RU2013152140A - Производные изоиндолинона - Google Patents

Производные изоиндолинона Download PDF

Info

Publication number
RU2013152140A
RU2013152140A RU2013152140/04A RU2013152140A RU2013152140A RU 2013152140 A RU2013152140 A RU 2013152140A RU 2013152140/04 A RU2013152140/04 A RU 2013152140/04A RU 2013152140 A RU2013152140 A RU 2013152140A RU 2013152140 A RU2013152140 A RU 2013152140A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
dihydro
cyclopentyl
isoindol
trifluoromethyl
Prior art date
Application number
RU2013152140/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Стивен Джозеф Бертел
Роберт Френсис КЕСТЕР
Луцья Орзеховски
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2013152140A publication Critical patent/RU2013152140A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)где Rвыбран из группы, состоящей из Н, F и CF;Rвыбран из группы, состоящей из изопропила, циклопропила, циклопентила, циклогексила и -CH-S-СН;Rпредставляет собойилиRвыбран из группы, состоящей из H, Br и -CH(OH)-CHOH; иRвыбран из группы, состоящей из -CH(OH)-CHOH, -CH-C(CH)-O-CH, -CH-CHOH, -СН-C(O)-O-С(CH), -(CH)O-CH, -CH-COOH, -(CH)-COOH, -(CH)-С(O)-O-С(CH), -(CH)-CHOH, -(CH)-O-CH(CH)и -CH;и где(1) когда Rпредставляет собойтогда Rпредставляет собой CF; иRвыбран из группы, состоящей из изопропила, циклопентила и -CH-S-CH; и(2) когда Rпредставляет собойтогда Rвыбран из группы, состоящей из Н, F и CF; иRвыбран из группы, состоящей из циклопентила, циклогексила и циклопропила;или фармацевтически активная соль указанного соединения.2. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой3. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из(S)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-N-пиразин-2-ил-пропионамида;(S)-N-(5-бром-пиразин-2-ил)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;(S)-3-циклопентил-N-[5-((S)-1,2-дигидрокси-этил)-пиразин-2-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;(S)-N-[5-((S)-1,2-дигидрокси-этил)-пиразин-2-ил]-4-метилсульфанил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-бутирамида;пиразин-2-иламида (S)-4-метил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пентановой кислоты;[5-((S)-1,2-дигидрокси-этил)-пиразин-2-ил]-амида (S)-4-метил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пентановой кислоты;или их фармацевтически приемлемых солей.4. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой5. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из(S)-3-циклопентил-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;(S)-3-циклопентил

Claims (20)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 выбран из группы, состоящей из Н, F и CF3;
R2 выбран из группы, состоящей из изопропила, циклопропила, циклопентила, циклогексила и -CH2-S-СН3;
R3 представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
R4 выбран из группы, состоящей из H, Br и -CH(OH)-CH2OH; и
R5 выбран из группы, состоящей из -CH(OH)-CH2OH, -CH2-C(CH3)2-O-CH3, -CH2-CH2OH, -СН2-C(O)-O-С(CH3)3, -(CH2)2O-CH3, -CH2-COOH, -(CH2)2-COOH, -(CH2)2-С(O)-O-С(CH3)3, -(CH2)2-CH2OH, -(CH2)2-O-CH(CH3)2 и -CH3;
и где
(1) когда R3 представляет собой
Figure 00000004
тогда R1 представляет собой CF3; и
R2 выбран из группы, состоящей из изопропила, циклопентила и -CH2-S-CH3; и
(2) когда R3 представляет собой
Figure 00000005
тогда R1 выбран из группы, состоящей из Н, F и CF3; и
R2 выбран из группы, состоящей из циклопентила, циклогексила и циклопропила;
или фармацевтически активная соль указанного соединения.
2. Соединение по п.1, где R3 представляет собой
Figure 00000006
3. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
(S)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-N-пиразин-2-ил-пропионамида;
(S)-N-(5-бром-пиразин-2-ил)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[5-((S)-1,2-дигидрокси-этил)-пиразин-2-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-N-[5-((S)-1,2-дигидрокси-этил)-пиразин-2-ил]-4-метилсульфанил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-бутирамида;
пиразин-2-иламида (S)-4-метил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пентановой кислоты;
[5-((S)-1,2-дигидрокси-этил)-пиразин-2-ил]-амида (S)-4-метил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пентановой кислоты;
или их фармацевтически приемлемых солей.
4. Соединение по п.1, где R3 представляет собой
Figure 00000007
5. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
(S)-3-циклопентил-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-гидрокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
трет-бутилового эфира {3-[(S)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропиониламино]-пиразол-1-ил}-уксусной кислоты;
{3-[(S)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропиониламино]-пиразол-1-ил}-уксусной кислоты;
(S)-3-циклопентил-N-[1-((R)-2,3-дигидрокси-пропил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-((S)-2,3-дигидрокси-пропил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-метокси-2-метил-пропил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамид;
(S)-3-циклогексил-N-[1-(2-метокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-метокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопропил-N-[1-(2-метокси-2-метил-пропил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-изопропокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(3-гидрокси-пропил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-метокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-метокси-2-метил-пропил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-изопропокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклогексил-2-(4-фтор-1-оксо-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-N-[1-(2-метокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-пропионамида;
трет-бутилового эфира 3-{3-[(S)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропиониламино]-пиразол-1-ил}-пропионовой кислоты;
3-{3-[(S)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропиониламино]-пиразол-1-ил}-пропионовой кислоты;
или их фармацевтически приемлемых солей.
6. Соединение по п.1, где R1 представляет собой CF3.
7. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из (S)-3-циклопентил-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-2-(1-оксо-4-трифторметил-
1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-гидрокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
трет-бутилового эфира {3-[(S)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропиониламино]-пиразол-1-ил}-уксусной кислоты;
{3-[(S)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропиониламино]-пиразол-1-ил}-уксусной кислоты;
(S)-3-циклопентил-N-[1-((R)-2,3-дигидрокси-пропил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-((S)-2,3-дигидрокси-пропил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-метокси-2-метил-пропил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-метокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-N-пиразин-2-ил-пропионамида;
(S)-N-(5-бром-пиразин-2-ил)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-изопропокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
трет-бутилового эфира 3-{3-[(S)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропиониламино]-пиразол-1-ил}-пропионовой кислоты;
3-{3-[(S)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропиониламино]-пиразол-1-ил}-пропионовой кислоты;
(S)-3-циклопентил-N-[5-((S)-1,2-дигидрокси-этил)-пиразин-2-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-N-[5-((S)-1,2-дигидрокси-этил)-пиразин-2-ил]-4-метилсульфанил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-бутирамида;
(S)-4-метил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пентановой кислоты пиразин-2-иламида;
(S)-4-метил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пентановой кислоты [5-((S)-1,2-дигидрокси-этил)-пиразин-2-ил]-амида;
или их фармацевтически приемлемых солей.
8. Соединение по п.1, где R2 представляет собой циклопентил.
9. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
(S)-3-циклопентил-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-гидрокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
трет-бутилового эфира {3-[(S)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропиониламино]-пиразол-1-ил}-уксусной кислоты;
{3-[(S)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропиониламино]-пиразол-1-ил}-уксусной кислоты;
(S)-3-циклопентил-N-[1-((R)-2,3-дигидрокси-пропил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-((S)-2,3-дигидрокси-пропил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-метокси-2-метил-пропил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-метокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-изопропокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(3-гидрокси-пропил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-метокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-метокси-2-метил-пропил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-N-пиразин-2-ил-пропионамида;
(S)-N-(5-бром-пиразин-2-ил)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-изопропокси-этил)-1H-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
трет-бутилового эфира 3-{3-[(S)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропиониламино]-пиразол-1-ил}-пропионовой кислоты;
3-{3-[(S)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропиониламино]-пиразол-1-ил}-пропионовой кислоты;
(S)-3-циклопентил-N-[5-((S)-1,2-дигидрокси-этил)-пиразин-2-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
или их фармацевтически приемлемых солей.
10. Соединение по п.1, где R1 представляет собой Н.
11. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
(S)-3-циклогексил-N-[1-(2-метокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-метокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопропил-N-[1-(2-метокси-2-метил-пропил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-изопропокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(3-гидрокси-пропил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-метокси-2-метил-пропил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
или их фармацевтически приемлемых солей.
12. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
(S)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-N-пиразин-2-ил-пропионамида;
(S)-N-(5-бром-пиразин-2-ил)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[5-((S)-1,2-дигидрокси-этил)-пиразин-2-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
или их фармацевтически приемлемых солей.
13. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
(S)-3-циклопентил-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-гидрокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
трет-бутилового эфира {3-[(S)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропиониламино]-пиразол-1-ил}-уксусной кислоты;
{3-[(S)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропиониламино]-пиразол-1-ил}-уксусной кислоты;
(S)-3-циклопентил-N-[1-((R)-2,3-дигидрокси-пропил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-((S)-2,3-дигидрокси-пропил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-метокси-2-метил-пропил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамид;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-метокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-изопропокси-этил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропионамида;
трет-бутилового эфира 3-{3-[(S)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропиониламино]-пиразол-1-ил}-пропионовой кислоты;
3-{3-[(S)-3-циклопентил-2-(1-оксо-4-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-пропиониламино]-пиразол-1-ил}-пропионовой кислоты;
или их фармацевтически приемлемых солей.
14. Соединение по любому из пп.1-13 для применения в качестве терапевтически активного вещества для лечения метаболического заболевания или расстройства.
15. Применение соединения по любому из пп.1-13 для лечения или профилактики метаболического заболевания или расстройства.
16. Применение соединения по любому из пп.1-13 для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики метаболического заболевания или расстройства.
17. Способ активации глюкокиназы, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-13.
18. Способ лечения или профилактики метаболического заболевания или расстройства, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-13.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-13 и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Соединение по п.1 для лечения или профилактики метаболического заболевания или расстройства.
RU2013152140/04A 2011-05-03 2012-04-30 Производные изоиндолинона RU2013152140A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161481789P 2011-05-03 2011-05-03
US61/481,789 2011-05-03
PCT/EP2012/057876 WO2012150202A1 (en) 2011-05-03 2012-04-30 Isoindolinone derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013152140A true RU2013152140A (ru) 2015-06-10

Family

ID=46022259

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013152140/04A RU2013152140A (ru) 2011-05-03 2012-04-30 Производные изоиндолинона

Country Status (11)

Country Link
US (2) US8470866B2 (ru)
EP (1) EP2705033A1 (ru)
JP (1) JP6023176B2 (ru)
KR (1) KR20140047046A (ru)
CN (1) CN103502242B (ru)
BR (1) BR112013027982A2 (ru)
CA (1) CA2832390A1 (ru)
HK (1) HK1191331A1 (ru)
MX (1) MX338438B (ru)
RU (1) RU2013152140A (ru)
WO (1) WO2012150202A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10385019B2 (en) * 2015-06-30 2019-08-20 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of EGFR and methods of use thereof
GB201714777D0 (en) 2017-09-14 2017-11-01 Univ London Queen Mary Agent

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6482951B2 (en) * 2000-12-13 2002-11-19 Hoffmann-La Roche Inc. Isoindolin-1-one glucokinase activators
US7132425B2 (en) 2002-12-12 2006-11-07 Hoffmann-La Roche Inc. 5-substituted-six-membered heteroaromatic glucokinase activators
JP5302012B2 (ja) * 2006-03-08 2013-10-02 タケダ カリフォルニア インコーポレイテッド グルコキナーゼ活性剤
EP2046755A2 (en) 2006-07-24 2009-04-15 F. Hoffmann-Roche AG Pyrazoles as glucokinase activators
AU2008345225A1 (en) 2007-12-21 2009-07-09 University Of Rochester Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms
US7741327B2 (en) * 2008-04-16 2010-06-22 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolidinone glucokinase activators
CA2729581A1 (en) * 2008-07-29 2010-02-04 Pfizer Inc. Fluorinated heteroaryls

Also Published As

Publication number Publication date
US20130296339A1 (en) 2013-11-07
BR112013027982A2 (pt) 2017-01-17
US8470866B2 (en) 2013-06-25
KR20140047046A (ko) 2014-04-21
JP6023176B2 (ja) 2016-11-09
JP2014513108A (ja) 2014-05-29
US8697705B2 (en) 2014-04-15
HK1191331A1 (zh) 2014-07-25
CN103502242B (zh) 2016-01-20
WO2012150202A1 (en) 2012-11-08
US20120283271A1 (en) 2012-11-08
CA2832390A1 (en) 2012-11-08
EP2705033A1 (en) 2014-03-12
CN103502242A (zh) 2014-01-08
MX338438B (es) 2016-04-18
MX2013011732A (es) 2013-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2419624C2 (ru) Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
RU2392275C2 (ru) Бензамидные производные и их применение в качестве активирующих глюкокиназу агентов
RU2455288C2 (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
FI3743406T3 (fi) Tmem16a-modulaattoreita
RU2007119427A (ru) Соединения, являющиеся ингибиторами гликогенфосфорилазы, и фармацевтические композиции на их основе
JP2014523897A5 (ru)
JP2007039461A5 (ru)
JP2008501673A5 (ru)
JP2014502979A5 (ru)
RU2017116197A (ru) 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера
NZ593030A (en) Pyridyloxyindoles inhibitors of vegf-r2 and use thereof for treatment of disease
JP2011524906A5 (ru)
JP2011502958A5 (ru)
HRP20120144T1 (en) Therapeutic uses of compounds having combined sert, 5-ht3 and 5-ht1a activity
IL264982B (en) Hetero(aryl)cyclopropylamine compounds as lsd1 inhibitors
RU2012127760A (ru) Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
JP2007523142A5 (ru)
JP2010533158A5 (ru)
RU2006146608A (ru) ОКТАГИДРОПИРРОЛО[3,4-с]-ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОВИРУСНЫХ АГЕНТОВ
NZ596071A (en) Oxazole substituted indazoles as pi3-kinase inhibitors
RU2014119543A (ru) Новые производные пиразина
RU2017121044A (ru) Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы
IL269710B2 (en) 2-oxo-thiazole derivatives as a2a inhibitors and compounds for use in cancer therapy
RU2015101210A (ru) Производные тиофена, используемые для лечения сахарного диабета
JP2009518421A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170418