RU2013116801A - Ингибиторы notum пектинацетилэстеразы и способы их применения - Google Patents

Ингибиторы notum пектинацетилэстеразы и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2013116801A
RU2013116801A RU2013116801/04A RU2013116801A RU2013116801A RU 2013116801 A RU2013116801 A RU 2013116801A RU 2013116801/04 A RU2013116801/04 A RU 2013116801/04A RU 2013116801 A RU2013116801 A RU 2013116801A RU 2013116801 A RU2013116801 A RU 2013116801A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
aryl
heterocycle
heteroalkyl
substituted alkyl
Prior art date
Application number
RU2013116801/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джозеф БАРБОСА
Кеннет Гордон КАРСОН
Майкл Уолтер ГАРДИАН
Вей Хе
Виктория ЛОМБАРДО
Правин ПАББА
Джеймс Мл. ТАРВЕР
Original Assignee
Лексикон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лексикон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Лексикон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2013116801A publication Critical patent/RU2013116801A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы:или его фармацевтически приемлемая соль, где:X представляет собой ORили N(R);каждый Rпредставляет собой независимо водород или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;Rпредставляет собой водород, галоид, -COR, -C(O)N(R), -SR, -OR, -N(R)или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;каждый Rпредставляет собой независимо водород или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;Rпредставляет собой водород, галоид, циано, -COR, -C(O)N(R), -SR, -OR, -N(R)или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;каждый Rпредставляет собой независимо водород или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;Rпредставляет собой водород, галоид, -COR, -C(O)N(R), -SR, -OR, -N(R)или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;каждый Rпредставляет собой независимо водород или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл; иn представляет собой 1 или 2;где "необязательно замещен" означает необязательно замещенный одним или более из алкокси, алкила, амино (включая алкиламино, диалкиламино), арила, карбоновой кислоты, циано, галоида, галоидалкила, гетероцикла или гидроксила.2. Соединение формулы:или его фармацевтически приемлемая соль, где:X представляет собой ORили N(R);каждый Rпредставляет собой независимо водород или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;Rпредставляет собой водород, галоид, -COR, -C(O)N(R), -SR, -OR, -N(R)или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;каждый Rпредставляет собой независимо водород или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гет�

Claims (25)

1. Соединение формулы:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
X представляет собой OR1B или N(R1B)2;
каждый R1B представляет собой независимо водород или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;
R2 представляет собой водород, галоид, -CO2R2A, -C(O)N(R2A)2, -SR2A, -OR2A, -N(R2A)2 или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;
каждый R2A представляет собой независимо водород или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;
R3 представляет собой водород, галоид, циано, -CO2R3A, -C(O)N(R3A)2, -SR3A, -OR3A, -N(R3A)2 или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;
каждый R3A представляет собой независимо водород или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;
R5 представляет собой водород, галоид, -CO2R5A, -C(O)N(R5A)2, -SR5A, -OR5A, -N(R5A)2 или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;
каждый R5A представляет собой независимо водород или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл; и
n представляет собой 1 или 2;
где "необязательно замещен" означает необязательно замещенный одним или более из алкокси, алкила, амино (включая алкиламино, диалкиламино), арила, карбоновой кислоты, циано, галоида, галоидалкила, гетероцикла или гидроксила.
2. Соединение формулы:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
X представляет собой OR1B или N(R1B)2;
каждый R1B представляет собой независимо водород или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;
R2 представляет собой водород, галоид, -CO2R2A, -C(O)N(R2A)2, -SR2A, -OR2A, -N(R2A)2 или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;
каждый R2A представляет собой независимо водород или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;
R3 представляет собой водород, галоид, циано, -CO2R3A, -C(O)N(R3A)2, -SR3A, -OR3A, -N(R3A)2, необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;
каждый R3A представляет собой независимо водород или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;
R4 представляет собой водород, галоид или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;
R5 представляет собой водород, галоид, -CO2R5A, -C(O)N(R5A)2, -SR5A, -OR5A, -N(R5A)2, или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;
каждый R5A представляет собой независимо водород или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл; и
n представляет собой 0, 1 или 2;
где "необязательно замещен" означает необязательно замещенный одним или более из алкокси, алкила, амино (включая алкиламино, диалкиламино), арила, карбоновой кислоты, циано, галоида, галоидалкила, гетероцикла или гидроксила.
3. Соединение по п.1, где X представляет собой OR1B.
4. Соединение по п.1, где R1B представляет собой водород или необязательно замещенный алкил или арил.
5. Соединение по п.4, где R1B представляет собой водород или алкил.
6. Соединение по п.1, где R2 представляет собой водород или необязательно замещенный алкил.
7. Соединение по п.1, где R3 представляет собой алкил или галоид.
8. Соединение по п.7, где R3 представляет собой хлор.
9. Соединение по п.1, где R5 представляет собой алкил или галоид.
10. Соединение по п.9, где R5 представляет собой C1-4-алкил.
11. Соединение по п. 2, где n означает 0.
12. Соединение по п.2, где X представляет собой OR1B.
13. Соединение по п.2, где R1B представляет собой водород или необязательно замещенный алкил или арил.
14. Соединение по п.13, где R1B представляет собой водород или алкил.
15. Соединение по п.2, где R2 представляет собой водород или необязательно замещенный алкил.
16. Соединение по п.2, где R3 представляет собой алкил или галоид.
17. Соединение по п.16, где R3 представляет собой хлор.
18. Соединение по п.17, где R5 представляет собой алкил или галоид.
19. Соединение по п.18, где R5 представляет собой C1-4-алкил.
20. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, которым является 2-((5,6-диметилтиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)тио)уксусная кислота, 2-((5-хлор-6-изопропилтиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)тио)уксусная кислота, 2-((6-хлор-7-циклопропилтиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)тио)уксусная кислота или 2-((6-хлор-7-метилтиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)тио)уксусная кислота.
21. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый эксципиент или разбавитель.
22. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.2 и фармацевтически приемлемый эксципиент или разбавитель.
23. Применение соединения по п.1 для производства лекарственного средства для лечения или принятия комплексных мер в отношении заболевания или расстройства, характеризуемого потерей костной массы.
24. Применение соединения по п.2 для производства лекарственного средства для лечения или принятия комплексных мер в отношении заболевания или расстройства, характеризуемого потерей костной массы.
25. Применение соединения формулы:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемой соли, для производства лекарственного средства для лечения или принятия комплексных мер в отношении заболевания или расстройства, характеризуемого потерей костной массы, где:
X представляет собой OR1B или N(R1B)2;
каждый R1B представляет собой независимо водород или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;
R2 представляет собой водород, галоид, -CO2R2A, -C(O)N(R2A)2, -SR2A, -OR2A, -N(R2A)2 или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;
каждый R2A представляет собой независимо водород или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;
R3 представляет собой водород, галоид, циано, -CO2R3A, -C(O)N(R3A)2, -SR3A, -OR3A, -N(R3A)2 или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;
каждый R3A представляет собой независимо водород или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;
R5 представляет собой водород, галоид, -CO2R5A, -C(O)N(R5A)2, -SR5A, -OR5A, -N(R5A)2 или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл; и
каждый R5A представляет собой независимо водород или необязательно замещенный алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл;
где "необязательно замещен" означает необязательно замещенный одним или более из алкокси, алкила, амино (включая алкиламино, диалкиламино), арила, карбоновой кислоты, циано, галоида, галоидалкила, гетероцикла или гидроксила.
RU2013116801/04A 2010-09-14 2011-09-13 Ингибиторы notum пектинацетилэстеразы и способы их применения RU2013116801A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US38252610P 2010-09-14 2010-09-14
US61/382,526 2010-09-14
PCT/US2011/051421 WO2012037141A1 (en) 2010-09-14 2011-09-13 Inhibitors of notum pectinacetylesterase and methods of their use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013116801A true RU2013116801A (ru) 2014-10-20

Family

ID=44678054

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013116801/04A RU2013116801A (ru) 2010-09-14 2011-09-13 Ингибиторы notum пектинацетилэстеразы и способы их применения

Country Status (22)

Country Link
US (2) US20120065200A1 (ru)
EP (1) EP2616471B1 (ru)
JP (1) JP2013537202A (ru)
KR (1) KR20130112888A (ru)
CN (1) CN103328481A (ru)
AR (1) AR082968A1 (ru)
AU (1) AU2011302225A1 (ru)
BR (1) BR112013006131A2 (ru)
CA (1) CA2811005A1 (ru)
CL (1) CL2013000682A1 (ru)
CO (1) CO6710916A2 (ru)
DK (1) DK2616471T3 (ru)
ES (1) ES2536078T3 (ru)
MX (1) MX2013002851A (ru)
NZ (1) NZ608031A (ru)
PL (1) PL2616471T3 (ru)
PT (1) PT2616471E (ru)
RU (1) RU2013116801A (ru)
SG (1) SG188530A1 (ru)
TW (1) TW201219401A (ru)
WO (1) WO2012037141A1 (ru)
ZA (1) ZA201301795B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2011281015B2 (en) 2010-07-23 2015-09-24 President And Fellows Of Harvard College Tricyclic proteasome activity enhancing compounds
AR090037A1 (es) * 2011-11-15 2014-10-15 Xention Ltd Derivados de tieno y/o furo-pirimidinas y piridinas inhibidores de los canales de potasio
EP2806875B1 (en) 2012-01-25 2017-07-19 Proteostasis Therapeutics, Inc. Proteasome activity modulating compounds
CN110337437B (zh) 2016-12-28 2023-02-03 达特神经科学有限公司 作为pde2抑制剂的取代的吡唑并嘧啶酮化合物
JP7254078B2 (ja) 2017-11-27 2023-04-07 ダート・ニューロサイエンス・エルエルシー Pde1阻害剤としての置換フラノピリミジン化合物
GB201814151D0 (en) * 2018-08-31 2018-10-17 Ucl Business Plc Compounds
CN111171044B (zh) * 2018-11-13 2022-06-24 沈阳化工研究院有限公司 一种噻吩并嘧啶类化合物及其医药用途
CN113874015B (zh) 2018-12-21 2024-05-24 细胞基因公司 Ripk2的噻吩并吡啶抑制剂
SG11202109786UA (en) 2019-03-19 2021-10-28 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Anthelmintic aza-benzothiophene and aza-benzofuran compounds
WO2021242581A1 (en) 2020-05-29 2021-12-02 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Anthelmintic heterocyclic compounds
US11827629B2 (en) 2021-05-27 2023-11-28 National Health Research Institutes CDGSH iron sulfur domain 2 activators and use thereof
CA3236894A1 (en) 2021-11-01 2023-05-04 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Anthelmintic pyrrolopyridazine compounds

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4008726A1 (de) 1990-03-19 1991-09-26 Basf Ag Thieno(2,3-d)pyrimidinderivate
US6080576A (en) 1998-03-27 2000-06-27 Lexicon Genetics Incorporated Vectors for gene trapping and gene activation
US6232320B1 (en) 1998-06-04 2001-05-15 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds
WO2007146284A2 (en) * 2006-06-12 2007-12-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thienopyrimidines useful as modulators of ion channels
WO2009001214A2 (en) * 2007-06-28 2008-12-31 Pfizer Products Inc. Thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3h)-one, isoxazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5h)-one and isothiazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5h)-one derivatives as calcium receptor antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
PL2616471T3 (pl) 2015-07-31
TW201219401A (en) 2012-05-16
EP2616471B1 (en) 2014-12-31
MX2013002851A (es) 2013-05-28
PT2616471E (pt) 2015-04-20
ZA201301795B (en) 2014-05-28
JP2013537202A (ja) 2013-09-30
US20140288071A1 (en) 2014-09-25
BR112013006131A2 (pt) 2016-06-07
NZ608031A (en) 2015-01-30
SG188530A1 (en) 2013-04-30
AR082968A1 (es) 2013-01-23
ES2536078T3 (es) 2015-05-20
DK2616471T3 (en) 2015-04-07
CO6710916A2 (es) 2013-07-15
CL2013000682A1 (es) 2013-11-08
AU2011302225A1 (en) 2013-03-21
KR20130112888A (ko) 2013-10-14
WO2012037141A1 (en) 2012-03-22
EP2616471A1 (en) 2013-07-24
CA2811005A1 (en) 2012-03-22
CN103328481A (zh) 2013-09-25
US20120065200A1 (en) 2012-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013116801A (ru) Ингибиторы notum пектинацетилэстеразы и способы их применения
EA201500266A1 (ru) Ингибиторы репликации вирусов гриппа
AR103222A1 (es) Procedimiento para la preparación de análogos de 4-fenil-5-alcoxicarbonil-2-tiazol-2-il-1,4-dihidropirimidina
NZ716420A (en) Fused heterocyclic compounds as sodium channel modulators
UA111770C2 (uk) Інгібітори бромдомену
EA201001772A1 (ru) Производные 3,5-диамино-6-хлорпиразин-2-карбоновой кислоты и их применение в качестве блокаторов эпителиальных натриевых каналов для лечения заболеваний дыхательных путей
EA201390766A1 (ru) БЕНЗОКСАЗЕПИНЫ КАК ИНГИБИТОРЫ PI3K/mTOR И СПОСОБЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И ПОЛУЧЕНИЯ
EA201390917A1 (ru) Дигетероарильные соединения в качестве ингибиторов vps34
EA201170922A1 (ru) Производные сульфонамида
EA201201031A1 (ru) Ингибиторы вируса гепатита с
EA200901573A1 (ru) Гетероарилзамещенные тиазолы
WO2012107706A8 (en) Phenothiazine diaminium salts and their use
EA201300250A1 (ru) Оксадиазольные ингибиторы продуцирования лейкотриена
GEP20156250B (en) 1,3-disubstituted imidazolidin-2-one derivatives as inhibitors of cyp 17
EA201200318A1 (ru) Гетероциклические оксимы
EA201070929A1 (ru) ФУРО- И ТИЕНО[3,2-c]ПИРИДИНЫ
EA201270560A1 (ru) Спиропиперидиновые соединения и их фармацевтическое применение для лечения диабета
AU2011286276A8 (en) Substituted Biphenylene Compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
NO20091858L (no) Hydrobenzamid derivater som inhibitorer av HSP90
MX2012003007A (es) Sulfonamidas como inhibidores de las proteinas de la familia bcl-2 para el tratamiento de cancer.
EA201270492A1 (ru) Соединения для лечения дислипидемии и связанных с ней заболеваний
EA201490650A1 (ru) Фармацевтические композиции
MX2009012125A (es) Compuestos terapeuticos.
WO2011026911A8 (en) Bipyridines useful for the treatment of proliferative diseases
EA201490630A1 (ru) 6-замещенные 3-(хинолин-6-илтио)[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридины в качестве ингибиторов c-met тирозинкиназы

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160316