RU2014106658A - Новое антитело к cxcr4 и его применение для выявления и диагностики рака - Google Patents

Новое антитело к cxcr4 и его применение для выявления и диагностики рака Download PDF

Info

Publication number
RU2014106658A
RU2014106658A RU2014106658/10A RU2014106658A RU2014106658A RU 2014106658 A RU2014106658 A RU 2014106658A RU 2014106658/10 A RU2014106658/10 A RU 2014106658/10A RU 2014106658 A RU2014106658 A RU 2014106658A RU 2014106658 A RU2014106658 A RU 2014106658A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
sequence
antibody
cxcr4
derivative
Prior art date
Application number
RU2014106658/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2636345C2 (ru
Inventor
Кристин КЛИНГЕР-АМУР
Александра ЖУАННО
Мари-Клер ЖАНЕН-БУССА
Original Assignee
Пьер Фабр Медикамент
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пьер Фабр Медикамент filed Critical Пьер Фабр Медикамент
Publication of RU2014106658A publication Critical patent/RU2014106658A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2636345C2 publication Critical patent/RU2636345C2/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/5748—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving oncogenic proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/715—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • G01N2333/7158—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for chemokines

Abstract

1. Антитело, его антигенсвязывающий фрагмент или производное, включающее:i) тяжелую цепь, включающую следующие три региона, определяющих комплементарность (CDR), соответственно: CDR-H1, имеющий последовательность SEQ ID No.1, CDR-H2, имеющий последовательность SEQ ID No.2, и CDR-H3, имеющий последовательность SEQ ID No.3; иii) легкую цепь, включающую следующие три региона, определяющих комплементарность, соответственно: CDR-L1, имеющий последовательность SEQ ID No.4, CDR-L2, имеющий последовательность SEQ ID No.5, и CDR-L3, имеющий последовательность SEQ ID No.6.2. Антитело по п. 1, его антигенсвязывающий фрагмент или производное, где указанное антитело выбрано из:а. антитела с тяжелой цепью, включающей следующие три региона, определяющих комплементарность, соответственно: CDR-H1, имеющий последовательность SEQ ID No.1, CDR-H2, имеющий последовательность SEQ ID No.2, и CDR-H3, имеющий последовательность SEQ ID No.3; и вариабельный домен легкой цепи, включающий последовательность SEQ ID No.8;b. антитела с вариабельным доменом тяжелой цепи, включающим последовательность SEQ ID No.7, и с легкой цепью, включающей следующие три региона, определяющих комплементарность, соответственно: CDR-L1, имеющий последовательность SEQ ID No.4, CDR-L2, имеющий последовательность SEQ ID No.5, и CDR-L3, имеющий последовательность SEQ ID No.6; илис. антитела с вариабельным доменом тяжелой цепи, включающим последовательность SEQ ID No.7, и вариабельным доменом легкой цепи, включающим последовательность SEQ ID No.8.3. Антитело по п. 1, его антигенсвязывающий фрагмент или производное, где указанное антитело 427аВ1 включает:а) тяжелую цепь, где указанная тяжелая цепь включает: следующие три региона, определяющих комплементарность, соответственно: CDR-H1, име�

Claims (36)

1. Антитело, его антигенсвязывающий фрагмент или производное, включающее:
i) тяжелую цепь, включающую следующие три региона, определяющих комплементарность (CDR), соответственно: CDR-H1, имеющий последовательность SEQ ID No.1, CDR-H2, имеющий последовательность SEQ ID No.2, и CDR-H3, имеющий последовательность SEQ ID No.3; и
ii) легкую цепь, включающую следующие три региона, определяющих комплементарность, соответственно: CDR-L1, имеющий последовательность SEQ ID No.4, CDR-L2, имеющий последовательность SEQ ID No.5, и CDR-L3, имеющий последовательность SEQ ID No.6.
2. Антитело по п. 1, его антигенсвязывающий фрагмент или производное, где указанное антитело выбрано из:
а. антитела с тяжелой цепью, включающей следующие три региона, определяющих комплементарность, соответственно: CDR-H1, имеющий последовательность SEQ ID No.1, CDR-H2, имеющий последовательность SEQ ID No.2, и CDR-H3, имеющий последовательность SEQ ID No.3; и вариабельный домен легкой цепи, включающий последовательность SEQ ID No.8;
b. антитела с вариабельным доменом тяжелой цепи, включающим последовательность SEQ ID No.7, и с легкой цепью, включающей следующие три региона, определяющих комплементарность, соответственно: CDR-L1, имеющий последовательность SEQ ID No.4, CDR-L2, имеющий последовательность SEQ ID No.5, и CDR-L3, имеющий последовательность SEQ ID No.6; или
с. антитела с вариабельным доменом тяжелой цепи, включающим последовательность SEQ ID No.7, и вариабельным доменом легкой цепи, включающим последовательность SEQ ID No.8.
3. Антитело по п. 1, его антигенсвязывающий фрагмент или производное, где указанное антитело 427аВ1 включает:
а) тяжелую цепь, где указанная тяжелая цепь включает: следующие три региона, определяющих комплементарность, соответственно: CDR-H1, имеющий последовательность SEQ ID No.1, CDR-H2, имеющий последовательность SEQ ID No.2, и CDR-H3, имеющий последовательность SEQ ID No.3; и вариабельный домен легкой цепи, включающий последовательность SEQ ID No.8, и вариабельный домент тяжелой цепи, где указанный вариабельный домен тяжелой цепи имеет последовательность SEQ ID No.7; и
b) легкую цепь, где указанная легкая цепь включает:
следующие три региона, определяющих комплементарность, соответственно: CDR-L1, имеющий последовательность SEQ ID No.4, CDR-L2, имеющий последовательность SEQ ID No.5, и CDR-L3, имеющий последовательность SEQ ID No.6; и вариабельный домен легкой цепи, где указанный вариабельный домен легкой цепи имеет последовательность SEQ ID No.8.
4. Антитело по п. 1, его антигенсвязывающий фрагмент или производное, где указанное антитело способно к связыванию с мономером и/или гомодимером CXCR4.
5. Антитело по любому из пп. 1-4, его антигенсвязывающий фрагмент или производное, для применения в in vitro или ex vivo диагностике онкогенных нарушений, связанных с экспрессией CXCR4, или для in vitro или ex vivo определения прогноза в отношении развития онкогенного нарушения, связанного с экспрессией CXCR4.
6. Антитело по п. 5, его антигенсвязывающий фрагмент или производное, отличающееся тем, что указанное онкогенное нарушение представляет собой онкогенное нарушение, связанное с экспрессией мономера и/или гомодимера CXCR4.
7. Антитело по п. 1, его антигенсвязывающий фрагмент или производное, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой мышиное антитело.
8. Антитело по п. 1, его антигенсвязывающий фрагмент или производное, отличающееся тем, что указанное антитело не блокирует связывание антитела 515H7 с CXCR4.
9. Антитело по п. 1, его антигенсвязывающий фрагмент или производное, отличающееся тем, что указанное антитело не обладает какой-либо противоопухолевой активностью in vivo.
10. Мышиная гибридома, способная секретировать антитело, его антигенсвязывающий фрагмент или производное по любому из пп. 1-9.
11. Мышиная гибридома по п. 10, где указанная мышиная гибридома депонирована в Национальной коллекции культур микроорганизмов (Институт Пастера, Париж, Франция) 25 июня 2008 г. под номером I-4018.
12. Выделенная нуклеиновая кислота, отличающаяся тем, что она выбрана из следующих нуклеиновых кислот:
(a) нуклеиновой кислоты, ДНК или РНК, кодирующей антитело, его производное или функциональный фрагмент по любому из пп. 1-8;
(b) нуклеиновой кислоты, включающей последовательность ДНК, содержащую последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID No.9-14, или последовательность, после оптимального выравнивания идентичную по меньшей мере на 80%, предпочтительно на 85%, 90%, 95% и 98% последовательностям SEQ ID No.9-14;
(c) нуклеиновой кислоты, включающей последовательность ДНК, содержащую последовательности SEQ ID No.15 или 16, или последовательность, после оптимального выравнивания идентичную по меньшей мере на 80%, предпочтительно на 85%, 90%, 95% и 98% последовательностям SEQ ID No.15 или 16;
(d) РНК, транслированной с нуклеиновой кислоты, как определено в (а), (b) или (с);
(e) нуклеиновой кислоты, комплементарной нуклеиновой кислоте, как определено в (а), (b) и (с); и
(f) нуклеиновой кислоты по меньшей мере из 18 нуклеотидов, способной к гибридизации в жестких условиях с последовательностями SEQ ID No.15 или 16, или с последовательностью, по меньшей мере на 80%, предпочтительно на 85%, 90%, 95% и 98% идентичной последовательностям SEQ ID No.15 или 16 после оптимального выравнивания, или с комплементарной им последовательностью.
13. Вектор, включающий нуклеиновую кислоту по п. 12.
14. Клетка-хозяин, трансформированная вектором или включающая вектор по п. 13.
15. Способ продуцирования антитела, его антигенсвязывающего фрагмента или производного, включающий следующие этапы:
а) культивирование клетки-хозяина по п. 14 в культуральной среде и в надлежащих условиях культивирования; и
b) выделение указанного антитела, его антигенсвязывающего фрагмента или производного из культуральной среды или из указанных культивируемых клеток.
16. Способ выявления in vitro или ex vivo наличия опухоли, экспрессирующей мономерный/гомодимерный CXCR4, включающий следующие этапы:
(a) контактирование биологического образца, полученного у указанного субъекта, с антителом, его антигенсвязывающим фрагментом или производным по любому из пп. 1-9, или полученным способом по п. 15, или продуцированным гибридомой по п. 10 или 11; и
(b) выявление связывания указанного антитела, его антигенсвязывающего фрагмента или производного с биологическим образцом.
17. Способ in vitro или ex vivo определения процента клеток, экспрессирующих мономер и/или гомодимер CXCR4 в опухоли у субъекта, включающий следующие этапы:
(a) контактирование образца, взятого у субъекта, с антителом, его антигенсвязывающим фрагментом или производным по любому из пп. 1-9, или полученным способом по п. 15, или продуцированным гибридомой по п. 10 или 11; и
(b) подсчет в образце процента клеток, экспрессирующих мономер и/или гомодимер CXCR4.
18. Способ in vitro или ex vivo определения уровня экспрессии мономера и/или гомодимера CXCR4 в опухоли у субъекта, включающий следующие этапы:
(a) контактирование биологического образца, взятого у субъекта, с антителом, его антигенсвязывающим фрагментом или производным по любому из пп. 1-9, или полученным способом по п. 15, или продуцированным гибридомой по п. 10 или 11; и
(b) количественное определение уровня связывания указанного антитела, его антигенсвязывающего фрагмента или производного с мономерным/гомодимерным CXCR4 в биологическом образце.
19. Способ по п. 18, где уровень связывания указанного антитела, его антигенсвязывающего фрагмента или производного с мономерным/гомодимерным CXCR4 измеряют с помощью иммуногистохимического исследования (ИГХ) или с помощью активированного флуоресценцией клеточного сортинга, предпочтительно с помощью ИГХ.
20. Способ in vitro или ex vivo оценивания опухоли у субъекта, включающий следующие этапы:
(a) контактирование биологического образца от субъекта с антителом, его антигенсвязывающим фрагментом или производным по любому из пп. 1-9, или полученным способом по п. 15, или продуцированным гибридомой по п. 10 или 11;
(b) количественное определение уровня связывания указанного антитела, его антигенсвязывающего фрагмента или производного с мономерным/гомодимерным CXCR4 в указанном биологическом образце; и
(c) оценивание опухоли у субъекта путем сопоставления количественно определенного уровня связывания указанного антитела, его антигенсвязывающего фрагмента или производного, согласно соответствующей шкале.
21. Способ по п. 20, где указанная соответствующая шкала основана на двух параметрах, которые представляют собой интенсивность окрашивания и процент позитивных клеток.
22. Способ по любому из пп. 20 и 21, где указанная соответствующая шкала представляет собой шкалу от 0 до 8, где отсутствие реактивности оценивается как 0, а сильная реактивность в пропорции "67-100%-пропорциональная реактивность" оценивается как 8.
23. Способ in vitro или ex vivo определения статуса опухоли у субъекта, включающий следующие этапы:
(a) оценивание опухоли у субъекта по любому из пп. 20, 21 или 22, и
(b) определение статуса опухоли как мономер/гомодимер CXCR4-позитивного при оценке в баллах от 3 до 8; или
(c) определение статуса опухоли как мономер/гомодимер CXCR4-негативного при оценке в баллах от 0 до 2.
24. Способ по любому из пп. 20 или 21, где указанная соответствующая шкала представляет собой шкалу от 0 до 3+, где отсутствие реактивности мембран опухолевых клеток оценивается как 0, а резко выраженная реактивность, такая как >10% опухолевых клеток, оценивается как 3+.
25. Способ in vitro или ex vivo определения статуса опухоли у субъекта, включающий следующие этапы:
(a) оценивание опухоли у субъекта согласно одному из пп. 20, 21 или 24; и
(b) определение статуса опухоли как мономер/гомодимер CXCR4-позитивного при оценке в баллах 2+ или 3+; или
(c) определение статуса опухоли как мономер/гомодимер CXCR4-негативного при оценке в баллах 0 или 1+.
26. Способ определения, является ли онкогенное нарушение поддающимся лечению антагонистом CXCR4, включающий следующие этапы:
(a) in vitro или ex vivo определение статуса опухоли у субъекта по п. 23 или 25, и
(b) если мономер/гомодимер CXCR4-статус является позитивным, определяют онкогенное нарушение как поддающееся лечению антагонистом CXCR4.
27. Способ in vitro или ex vivo определения эффективности терапевтического режима, разработанного таким образом, чтобы облегчить онкогенное нарушение, связанное с мономерным/гомодимерным CXCR4, у субъекта, страдающего от указанного нарушения, включающий следующие этапы:
(a) определение первого уровня экспрессии мономерного/гомодимерного CXCR4 по п. 18 или 19 в биологическом образце, полученном у указанного субъекта в первый момент времени;
(b) определение второго уровня экспрессии мономерного/гомодимерного CXCR4 по пп. 18 или 19 в биологическом образце, полученном у указанного субъекта во второй момент времени;
(c) определение соотношения между уровнем, полученным на этапе (а), и уровнем, полученным на этапе (b); и
(d) определение эффективности указанного терапевтического режима как высокой, если соотношение на этапе (с) больше 1; или
(е) определение эффективности указанного терапевтического режима как низкой, если соотношение на этапе (с) меньше или равно 1.
28. Способ по п. 27, где терапевтический режим разботан таким образом, чтобы облегчить онкогенное нарушение, связанное с мономерным/гомодимерным CXCR4 у субъекта, страдающего от указанного нарушения, и включает введение ингибитора CXCR4 указанному субъекту.
29. Способ отбора in vitro или ex vivo пациентов, больных раком, предсказывающий улучшение или его отсутствие в результате введения терапевтического количества ингибитора CXCR4, включающий следующие этапы:
(a) определения уровня экспрессии мономерного/гомодимерного CXCR4 у указанного пациента согласно способу по п. 18 или 19;
(b) определение референтного уровня экспрессии мономерного/гомодимерного CXCR4 у здоровых индивидуумов согласно способу по пп. 18 или 19; и
(c) определение соотношения уровня, полученного на этапе (а), и уровня, полученного на этапе (b); и
(d) отбор пациента как такого, для которого предсказывают улучшение в результате введения терапевтического количества ингибитора CXCR4, если соотношение на этапе (с) составляет больше 1; или
(e) отбор пациента как такого, для которого не предсказывают улучшение в результате введения терапевтического количества ингибитора CXCR4, если соотношение на этапе (с) меньше или равно 1.
30. Способ по пп. 28 или 29, где указанный ингибитор CXCR4 представляет собой моноклональное антитело 515Н7.
31. Набор, включающий по меньшей мере антитело, его антигенсвязывающий фрагмент или производное по любому из пп. 1-9, или полученное способом по п. 15, или продуцируемое гибридомой по п. 10 или 11.
32. Набор по п. 31, отличающийся тем, что указанное антитело, его антигенсвязывающий фрагмент или его производное является меченным.
33. Набор по любому из пп. 31 или 32, дополнительно включающий реагент для выявления степени связывания между указанным антителом, его антигенсвязывающим фрагментом или производным, и мономерным/гомодимерным CXCR4.
34. Набор по п. 31, дополнительно включающий реагент для количественного определения уровня связывания между указанным антителом, его антигенсвязывающим фрагментом или производным, и мономерным/гомодимерным CXCR4.
35. Набор по п. 31, дополнительно включающий позитивный и негативный контрольные образцы для оценки в баллах уровня экспрессии мономерного/гомодимерного CXCR4.
36. Набор по п. 35, дополнительно включающий поликлональное антитело, специфически распознающее мышиные антитела, где указанное поликлональное антитело предпочтительно является меченным.
RU2014106658A 2011-07-29 2012-07-30 Новое антитело к cxcr4 и его применение для выявления и диагностики рака RU2636345C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161513331P 2011-07-29 2011-07-29
US61/513,331 2011-07-29
EP11306001 2011-07-29
EP11306001.6 2011-07-29
PCT/EP2012/064883 WO2013017566A1 (en) 2011-07-29 2012-07-30 Novel anti-cxcr4 antibody and its use for the detection and diagnosis of cancer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014106658A true RU2014106658A (ru) 2015-09-10
RU2636345C2 RU2636345C2 (ru) 2017-11-22

Family

ID=47628654

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014106658A RU2636345C2 (ru) 2011-07-29 2012-07-30 Новое антитело к cxcr4 и его применение для выявления и диагностики рака

Country Status (14)

Country Link
US (2) US9518120B2 (ru)
EP (1) EP2736927A1 (ru)
JP (1) JP6239503B2 (ru)
KR (1) KR20140048303A (ru)
CN (1) CN103827144B (ru)
AR (1) AR087364A1 (ru)
AU (1) AU2012292120B2 (ru)
BR (1) BR112014002140A2 (ru)
CA (1) CA2842513A1 (ru)
IL (1) IL230692A0 (ru)
MX (1) MX2014000914A (ru)
RU (1) RU2636345C2 (ru)
WO (1) WO2013017566A1 (ru)
ZA (1) ZA201401326B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3389652B1 (en) 2015-12-14 2022-09-28 X4 Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating cancer
EP3389634B1 (en) 2015-12-14 2021-10-06 X4 Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating cancer
SI3393468T1 (sl) 2015-12-22 2023-01-31 X4 Pharmaceuticals, Inc. Postopki za zdravljenje bolezni imunske pomanjkljivosti
CN109153722A (zh) 2016-04-08 2019-01-04 X4 制药有限公司 用于治疗癌症的方法
JP7461741B2 (ja) 2016-06-20 2024-04-04 カイマブ・リミテッド 抗ｐｄ－ｌ１およびｉｌ－２サイトカイン
CN109640988A (zh) 2016-06-21 2019-04-16 X4 制药有限公司 Cxcr4抑制剂及其用途
CN109641838A (zh) 2016-06-21 2019-04-16 X4 制药有限公司 Cxcr4抑制剂及其用途
CN116554168A (zh) 2016-06-21 2023-08-08 X4 制药有限公司 Cxcr4抑制剂及其用途
JP2021502071A (ja) * 2017-11-07 2021-01-28 エックス４ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド がんバイオマーカーおよびその使用方法
EP3489687A1 (en) * 2017-11-28 2019-05-29 Gerhard Leyendecker Method for determining a tissue injury and repair (tiar) process associated with abnormal formation of endometrial tissue
US10548889B1 (en) 2018-08-31 2020-02-04 X4 Pharmaceuticals, Inc. Compositions of CXCR4 inhibitors and methods of preparation and use
DE102019113723A1 (de) * 2019-05-23 2020-11-26 Stefan Kissler In-vitro-Testverfahren zur Früherkennung von Endometriose und/oder uteriner Adenomyose

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0752248B1 (en) * 1992-11-13 2000-09-27 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
CA2731416A1 (en) 1998-03-30 1999-10-07 Northwest Biotherapeutics, Inc. Therapeutic and diagnostic applications based on the role of the cxcr-4 gene in tumorigenesis
WO2001085196A2 (en) 2000-05-09 2001-11-15 The University Of British Columbia Cxcr4 antagonist treatment of hematopoietic cells
US20040131585A1 (en) 2000-06-05 2004-07-08 Silviu Itescu Identification and use og human bone marrow-derived endothelial progenitor cells to improve myocardial function after ischemic injury
US20030199464A1 (en) 2002-04-23 2003-10-23 Silviu Itescu Regeneration of endogenous myocardial tissue by induction of neovascularization
US20050002939A1 (en) 2002-12-23 2005-01-06 Albert Zlotnik Tumor killing/tumor regression using CXCR4 antagonists
NZ579543A (en) * 2004-07-09 2011-07-29 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-glypican 3 antibody
US8450464B2 (en) * 2006-10-02 2013-05-28 Medarex, Inc. Human monoclonal antibodies that bind CXCR4
CN101951953A (zh) * 2007-02-27 2011-01-19 株式会社未来创药研究所 含抗grp78抗体作为有效成分的药物组合物
MX2010012435A (es) 2008-05-14 2011-05-03 Lilly Co Eli Anticuerpos anti-cxcr4.
EP2172485A1 (en) 2008-10-01 2010-04-07 Pierre Fabre Medicament Novel anti CXCR4 antibodies and their use for the treatment of cancer
WO2010138564A1 (en) * 2009-05-26 2010-12-02 Mount Sinai School Of Medicine Of New York University Monoclonal antibodies against influenza virus generated by cyclical administration and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
AR087364A1 (es) 2014-03-19
KR20140048303A (ko) 2014-04-23
CN103827144B (zh) 2016-09-28
US9518120B2 (en) 2016-12-13
JP6239503B2 (ja) 2017-11-29
RU2636345C2 (ru) 2017-11-22
AU2012292120A1 (en) 2014-03-06
US20170234879A1 (en) 2017-08-17
CN103827144A (zh) 2014-05-28
EP2736927A1 (en) 2014-06-04
ZA201401326B (en) 2016-01-27
CA2842513A1 (en) 2013-02-07
WO2013017566A1 (en) 2013-02-07
IL230692A0 (en) 2014-03-31
JP2014529297A (ja) 2014-11-06
MX2014000914A (es) 2014-07-14
AU2012292120B2 (en) 2017-06-08
BR112014002140A2 (pt) 2019-09-24
US20140170681A1 (en) 2014-06-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014106658A (ru) Новое антитело к cxcr4 и его применение для выявления и диагностики рака
Humby et al. Synovial cellular and molecular signatures stratify clinical response to csDMARD therapy and predict radiographic progression in early rheumatoid arthritis patients
RU2012109004A (ru) Антитело против смет и его применение для определения и диагностики рака
RU2013103029A (ru) Новое антитело для диагностики и(или) прогнозирования рака
RU2010117018A (ru) Антитела к gdf8 и их применения
CA2777691A1 (en) Monoclonal antibodies to progastrin and their uses
RU2010104633A (ru) НОВЫЕ АНТИТЕЛА, ИНГИБИРУЮЩИЕ ДИМЕРИЗАЦИЮ c-МЕТ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP6868655B2 (ja) Ｃｄ６結合パートナーの使用およびそれに基づく方法
US11262358B2 (en) Infiltrating immune cell proportions predict anti-TNF response in colon biopsies
RU2014103054A (ru) Применение антитела i-3859 для выявления и диагностики рака
RU2014134043A (ru) Анти-cxcr3 антитела
CN112703012A (zh) 治疗癌症的方法
WO2017053250A1 (en) Antibody that binds to human programmed death ligand 2 (pd-l2) and uses thereof
RU2015125739A (ru) Тесты детекции нейтрализующих аутоантител для биологической терапии
JP2019534892A5 (ru)
JP2021500916A5 (ru)
US20230391886A1 (en) Compositions and methods for muc18 targeting
Engels et al. Circulating antibody free light chains and risk of posttransplant lymphoproliferative disorder
RU2014138586A (ru) Прогностический биомаркер для лечения рака антителами с повышенной антителозависимой клеточной цитотоксичностью
CN107367611A (zh) 表皮生长因子受体ⅲ型突变体的elisa检测试剂盒
RU2017140467A (ru) Антитело к igf-1r и его применение для диагностики рака
JP2017120263A (ja) 腫瘍由来の微小胞マーカーによる薬物感受性予測方法
CN110850067A (zh) 嵌合抗原受体亲和力检测方法
CN102268409B (zh) 一种抗人蛋白rn181的单克隆抗体及杂交瘤细胞株3952与试剂盒
CN115485392A (zh) 用于鉴别配体阻断性抗体及用于确定抗体效价的方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180731