RU2012153702A

RU2012153702A - Соединения, обладающие активирующим действием на подтипы рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (ppars), и способ получения и применения указанных соединений

Info

Publication number: RU2012153702A
Application number: RU2012153702/04A
Authority: RU
Inventors: Япин Ван; Гоцзюнь ЧЖЭН; Пэн СУНЬ; И Ли; Инцю У; Бинь Лю; Сяоюй ЛЮ; Хуа Бай; Хунянь ЛИ; Сяохэ ЧЖЭН
Original assignee: Чжэцзян Хисунь Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date: 2010-06-18
Filing date: 2011-06-18
Publication date: 2014-07-27
Also published as: CN102933580A; RU2546117C2; CN102933580B; EP2583968B1; EP2583968A1; EP2583968A4; JP6092101B2; WO2011157227A1; JP2013528628A; BR112012031867A2; US9346770B2; CN102285933B; US20130089613A1; CN102285933A

Abstract

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли:гдеX представляет собой O, S, NRили (CRR ), где n представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 и 4;Y представляет собой О, S, NRили (CRR ), где m представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 и 4;Rнезависимо представляет собой Н, алкил или циклоалкил;Gнезависимо представляет собой алкил или циклоалкил;Gи Gкаждый независимо выбраны из H, алкила, алкокси, трифторметила, галогена, нитро, NRR , алкилтио, амидо, циано, карбоксила и тетразолила;Rи R каждый независимо выбраны из Н и C-Cалкила.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X представляет собой S, O или NR, Y представляет собой O.3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Rнезависимо представляет собой Н или C-Cалкил.4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что Rпредставляет собой метил или H.5. Соединение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что Gвыбран из C-Cалкила.6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что Gи Gкаждый независимо выбраны из H, C-Cалкила, C-Cалкокси, трифторметила, F, Cl, Br, нитро, NRR , C-Cалкилтио, амидо, циано, карбоксила и тетразолила.7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что Gпредставляет собой этил; Gи Gпредставляют собой F, CFили метил.8. Соединение по п.1, выбранное из:или его фармацевтически приемлемые соли.9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемые соли.10. Фармацевтическая композиция по п.9 с лекарственной формой, выбранной из таблеток, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, таблеток, покрытых сахарной оболочкой, таблеток с кишечнорастворимым покрытием, диспергируемых таблеток, капсул, гранул, растворов для перорального введения и суспензий для перорально

Claims

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соли:

где

X представляет собой O, S, NR₁₁ или (CR₁₁R₁₁ ^,)_n, где n представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 и 4;

Y представляет собой О, S, NR₁₁ или (CR₁₁R₁₁ ^,)_m, где m представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 и 4;

R₁ независимо представляет собой Н, алкил или циклоалкил;

G₁ независимо представляет собой алкил или циклоалкил;

G₂ и G₃ каждый независимо выбраны из H, алкила, алкокси, трифторметила, галогена, нитро, NR₁₁R₁₁ ^,, алкилтио, амидо, циано, карбоксила и тетразолила;

R₁₁ и R₁₁ ^, каждый независимо выбраны из Н и C₁-C₆ алкила.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X представляет собой S, O или NR₁₁, Y представляет собой O.

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₁ независимо представляет собой Н или C₁-C₆ алкил.

4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R₁ представляет собой метил или H.

5. Соединение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что G₁ выбран из C₁-C₆ алкила.

6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что G₁ и G₂ каждый независимо выбраны из H, C₁-C₆ алкила, C₁-C₆ алкокси, трифторметила, F, Cl, Br, нитро, NR₁₁R₁₁ ^,, C₁-C₆ алкилтио, амидо, циано, карбоксила и тетразолила.

7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что G₁ представляет собой этил; G₂ и G₃ представляют собой F, CF₃ или метил.

8. Соединение по п.1, выбранное из:

или его фармацевтически приемлемые соли.

9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемые соли.

10. Фармацевтическая композиция по п.9 с лекарственной формой, выбранной из таблеток, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, таблеток, покрытых сахарной оболочкой, таблеток с кишечнорастворимым покрытием, диспергируемых таблеток, капсул, гранул, растворов для перорального введения и суспензий для перорального введения.

11. Применение соединения по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства для лечения или предотвращения заболеваний, ассоциированных с α-подтипом, δ-подтипом и γ-подтипом рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом.

12. Применение по п.11, отличающееся тем, что заболевания, ассоциированные с α-подтипом, δ-подтипом и γ-подтипом рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, выбраны из гипергликемии, инсулинорезистентности, гиперлипидемии и ожирения.

13. Применение соединения по любому из пп.1-8 для лечения и предотвращения заболеваний, ассоциированных с α-подтипом, δ-подтипом и γ-подтипом рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом.

14. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий

где

X, Y, R₁, G₁, G₂ и G₃ имеют значения, определенные в п.1, R₃ представляет собой уходящую группу, выбранную из ОН, Cl, Br, I, OTs, OMs.

15. Способ по п.14, включающий нагревание соединения формулы (III) и соединения формулы (IV) в ацетонитриле с обратным холодильником в присутствии карбоната калия с получением соединения формулы (II); омыление соединения формулы (II) в спиртовом растворе в присутствии щелочи; и подкисление реакционной смеси после завершения реакции с получением целевого соединения формулы (I).

16. Способ по п.14 или 15, отличающийся тем, что соединение (III) получают в соответствии со следующим способом:

где

R представляет собой H или C₁-С₆ алкил;

X представляет собой уходящую группу, выбранную из Cl, Br, I, OTs и OMs;

R₂ представляет собой гидроксизащищающую группу;

R₃ представляет собой уходящую группу, выбранную из Cl, Br, I, OTs, OMs;

Y, R₁, G₁, G₂ и G₃ имеют значения, определенные по п.1.