RU2013128968A - Соединения, активные в отношении кальций-чувствительного рецептора - Google Patents

Соединения, активные в отношении кальций-чувствительного рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2013128968A
RU2013128968A RU2013128968/04A RU2013128968A RU2013128968A RU 2013128968 A RU2013128968 A RU 2013128968A RU 2013128968/04 A RU2013128968/04 A RU 2013128968/04A RU 2013128968 A RU2013128968 A RU 2013128968A RU 2013128968 A RU2013128968 A RU 2013128968A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
amino
ethyl
phenoxy
compound
Prior art date
Application number
RU2013128968/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Пер ВЕДСЕ
Ларс Кристиан Альберт БЛЕР
Original Assignee
Лео Фарма А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лео Фарма А/С filed Critical Лео Фарма А/С
Publication of RU2013128968A publication Critical patent/RU2013128968A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/18—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides
    • C07C235/20—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/74—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with rings other than six-membered aromatic rings being part of the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/10—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/03—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/45—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups at least one of the singly-bound nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylaminosulfonamides
    • C07C311/46—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/06—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/08—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/194—Radicals derived from thio- or thiono carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated

Abstract

1. Соединение общей формулы I:гдеAr представляет собой C-арил, необязательно замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбранными из атома галогена или C-алкокси-группы;Rпредставляет собой атом водорода или выбран из группы, включающей С-алкенил, гидрокси-С-алкил, гидрокси-С-алкиламино-С-алкил, C-алкилсульфониламино-С-алкил, аминосульфонил-С-алкил, аминокарбонил-С-алкил или C-гетероциклоалкил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S;где указанные С-алкенил, гидрокси-С-алкил, гидрокси-С-алкиламино-С-алкил, C-алкилсульфониламино-С-алкил, аминосульфонил-С-алкил, аминокарбонил-С-алкил или C-гетероциклоалкил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, необязательно дополнительно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из атома галогена, гидрокси-группы, трифторметила или -NH;Rпредставляет собой атом водорода или выбран из группы, включающей C-алкил, С-алкенил, амино-С-алкил, С-циклоалкил или C-гетероциклоалкил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S;при условии, что, по меньшей мере, один из заместителей Rи Rне является атомом водорода;или Rи Rвместе с соседним атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членный C-гетероциклоалкил, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей О, S и N, причем указанный C-гетероциклоалкил необязательно замещен оксо-, гидрокси-группой, атомом галогена, трифторметилом, C-алкилом, -NH, -S(O)NH, -S(O)СН, C-алкилкарбонилом, гидрокси-С-алкилом, C-алкокси-группой, амино-С-алкилом, C-алкиламино-группой или аминосульфонил-С-алкиламино-группой;а также его стереоизомеры или фармацевтически приемлемые соли.2. �

Claims (17)

1. Соединение общей формулы I:
Figure 00000001
где
Ar представляет собой C6-10-арил, необязательно замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбранными из атома галогена или C1-3-алкокси-группы;
R1 представляет собой атом водорода или выбран из группы, включающей С2-6-алкенил, гидрокси-С2-6-алкил, гидрокси-С2-6-алкиламино-С2-6-алкил, C1-3-алкилсульфониламино-С2-6-алкил, аминосульфонил-С1-6-алкил, аминокарбонил-С2-6-алкил или C1-5-гетероциклоалкил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S;
где указанные С2-6-алкенил, гидрокси-С2-6-алкил, гидрокси-С2-6-алкиламино-С2-6-алкил, C1-3-алкилсульфониламино-С2-6-алкил, аминосульфонил-С1-6-алкил, аминокарбонил-С2-6-алкил или C1-5-гетероциклоалкил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S, необязательно дополнительно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из атома галогена, гидрокси-группы, трифторметила или -NH2;
R2 представляет собой атом водорода или выбран из группы, включающей C1-6-алкил, С2-6-алкенил, амино-С1-6-алкил, С3-7-циклоалкил или C1-5-гетероциклоалкил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S;
при условии, что, по меньшей мере, один из заместителей R1 и R2 не является атомом водорода;
или R1 и R2 вместе с соседним атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-, 6- или 7-членный C1-6-гетероциклоалкил, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей О, S и N, причем указанный C1-6-гетероциклоалкил необязательно замещен оксо-, гидрокси-группой, атомом галогена, трифторметилом, C1-6-алкилом, -NH2, -S(O)2NH2, -S(O)2СН3, C1-6-алкилкарбонилом, гидрокси-С2-6-алкилом, C1-6-алкокси-группой, амино-С1-6-алкилом, C1-6-алкиламино-группой или аминосульфонил-С1-6-алкиламино-группой;
а также его стереоизомеры или фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, представленное формулой Ia или Ib:
Figure 00000002
Figure 00000003
3. Соединение по п.1 или 2, где Ar представляет собой фенил или нафтил, необязательно замещенный одним или двумя, одинаковыми или разными заместителями, выбранным из атома галогена или C1-3-алкокси-группы.
4. Соединение по п.3, где фенил замещен одним или двумя, одинаковыми или разными заместителями, выбранными из атома хлора, атома фтора или метокси-группы.
5. Соединение по п.4, где Ar представляет собой 4-фтор-3-метокси-группу или 3-хлорфенил.
6. Соединение по п.1 или 2, где Ar представляет собой нафтил.
7. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С2-4-алкенил, гидрокси-С2-4-алкил, гидрокси-С2-4-алкиламино-С2-4-алкил, C1-3-алкилсульфониламино-С2-4-алкил, аминосульфонил-С1-4-алкил, аминокарбонил-С1-4-алкил или С2-5-гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О и S.
8. Соединение по п.7, где R1 представляет собой гидрокси-С2-4-алкиламино-C2-3-алкил, C1-2-алкилсульфониламино-С2-3-алкил, аминосульфонил-С1-2-алкил, аминокарбонил-С1-2-алкил или C4-5-гетероциклоалкил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О.
9. Соединение по п.1, где R2 представляет собой атом водорода.
10. Соединение по п.1, где R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-членный C4-5-гетероциклоалкил, содержащий один или два атома азота, причем указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено оксо-группой, -S(O)2NH2, C1-6-алкилкарбонилом или гидрокси-С2-6-алкилом.
11. Соединение по п.10, где гетероциклическое кольцо выбирают из группы, включающей пиперазинил или пиперидил, необязательно замещенные оксо-группой, гидроксиэтилом, -С(O)СН3 или -S(O)2NH2.
12. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей:
4-[2-[4-[(1R,3S)-3-[[(1R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил]-амино]циклопентил]фенокси]ацетил]пиперазин-2-он (соединение 101),
2-[4-[(1R,3S)-3-[[(1R)-1-(3-хлорфенил)этил]амино]циклопентил]фенокси]-N-(4-пиперидил)ацетамид (соединение 102),
2-[4-[(1R,3S)-3-[[(1R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил]-амино]циклопентил]фенокси]-1-пиперазин-1-илэтанон (соединение 103),
2-[4-[(1R,3S)-3-[[(1R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил]-амино]циклопентил]фенокси]-N-(2-сульфамоилэтил)ацетамид (соединение 104),
3-[[2-[4-[(1R,3S)-3-[[(1R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил]-амино]циклопентил]фенокси]ацетил]амино]пропанамид (соединение 105),
2-[4-[(1R,3S)-3-[[(1R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил]-амино]циклопентил]фенокси]-N-[2-(2-гидроксиэтиламино)этил]-ацетамид (соединение 106),
2-[4-[(1R,3S)-3-[[(1R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил]-амино]циклопентил]фенокси]-N-(4-пиперидил)ацетамида дигидрохлорид (соединение 107),
2-[4-[(1R,3S)-3-[[(1R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил]-амино]циклопентил]фенокси]-N-[2-(метансульфонамидо)этил]-ацетамид (соединение 108),
1-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-2-[4-[(1R,3S)-3-[[(1R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил]амино]циклопентил]фенокси]этанон (соединение 109),
4-[2-[4-[(1R,3S)-3-[[(1R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил]-амино]циклопентил]фенокси]ацетил]пиперазин-1-сульфонамид (соединение 110),
2-[4-[(1R,3S)-3-[[(1R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил]-амино]циклопентил]фенокси]-1-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этанон (соединение 111) или
2-[4-[(1R,3S)-3-[[(1R)-1-(нафтил)этил]амино]циклопентил]-фенокси]-N-(4-пиперидил)ацетамид (соединение 112).
13. Соединение по п.1, для применения в качестве лекарственного средства при лечении.
14. Соединение по п.1, для применения при лечении, уменьшении интенсивности симптомов или профилактике физиологических расстройств или заболеваний, связанных с нарушением активности CaSR.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или его in vivo гидролизуемый сложный эфир вместе с фармацевтически приемлемым носителем или наполнителем.
16. Способ предупреждения, лечения или уменьшения интенсивности симптомов карциномы паратиреоидной железы, паратиреоидной аденомы, первичной паратиреоидной гиперплазии, сердечной, почечной или кишечной дисфункций, заболеваний центральной нервной системы, хронической почечной недостаточности, хронического заболевания почек, поликистозной болезни почек, связанного с подоцитом заболевания, первичного гиперпаратиреоидизма, вторичного гиперпаратиреоидизма, третичного гиперпаратиреоидизма, анемии, сердечно-сосудистых заболеваний, нефрогенной остеодистрофии, фиброзного остеита, адинамической болезни костной ткани, остеопороза, стероид-индуцированного остеопороза, старческого остеопороза, постменопаузального остеопороза, размягчения костей и близких костных заболеваний, потери костной массы после операции по пересадке почек, сердечно-сосудистых заболеваний, желудочно-кишечных заболеваний, эндокринных и нейродегенеративных заболеваний, рака, болезни Альцгеймера, IBS (синдрома раздраженного кишечника), IBD (инфекционного бурсита), нарушения ассимиляции, недоедания, патологической моторики кишечника, такой как диарея, сосудистой кальцинации, аномального кальциевого гомеостаза, гиперкальцимии или почечной остеодистрофии, где указанный способ включает введение пациенту, нуждающемуся в лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-12 необязательно в комбинации или в виде дополнения с активным витамином-D стеролом или производным витамина-D, таким как 1-α-гидроксихолекальциферол, эргокальциферол, холекальциферол, 25-гидроксихолекальциферол, 1-α-25-дигидроксихолекальциферол, или в комбинации или в виде дополнения с фосфатными связующими веществами, эстрогенами, кальцитонином или бифосфонатами.
17. Соединение, выбранное из группы, включающей:
2-[4-[(1R,3S)-3-[[(1R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил]-амино]циклопентил]фенокси]уксусную кислоту (промежуточное соединение 1),
Этил-2-[4-[(1R,3S)-3-[[(1R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)-этил]амино]циклопентил]фенокси]ацетат (промежуточное соединение 2),
Этил-2-[4-[(1R)-3-оксоциклопентил]фенокси]ацетат (промежуточное соединение 3),
2-[4-[(1R)-3-оксоциклопентил]фенокси]уксусную кислоту (промежуточное соединение 4) или
трет-бутил-4-[[2-[4-[(1R)-3-оксоциклопентил]фенокси]-ацетил]амино]пиперидин-1-карбоксилат (промежуточное соединение 6).
RU2013128968/04A 2010-11-26 2011-11-21 Соединения, активные в отношении кальций-чувствительного рецептора RU2013128968A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41737410P 2010-11-26 2010-11-26
US61/417,374 2010-11-26
PCT/EP2011/070572 WO2012069419A1 (en) 2010-11-26 2011-11-21 Calcium-sensing receptor-active compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013128968A true RU2013128968A (ru) 2015-01-10

Family

ID=45044564

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013128968/04A RU2013128968A (ru) 2010-11-26 2011-11-21 Соединения, активные в отношении кальций-чувствительного рецептора

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20130261132A1 (ru)
EP (1) EP2643290A1 (ru)
JP (1) JP2014508103A (ru)
CN (1) CN103270018A (ru)
RU (1) RU2013128968A (ru)
WO (1) WO2012069419A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2864332C (en) 2012-02-24 2020-08-25 Lupin Limited Substituted chroman compounds as calcium sensing receptor modulators
WO2013136288A1 (en) 2012-03-16 2013-09-19 Lupin Limited Substituted 3,4-dihydro-2h-benzo[b] [1,4]oxazine compounds as calcium sensing receptor modulators
WO2014033604A1 (en) 2012-08-27 2014-03-06 Lupin Limited Arylalkylamine compounds as calcium sensing receptor modulators
TW201602062A (zh) 2013-08-12 2016-01-16 魯賓有限公司 取代聯苯基化合物作為鈣敏感受體調節劑
EP3039014A1 (en) 2013-08-28 2016-07-06 Lupin Atlantis Holdings SA Substituted naphthalene compounds as calcium sensing receptor modulators
WO2015162538A1 (en) 2014-04-21 2015-10-29 Lupin Limited Heterocyclic compounds as calcium sensing receptor modulators for the treatment of hyperparathyroidism, chronic renal failure and chronic kidney disease
WO2017037616A1 (en) 2015-08-31 2017-03-09 Lupin Limited Arylalkylamine compounds as calcium sensing receptor modulators
MX2022006892A (es) * 2019-12-09 2022-10-07 Beijing Tuo Jie Biopharmaceutical Co Ltd Compuesto agonista del receptor sensor de calcio y aplicación del mismo.
EP4081210A1 (en) 2019-12-27 2022-11-02 Lupin Limited Pharmaceutical composition of casr modulators and methods and uses thereof
JP2023512918A (ja) 2020-01-17 2023-03-30 ルピン・リミテッド クロマン化合物を調製するための方法、プロセスおよび中間体

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2147574C1 (ru) 1991-08-23 2000-04-20 Эн-Пи-Эс Фармасьютикалз, Инк. Арилалкиламины, композиции, способы лечения и диагностики, способы идентификации соединения
US5858684A (en) 1991-08-23 1999-01-12 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Method of screening calcium receptor-active molecules
WO1995011221A1 (en) 1991-08-23 1995-04-27 Nps Pharmaceuticals, Inc. Calcium receptor-active arylalkyl amines
US6001884A (en) 1991-08-23 1999-12-14 Nps Pharmaceuticals, Inc. Calcium receptor-active molecules
JP4143118B2 (ja) 1993-02-23 2008-09-03 ブリガム・アンド・ウイミンズ・ホスピタル・インコーポレイテッド カルシウム受容体活性化分子およびその関連物
EP1553078A1 (en) 1994-10-21 2005-07-13 Nps Pharmaceuticals, Inc. Calcium receptor-active compounds
DK0907631T3 (da) 1996-05-01 2003-09-22 Nps Pharma Inc Uorganiske ionreceptoraktive forbindelser
KR100771092B1 (ko) 1996-07-08 2007-10-30 기린 파마 가부시끼가이샤 칼슘 수용체 활성 화합물
AU767010B2 (en) 1998-07-30 2003-10-30 Aventis Pharmaceuticals Inc. Isoforms of human calcium sensing receptor
WO2000021910A2 (en) 1998-10-14 2000-04-20 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. 1,2-disubstituted cyclopropanes
FR2800735B1 (fr) 1999-11-09 2002-02-01 Centre Nat Rech Scient Nouvelles aralkyle-1,2-diamines possedant une activite calcimimetique et leur mode de preparation
FR2809396B1 (fr) 2000-05-24 2005-10-14 Centre Nat Rech Scient Nouvelles molecules possedant une activite calcimimetique et leur mode de preparation
FR2812875B1 (fr) 2000-08-08 2003-12-12 Centre Nat Rech Scient Nouvelles diamines possedant une activite modulatrice des casr et leur mode de preparation
EP1335978A2 (en) 2000-11-13 2003-08-20 Bayer Aktiengesellschaft Regulation of human extracellular calcium-sensing g protein-coupled receptor
FR2820136A1 (fr) 2001-01-26 2002-08-02 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives de l'uree, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et nouvelle utilisation
US7176322B2 (en) 2002-05-23 2007-02-13 Amgen Inc. Calcium receptor modulating agents
US6908935B2 (en) 2002-05-23 2005-06-21 Amgen Inc. Calcium receptor modulating agents
US20040081970A1 (en) 2002-10-28 2004-04-29 Athersys, Inc. Calcium-sensing receptor 2 (CaR2) and methods for using
GB0230015D0 (en) 2002-12-23 2003-01-29 Novartis Ag Organic compounds
WO2004069793A2 (en) 2003-01-28 2004-08-19 Bristol-Myers Squibb Company Novel 2-substituted cyclic amines as calcium sensing receptor modulators
US7205322B2 (en) 2003-02-12 2007-04-17 Bristol-Myers Squibb Company Thiazolidine compounds as calcium sensing receptor modulators
SI1619180T1 (sl) 2003-04-23 2010-04-30 Japan Tobacco Inc Antagonist CaSR
JPWO2004106280A1 (ja) 2003-05-28 2006-07-20 日本たばこ産業株式会社 ＣａＳＲアンタゴニスト
US7265145B2 (en) 2003-05-28 2007-09-04 Bristol-Myers Squibb Company Substituted piperidines and pyrrolidines as calcium sensing receptor modulators and method
US7459460B2 (en) 2003-05-28 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Trisubstituted heteroaromatic compounds as calcium sensing receptor modulators
SI2821067T1 (en) 2003-09-12 2018-03-30 Amgen Inc. Quick spray formulation of cinacalcet
WO2005065050A2 (ja) 2003-12-25 2005-07-21 Asahi Kasei Pharma Corporation ２環化合物
GB0400781D0 (en) 2004-01-14 2004-02-18 Novartis Ag Organic compounds
EP1757582B1 (en) 2004-05-28 2015-12-30 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Arylalkylamines and process for production thereof
TW200821276A (en) 2006-08-18 2008-05-16 Leo Pharma As Substituted acetylenic compounds useful for the treatment of diseases
WO2009051718A2 (en) 2007-10-15 2009-04-23 Amgen Inc. Calcium receptor modulating agents
MX2010005631A (es) 2007-11-23 2010-06-02 Leo Pharma As Nuevos compuestos de hidrocarburo ciclicos para el tratamiento de enfermedades.
WO2010021351A1 (ja) 2008-08-22 2010-02-25 第一三共株式会社 シクロアルキルアミン誘導体
CA2762137A1 (en) * 2009-05-27 2010-12-02 Leo Pharma A/S Novel calcium sensing receptor modulating compounds and pharmaceutical use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
US20130261132A1 (en) 2013-10-03
CN103270018A (zh) 2013-08-28
EP2643290A1 (en) 2013-10-02
JP2014508103A (ja) 2014-04-03
WO2012069419A1 (en) 2012-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013128968A (ru) Соединения, активные в отношении кальций-чувствительного рецептора
RU2013128950A (ru) Замещенные циклопентилазины в качестве casr-активных соединений
RU2013128973A (ru) Соединения, активные в отношении кальций-чувствительных рецепторов
ES2611657T3 (es) Inhibidores de pirazol-carboxamida del factor Xa
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
EA201792394A3 (ru) Производные 2-(2,4,5-замещенного анилино)пиримидина в качестве модуляторов egfr, полезных для лечения рака
EP3110792B1 (en) Aminocarbonylcarbamate compounds
RU2013108865A (ru) Производные хинолина и содержащие их ингибиторы melk
JP2017502940A5 (ru)
RU2008108887A (ru) Жидкие составы
EA201391158A1 (ru) Диаминиевые соли фенотиазина и их применение
JP2015516420A5 (ru)
EA201390717A1 (ru) 3-(аминоарил)пиридиновые соединения
RU2014149183A (ru) Проницаемые ингибиторы гликозидазы и их применения
ZA200108739B (en) Renin inhibitors.
JP2019519616A5 (ru)
PE20230834A1 (es) Antagonistas del receptor de lpa y usos de los mismos
EP3807251A1 (en) Phenyl and pyridinyl substituted imidazoles as modulators of roryt
JP2014505017A5 (ru)
IL183373A0 (en) 3-[2-(3-acylamino-2-oxo-2h-pyridin-1-yl)-acetylamino]-4-oxo-pentanoic acid derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and methods for the preparation thereof
AR073794A1 (es) Derivados heterociclicos de triazinas sustituidas, medicamentos que los contienen, proceso para prepararlos y uso de los mismos para el tratamiento del alzheimer y otro tipo de demencias.
AR082137A1 (es) Derivados de bisaril(tio)morfolina como modulares s1p y composiciones farmaceuticas que los contienen
RU2011152516A (ru) Производные 2-карбоксамид-7-пиперазинил-бензофурана 774
BRPI0517734A (pt) derivados de 1-[(6,7-alcoxiquinoxalinil substituìdo) aminocarbonil]-4- (hetero) arilpiperazina
RU2003128068A (ru) 2-тиозамещенные производные имидазола и их применение в фармации

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20141124