RU2012124810A - Способ получения f-18 меченных производных глутаминовой кислоты - Google Patents

Способ получения f-18 меченных производных глутаминовой кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2012124810A
RU2012124810A RU2012124810/04A RU2012124810A RU2012124810A RU 2012124810 A RU2012124810 A RU 2012124810A RU 2012124810/04 A RU2012124810/04 A RU 2012124810/04A RU 2012124810 A RU2012124810 A RU 2012124810A RU 2012124810 A RU2012124810 A RU 2012124810A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
mpem
compound
unbranched
branched
Prior art date
Application number
RU2012124810/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Матиас Берндт
Херберт ШМИТТ-ВИЛЛИХ
Маттиас Фрибе
Кейт ГРЭМ
Томас БРУМБИ
Кристина Хульч
Ханс-Юрген ВЕСТЕР
Франциска ВАГНЕР
Original Assignee
Байер Фарма Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Фарма Акциенгезельшафт filed Critical Байер Фарма Акциенгезельшафт
Publication of RU2012124810A publication Critical patent/RU2012124810A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C227/40—Separation; Purification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
    • C07C227/20—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters by hydrolysis of N-acylated amino-acids or derivatives thereof, e.g. hydrolysis of carbamates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/0402—Organic compounds carboxylic acid carriers, fatty acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/0404—Lipids, e.g. triglycerides; Polycationic carriers
    • A61K51/0406—Amines, polyamines, e.g. spermine, spermidine, amino acids, (bis)guanidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/001—Acyclic or carbocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/30—Preparation of optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/24—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having more than one carboxyl group bound to the carbon skeleton, e.g. aspartic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C07C309/66—Methanesulfonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ получения соединения формулы Iкоторый включает стадии:Стадия 1: Синтезирование радиоактивно меченного соединения формулы III путем взаимодействия соединения формулы II с F-18 фторирующим агентом,Стадия 2: Отщепление защитных групп соединения формулы III для получения соединения формулы I,Стадия 3: Очистка и приготовление соединения формулы I где:Х выбирают из группы, включающейa) связь,b) разветвленный или неразветвленный (С2-С10)алкил,c) разветвленный или неразветвленный (С2-С10)алкокси,d) разветвленный или неразветвленный (С3-С10)алкенил,e) разветвленный или неразветвленный (С3-С10)алкинил,f) [(СН)-O]-(СН), Ид) O-[(СН)-O]-(СН);n=2-6, предпочтительно n=2 или 3;m=1-3, предпочтительно m=1 или 2;о=2-6, предпочтительно о=2 или 3;Rи Rпредставляют собой карбоксил-защитные группы и где карбоксил-защитную группу независимо друг от друга выбирают иза) разветвленный или неразветвленный (С-С)алкил,b) бензил, иc) аллил;Rи Rнезависимо друг от друга выбирают из группы, включающей:a) водород,b) амино-защитную группу илиc) группа NRRпредставляет собой 1,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил (фталимидо) или азидо группу; иохватывая их отдельные изомеры, таутомеры, диастереомеры, энантиомеры, смеси и их подходящие соли.2. Способ в соответствии с п.1, где Стадия 3 включает твердофазную экстракцию, предпочтительно катионообменную твердую фазу.3. Способ в соответствии с пп.1 и/или 2, где реакцию [F] фторирования, описанную на Стадии 1, осуществляют при 0°С - 160°С.4. Способ в соответствии с пп.1 и 2, где [F]фторирующий агент, используемый на Стадии 1, образуют из основания и [F]фторида и соотношение основания и соединения формулы II больше, чем ноль (>0) и равно или ниже 1 (≤1).5. Способ в соответст�

Claims (14)

1. Способ получения соединения формулы I
Figure 00000001
который включает стадии:
Стадия 1: Синтезирование радиоактивно меченного соединения формулы III путем взаимодействия соединения формулы II с F-18 фторирующим агентом,
Figure 00000002
Стадия 2: Отщепление защитных групп соединения формулы III для получения соединения формулы I,
Стадия 3: Очистка и приготовление соединения формулы I где:
Х выбирают из группы, включающей
a) связь,
b) разветвленный или неразветвленный (С2-С10)алкил,
c) разветвленный или неразветвленный (С2-С10)алкокси,
d) разветвленный или неразветвленный (С3-С10)алкенил,
e) разветвленный или неразветвленный (С3-С10)алкинил,
f) [(СН2)n-O]m-(СН2)о, И
д) O-[(СН2)n-O]m-(СН2)о;
n=2-6, предпочтительно n=2 или 3;
m=1-3, предпочтительно m=1 или 2;
о=2-6, предпочтительно о=2 или 3;
R1 и R2 представляют собой карбоксил-защитные группы и где карбоксил-защитную группу независимо друг от друга выбирают из
а) разветвленный или неразветвленный (С1-С6)алкил,
b) бензил, и
c) аллил;
R3 и R4 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей:
a) водород,
b) амино-защитную группу или
c) группа NR3R4 представляет собой 1,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил (фталимидо) или азидо группу; и
охватывая их отдельные изомеры, таутомеры, диастереомеры, энантиомеры, смеси и их подходящие соли.
2. Способ в соответствии с п.1, где Стадия 3 включает твердофазную экстракцию, предпочтительно катионообменную твердую фазу.
3. Способ в соответствии с пп.1 и/или 2, где реакцию [18F] фторирования, описанную на Стадии 1, осуществляют при 0°С - 160°С.
4. Способ в соответствии с пп.1 и 2, где [18F]фторирующий агент, используемый на Стадии 1, образуют из основания и [18F]фторида и соотношение основания и соединения формулы II больше, чем ноль (>0) и равно или ниже 1 (≤1).
5. Способ в соответствии с пп.1 и 2, где соединение формулы I имеет изомерную чистоту больше, чем 90%.
6. Способ в соответствии с пп.1 и 2, где способ является автоматизированным и/или дистанционно управляемым.
7. Способ в соответствии с пп.1 и 2, где соединение формулы I представляет собой
(2S,4R)-4-(3-[18F]Фторпропил)-глутаминовую кислоту
Figure 00000003
8. Способ в соответствии с пп.1 и 2, где соединение формулы представляет собой
(2S,4R)-4-(3-[18F]Фторпропил)-глутаминовую кислоту
Figure 00000004
9. Способ в соответствии с пп.1 и 2, где соединение формулы II выбирают из группы, включающей:
Ди-mpem-бутил (2S,4S)-N-(mpem-бутоксикарбонил)-4-[3-(мезилокси])пропи]-глутамат
Figure 00000005
Ди-mpem-бутил (2S,4S)-N-(mpem-бутоксикарбонил)-4-[3-(тозилокси)пропи]-глутамат
Figure 00000006
Ди-mpem-бутил (2S,4S)-N-(mpem-бутоксикарбонил)-4-(3-{[(4-нитрофенил)-сульфонил]окси}пропил)-глутамат
Figure 00000007
Ди-mpem-бутил (2S,4R)-N-(mpem-бутоксикарбонил)-4-[3-(мезилокси])пропи]-глутамат
Figure 00000008
Ди-mpem-бутил (2S,4R)-N-(mpem-бутоксикарбонил)-4-[3-(тозилокси)пропи]-глутамат
Figure 00000009
, или
Ди-mpem-бутил(2S,4S)-N-(mpem-бутоксикарбонил)-4-(3-{[(4-нитрофенил)-сульфонил]окси}пропил)-глутамат
Figure 00000010
,
10. Соединение формулы IIa или IIb
Figure 00000011
где
X” выбирают из группы, включающей
a) разветвленный или неразветвленный (С2-С10)алкил,
b) разветвленный или неразветвленный (С2-С10)алкокси,
c) разветвленный или неразветвленный (С3-С10) алкенил, при условии, что LG не присоединен к sp2 гибридизированному атому углерода,
d) разветвленный или неразветвленный (С3-С10) алкинил, при условии, что LG не присоединен к sp гибридизированному атому углерода,
e) [(CH2)n”-O]m"-(CH2)o", и
f) O-[(СН2)n"-O]m”-(СН2)о";
где n"=2-6, предпочтительно n"=2 или 3,
m"=1-3, предпочтительно m"=1 или 2,
о"=2-6, предпочтительно о"=2 или 3,
R1" и R2" представляют собой карбоксил-защитные группы и где карбоксил-защитную группу независимо друг от друга выбирают из
a) разветвленный или неразветвленный (С1-С6)алкил,
b) бензил, и
c) аллил;
R3” и R4” независимо друг от друга выбирают из группы, включающей:
a) водород,
b) амино-защитную группу или
группа NR3”R4” представляет собой 1,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил (фталимидо) или азидо группу и охватывая отдельные изомеры, таутомеры, и их подходящие соли
предпочтительно соединение формулы IIa представляет собой
Ди-mpem-бутил(2S,4S)-N-(mpem-бутоксикарбонил)-4-[3-(мезилокси])пропи]-глутамат
Figure 00000012
,
Ди-mpem-бутил(2S,4S)-N-(mpem-бутоксикарбонил)-4-[3-(тозилокси)пропи]-глутамат
Figure 00000013
,
Ди-mpem-бутил(2S,4S)-N-(mpem-бутоксикарбонил)-4-(3-{[(4-нитрофенил)-сульфонил]окси}пропил)-глутамат
Figure 00000014
Ди-метил (2S,4R)-N-(mpem-бутоксикарбонил)-4-(6-йодгексил)-глутамат
Figure 00000015
или
предпочтительно, соединение формулы IIb представляет собой:
Ди-mpem-бутил(2S,4R)-N-(mpem-бутоксикарбонил)-4-[3-(мезилокси])пропи]-глутамат
Figure 00000016
Ди-mpem-бутил(2S,4R)-N-(mpem-бутоксикарбонил)-4-[3-(тозилокси])пропи]-глутамат
Figure 00000017
, или
Ди-mpem-бутил(2S,4R)-N-(mpem-бутоксикарбонил)-4-(3-{[(4-нитрофенил)-сульфонил]окси}пропил)-глутамат
Figure 00000018
11. Соединение формулы Ib
Figure 00000019
где X' выбирают из группы, включающей
a) разветвленный или неразветвленный (С2-С10)алкил,
b) разветвленный или неразветвленный (С2-С10)алкокси,
c) разветвленный или неразветвленный (С3-С10) алкенил, при условии, что 18F не присоединен к sp2 гибридизированному атому углерода,
d) разветвленный или неразветвленный (С3-С10) алкинил, при условии, что 18F не присоединен к sp гибридизированному атому углерода,
e) [(СН2)n'-O]m'-(СН2)о', и
f) O-[(CH2)n'-O]m'-(CH2)o';
n'=2-6, предпочтительно n'=2 или 3;
m'=1-3, предпочтительно m'=1 или 2;
о'=2-6, предпочтительно о'=2 или 3;
и охватывая их отдельные изомеры, таутомеры, диастереомеры, энантиомеры, смеси и их подходящие соли,
предпочтительно (2S,4R)-4-(3-[18F]Фторпропил)-глутаминовую кислоту
Figure 00000020
12. Способ получения препарата, включающего соединение формулы I, формулы Ia, или формулы Ib, или их смеси, который включает стадию добавления одного или нескольких физиологически приемлемых наполнителей или носителей, адъювантов или консервантов к раствору соединения формулы I, формулы Ia, или формулы Ib, или их смеси.
13. Применение устройства для осуществления способа в соответствии с пп.1-9 для получения соединения формулы I.
14. Набор для получения соединения формулы I в соответствии с пп.1 или 11.
который включает
- заранее определенное количество соединения формулы II в соответствии с пунктами 1 или 10 и
- один или несколько картриджей для твердофазной экстракции/колонок для очистки соединения формулы I в соответствии с пунктом 1.
RU2012124810/04A 2009-11-17 2010-11-06 Способ получения f-18 меченных производных глутаминовой кислоты RU2012124810A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09075508.3 2009-11-17
EP09075508 2009-11-17
PCT/EP2010/006766 WO2011060887A2 (en) 2009-11-17 2010-11-06 Method for production of f-18 labeled glutamic acid derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012124810A true RU2012124810A (ru) 2013-12-27

Family

ID=43933363

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012124810/04A RU2012124810A (ru) 2009-11-17 2010-11-06 Способ получения f-18 меченных производных глутаминовой кислоты

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20130149243A1 (ru)
EP (1) EP2501663A2 (ru)
JP (1) JP2013510891A (ru)
KR (1) KR20120101452A (ru)
CN (1) CN102712552B (ru)
AR (1) AR080670A1 (ru)
AU (1) AU2010321278B2 (ru)
BR (1) BR112012011786A2 (ru)
CA (1) CA2780930A1 (ru)
HK (1) HK1177928A1 (ru)
IL (1) IL219698A0 (ru)
MX (1) MX2012005733A (ru)
RU (1) RU2012124810A (ru)
TW (1) TW201121572A (ru)
WO (1) WO2011060887A2 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012076697A1 (en) * 2010-12-09 2012-06-14 Ge Healthcare Limited Radiotracer compositions
EP2520557A1 (en) * 2011-05-03 2012-11-07 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Novel precursors of glutamate derivatives
US9546193B2 (en) 2013-10-24 2017-01-17 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for 18F-fluorodeoxyglycosylamines
CN113019279A (zh) * 2021-03-11 2021-06-25 山西医科大学第一医院 一种放射性药物制备的自动合成装置及其使用方法
WO2023229997A1 (en) * 2022-05-23 2023-11-30 Board Of Regents, The University Of Texas System Cgmp-compliant automated [18f]fspg production for clinical examination

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6774243B2 (en) * 1999-08-24 2004-08-10 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Efficient synthetic routes for the preparation of rhinovirus protease inhibitors and key intermediates
EP1314041A2 (en) * 2000-09-01 2003-05-28 Annovis, Inc. Screen for glutamate reuptake inhibitors, stimulators, and modulators
AU2003304200B2 (en) * 2002-08-02 2009-10-01 Vrije Universiteit Brussel Radioactively labelled amino acid analogues, their preparation and use
GB0422004D0 (en) * 2004-10-05 2004-11-03 Amersham Plc Method of deprotection
EP2086924B1 (de) * 2006-11-01 2018-09-12 Piramal Imaging SA [f-18]markierte l-glutaminsäure, [f-18]markiertes l-glutamin, ihre derivate und ihre verwendung sowie verfahren zu ihrer herstellung
EP2123621A1 (de) * 2008-05-20 2009-11-25 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Neue {F-18}-markierte L-Glutaminsäure- und L-Glutaminderivate (I), ihre Verwendung sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
EP1923382A1 (de) * 2006-11-18 2008-05-21 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft [F-18] markierte L-Glutaminsäure, [F-18] markiertes Glutamin, ihre Derivate und ihre Verwendung sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
EP2123619A1 (de) * 2008-05-20 2009-11-25 Bayer Schering Pharma AG Neue [F-18]-Markierte L-Glutaminsäure-und L-Glutaminderivate (II), ihre Verwendung sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
EP2123620A1 (en) * 2008-05-20 2009-11-25 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft {F-19}-labeled L-Glutamic acid and L-Glutamine derivative (III), use thereof and method for obtaining them
JP2011526267A (ja) * 2008-07-03 2011-10-06 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト 化合物および放射性医薬品の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
CA2780930A1 (en) 2011-05-26
HK1177928A1 (en) 2013-08-30
KR20120101452A (ko) 2012-09-13
IL219698A0 (en) 2012-07-31
AU2010321278B2 (en) 2014-08-14
US20130149243A1 (en) 2013-06-13
CN102712552B (zh) 2015-07-22
CN102712552A (zh) 2012-10-03
JP2013510891A (ja) 2013-03-28
AU2010321278A1 (en) 2012-05-31
WO2011060887A8 (en) 2011-10-20
MX2012005733A (es) 2013-01-22
AR080670A1 (es) 2012-05-02
EP2501663A2 (en) 2012-09-26
TW201121572A (en) 2011-07-01
WO2011060887A2 (en) 2011-05-26
BR112012011786A2 (pt) 2019-09-24
WO2011060887A3 (en) 2012-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012124810A (ru) Способ получения f-18 меченных производных глутаминовой кислоты
NO342965B1 (no) Antiviralt bisfuran-derivat som HIV-protease-inhibitorer og mellomprodukter derav
DK1678119T3 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af 2-dihalogenacyl-3-amino-acrylsyreestere og 3-dihalogenmethyl-pyrazol-4-carboxylsyreestere
JP6285968B2 (ja) （２ｓ，５ｒ）−６−ベンジルオキシ−７−オキソ−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸のナトリウム塩およびその調製
UA101482C2 (ru) Способ получения 2'-дезокси-5-азацитидина (децитабина)
JP2020534336A5 (ru)
ES2959967T3 (es) Procedimiento de preparación deN-(5-(4-(4-formil-3-fenil-1h-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-4-metoxi-2-morfolinofenil)acrilamida
EP3337786A1 (en) Asymmetric bisamidation of malonic ester derivatives
BRPI0516192A (pt) composto, e, método para a preparação de um composto
KR20080094736A (ko) 퀴놀론 중간체의 제조를 위한 수소화물 환원 방법
JP3213324B2 (ja) 新規なｎ−ベンゾイルメチル−ピペリジン類
JP2011506323A5 (ru)
WO2010106215A1 (es) Compuestos aminociclitoles, procedimiento de obtención y usos
JP2018526372A (ja) Ｒｏｒガンマ調節剤としての新規の炭素環化合物
CA3101512A1 (en) Prostaglandin f2 alpha derivatives for reducing intraocular pressure
US20090076031A1 (en) Deuterium-enriched bortezomib
EP3448844A1 (en) Process for the preparation of herbicidal compounds
RU2014121521A (ru) Способ получения производных циклопропана
JP2024000628A (ja) 含フッ素アルキレンジアミン化合物、又はその塩の製造方法
KR100780934B1 (ko) 카테콜 ｎ-메틸히드라자이드 카바믹에스테르 유도체 및 그제조방법
JP2005520805A5 (ru)
CN118076587A (zh) 含氟吡唑化合物及其制造方法
RU2021137661A (ru) Способы и промежуточные соединения для получения ингибитора btk
JP2014129345A (ja) １−ピペリジルインダゾール誘導体の製造方法及びその中間体
MX2012000570A (es) Formulaciones.

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20151209