RU2013158334A - Средства и способы диагностики и лечения рассеянного склероза - Google Patents

Средства и способы диагностики и лечения рассеянного склероза Download PDF

Info

Publication number
RU2013158334A
RU2013158334A RU2013158334/10A RU2013158334A RU2013158334A RU 2013158334 A RU2013158334 A RU 2013158334A RU 2013158334/10 A RU2013158334/10 A RU 2013158334/10A RU 2013158334 A RU2013158334 A RU 2013158334A RU 2013158334 A RU2013158334 A RU 2013158334A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
multiple sclerosis
antibody
patient
seq
peptide
Prior art date
Application number
RU2013158334/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2601298C2 (ru
Inventor
Бернхард ХЕММЕР
Раджниш СРИВАСТАВА
Original Assignee
Клиникум Рехтс Дер Изар Дер Технишен Универзитет Мюнхен
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Клиникум Рехтс Дер Изар Дер Технишен Универзитет Мюнхен filed Critical Клиникум Рехтс Дер Изар Дер Технишен Универзитет Мюнхен
Publication of RU2013158334A publication Critical patent/RU2013158334A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2601298C2 publication Critical patent/RU2601298C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/564Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for pre-existing immune complex or autoimmune disease, i.e. systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, rheumatoid factors or complement components C1-C9
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K7/00Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854Immunoglobulins
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6872Intracellular protein regulatory factors and their receptors, e.g. including ion channels
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/42Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/20Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
    • C07K2319/21Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a His-tag
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/20Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
    • C07K2319/22Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a Strep-tag
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701Details
    • G01N2333/4703Regulators; Modulating activity
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/04Screening involving studying the effect of compounds C directly on molecule A (e.g. C are potential ligands for a receptor A, or potential substrates for an enzyme A)
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/20Screening for compounds of potential therapeutic value cell-free systems
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28Neurological disorders
    • G01N2800/285Demyelinating diseases; Multipel sclerosis
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/50Determining the risk of developing a disease

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Rehabilitation Therapy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)

Abstract

1. Пептид, содержащий или состоящий из по меньшей мере 8 последовательных аминокислотных остатков в последовательности, представленной в SEQ ID NO:3, при условии, что указанный пептид не состоит из последовательности, представленной в SEQ ID NO:3, или соответствующего пептидомиметика, где указанный пептид или пептидомиметик связывается с антителом против KIR4.1, которое содержится в образце от пациента с рассеянным склерозом или предрасположенного к развитию рассеянного склероза,где предпочтительно:(i) указанные по меньшей мере 8 последовательных аминокислотных остатков являются подпоследовательностью внеклеточного домена KIR4.1, состоящего из последовательности, представленной в SEQ ID NO:1 или 2; или(ii) указанный пептид содержит или состоит из последовательности SEQ ID NO:1 или 2.2. Способ диагностики рассеянного склероза или предрасположенности к рассеянному склерозу у пациента, включающий определение присутствия антитела против KIR4.1 в образце, полученном от указанного пациента, где присутствие антитела против KIR4.1 в указанном образце свидетельствует о наличии рассеянного склероза или предрасположенности к рассеянному склерозу.3. Способ по п. 2, в котором, в случае присутствия антитела против KIR4.1 в указанном образце,(i) присутствие по меньшей мере одного клиническогосимптома рассеянного склероза у указанного пациента является показателем рассеянного склероза; и(ii) отсутствие каких-либо клинических симптомов рассеянного склероза является показателем указанной предрасположенности к рассеянному склерозу.4. Способ по(a) п. 2, в котором указанный пациент имеет клинически изолированный синдром (КИС); или(b) п. 3, в котором по меньшей �

Claims (15)

1. Пептид, содержащий или состоящий из по меньшей мере 8 последовательных аминокислотных остатков в последовательности, представленной в SEQ ID NO:3, при условии, что указанный пептид не состоит из последовательности, представленной в SEQ ID NO:3, или соответствующего пептидомиметика, где указанный пептид или пептидомиметик связывается с антителом против KIR4.1, которое содержится в образце от пациента с рассеянным склерозом или предрасположенного к развитию рассеянного склероза,
где предпочтительно:
(i) указанные по меньшей мере 8 последовательных аминокислотных остатков являются подпоследовательностью внеклеточного домена KIR4.1, состоящего из последовательности, представленной в SEQ ID NO:1 или 2; или
(ii) указанный пептид содержит или состоит из последовательности SEQ ID NO:1 или 2.
2. Способ диагностики рассеянного склероза или предрасположенности к рассеянному склерозу у пациента, включающий определение присутствия антитела против KIR4.1 в образце, полученном от указанного пациента, где присутствие антитела против KIR4.1 в указанном образце свидетельствует о наличии рассеянного склероза или предрасположенности к рассеянному склерозу.
3. Способ по п. 2, в котором, в случае присутствия антитела против KIR4.1 в указанном образце,
(i) присутствие по меньшей мере одного клинического
симптома рассеянного склероза у указанного пациента является показателем рассеянного склероза; и
(ii) отсутствие каких-либо клинических симптомов рассеянного склероза является показателем указанной предрасположенности к рассеянному склерозу.
4. Способ по
(a) п. 2, в котором указанный пациент имеет клинически изолированный синдром (КИС); или
(b) п. 3, в котором по меньшей мере один клинический симптом представляет собой КИС.
5. Способ по пп. 2 и 3, в котором антитело против KIR4.1 связывается с KIR4.1 (SEQ ID NO:3) или с его внеклеточным доменом, причем указанный внеклеточный домен состоит из последовательности, представленной в любой из SEQ ID NO:1, 2, 4 или 5.
6. Способ по любому из пп. 2 и 3, в котором присутствие указанного антитела против KIR4.1 определяют
(a) приведением в контакт образца с рецептором, связывающимся с указанным антителом против KIR4.1; и
(b) обнаружением образования комплекса рецептор-антитело против KIR4.1, где указанный рецептор предпочтительно выбирают из группы, состоящей из пептида или пептидомиметика по п. 1, белка KIR4.1 и антитела, связывающегося с указанным антителом против KIR4.1.
7. Рецептор по п. 6 для применения в лечении рассеянного склероза или диагностике рассеянного склероза, или диагностике предрасположенности к нему.
8. Антитело, связывающееся с KIR4.1 (SEQ ID NO:3) или его внеклеточным доменом, для применения в лечении рассеянного склероза, причем указанный домен состоит из последовательности, представленной в SEQ ID NO:1 или 2, и указанное антитело препятствует связыванию с KIR4.1 антитела против KIR4.1, содержащегося в образце от пациента с рассеянным склерозом или предрасположенного к его развитию.
9. Композиция, содержащая
(i) пептид или пептидомиметик по п. 1,
(ii) антитело, связывающееся с антителом против KIR4.1, по любому из пп. 1-5, и/или
(iii) антитело по п. 8.
10. Средство, выбранное из ритуксимаба, окрелизумаба, офатумумаба, и Fс-связывающие средство для применения в лечении рассеянного склероза у пациента, отличающегося присутствием антитела против KIR4.1 в субстанции из крови, сыворотки, плазмы, лимфатических узлов, спинномозговой жидкости (СМЖ), слезной жидкости, мочи, мокроты и биоптата мозга.
11. Способ скрининга лекарственного средства или соединения-прототипа, включающий:
приведение в контакт с тестируемым соединением комплекса, содержащего или состоящего из:
(i) антитела против KIR4.1 по любому из пп. 1-5; и
(ii) белка KIR4.1 или пептида, или пептидомиметика по п. 1,
где снижение количества указанного комплекса указывает на
тестируемое соединение, представляющее собой лекарственное средство или соединение-прототип.
12. Применение рецептора по п. 6 для удаления антитела против KIR4.1 из крови или из сыворотки, или для уменьшения его количества, где указанное применение должно осуществляться ex vivo.
13. Способ ex vivo удаления антител против KIR4.1 из крови или из сыворотки или уменьшения их количества, включающий
(a) приведение взятой из пациента крови в контакт с рецептором по п. 6, и/или с Fс-связывающим средством; и/или
(b) проведение плазмафереза.
14. Носитель с рецептором по п. 6, который иммобилизован на этом носителе.
15. Устройство для удаления антител против KIR4.1 из крови, содержащее носитель по п. 14.
RU2013158334/10A 2011-05-30 2012-05-23 Средства и способы диагностики и лечения рассеянного склероза RU2601298C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11004423A EP2530088A1 (en) 2011-05-30 2011-05-30 Means and methods for diagnosing and treating multiple sclerosis
EP11004423.7 2011-05-30
PCT/EP2012/059622 WO2012163765A1 (en) 2011-05-30 2012-05-23 Means and methods for diagnosing and treating multiple sclerosis

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013158334A true RU2013158334A (ru) 2015-07-10
RU2601298C2 RU2601298C2 (ru) 2016-10-27

Family

ID=45418833

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013158334/10A RU2601298C2 (ru) 2011-05-30 2012-05-23 Средства и способы диагностики и лечения рассеянного склероза

Country Status (13)

Country Link
US (2) US9297809B2 (ru)
EP (2) EP2530088A1 (ru)
JP (2) JP6316746B2 (ru)
KR (1) KR102021107B1 (ru)
CN (1) CN103687871B (ru)
AU (1) AU2012264943B2 (ru)
BR (1) BR112013030473A2 (ru)
CA (1) CA2832391C (ru)
DK (1) DK2714729T3 (ru)
IL (1) IL229704A (ru)
MX (1) MX343630B (ru)
RU (1) RU2601298C2 (ru)
WO (1) WO2012163765A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10345298B2 (en) 2014-04-30 2019-07-09 Klinikum Rechts Der Isar Der Technischen Universität München Diagnosis of multiple sclerosis
JP2018529747A (ja) * 2015-10-06 2018-10-11 ジェネンテック, インコーポレイテッド 多発性硬化症を治療するための方法
RU2648215C1 (ru) * 2017-03-01 2018-03-22 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства" Способ дифференциальной диагностики органических поражений цнс у детей в остром периоде
EP3622958B1 (en) * 2017-05-09 2024-03-20 Zhejiang University Use of potassium ion channel inhibitor for treatment of depression and pharmaceutical composition
KR102282341B1 (ko) * 2018-09-12 2021-07-27 아주대학교산학협력단 Cd83 억제제를 유효성분으로 포함하는 베체트병의 예방 또는 치료용 조성물
RU2741929C1 (ru) * 2020-06-19 2021-01-29 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Детский научно-клинический центр инфекционный болезней Федерального медико-биологического агентства" Способ прогнозирования риска развития энцефалопатии критических состояний у детей с инфекционными заболеваниями
WO2023056387A1 (en) * 2021-09-29 2023-04-06 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Diagnosing multiple sclerosis (ms)

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
KR900700134A (ko) 1988-04-15 1990-08-11 원본미기재 Il-2 수용체-특이적 키메릭 항체
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
EP0463151B1 (en) 1990-01-12 1996-06-12 Cell Genesys, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
AU675661B2 (en) 1992-07-24 1997-02-13 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
CA2219361C (en) 1995-04-27 2012-02-28 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
WO1996034096A1 (en) 1995-04-28 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
AU2001288413A1 (en) * 2000-08-28 2002-03-13 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Diagnostic markers for multiple epilepsy phenotypes
JP2003079270A (ja) * 2001-09-10 2003-03-18 Japan Science & Technology Corp ミエリン発達障害モデル非ヒト動物
RU2214839C2 (ru) * 2001-10-26 2003-10-27 Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН Способ лечения рассеянного склероза
RU2369874C2 (ru) * 2002-08-02 2009-10-10 Гликоминдс Лтд. Способ диагностики рассеянного склероза
US9353190B2 (en) * 2006-03-30 2016-05-31 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junio Compositions, systems and methods for the diagnosis, prevention and treatment of disorders associated with azetidine-2-carboxylic acid
TW201438738A (zh) * 2008-09-16 2014-10-16 Genentech Inc 治療進展型多發性硬化症之方法
CA2780961C (en) 2009-10-12 2018-10-02 Lifebio Laboratories Llc Composition for treatment of multiple sclerosis
US9732138B2 (en) * 2010-02-09 2017-08-15 Yale University Loss of function mutations in KCNJ10 cause SeSAME, a human syndrome with sensory, neurological, and renal deficits
US9982026B2 (en) * 2011-01-04 2018-05-29 Yale University Compositions and methods for assessing and treating adrenal diseases and disorders

Also Published As

Publication number Publication date
EP2714729A1 (en) 2014-04-09
MX343630B (es) 2016-11-14
EP2714729B1 (en) 2020-01-01
IL229704A (en) 2017-12-31
JP6316746B2 (ja) 2018-04-25
AU2012264943A1 (en) 2013-10-17
AU2012264943B2 (en) 2016-12-15
CA2832391A1 (en) 2012-12-06
US9297809B2 (en) 2016-03-29
MX2013013931A (es) 2014-04-25
CN103687871B (zh) 2016-03-02
JP2018058852A (ja) 2018-04-12
US20160161482A1 (en) 2016-06-09
NZ615912A (en) 2016-05-27
KR20140043892A (ko) 2014-04-11
BR112013030473A2 (pt) 2016-11-29
EP2530088A1 (en) 2012-12-05
KR102021107B1 (ko) 2019-09-11
WO2012163765A1 (en) 2012-12-06
NZ717188A (en) 2017-08-25
IL229704A0 (en) 2014-01-30
DK2714729T3 (da) 2020-03-16
JP2014523869A (ja) 2014-09-18
CN103687871A (zh) 2014-03-26
US20140080156A1 (en) 2014-03-20
RU2601298C2 (ru) 2016-10-27
CA2832391C (en) 2019-10-29
US9733244B2 (en) 2017-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013158334A (ru) Средства и способы диагностики и лечения рассеянного склероза
JP6096813B2 (ja) 乳癌診断用マルチバイオマーカーセット、その検出方法、及びそれに対する抗体を含む乳癌診断キット
JP2019530875A5 (ru)
WO2014036495A4 (en) Diagnostic assays and kits for detection of folate receptor 1
SI2524060T1 (en) Investigation for JC virus antibodies
JP2010014691A (ja) 腹水中のメソテリン及び/又は巨核球増強因子を検出するための方法、キット、試薬及び装置
JP2010514805A5 (ru)
JP2012509477A5 (ru)
JP2014506244A5 (ru)
RU2015116674A (ru) Способ диагностики или мониторинга почечной функции или диагностики почечной дисфункции
Yu et al. Distinction between bacterial and viral infections by serum measurement of human neutrophil lipocalin (HNL) and the impact of antibody selection
JP2015514707A5 (ru)
JP2009156615A (ja) Pad4及び抗pad4抗体の測定方法並びに関節リウマチの検出方法
WO2015073682A1 (en) Methods of detecting cells latently infected with hiv
JP2011523037A5 (ru)
JP2009092550A (ja) うつ病またはうつ状態の同定方法
JP2009244225A (ja) 脳炎の診断方法及び脳炎の診断システム
US11242408B2 (en) Monoclonal antibody specific for gamma-glutamyl-l-epsilon-lysine for the monitoring of apoptosis
JP2012516430A (ja) 腎症と関連するバイオマーカー
EP2923205A1 (en) Analysis for adult-onset still's disease
EP3304087B1 (en) Diagnosis of chronic fatigue syndrome using detection antibodies directed against a beta-adrenergic receptor
WO2014105249A2 (en) Use of anoctamin as biomarker for radiation biodosimetry
JP2013209330A (ja) 糖尿病合併症マーカーとなり得る新規rageリガンド
US20220291234A1 (en) A method for diagnosing or monitoring kidney function or diagnosing kidney dysfunction in pediatric patients
JP4264469B2 (ja) 痴呆症の検査方法