RU2012129557A - МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ТОКСИНЫ Clostridial, СОДЕРЖАЩИЕ ИНТЕГРИРОВАННЫЙ САЙТ-СВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН ПРОТЕАЗНОГО РАСЩЕПЛЕНИЯ - Google Patents

МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ТОКСИНЫ Clostridial, СОДЕРЖАЩИЕ ИНТЕГРИРОВАННЫЙ САЙТ-СВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН ПРОТЕАЗНОГО РАСЩЕПЛЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2012129557A
RU2012129557A RU2012129557/10A RU2012129557A RU2012129557A RU 2012129557 A RU2012129557 A RU 2012129557A RU 2012129557/10 A RU2012129557/10 A RU 2012129557/10A RU 2012129557 A RU2012129557 A RU 2012129557A RU 2012129557 A RU2012129557 A RU 2012129557A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
domain
clostridial toxin
site
protease cleavage
translocation
Prior art date
Application number
RU2012129557/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Санджив ГАНШАНИ
Линх К. ЛЕ
И Лю
Лэнс Э. СТЮАРД
Original Assignee
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Инк.
Publication of RU2012129557A publication Critical patent/RU2012129557A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/52—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from bacteria or Archaea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/33—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Clostridium (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/52—Genes encoding for enzymes or proenzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6402—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from non-mammals
    • C12N9/6405—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from non-mammals not being snakes
    • C12N9/641—Cysteine endopeptidases (3.4.22)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/22—Cysteine endopeptidases (3.4.22)
    • C12Y304/22044—Nuclear-inclusion-a endopeptidase (3.4.22.44)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Одноцепочечный модифицированный токсин Clostridial, содержащий:a) ферментный домен токсина Clostridial, способный выполнять стадию ферментной направленной модификации процесса интоксикации токсина Clostridial;b) транслокационный домен токсина Clostridial, способный выполнять стадию транслокации процесса интоксикации токсина Clostridial; иc) интегрированный сайт-связывающий домен протеазного расщепления, содержащий Р часть протеазного сайта расщепления, включая Pсайт неустойчивой химической связи и связывающий домен, Pсайт Р части сайта протеазного расщепления, примыкающего а амино-концу связывающего домена, таким образом создавая интегрированный сайт протеазного расщепления;где расщепление интегрированного сайт-связывающего домена протеазного расщепления превращает одноцепочечный модифицированный токсин Clostridial в двухцепочечную форму и образует связывающий домен с амино-концом, способным связываться с его родственным рецептором.2. Модифицированный токсин Clostridial по п.1, отличающийся тем, что модифицированный токсин Clostridial содержит линейный амино-карбоксильный одинарный полипептидный порядок 1) ферментного домена токсина Clostridial, транслокационного домена токсина Clostridial и интегрированного сайт-связывающего домена протеазного расщепления, 2) ферментного домена токсина Clostridial, интегрированного сайт-связывающего домена протеазного расщепления и транслокационного домена токсина Clostridial, 3) интегрированного сайт-связывающего домена протеазного расщепления, транслокационного домена токсина Clostridial и ферментного домена токсина Clostridial, 4) интегрированного сайт-связывающего домена протеазного расщепления, ферментного домена ток

Claims (14)

1. Одноцепочечный модифицированный токсин Clostridial, содержащий:
a) ферментный домен токсина Clostridial, способный выполнять стадию ферментной направленной модификации процесса интоксикации токсина Clostridial;
b) транслокационный домен токсина Clostridial, способный выполнять стадию транслокации процесса интоксикации токсина Clostridial; и
c) интегрированный сайт-связывающий домен протеазного расщепления, содержащий Р часть протеазного сайта расщепления, включая P1 сайт неустойчивой химической связи и связывающий домен, P1 сайт Р части сайта протеазного расщепления, примыкающего а амино-концу связывающего домена, таким образом создавая интегрированный сайт протеазного расщепления;
где расщепление интегрированного сайт-связывающего домена протеазного расщепления превращает одноцепочечный модифицированный токсин Clostridial в двухцепочечную форму и образует связывающий домен с амино-концом, способным связываться с его родственным рецептором.
2. Модифицированный токсин Clostridial по п.1, отличающийся тем, что модифицированный токсин Clostridial содержит линейный амино-карбоксильный одинарный полипептидный порядок 1) ферментного домена токсина Clostridial, транслокационного домена токсина Clostridial и интегрированного сайт-связывающего домена протеазного расщепления, 2) ферментного домена токсина Clostridial, интегрированного сайт-связывающего домена протеазного расщепления и транслокационного домена токсина Clostridial, 3) интегрированного сайт-связывающего домена протеазного расщепления, транслокационного домена токсина Clostridial и ферментного домена токсина Clostridial, 4) интегрированного сайт-связывающего домена протеазного расщепления, ферментного домена токсина Clostridial, и транслокационного домена токсина Clostridial, или 5) транслокационного домена токсина Clostridial, интегрированного сайт-связывающего домена протеазного расщепления и ферментного домена токсина Clostridial.
3. Модифицированный токсин Clostridial по п.1, отличающийся тем, что транслокационный домен токсина Clostridial представляет собой BoNT/A транслокационный домен, BoNT/B транслокационный домен, ВоМТ/С1 транслокационный домен, BoNT/D транслокационный домен, ВоМТ/Е транслокационный домен, BoNT/F транслокационный домен, BoNT/G транслокационный домен, ТеМТ транслокационный домен, BaNT транслокационный домен или BuNT транслокационный домен.
4. Модифицированный токсин Clostridial по п.1, отличающийся тем, что ферментный домен токсина Clostridial представляет собой BoNT/A ферментный домен, BoNT/B ферментный домен, BoNT/C1 ферментный домен, BoNT/D ферментный домен, BoNT/E ферментный домен, BoNT/F ферментный домен, BoNT/G ферментный домен, TeNT ферментный домен, BaNT ферментный домен или BuNT ферментный домен.
5. Модифицированный токсин Clostridial по п.1, отличающийся тем, что интегрированный сайт-связывающий домен протеазного расщепления представляет собой любую из SEQ ID NO:4 по SEQ ID NO:118.
6. Модифицированный токсин Clostridial по п.1, отличающийся тем, что Р часть протеазного сайта расщепления, включая P1 сайт неустойчивой химической связи, представляет собой SEQ ID NO:121, SEQ ID NO:127 или SEQ ID NO:130.
7. Модифицированный токсин Clostridial по п.1, отличающийся тем, что связывающий домен представляет собой опиоидный пептид.
8. Модифицированный токсин Clostridial по п.7, отличающийся тем, что опиоидный пептид представляет собой энкефалин, ВАМ22 пептид, эндоморфин, эндорфин, динорфин, ноцицептин или риморфин.
9. Модифицированный токсин Clostridial по п.1, отличающийся тем, что связывающий домен представляет собой PAR лиганд.
10. Модифицированный токсин Clostridial no п.9, отличающийся тем, что PAR лиганд представляет собой PAR1, PAR2, PAR3 или PAR4.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая двухцепочечную форму одноцепочечного модифицированного токсина Clostridial по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, фармацевтически приемлемый компонент, или как фармацевтически приемлемый носитель, так и фармацевтически приемлемый компонент.
12. Полинуклеотидная молекула, кодирующая модифицированный токсин Clostridial по п.1.
13. Полинуклеотидная молекула по п.12, отличающаяся тем, что полинуклеотидная молекула дополнительно содержит вектор экспрессии.
14. Способ получения модифицированного токсина Clostridial, включающий стадии:
a) введения в клетку полинуклеотидной молекулы по п.13; и
b) экспрессии полинуклеотидной молекулы.
RU2012129557/10A 2009-12-16 2010-12-14 МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ТОКСИНЫ Clostridial, СОДЕРЖАЩИЕ ИНТЕГРИРОВАННЫЙ САЙТ-СВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН ПРОТЕАЗНОГО РАСЩЕПЛЕНИЯ RU2012129557A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28695409P 2009-12-16 2009-12-16
US61/286,954 2009-12-16
PCT/US2010/060236 WO2011142783A2 (en) 2009-12-16 2010-12-14 Modified clostridial toxins comprising an integrated protease cleavage site-binding domain

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012129557A true RU2012129557A (ru) 2014-01-27

Family

ID=44341885

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012129557/10A RU2012129557A (ru) 2009-12-16 2010-12-14 МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ТОКСИНЫ Clostridial, СОДЕРЖАЩИЕ ИНТЕГРИРОВАННЫЙ САЙТ-СВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН ПРОТЕАЗНОГО РАСЩЕПЛЕНИЯ

Country Status (14)

Country Link
US (2) US20110189162A1 (ru)
EP (1) EP2512505A2 (ru)
JP (1) JP2013514091A (ru)
KR (1) KR20120107988A (ru)
CN (1) CN102753681A (ru)
AR (1) AR079633A1 (ru)
AU (1) AU2010353292A1 (ru)
CA (1) CA2784666A1 (ru)
IL (1) IL220449A0 (ru)
MX (1) MX2012006985A (ru)
RU (1) RU2012129557A (ru)
SG (1) SG181772A1 (ru)
TW (1) TW201130974A (ru)
WO (1) WO2011142783A2 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7332567B2 (en) * 2001-08-28 2008-02-19 Allergan, Inc. Fret protease assays for clostridial toxins
EP3173095A1 (en) 2010-10-14 2017-05-31 Allergan, Inc. Targeted delivery of targeted exocytosis modulators to the sphenopalatine ganglion for treatment of headache disorders
US20120244188A1 (en) * 2011-03-25 2012-09-27 Allergan, Inc. Treatment of Sensory Disturbance Disorders
US20120251574A1 (en) 2011-03-28 2012-10-04 Allergan, Inc. Endopeptidase and Neurotoxin Combination Treatment of Multiple Medical Conditions
US20120251575A1 (en) * 2011-03-28 2012-10-04 Allergan, Inc. Endopeptidase Treatment of Involuntary Movement Disorders
US20120251573A1 (en) * 2011-03-28 2012-10-04 Allergan, Inc. Endopeptidase Treatment of Neuroendocrine Disorders
WO2012135304A1 (en) 2011-03-29 2012-10-04 Allergan, Inc. Vagal nerve-based disorders
US20120251518A1 (en) 2011-03-29 2012-10-04 Allergan, Inc. Endopeptidase Treatment of Sexual Dysfunction Disorders
US20120251515A1 (en) 2011-03-29 2012-10-04 Allergan, Inc. Endopeptidase Treatment of Cosmesis Disorders
US20120251519A1 (en) * 2011-03-29 2012-10-04 Allergan, Inc. Endopeptidase Treatment of Smooth Muscle Disorders
WO2012174123A1 (en) 2011-06-13 2012-12-20 Allergan, Inc. Treatment of psychological trauma
US20130171122A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Allergan, Inc. Endopeptidase and neurotoxin combination treatment of bladder disorders
CA2875246A1 (en) 2012-06-08 2013-12-12 Biogen Idec Ma Inc. Procoagulant compounds
GB201219602D0 (en) * 2012-10-31 2012-12-12 Syntaxin Ltd Recombinant clostridium botulinum neurotoxins
JP6156954B2 (ja) * 2012-11-21 2017-07-05 イプセン バイオイノベーション リミテッド タンパク分解性にプロセシングされたポリペプチドの製造方法
WO2014100019A1 (en) 2012-12-18 2014-06-26 Allergan, Inc. Prophylactic treatment of herpes recurrence
GB201312295D0 (en) * 2013-07-09 2013-08-21 Syntaxin Ltd Suppression of itch
US9216210B2 (en) 2013-12-23 2015-12-22 Dublin City University Multiprotease therapeutics for chronic pain
WO2015168471A1 (en) 2014-04-30 2015-11-05 Allergan, Inc. Formulations of biologics for intravesical instillation
EP3174523B1 (en) 2014-07-31 2020-07-01 Allergan, Inc. Formulations of biologics for intravesical instillation
CN109641941B (zh) * 2016-05-16 2023-06-16 哈佛大学校长及研究员协会 用于纯化和激活肉毒杆菌神经毒素的方法
PL3481852T3 (pl) * 2016-07-08 2023-07-24 Children's Medical Center Corporation Nowa neurotoksyna botulinowa i jej pochodne

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991013167A1 (en) 1990-02-26 1991-09-05 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Identification and expression of insect steroid receptor dna sequences
US5364791A (en) 1992-05-14 1994-11-15 Elisabetta Vegeto Progesterone receptor having C. terminal hormone binding domain truncations
AU685054C (en) 1992-05-14 2003-02-27 Baylor College Of Medicine Mutated steroid hormone receptors, methods for their use and molecular switch for gene therapy
US5814618A (en) 1993-06-14 1998-09-29 Basf Aktiengesellschaft Methods for regulating gene expression
US5464758A (en) 1993-06-14 1995-11-07 Gossen; Manfred Tight control of gene expression in eucaryotic cells by tetracycline-responsive promoters
GB9508204D0 (en) 1995-04-21 1995-06-07 Speywood Lab Ltd A novel agent able to modify peripheral afferent function
GB9617671D0 (en) 1996-08-23 1996-10-02 Microbiological Res Authority Recombinant toxin fragments
GB9818548D0 (en) 1998-08-25 1998-10-21 Microbiological Res Authority Treatment of mucas hypersecretion
US6776990B2 (en) 1999-04-08 2004-08-17 Allergan, Inc. Methods and compositions for the treatment of pancreatitis
US20080032931A1 (en) 1999-08-25 2008-02-07 Steward Lance E Activatable clostridial toxins
EP1206554B2 (en) 1999-08-25 2010-10-20 Allergan, Inc. Activatable recombinant neurotoxins
US20030180289A1 (en) 1999-09-23 2003-09-25 Foster Keith Alan Inhibition of secretion from non-neuronal cells
US6500436B2 (en) 2000-01-19 2002-12-31 Allergan, Inc. Clostridial toxin derivatives and methods for treating pain
US7491799B2 (en) 2000-07-21 2009-02-17 Allergan, Inc. Modified botulinum neurotoxins
US6903187B1 (en) 2000-07-21 2005-06-07 Allergan, Inc. Leucine-based motif and clostridial neurotoxins
US20030219462A1 (en) 2000-07-21 2003-11-27 Allergan Sales, Inc Clostridial neurotoxin compositions and modified clostridial neurotoxins
US7022329B2 (en) 2002-02-25 2006-04-04 Allergan, Inc. Method for treating neurogenic inflammation pain with botulinum toxin and substance P components
DK1597369T3 (da) * 2003-02-21 2008-02-04 Biotecnol Sa Anvendelse af caspaseenzymer til modning af manipulerede rekombinante polypeptidfusioner
GB0321344D0 (en) 2003-09-11 2003-10-15 Health Prot Agency Re-targeted toxin conjugates
WO2006011966A1 (en) 2004-06-30 2006-02-02 Allergan, Inc. Optimizing expression of active botulinum toxin type e
JP2008508886A (ja) 2004-08-04 2008-03-27 アラーガン、インコーポレイテッド 活性ボツリヌス毒素ａ型の発現の最適化
EP1784420B1 (en) 2004-09-01 2008-12-03 Allergan, Inc. Degradable clostridial toxins
GB0426394D0 (en) 2004-12-01 2005-01-05 Health Prot Agency Fusion proteins
WO2006059093A2 (en) * 2004-12-01 2006-06-08 Health Protection Agency Fusion proteins
US20060155680A1 (en) * 2005-01-10 2006-07-13 Peng Wu Search file indicating languages associated with scenes
WO2006099590A2 (en) * 2005-03-15 2006-09-21 Allergan, Inc. Modified clostridial toxins with altered targeting capabilities for clostridial toxin target cells
CA2658260A1 (en) 2006-07-11 2008-01-17 Allergan, Inc. Modified clostridial toxins with enhanced translocation capabilities and altered targeting activity for clostridial toxin target cells

Also Published As

Publication number Publication date
CN102753681A (zh) 2012-10-24
AR079633A1 (es) 2012-02-08
SG181772A1 (en) 2012-07-30
MX2012006985A (es) 2012-09-12
IL220449A0 (en) 2012-08-30
WO2011142783A2 (en) 2011-11-17
EP2512505A2 (en) 2012-10-24
JP2013514091A (ja) 2013-04-25
US20140127784A1 (en) 2014-05-08
KR20120107988A (ko) 2012-10-04
WO2011142783A3 (en) 2012-01-05
US20110189162A1 (en) 2011-08-04
CA2784666A1 (en) 2011-11-17
AU2010353292A1 (en) 2012-07-12
TW201130974A (en) 2011-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012129557A (ru) МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ТОКСИНЫ Clostridial, СОДЕРЖАЩИЕ ИНТЕГРИРОВАННЫЙ САЙТ-СВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН ПРОТЕАЗНОГО РАСЩЕПЛЕНИЯ
US10704038B2 (en) Therapeutic fusion proteins
ES2537338T5 (es) Proteasas no citotóxicas modificadas
JP2008521423A5 (ru)
NZ600732A (en) Oxyntomodulin peptide analogue
CL2013003416A1 (es) Secuencia de peptidos quiméricos que comprende dsspl o dasph composiciones , usos y metodo para mejorar metabolismo de glucosa.
NZ591612A (en) Prevention, treatment and diagnosis of p.gingivalis infection with peptides
MX348360B (es) Anticuerpo biespecifico psmaxcd3 de simple cadena especifico de especies cruzadas.
AR071232A1 (es) Proteina hibrida usada como vacuna contra toxinas shiga de e. coli
MX2011009798A (es) Inmunoglobulinas portadoras y usos de las mismas.
EA201290902A1 (ru) Молочно-кислые бактерии, применяемые при чревной болезни
AR075029A1 (es) Metodo para producir una proteina o un peptido fisiologicamente activo usando un fragmento de inmunoglobulina
MX2008012748A (es) Un proceso para la concentracion de un polipeptido.
ES2531372T3 (es) Enzimas de procesamiento fusionadas a marcadores de proteínas básicas
EA201170762A1 (ru) Способы отбора устойчивых к протеазе полипептидов
Białkowska et al. Extremophilic proteases as novel and efficient tools in short peptide synthesis
EA202091496A1 (ru) Вариант инсектицидного гена axmi115 и способы его применения
Yoshida et al. Unexpected diversity of dye-decolorizing peroxidases
EP2014676A4 (en) MUTANT PROTEIN PRECURSOR OF HGF AND ITS ACTIVE FORM
Cheng et al. Enzymatic on-resin peptide cleavage and in situ cyclization one-pot strategy for the synthesis of cyclopeptide and cyclotide
RU2012101779A (ru) Варианты протеза
Barberis et al. Peptide synthesis using proteases as catalyst
Yang et al. Structure–activity relationship of rubiscolins as δ opioid peptides
EP1796707A4 (en) PEPTIDES WITH SPECIFIC SEAT IN HEART VESSELS AND RELATED CONJUGATES AND METHOD
JP2009534048A (ja) シクロジペプチド合成酵素及びシクロ（Ｌｅｕ−Ｌｅｕ）シクロジペプチドの合成のためのその使用

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20141126