RU2012144244A - Способ энантиоселективного синтеза (s)-прегабалина - Google Patents
Способ энантиоселективного синтеза (s)-прегабалина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012144244A RU2012144244A RU2012144244/04A RU2012144244A RU2012144244A RU 2012144244 A RU2012144244 A RU 2012144244A RU 2012144244/04 A RU2012144244/04 A RU 2012144244/04A RU 2012144244 A RU2012144244 A RU 2012144244A RU 2012144244 A RU2012144244 A RU 2012144244A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- production method
- pregabalin
- formula
- reduction
- carried out
- Prior art date
Links
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract 3
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 6
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims abstract 6
- 229960001233 pregabalin Drugs 0.000 claims abstract 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract 4
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims abstract 4
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims abstract 4
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims abstract 4
- SJBYIGXWWGSEES-PMACEKPBSA-N (1s,2s)-1-n,2-n-dibenzylcyclohexane-1,2-diamine Chemical compound N([C@H]1CCCC[C@@H]1NCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 SJBYIGXWWGSEES-PMACEKPBSA-N 0.000 claims abstract 2
- LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 2,2-diethylpropanedioate Chemical compound CCC(CC)(C([O-])=O)C([O-])=O LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- VEQPNABPJHWNSG-UHFFFAOYSA-N Nickel(2+) Chemical compound [Ni+2] VEQPNABPJHWNSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 abstract 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Способ получения (S)-прегабалина формулы Iпутем энантиоселективного присоединения диэтилмалоната к 4-метил-1-нитропентену-1 с последующим восстановлением и кислотным гидролизом продукта присоединения в соответствии со схемой 1отличающийся тем, что используемый на стадии присоединения катализатор представляет собой комплекс никеля(II) формулы II с (S,S)-N,N'-дибензилциклогексан-1,2-диамином2. Способ получения по п.1, отличающийся тем, что концентрация катализатора формулы II составляет 0,5-2,5 мольн.%.3. Способ получения по п.1, отличающийся тем, что восстановление нитроэфира осуществляют путем гидрирования на никеле Ренея.4. Способ получения по п.1, отличающийся тем, что получение хлоргидрата (S)-прегабалина осуществляют гидролизом этилового эфира (4S)-изобутилпирролидин-2-он-3-карбоновой кислоты, что сокращает общее число стадий синтеза.5. Способ получения по п.1, отличающийся тем, что на стадии получения (S)-прегабалина из хлоргидрата используют раствор гидроксида натрия в метаноле.
Claims (5)
1. Способ получения (S)-прегабалина формулы I
путем энантиоселективного присоединения диэтилмалоната к 4-метил-1-нитропентену-1 с последующим восстановлением и кислотным гидролизом продукта присоединения в соответствии со схемой 1
отличающийся тем, что используемый на стадии присоединения катализатор представляет собой комплекс никеля(II) формулы II с (S,S)-N,N'-дибензилциклогексан-1,2-диамином
2. Способ получения по п.1, отличающийся тем, что концентрация катализатора формулы II составляет 0,5-2,5 мольн.%.
3. Способ получения по п.1, отличающийся тем, что восстановление нитроэфира осуществляют путем гидрирования на никеле Ренея.
4. Способ получения по п.1, отличающийся тем, что получение хлоргидрата (S)-прегабалина осуществляют гидролизом этилового эфира (4S)-изобутилпирролидин-2-он-3-карбоновой кислоты, что сокращает общее число стадий синтеза.
5. Способ получения по п.1, отличающийся тем, что на стадии получения (S)-прегабалина из хлоргидрата используют раствор гидроксида натрия в метаноле.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012144244/04A RU2529996C2 (ru) | 2012-10-18 | 2012-10-18 | Способ энантиоселективного синтеза (s)-прегабалина |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012144244/04A RU2529996C2 (ru) | 2012-10-18 | 2012-10-18 | Способ энантиоселективного синтеза (s)-прегабалина |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012144244A true RU2012144244A (ru) | 2014-04-27 |
| RU2529996C2 RU2529996C2 (ru) | 2014-10-10 |
Family
ID=50515153
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012144244/04A RU2529996C2 (ru) | 2012-10-18 | 2012-10-18 | Способ энантиоселективного синтеза (s)-прегабалина |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2529996C2 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2643373C2 (ru) * | 2015-12-04 | 2018-02-01 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный технический университет" | Способ получения (s)-3-(аминометил)-5-метилгексановой кислоты |
| RU2666737C2 (ru) * | 2016-12-14 | 2018-09-12 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный технический университет" | Способ получения (s)-3-(аминометил)-5-метилгексановой кислоты из хлоргидрата |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101362696A (zh) * | 2008-09-27 | 2009-02-11 | 开原亨泰精细化工厂 | 3-氨甲基-5-甲基己酸即混旋普瑞巴林的制备新方法 |
-
2012
- 2012-10-18 RU RU2012144244/04A patent/RU2529996C2/ru not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2529996C2 (ru) | 2014-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2660773T3 (es) | Procedimiento para la preparación de una sal cristalina trialcalino-metálica de L-MGDA | |
| RU2010102722A (ru) | [(4'-никотиноиламино)бутироиламино]бутановая кислота, проявляющая ноотропную активность, и способ ее получения | |
| RU2013148026A (ru) | Способ восстановительного аминирования для получения дронедарона с использованием амина в качестве промежуточного соединения | |
| MX2013011402A (es) | Procedimiento para preparar soluciones acuosas de sales trialcalinometalicas de acido metilglicin - n, n - diacetico. | |
| MX352470B (es) | Disales de acido malonico y metodo para preparar dihaluros de malonilo. | |
| CO6602116A2 (es) | Procedimiento de síntesos de la ferroquina por aminaci{on reductora convergente | |
| CL2011000296A1 (es) | Proceso de preparación del ester metílico del ácido 4-oxo-octahidro-indol-1-carboxílico y compuestos intermediarios utilizados. | |
| MX363730B (es) | Procedimiento para la preparacion de derivados de acido antranilico sustituidos. | |
| RU2015118163A (ru) | Новое алициклическое диольное соединение и способ его получения | |
| RU2012144244A (ru) | Способ энантиоселективного синтеза (s)-прегабалина | |
| RU2015118152A (ru) | Новое сложноэфирное соединение алициклической дикарбоновой кислоты и способ его изготовления | |
| RU2008112906A (ru) | 5-амино-6-метилурацил, проявляющий антиоксидантную активность, и способ его получения | |
| BR112016010239A2 (pt) | Utilização de um catalisador, processo de síntese de um éster a partir de um álcool, e, composto | |
| RU2011146227A (ru) | Способ получения хитозан-нуклеинового гидролизата | |
| IN2014CN04123A (ru) | ||
| UY34611A (es) | Procedimiento de síntesis enzimática del ácido (7s)-3,4-dimetoxibiciclo[4.2.0] octa-1,3,5-trien- 7-carboxílicoo de sus ésteres, y aplicación a la síntesis de la ivabradina y de sus sales | |
| IN2015DN00763A (ru) | ||
| RU2011144854A (ru) | Способ энантиоселективного синтеза (r)-диэтил(2-нитро-1-фенилэтил) малоната в присутствии комплекса никеля | |
| RU2015152067A (ru) | Способ получения (s)-3-(аминометил)-5-метилгексановой кислоты | |
| EA201190203A1 (ru) | Способ получения сложного эфира бифенил-2-илкарбаминовой кислоты | |
| EP2399895A3 (en) | Process for producing optically active aliphatic fluoroalcohol | |
| RU2012126288A (ru) | Способ получения анестезина | |
| RU2013124654A (ru) | Аминоамиды в ряду бактериохлорофилла альфа, обладающие фотодинамической активностью, и способ их получения | |
| ES2657894T3 (es) | Preparación de un derivado de ácido 1-amino-3-hidroxi-ciclobutano-1-carboxílico | |
| RU2009131213A (ru) | Способ получения 2-(адамант-1-илокси)этанола |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141019 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20160627 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181019 |