RU2014122184A - Антитела к kdr и способы их применения - Google Patents

Антитела к kdr и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2014122184A
RU2014122184A RU2014122184/10A RU2014122184A RU2014122184A RU 2014122184 A RU2014122184 A RU 2014122184A RU 2014122184/10 A RU2014122184/10 A RU 2014122184/10A RU 2014122184 A RU2014122184 A RU 2014122184A RU 2014122184 A RU2014122184 A RU 2014122184A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
seq
amino acid
binding fragment
region
Prior art date
Application number
RU2014122184/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Яохуан КЭ
Сум Вай Пьер ЛИ
Юнкэ ЧЖАН
Го-Лян ЮЙ
Вэймин ЧЖУ
Original Assignee
Апексиджен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Апексиджен, Инк. filed Critical Апексиджен, Инк.
Publication of RU2014122184A publication Critical patent/RU2014122184A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/71—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Abstract

1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с KDR и содержат (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую область VHCDR1, представленную в SEQ ID NO:3 или 11; область VHCDR2, представленную в SEQ ID NO:4 или 12; и область VHCDR3, представленную в SEQ ID NO:5; и (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую область VLCDR1, представленную в SEQ ID NO:6; область VLCDR2, представленную в SEQ ID NO:7; и область VLCDR3, представленную в SEQ ID NO: 8;или вариант указанного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащий вариабельные области тяжелой и легкой цепей, идентичные вариабельным областям тяжелой и легкой цепей (i) и (ii), за исключением 1-8 аминокислотных замен в указанных областях CDR.2. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где указанная вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1.3. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где указанная вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:2.4. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с KDR и содержат (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую области VHCDR1, VHCDR2 и VHCDR3 антитела, представленные на фигуре 11; и (ii) соответствующую вариабельную область легкой цепи, содержащую области VLCDR1, VLCDR2 и VLCDR3 антитела, представленные на фигуре 11;или вариант указанного антитела или его антигенсвязывающегофрагмента, содержащий вариабельные области тяжелой и легкой цепей, идентичные вариабельным областям тяжелой и легкой цепей (i) и (ii), за исключением 1-8 аминокислотных замен в указанных облас

Claims (38)

1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с KDR и содержат (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую область VHCDR1, представленную в SEQ ID NO:3 или 11; область VHCDR2, представленную в SEQ ID NO:4 или 12; и область VHCDR3, представленную в SEQ ID NO:5; и (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую область VLCDR1, представленную в SEQ ID NO:6; область VLCDR2, представленную в SEQ ID NO:7; и область VLCDR3, представленную в SEQ ID NO: 8;
или вариант указанного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащий вариабельные области тяжелой и легкой цепей, идентичные вариабельным областям тяжелой и легкой цепей (i) и (ii), за исключением 1-8 аминокислотных замен в указанных областях CDR.
2. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где указанная вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1.
3. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где указанная вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:2.
4. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с KDR и содержат (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую области VHCDR1, VHCDR2 и VHCDR3 антитела, представленные на фигуре 11; и (ii) соответствующую вариабельную область легкой цепи, содержащую области VLCDR1, VLCDR2 и VLCDR3 антитела, представленные на фигуре 11;
или вариант указанного антитела или его антигенсвязывающего
фрагмента, содержащий вариабельные области тяжелой и легкой цепей, идентичные вариабельным областям тяжелой и легкой цепей (i) и (ii), за исключением 1-8 аминокислотных замен в указанных областях CDR.
5. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где указанная вариабельная область тяжелой цепи содержит любую из аминокислотных последовательностей, представленных в SEQ ID NO:17-42.
6. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где указанная вариабельная область легкой цепи содержит любую из аминокислотных последовательностей, представленных в SEQ ID NO:43-68.
7. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с KDR и содержат вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1.
8. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 7, содержащие вариабельную область легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность с по меньшей мере 90% идентичностью с аминокислотной последовательностью, представленной в SEQ ID NO:2.
9. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 7, содержащие вариабельную область легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:2.
10. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с KDR и содержат вариабельную
область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:2.
11. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 10, содержащие вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность с по меньшей мере 90% идентичностью с аминокислотной последовательностью, представленной в SEQ ID NO:1.
12. Выделенное антитело по п. 1, где антитело является гуманизованным.
13. Выделенное антитело по п. 12, где область VH содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:9, а область VL содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:10.
14. Выделенное антитело по п. 1, где указанное антитело выбрано из группы, состоящей из одноцепочечного антитела, ScFv, одновалентного антитела, не содержащего шарнирной области, и миниантитела.
15. Выделенное антитело по п. 1, где указанным антителом является Fab-фрагмент или Fab'-фрагмент.
16. Выделенное антитело по п. 1, где указанным антителом является F(ab')2-фрагмент.
17. Выделенное антитело по п. 1, где указанным антителом является целое антитело.
18. Выделенное антитело по п. 1, содержащее константный домен IgG человека.
19. Выделенное антитело по п. 18, где указанный константный домен IgG содержит домен CH1 IgG1.
20. Выделенное антитело по п. 18, где указанный константный домен IgG содержит Fc-область IgG1.
21. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые конкурируют с антителом по п. 1 за связывание с человеческим KDR.
22. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с KDR с KD=5,3×10-11 M или ниже.
23. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где указанное выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент:
а. блокируют связывание VEGF с KDR;
b. ингибируют передачу KDR-сигнала;
c. ингибируют пролиферацию эндотелиальных клеток;
d. ингибируют опухолевый ангиогенез;
e. ингибируют рост опухолевых клеток;
f. осуществляют комбинированное действие, включающее одну или более функций a.-e.
24. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 23, где указанное выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент блокируют связывание VEGF с KDR; ингибируют передачу KDR-сигнала; ингибируют пролиферацию эндотелиальных клеток; ингибируют опухолевый ангиогенез и ингибируют рост опухолевых клеток.
25. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые непосредственно ингибируют рост опухоли.
26. Выделенное антитело по любому из пп. 1, 4 или 21, 22-25, где указанное антитело перекрестно реагирует с KDR мыши или KDR
примата, не являющегося человеком.
27. Выделенный полинуклеотид, кодирующий выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 13.
28. Вектор экспрессии, содержащий выделенный полинуклеотид по п. 27.
29. Выделенная клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 28.
30. Композиция, содержащая физиологически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество выделенного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1, 13 или 21-26.
31. Композиция по п. 30, используемая для лечения злокачественного новообразования.
32. Композиция по п. 30, используемая для лечения злокачественного новообразования, ассоциированного с нарушением экспрессии VEGF или KDR.
33. Композиция по п. 32, где указанное злокачественное новообразование выбрано из группы, состоящей из ангиосаркомы, почечно-клеточной карциномы, рака желудочно-кишечного тракта, аденокарциномы желудка или гастроэзофагеального соединения с метастазами, рака молочной железы, рака мочевого пузыря, гепатоцеллюлярной карциномы, рака прямой и ободочной кишки, рака предстательной железы, немелкоклеточного рака легких, нейробластомы, рака яичника, меланомы, рецидивирующей мультиформной глиобластомы и лейкоза.
34. Композиция по п. 30 для применения в лечении пациента с воспалительным заболеванием.
35. Композиция по п. 30 для применения в лечении
ревматоидного артрита.
36. Композиция по п. 30 для применения в лечении псориаза.
37. Композиция по п. 30 для применения в лечении опосредуемого ангиогенезом заболевания.
38. Композиция по п. 37, где указанным опосредуемым ангиогенезом заболеванием является возрастная дегенерация желтого пятна.
RU2014122184/10A 2011-11-02 2012-11-01 Антитела к kdr и способы их применения RU2014122184A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161554758P 2011-11-02 2011-11-02
US61/554,758 2011-11-02
US201261609581P 2012-03-12 2012-03-12
US61/609,581 2012-03-12
PCT/US2012/062929 WO2013067098A1 (en) 2011-11-02 2012-11-01 Anti-kdr antibodies and methods of use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014122184A true RU2014122184A (ru) 2015-12-10

Family

ID=48192738

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014122184/10A RU2014122184A (ru) 2011-11-02 2012-11-01 Антитела к kdr и способы их применения

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9441042B2 (ru)
EP (1) EP2785742B1 (ru)
JP (1) JP6117225B2 (ru)
KR (1) KR102027603B1 (ru)
AU (1) AU2012318246B2 (ru)
BR (1) BR112014010774A2 (ru)
CA (1) CA2854153A1 (ru)
HK (1) HK1201537A1 (ru)
IL (1) IL232383B (ru)
MX (1) MX356412B (ru)
RU (1) RU2014122184A (ru)
TW (1) TWI571473B (ru)
WO (1) WO2013067098A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI571473B (zh) 2011-11-02 2017-02-21 埃派斯進有限公司 抗ｋｄｒ抗體及使用方法
EP3204423A4 (en) * 2014-10-07 2018-03-28 Kadmon Corporation, LLC Human anti-vegfr-2/kdr antibodies
KR101896882B1 (ko) * 2015-11-30 2018-09-11 앱클론(주) Vegfr2에 특이적으로 결합하는 항체
US20200062836A1 (en) * 2016-11-16 2020-02-27 Eli Lilly And Company THERAPY FOR METATASTIC COLORECTAL CANCER USING ANTI-VEGFR-2 and ANTI-VEGF-D ANTIBODIES
EP3642231A4 (en) * 2017-06-22 2021-06-23 Apexigen, Inc. ANTI-VISTA ANTIBODIES AND METHODS OF USE
CN114174335B (zh) * 2019-07-19 2023-12-15 神州细胞工程有限公司 一种人源化vegfr2抗体及其应用
WO2022218324A1 (en) * 2021-04-14 2022-10-20 Suzhou Transcenta Therapeutics Co., Ltd. Novel anti-hvegfr2 antibodies

Family Cites Families (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3896111A (en) 1973-02-20 1975-07-22 Research Corp Ansa macrolides
US4237224A (en) 1974-11-04 1980-12-02 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. University Process for producing biologically functional molecular chimeras
US4151042A (en) 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4137230A (en) 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
US4265814A (en) 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
JPS5562090A (en) 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS5566585A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164687A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4309428A (en) 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
WO1981001145A1 (en) 1979-10-18 1981-04-30 Univ Illinois Hydrolytic enzyme-activatible pro-drugs
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4751180A (en) 1985-03-28 1988-06-14 Chiron Corporation Expression using fused genes providing for protein product
US4935233A (en) 1985-12-02 1990-06-19 G. D. Searle And Company Covalently linked polypeptide cell modulators
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
GB8705477D0 (en) 1987-03-09 1987-04-15 Carlton Med Prod Drug delivery systems
US5091513A (en) 1987-05-21 1992-02-25 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US5132405A (en) 1987-05-21 1992-07-21 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5151510A (en) 1990-04-20 1992-09-29 Applied Biosystems, Inc. Method of synethesizing sulfurized oligonucleotide analogs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5264586A (en) 1991-07-17 1993-11-23 The Scripps Research Institute Analogs of calicheamicin gamma1I, method of making and using the same
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
US6765087B1 (en) 1992-08-21 2004-07-20 Vrije Universiteit Brussel Immunoglobulins devoid of light chains
CA2150262C (en) 1992-12-04 2008-07-08 Kaspar-Philipp Holliger Multivalent and multispecific binding proteins, their manufacture and use
DK0698097T3 (da) 1993-04-29 2001-10-08 Unilever Nv Produktion af antistoffer eller (funktionaliserede) fragmenter deraf afledt af Camelidae-immunoglobuliner med tung kæde
US5837458A (en) 1994-02-17 1998-11-17 Maxygen, Inc. Methods and compositions for cellular and metabolic engineering
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5675063A (en) 1995-02-28 1997-10-07 Loyola University Of Chicago Immortalized rabbit hybridoma fusion partner
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US6528624B1 (en) 1998-04-02 2003-03-04 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US20020064528A1 (en) 2000-01-28 2002-05-30 Zhenping Zhu Antibodies specific to KDR and uses thereof
DE60042693D1 (de) * 1999-08-27 2009-09-17 Genentech Inc Dosierung für die behandlung mit anti erbb2-antikörpern
WO2001074296A2 (en) 2000-03-31 2001-10-11 Imclone Systems Incorporated Treatment of non-solid mammalian tumors with vascular endothelial growth factor receptor antagonists
GB0124317D0 (en) 2001-10-10 2001-11-28 Celltech R&D Ltd Biological products
US8093357B2 (en) 2002-03-01 2012-01-10 Xencor, Inc. Optimized Fc variants and methods for their generation
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
US7317091B2 (en) 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
CA2478169C (en) 2002-03-04 2013-04-16 Imclone Systems Incorporated Human antibodies specific to kdr and uses thereof
US7960512B2 (en) 2003-01-09 2011-06-14 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same
JP2006524039A (ja) 2003-01-09 2006-10-26 マクロジェニクス，インコーポレーテッド 変異型Ｆｃ領域を含む抗体の同定および作製ならびにその利用法
EP1697741A4 (en) 2003-12-04 2008-02-13 Xencor Inc PROCESS FOR PRODUCING PROTEIN VARIANTS WITH INCREASED HOST STRUCTURE CONTENT AND COMPOSITIONS THEREOF
DK1776384T3 (da) 2004-08-04 2013-09-02 Mentrik Biotech Llc VARIANT-Fc-REGIONER
US7462697B2 (en) 2004-11-08 2008-12-09 Epitomics, Inc. Methods for antibody engineering
AU2005335714B2 (en) 2004-11-10 2012-07-26 Macrogenics, Inc. Engineering Fc antibody regions to confer effector function
AU2005325801A1 (en) 2005-01-31 2006-08-03 Ablynx N.V. Method for generating variable domain sequences of heavy chain antibodies
AU2006230413B8 (en) 2005-03-31 2011-01-20 Xencor, Inc Fc variants with optimized properties
US7429487B2 (en) 2005-07-05 2008-09-30 Epitomics, Inc. Fusion partner for production of monoclonal rabbit antibodies
WO2007059782A1 (en) 2005-11-28 2007-05-31 Genmab A/S Recombinant monovalent antibodies and methods for production thereof
KR100883430B1 (ko) 2007-06-13 2009-02-12 한국생명공학연구원 혈관내피성장인자 수용체를 중화하는 인간 단클론항체 및그 용도
AU2008278803A1 (en) 2007-07-25 2009-01-29 Astrazeneca Ab Targeted binging agents directed to KDR and uses thereof - 035
US20100317539A1 (en) 2009-06-12 2010-12-16 Guo-Liang Yu Library of Engineered-Antibody Producing Cells
US8293483B2 (en) * 2009-09-11 2012-10-23 Epitomics, Inc. Method for identifying lineage-related antibodies
TWI571473B (zh) 2011-11-02 2017-02-21 埃派斯進有限公司 抗ｋｄｒ抗體及使用方法
US9209965B2 (en) 2014-01-14 2015-12-08 Microsemi Semiconductor Ulc Network interface with clock recovery module on line card

Also Published As

Publication number Publication date
JP2014532706A (ja) 2014-12-08
AU2012318246B2 (en) 2015-10-15
IL232383A0 (en) 2014-06-30
MX2014005183A (es) 2014-06-05
TWI571473B (zh) 2017-02-21
WO2013067098A1 (en) 2013-05-10
EP2785742B1 (en) 2020-01-08
US20140377282A1 (en) 2014-12-25
US9441042B2 (en) 2016-09-13
MX356412B (es) 2018-05-29
EP2785742A1 (en) 2014-10-08
TW201326211A (zh) 2013-07-01
IL232383B (en) 2020-05-31
JP6117225B2 (ja) 2017-04-19
CA2854153A1 (en) 2013-05-10
HK1201537A1 (en) 2015-09-04
KR102027603B1 (ko) 2019-10-01
AU2012318246A1 (en) 2013-06-06
EP2785742A4 (en) 2016-02-17
KR20140091028A (ko) 2014-07-18
BR112014010774A2 (pt) 2017-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014122184A (ru) Антитела к kdr и способы их применения
RU2017122014A (ru) Антитела к c10orf54 и их применения
JP2017535257A5 (ru)
HRP20200679T1 (hr) Molekule koje vežu antigen i sadrže trimer tnf ligand obitelji
JP2018008949A5 (ru)
RU2019110835A (ru) Антитела к pd-1(cd279)
JP2014532706A5 (ru)
RU2014149553A (ru) Биспецифические анти-vegf/анти-ang-2 антитела
PE20191546A1 (es) Moleculas de union antigeno biespecificas que comprenden el clon 20h4.9 anti-41bb
RU2019118257A (ru) Анти-cd47 антитела и способы их применения
JP2014509510A5 (ru)
RU2014138039A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2014101669A (ru) Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения
JP2014518615A5 (ru)
RU2018128414A (ru) Новое psma-связывающее антитело и его применения
RU2016136527A (ru) Улучшенные способы лечения васкуляризированных злокачественных опухолей
RU2531523C3 (ru) Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf
JP2018504105A5 (ru)
RU2018102606A (ru) Молекулы, связывающиеся с psl pseudomonas, и пути их применения
RU2011145038A (ru) Несущие аматоксины мишень-связывающие молекулы для лечения рака
NZ602320A (en) Bispecific, bivalent anti-vegf/anti-ang-2 antibodies
RU2011116112A (ru) Биспецифические анти-egfr/анти-igf-1r антитела
RU2013144392A (ru) Антитела к рецептору il-6 и способы применения
RU2013128444A (ru) Новые модуляторы и способы их применения
RU2016122041A (ru) Новые анти-клаудин антитела и способы их применения

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20151102