A (ja) 2018-11-01
AR088827A1 (es) 2014-07-10
CN103930568A (zh) 2014-07-16
KR20140089384A (ko) 2014-07-14
JP2014533949A (ja) 2014-12-18
HK1214631A1 (zh) 2016-07-29
BR112014011127A2 (pt) 2017-05-16
US20140371094A1 (en) 2014-12-18
CN106011243A (zh) 2016-10-12
WO2013071119A3 (en) 2013-07-11
MX2014005683A (es) 2015-01-22
JP6338530B2 (ja) 2018-06-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014123511A (ru) Способы лечения, диагностики и мониторинга болезни альцгеймера
JP2014533949A5 (ru)
CN105143467B (zh) 用于预测间质性肺炎的风险的方法
JP6745820B2 (ja) 前立腺がん予後判定の方法
ES2767853T3 (es) Detección de la restricción de cadena ligera de inmunoglobulina por hibridación in situ de ARN
JP2010533477A5 (ru)
CN110904231B (zh) 一种用于辅助诊断肝癌的试剂及其在制备试剂盒中的用途
JP2009523411A5 (ru)
WO2016192252A1 (zh) 系统性红斑狼疮生物标志物及其诊断试剂盒
KR20110094041A (ko) 정상 안압 녹내장 질환 감수성 유전자 및 그 이용
JP2009539370A5 (ru)
US20220162710A1 (en) Composition for diagnosis or prognosis prediction of glioma, and method for providing information related thereto
WO2011146937A1 (en) Methods and kits useful in diagnosing nsclc
RU2458131C1 (ru) Тест-система для определения мутаций в генах фумарилацетоацетат гидролазы и альфа-1-антитрипсина человека
TWI661050B (zh) 評估子宮頸癌風險之方法
JP2013126422A (ja) 加齢黄斑変性症の発症リスクの予測方法
JPWO2011148715A1 (ja) 正常眼圧緑内障疾患感受性遺伝子及びその利用
JP6494356B2 (ja) 非アルコール性脂肪性肝疾患及び／又は非アルコール性脂肪肝炎の発症リスク及び／又は重症化リスクの判定方法、並びに該判定用オリゴヌクレオチドキット
JP6004287B2 (ja) コフィン−シリス症候群の検出方法
JP2010193903A (ja) 正常眼圧緑内障疾患感受性遺伝子及びその利用
US11542548B2 (en) Blood DNA methylation biomarker diagnostic test for anxiety and depressive disorders
KR101598296B1 (ko) Dna 복제수 변이를 이용한 강직성 척추염 발병 고위험도 예측용 조성물 및 이를 이용한 예측 방법
JP2014532408A5 (ru)
JP2007517494A5 (ru)
WO2013157215A1 (ja) 子宮体がん発症感受性の判定方法