RU2012117560A - Применение соединений с активностью ингибиторов sglt-1/sglt-2 для получения лекарственных средств для лечения заболеваний костей - Google Patents

Применение соединений с активностью ингибиторов sglt-1/sglt-2 для получения лекарственных средств для лечения заболеваний костей Download PDF

Info

Publication number
RU2012117560A
RU2012117560A RU2012117560/15A RU2012117560A RU2012117560A RU 2012117560 A RU2012117560 A RU 2012117560A RU 2012117560/15 A RU2012117560/15 A RU 2012117560/15A RU 2012117560 A RU2012117560 A RU 2012117560A RU 2012117560 A RU2012117560 A RU 2012117560A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
phenyl
conh
alkylene
substituted
Prior art date
Application number
RU2012117560/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Томас КИССНЕР
Мартин ХАЙНРИХС
Эккарт КРУПП
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2012117560A publication Critical patent/RU2012117560A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Abstract

1. Применение соединения с активностью ингибитора SGLT-1/SGLT-2 для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения остеопороза.2. Применение соединения формулы Iв которой символы имеют следующие значенияR1 и R2 независимо друг от друга представляют собой F или H, где один из радикалов R1 или R2 должен представлять собой F;A представляет собой O, NH, CH, S или связь;R3 представляет собой водород, F, Cl, Br, I, OH, CF, NO, CN, COOH, CO-(C-C)-алкил, COO(C-C)-алкил, CONH, CONH-(C-C)-алкил, CON[(C-C)-алкил], (C-C)-алкил, (C-C)-циклоалкил, (C-C)-алкенил, (C-C)-алкинил, O-(C-C)-алкил, HO-(C-C)-алкилен, (C-C)-алкилен-O-(C-C)-алкил, фенил, бензил, (C-C)-алкоксикарбонил, где один, более чем один или все атомы водорода в алкильном, алкенильном, алкинильном и O-алкильном радикалах могут быть заменены на фтор;SO-NH, SO-NH(C-C)-алкил, SON[(C-C)-алкил], S-(C-C)-алкил, S-(CH)-фенил, SO-(C-C)-алкил, SO-(CH)-фенил, SO-(C-C)-алкил, SO-(CH)-фенил, где o может иметь значение 0-6, и фенильный радикал может быть замещен и иметь не более двух заместителей, таких как F, Cl, Br, OH, CF, NO, CN, OCF, O-(C-C)-алкил, (C-C)-алкил, NH;NH, NH-(C-C)-алкил, N((C-C)-алкил), NH-CO-(C-C)-алкил, фенил, O-(CH)-фенил, где o может иметь значение 0-6, где фенильное кольцо может быть замещено и иметь от одного до трех заместителей, таких как F, Cl, Br, I, OH, CFNO, CN, OCF, O-(C-C)-алкил, (C-C)-алкил, NH, NH(C-C)-алкил, N((C-C)-алкил), SO-CH, COOH, COO-(C-C)-алкил, CONH;R4 представляет собой водород, (C-C)-алкил, (C-C)-алкенил, (C-C)-циклоалкил, или фенил, который, необязательно, может быть замещен галогеном или (C-C)-алкилом;В представляет собой (C-C)-алкилен, где один или несколько C атомов алкиленового радикала независимо друг от друга могут быть заменены на группу -O-, -(C=O)-, -CH=CH-, -C≡C-, -S-, -CH(OH)-, -CHF-, -CF-, -(S=O)-, -(SO)-, -N((C-C)-алкил)-, -N((C-C)-алкилфенил)- или -NH-;R5, R6, R7 независимо друг от �

Claims (10)

1. Применение соединения с активностью ингибитора SGLT-1/SGLT-2 для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения остеопороза.
2. Применение соединения формулы I
Figure 00000001
в которой символы имеют следующие значения
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой F или H, где один из радикалов R1 или R2 должен представлять собой F;
A представляет собой O, NH, CH2, S или связь;
R3 представляет собой водород, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, COOH, CO-(C1-C6)-алкил, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH-(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C3-C6)-циклоалкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, O-(C1-C6)-алкил, HO-(C1-C6)-алкилен, (C1-C6)-алкилен-O-(C1-C6)-алкил, фенил, бензил, (C1-C6)-алкоксикарбонил, где один, более чем один или все атомы водорода в алкильном, алкенильном, алкинильном и O-алкильном радикалах могут быть заменены на фтор;
SO2-NH2, SO2-NH(C1-C6)-алкил, SO2N[(C1-C6)-алкил]2, S-(C1-C6)-алкил, S-(CH2)о-фенил, SO-(C1-C6)-алкил, SO-(CH2)о-фенил, SO2-(C1-C6)-алкил, SO2-(CH2)о-фенил, где o может иметь значение 0-6, и фенильный радикал может быть замещен и иметь не более двух заместителей, таких как F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2;
NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, NH-CO-(C1-C7)-алкил, фенил, O-(CH2)о-фенил, где o может иметь значение 0-6, где фенильное кольцо может быть замещено и иметь от одного до трех заместителей, таких как F, Cl, Br, I, OH, CF3 NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
R4 представляет собой водород, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C3-C6)-циклоалкил, или фенил, который, необязательно, может быть замещен галогеном или (C1-C4)-алкилом;
В представляет собой (C0-C15)-алкилен, где один или несколько C атомов алкиленового радикала независимо друг от друга могут быть заменены на группу -O-, -(C=O)-, -CH=CH-, -C≡C-, -S-, -CH(OH)-, -CHF-, -CF2-, -(S=O)-, -(SO2)-, -N((C1-C6)-алкил)-, -N((C1-C6)-алкилфенил)- или -NH-;
R5, R6, R7 независимо друг от друга представляют собой водород, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CO(C1-C4)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, O-(C1-C8)-алкил, HO-(C1-C6)-алкилен, (C1-C6)-алкилен-O-(C1-C6)-алкил, где один, более чем один или все атомы водорода в алкильном, алкенильном, алкинильном и O-алкильном радикалах могут быть заменены на фтор;
SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-алкил, SO2N[(C1-C6)-алкил]2, S-(C1-C6)-алкил, S-(CH2)о-фенил, SCF3, SO-(C1-C6)-алкил, SO-(CH2)о-фенил SO2(C1-C6)-алкил, SO2-(CH2)о-фенил, где o может иметь значение 0-6, и фенильное кольцо может быть замещено и иметь не более двух заместителей, таких как F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2;
NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, NH-CO-(C1-C6)-алкил, фенил, O-(CH2)о-фенил, где o может иметь значение 0-6, где фенильное кольцо может быть замещено и иметь от одного до трех заместителей, таких как F, Cl, Br, I, OH, CF3 NO2, CN, OCF3, O-(C1-C8)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
или
R6 и R7 вместе с C атомами, с которыми они связаны, образуют 5-7-членное насыщенное, частично или полностью ненасыщенное кольцо Cyc1, где 1 или 2 C атома этого кольца также могут быть заменены на N, O или S, и Cyc1, необязательно, может быть замещено (C1-C6)-алкилом, (C2-C5)-алкенилом, (C2-C5)-алкинилом, где в каждом случае одна CH2 группа может быть заменена на атом O, или замещена H, F, Cl, OH, CF3, NO2, CN, COO(C1-C4)-алкилом, CONH2, CONH(C1-C4)-алкилом, OCF3;
X представляет собой CO, O, NH, S, SO, SO2 или связь;
L представляет собой (C1-C6)-алкилен, (C2-C5)-алкенилен, (C2-C5)-алкинилен, где в каждом случае одна или две CH2 группы могут быть заменены на O или NH;
Y представляет собой CO, NHCO, SO, SO2 или связь;
R8, R9 независимо друг от друга представляют собой водород, SO3H, сахарный остаток, (C1-C6)-алкил, где одна или несколько CH2 групп алкильного радикала независимо друг от друга могут быть замещены группой (C1-C6)-алкил, OH, (C1-C6)-алкилен-OH, (C2-C6)-алкенилен-OH, O-сахарный остаток, OSO3H, NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, NH-CO-(C1-C6)-алкил, NH-сахарный остаток, NH-SO3H, (C1-C6)-алкилен-NH2, (C2-C6)-алкенилен-NH2, (C0-C6)-алкилен-COOH, (C0-C6)-алкилен-CONH2, (C0-C6)-алкилен-CONH-(C1-C6)-алкил, (C0-C6)-алкилен-SONH2, (C0-C6)-алкилен-SONH-(C1-C6)-алкил, (C0-C6)-алкилен-SO2NH2, (C0-C6)-алкилен-SO2NH-(C1-C6)-алкил, адамантил; или
R8 и R9 вместе с N атомом, с которым они связаны, образуют 5-7-членное насыщенное кольцо Cyc2, где одна или несколько CH2 групп этого кольца также могут быть заменены на группу O, S, NH, NSO3H, N-сахарный остаток, N-(C1-C6)-алкил, где одна или несколько CH2 групп алкильного радикала независимо друг от друга могут быть замещены группой (C1-C6)-алкил, OH, (C1-C6)-алкилен-OH, (C2-C6)-алкенилен-OH, NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, NH-CO-(C1-C6)-алкил, NH-сахарный остаток, (C1-C6)-алкилен-NH2, (C2-C6)-алкенилен-NH2, (C0-C6)-алкилен-COOH, (C0-C6)-алкилен-CONH2, (C0-C6)-алкилен-CONH-(C1-C6)-алкил, (C0-C6)-алкилен-SONH2, (C0-C6)-алкилен-SONH-(C1-C6)-алкил, (C0-C6)-алкилен-SO2NH2, (C0-C6)-алкилен-SO2NH-(C1-C6)-алкил;
и его фармацевтически приемлемых солей;
или
применение соединения формулы II
Figure 00000002
в которой символы имеют следующие значения
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой F, Н, или один из радикалов R1 или R2 представляет собой OH;
R3 представляет собой OH или F, где по меньшей мере один из радикалов R1, R2, R3 должен представлять собой F;
R4 представляет собой OH;
A представляет собой O, NH, CH2, S или связь;
X представляет собой C, O, S или N, где X должен представлять собой C, когда Y представляет собой O или S;
Y представляет собой N, O или S;
m представляет собой число, имеющее значение 1 или 2;
R5 представляет собой водород, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, COOH, CO(C1-C6)-алкил, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, (C1-C6)-алкокси, HO-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил-O-(C1-C6)-алкил, фенил, бензил, (C1-C6)-алкоксикарбоксил, при этом один, более чем один или все атомы водорода в алкильных, алкокси, алкенильных или алкинильных радикалах могут быть заменены на фтор;
SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-алкил, SO2N[(C1-C6)-алкил]2, S-(C1-C6)-алкил, S-(CH2)о-фенил, SO-(C1-C6)-алкил, SO-(CH2)о-фенил, SO2-(C1-C6)-алкил, SO2-(CH2)о-фенил, где o может иметь значение 0-6, и фенильный радикал может быть замещен и иметь не более двух заместителей, таких как F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2;
NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, NH(C1-C7)-ацил, фенил, O-(CH2)о-фенил, где o может иметь значение 0-6, где фенильное кольцо может быть замещено и иметь от одного до трех заместителей, таких как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
или, когда Y представляет собой S, R5 и R6 вместе с C атомами, с которыми они связаны, представляют собой фенил;
R6 необязательно выбран из H, (C1-C6)-алкила, (C1-C6)-алкенила, (C3-C6)-циклоалкила или фенила, который, необязательно, может быть замещен галогеном или (C1-C4)-алкилом;
В представляет собой (C0-C15)-алкандиил, при этом один или несколько C атомов в алкандиильном радикале могут быть заменены независимо друг от друга на группу -O-, -(C=O)-, -CH=CH-, -C≡C-, -S-, -CH(OH)-, -CHF-, -CF2-, -(S=O)-, -(SO2)-, -N((C1-C6)-алкил)-, -N((C1-C6)-алкил-фенил)- или -NH-;
n представляет собой число, имеющее значение от 0 до 4;
Cyc1 представляет собой 3-7-членное насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное кольцо, где 1 C атом может быть заменен на O, N или S;
R7, R8, R9 представляет собой водород, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CO(C1-C4)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, (C1-C8)-алкокси, HO-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил-O-(C1-C6)-алкил, при этом один, более чем один или все атомы водорода в алкильном, алкокси, алкенильном или алкинильном радикалах могут быть заменены на фтор;
SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-алкил, SO2N[(C1-C6)-алкил]2, S-(C1-C6)-алкил, S-(CH2)0-фенил, SCF3, SO-(C1-C6)-алкил, SO-(CH2)о-фенил, SO2-(C1-C6)-алкил, SO2-(CH2)о-фенил, где o может иметь значение 0-6, и фенильный радикал может быть замещен и иметь не более двух заместителей, таких как F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2;
NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, NH(C1-C7)-ацил, фенил, O-(CH2)о-фенил, где o может иметь значение 0-6, где фенильное кольцо может быть замещено и иметь от одного до трех заместителей, таких как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, (C1-C8)-алкокси, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, SO2-CH3, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2;
или
R8 и R9 вместе с C атомами, с которыми они связаны, образуют 5-7-членное насыщенное, частично или полностью ненасыщенное кольцо Cyc2, при этом возможно, когда 1 или 2 C атома в этом кольце также заменены на N, O или S, и Cyc2, необязательно, может быть замещено (C1-C6)-алкилом, (C2-C5)-алкенилом, (C2-C5)-алкинилом, где в каждом случае одна CH2 группа может быть заменена на атом O, или замещена H, F, Cl, OH, CF3, NO2, CN, COO(C1-C4)-алкилом, CONH2, CONH(C1-C4)-алкилом, OCF3;
и его фармацевтически приемлемых солей;
или
применение соединения формулы III
Figure 00000003
в которой символы имеют следующие значения:
R1, R2 представляют собой OH, F или Н, или R1 и R2 = F, за исключением трех комбинаций
R1 = F, R2 = OH и R1 = OH, R2 = F и R1, R2 = OH;
R3 представляет собой OH или F, где по меньшей мере один из R1, R2, R3 радикалов должен представлять собой F;
A представляет собой O, NH, CH2, S или связь;
R4, R5, R6 представляют собой водород, F, Cl, Br, I, OH, NO2, CN, COOH, CO(C1-C6)-алкил, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, (C1-C6)-алкокси, HO(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил-O-(C1-C6)-алкил, фенил, бензил, при этом возможно, когда один, более чем один или все атомы водорода в алкильном, алкокси, алкенильном и алкинильном радикалах заменены на фтор;
SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-алкил, SO2N[(C1-C6)-алкил]2, S-(C1-C6)-алкил, S-(CH2)о-фенил, SO-(C1-C6)-алкил, SO-(CH2)о-фенил, SO2-(C1-C6)-алкил, SO2-(CH2)о-фенил, где o может иметь значение 0-6, и фенильный радикал может быть замещен и иметь не более двух заместителей, таких как F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2;
NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, NH(C1-C7)-ацил, фенил, O-(CH2)о-фенил, где o может иметь значение 0-6, где фенильное кольцо может быть замещено и иметь от одного до трех заместителей, таких как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
B представляет собой (C0-C15)-алкандиил, при этом один или несколько C атомов в алкандиильном радикале могут быть заменены независимо друг от друга на группу -O-, -(C=O)-, -CH=CH-, -C≡C-, -S-, -CH(OH)-, -CHF-, -CF2-, -(S=O)-, -(SO2)-, -N((C1-C6)-алкил)-, -N((C1-C6)-алкил-фенил)- или -NH-;
n представляет собой число, имеющее значение от 0 до 4;
Cyc1 представляет собой 3-7-членное насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное кольцо, где 1 C атом может быть заменен на O, N или S;
R7, R8, R9 представляют собой водород, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CO(C1-C4)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, (C1-C8)-алкокси, (C1-C6)-алкил-OH, (C1-C6)-алкил-O-(C1-C6)-алкил, при этом один, более чем один или все атомы водорода в алкильных радикалах могут быть заменены на фтор;
SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-алкил, SO2N[(C1-C6)-алкил]2, S-(C1-C6)-алкил, S-(CH2)о-фенил, SO-(C1-C6)-алкил, SO-(CH2)о-фенил, SO2-(C1-C6)-алкил, SO2-(CH2)о-фенил, где o может иметь значение 0-6, и фенильный радикал может быть замещен и иметь не более двух заместителей, таких как F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2;
NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, NH(C1-C7)-ацил, фенил, O-(CH2)о-фенил, где o может иметь значение 0-6, где фенильное кольцо может быть замещено и иметь от одного до трех заместителей, таких как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, (C1-C8)-алкокси, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2; или
R8 и R9 вместе с C атомами, с которыми они связаны, образуют 5-7-членное насыщенное, частично или полностью ненасыщенное кольцо Cyc2, при этом возможно, когда 1 или 2 C атома в этом кольце также заменены на N, O или S, и Cyc2, необязательно, может быть замещено (C1-C6)-алкилом, (C2-C5)-алкенилом, (C2-C5)-алкинилом, где в каждом случае одна CH2 группа может быть заменена на атом O, или замещена H, F, Cl, OH, CF3, NO2, CN, COO-(C1-C4)-алкилом, CONH2, CONH(C1-C4)-алкилом, OCF3;
и его фармацевтически приемлемых солей
для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения остеопороза.
3. Применение соединения
Figure 00000004
и его фармацевтически приемлемых солей
для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения остеопороза.
4. Применение соединения
Figure 00000005
и его фармацевтически приемлемых солей
для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения остеопороза.
5. Применение соединений по п.п.1-4 для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения остеолиза или асептического ослабления суставных протезов.
6. Соединение формулы I
Figure 00000006
в которой символы имеют следующие значения
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой F или H, где один из радикалов R1 или R2 должен представлять собой F;
A представляет собой O, NH, CH2, S или связь;
R3 представляет собой водород, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, COOH, CO-(C1-C6)-алкил, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH-(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C3-C6)-циклоалкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, O-(C1-C6)-алкил, HO-(C1-C6)-алкилен, (C1-C6)-алкилен-O-(C1-C6)-алкил, фенил, бензил, (C1-C6)-алкоксикарбонил, где один, более чем один или все атомы водорода в алкильном, алкенильном, алкинильном и O-алкильном радикалах могут быть заменены на фтор;
SO2-NH2, SO2-NH(C1-C6)-алкил, SO2N[(C1-C6)-алкил]2, S-(C1-C6)-алкил, S-(CH2)о-фенил, SO-(C1-C6)-алкил, SO-(CH2)о-фенил, SO2-(C1-C6)-алкил, SO2-(CH2)о-фенил, где o может иметь значение 0-6, и фенильный радикал может быть замещен и иметь не более двух заместителей, таких как F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCFs, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2;
NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, NH-CO-(C1-C7)-алкил, фенил, O-(CH2)о-фенил, где o может иметь значение 0-6, где фенильное кольцо может быть замещено и иметь от одного до трех заместителей, таких как F, Cl, Br, I, OH, CF3 NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2:
R4 представляет собой водород, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C3-C6)-циклоалкил, или фенил, который, необязательно, может быть замещен галогеном или (C1-C4)-алкилом;
B представляет собой (C0-C15)-алкилен, где один или несколько C атомов алкиленового радикала независимо друг от друга могут быть заменены на группу -O-, -(C=O)-, -CH=CH-, -C≡C-, -S-, -CH(OH)-, -CHF-, -CF2-, -(S=O)-, -(SO2)-, -N((C1-C6)-алкил)-, -N((C1-C6)-алкилфенил)- или -NH-;
R5, R6, R7 независимо друг от друга представляют собой водород, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CO(C1-C4)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, O-(C1-C8)-алкил, HO-(C1-C6)-алкилен, (C1-C6)-алкилен-O-(C1-C6)-алкил, где один, более чем один или все атомы водорода в алкильном, алкенильном, алкинильном и O-алкильном радикалах могут быть заменены на фтор;
SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-алкил, SO2N[(C1-C6)-алкил]2, S-(C1-C6)-алкил, S-(CH2)о-фенил, SCF3, SO-(C1-C6)-алкил, SO-(CH2)о-фенил, SO2(C1-C6)-алкил, SO2-(CH2)о-фенил, где o может иметь значение 0-6, и фенильное кольцо может быть замещено и иметь не более двух заместителей, таких как F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2;
NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, NH-CO-(C1-C6)-алкил, фенил, O-(CH2)о-фенил, где o может иметь значение 0-6, где фенильное кольцо может быть замещено и иметь от одного до трех заместителей, таких как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C8)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
или
R6 и R7 вместе с C атомами, с которыми они связаны, образуют 5-7-членное насыщенное, частично или полностью ненасыщенное кольцо Cyc1, где 1 или 2 C атома этого кольца также могут быть заменены на N, O или S, и Cyc1, необязательно, может быть замещено (C1-C6)-алкилом, (C2-C5)-алкенилом, (C2-C5)-алкинилом, где в каждом случае одна CH2 группа может быть заменена на атом O, или замещена H, F, Cl, OH, CF3, NO2, CN, COO(C1-C4)-алкилом, CONH2, CONH(C1-C4)-алкилом, OCF3;
X представляет собой CO, O, NH, S, SO, SO2 или связь;
L представляет собой (C1-C6)-алкилен, (C2-C5)-алкенилен, (C2-C5)-алкинилен, где в каждом случае одна или две CH2 группы могут быть заменены на O или NH;
Y представляет собой CO, NHCO, SO, SO2 или связь;
R8, R9 независимо друг от друга представляют собой водород, SO3H, сахарный остаток, (C1-C6)-алкил, где одна или несколько CH2 групп алкильного радикала независимо друг от друга могут быть замещены группой (C1-C6)-алкил, OH, (C1-C6)-алкилен-OH, (C2-C6)-алкенилен-OH, O-сахарный остаток, OSO3H, NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, NH-CO-(C1-C6)-алкил, NH-сахарный остаток, NH-SO3H, (C1-C6)-алкилен-NH2, (C2-C6)-алкенилен-NH2, (C0-C6)-алкилен-COOH, (C0-C6)-алкилен-CONH2, (C0-C6)-алкилен-CONH-(C1-C6)-алкил, (C0-C6)-алкилен-SONH2, (C0-C6)-алкилен-SONH-(C1-C6)-алкил, (C0-C6)-алкилен-SO2NH2, (C0-C6)-алкилен-SO2NH-(C1-C6)-алкил, адамантил; или
R8 и R9 вместе с N атомом, с которым они связаны, образуют 5-7-членное насыщенное кольцо Cyc2, где одна или несколько CH2 групп этого кольца также могут быть заменены на группу O, S, NH, NSO3H, N-сахарный остаток, N-(C1-C6)-алкил, где одна или несколько CH2 групп алкильного радикала независимо друг от друга могут быть замещены группой (C1-C6)-алкил, OH, (C1-C6)-алкилен-OH, (C2-C6)-алкенилен-OH, NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, NH-CO-(C1-C6)-алкил, NH-сахарный остаток, (C1-C6)-алкилен-NH2, (C2-C6)-алкенилен-NH2, (C0-C6)-алкилен-COOH, (C0-C6)-алкилен-CONH2, (C0-C6)-алкилен-CONH-(C1-C6)-алкил, (C0-C6)-алкилен-SONH2, (C0-C6)-алкилен-SONH-(C1-C6)-алкил, (C0-C6)-алкилен-SO2NH2, (C0-C6)-алкилен-SO2NH-(C1-C6)-алкил;
и его фармацевтически приемлемые соли;
для применения в лекарственном средстве для профилактики и/или лечения остеопороза, остеолиза или асептического ослабления суставных протезов.
7. Соединение формулы II
Figure 00000007
в которой символы имеют следующие значения:
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой F, Н, или один из радикалов R1 или R2 представляет собой OH;
R3 представляет собой OH или F, где по меньшей мере один из радикалов R1, R2, R3 должен представлять собой F;
R4 представляет собой OH;
A представляет собой O, NH, CH2, S или связь;
Х представляет собой C, O, S или N, где X должен представлять собой C, когда Y представляет собой O или S;
Y представляет собой N, O или S;
m представляет собой число, имеющее значение 1 или 2;
R5 представляет собой водород, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, COOH, CO(C1-C6)-алкил, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, (C1-C6)-алкокси, HO-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил-O-(C1-C6)-алкил, фенил, бензил, (C1-C6)-алкоксикарбоксил, при этом возможно, когда один, или все атомы водорода в алкильном, алкокси, алкенильном или алкинильном радикалах заменены на фтор;
SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-алкил, SO2N[(C1-C6)-алкил]2, S-(C1-C6)-алкил, S-(CH2)о-фенил, SO-(C1-C6)-алкил, SO-(CH2)о-фенил, SO2-(C1-C6)-алкил, SO2-(CH2)о-фенил, где o может иметь значение 0-6, и фенильный радикал может быть замещен и иметь не более двух заместителей, таких как F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2;
NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, NH(C1-C7)-ацил, фенил, O-(CH2)о-фенил, где o может иметь значение 0-6, где фенильное кольцо может быть замещено и иметь от одного до трех заместителей, таких как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
или, когда Y представляет собой S, R5 и R6 вместе с C атомами, с которыми они связаны, представляют собой фенил;
R6 может быть выбран из H, (C1-C6)-алкила, (C1-C6)-алкенила, (C3-C6)-циклоалкила или фенила, который, необязательно, может быть замещен галогеном или (C1-C4)-алкилом;
B представляет собой (C0-C15)-алкандиил, при этом возможно, когда один или несколько C атомов в алкандиильном радикале заменены независимо друг от друга на группу -O-, -(C=O)-, -CH=CH-, -C≡C-, -S-, -CH(OH)-, -CHF-, -CF2-, -(S=O)-, -(SO2)-, -N((C1-C6)-алкил)-, -N((C1-C6)-алкил-фенил)- или -NH-;
n представляет собой число, имеющее значение от 0 до 4;
Cyc1 представляет собой 3-7-членное насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное кольцо, где 1 C атом может быть заменен на O, N или S;
R7, R8, R9 представляют собой водород, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CO(C1-C4)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, (C1-C8)-алкокси, HO-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил-O-(C1-C6)-алкил, при этом один, более чем один или все атомы водорода в алкильном, алкокси, алкенильном или алкинильном радикалах могут быть заменены на фтор;
SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-алкил, SO2N[(C1-C6)-алкил]2, S-(C1-C6)-алкил, S-(CH2)о-фенил, SCF3, SO-(C1-C6)-алкил, SO-(CH2)о-фенил, SO2-(C1-C6)-алкил, SO2-(CH2)о-фенил, где o может иметь значение 0-6, и фенильный радикал может быть замещен и иметь не более двух заместителей, таких как F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCFs, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2;
NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, NH(C1-C7)-ацил, фенил, O-(CH2)о-фенил, где o может иметь значение 0-6, где фенильное кольцо может быть замещено и иметь от одного до трех заместителей, таких как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, (C1-C8)-алкокси, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, SO2-CH3, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2;
или
R8 и R9 вместе с C атомами, с которыми они связаны, образуют 5-7-членное насыщенное, частично или полностью ненасыщенное кольцо Cyc2, при этом возможно, когда 1 или 2 C атома в этом кольце также заменены на N, O или S, и Cyc2, необязательно, может быть замещено (C1-C6)-алкилом, (C2-C5)-алкенилом, (C2-C5)-алкинилом, где в каждом случае одна CH2 группа может быть заменена на атом O, или замещена H, F, Cl, OH, CF3, NO2, CN, COO(C1-C4)-алкилом, CONH2, CONH(C1-C4)-алкилом, OCF3;
и его фармацевтически приемлемые соли;
для применения в лекарственном средстве для профилактики и/или лечения остеопороза, остеолиза или асептического ослабления суставных протезов.
8.Соединение формулы III
Figure 00000008
в которой символы имеют следующие значения:
R1, R2 представляют собой OH, F или Н, или R1 и R2 = F, за исключением трех комбинаций
R1 = F, R2 = OH и R1 = OH, R2 = F и R1, R2 = OH;
R3 представляет собой OH или F, где по меньшей мере один из R1, R2, R3 радикалов должен представлять собой F;
A представляет собой O, NH, CH2, S или связь;
R4, R5, R6 представляют собой водород, F, Cl, Br, I, OH, NO2, CN, COOH, CO(C1-C6)-алкил, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, (C1-C6)-алкокси, HO(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил-O-(C1-C6)-алкил, фенил, бензил, при этом возможно, когда один, более чем один или все атомы водорода в алкильном, алкокси, алкенильном и алкинильном радикалах заменены на фтор;
SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-алкил, SO2N[(C1-C6)-алкил]2, S-(C1-C6)-алкил, S-(CH2)о-фенил, SO-(C1-C6)-алкил, SO-(CH2)о-фенил, SO2-(C1-C6)-алкил, SO2-(CH2)о-фенил, где o может иметь значение 0-6, и фенильный радикал может быть замещен и иметь не более двух заместителей, таких как F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2;
NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, NH(C1-C7)-ацил, фенил, O-(CH2)о-фенил, где o может иметь значение 0-6, где фенильное кольцо может быть замещено и иметь от одного до трех заместителей, таких как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
B представляет собой (C0-C15)-алкандиил, при этом один или несколько C атомов в алкандиильном радикале могут быть заменены независимо друг от друга на группу -O-, -(C=O)-, -CH=CH-, -C≡C-, -S-, -CH(OH)-, -CHF-, -CF2-, -(S=O)-, -(SO2)-, -N((C1-C6)-алкил)-, -N((C1-C6)-алкил-фенил)- или -NH-;
n представляет собой число, имеющее значение от 0 до 4;
Cyc1 представляет собой 3-7-членное насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное кольцо, где 1 C атом может быть заменен на O, N или S;
R7, R8, R9 представляют собой водород, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CO(C1-C4)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, (C1-C8)-алкокси, (C1-C6)-алкил-OH, (C1-C6)-алкил-O-(C1-C6)-алкил, при этом один, более чем один или все атомы водорода в алкильных радикалах могут быть заменены на фтор;
SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)-алкил, SO2N[(C1-C6)-алкил]2, S-(C1-C6)-алкил, S-(CH2)о-фенил, SO-(C1-C6)-алкил, SO-(CH2)о-фенил, SO2-(C1-C6)-алкил, SO2-(CH2)о-фенил, где o может иметь значение 0-6, и фенильный радикал может быть замещен и иметь не более двух заместителей, таких как F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2;
NH2, NH-(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, NH(C1-C7)-ацил, фенил, O-(CH2)о-фенил, где o может иметь значение 0-6, где фенильное кольцо может быть замещено и иметь от одного до трех заместителей, таких как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, (C1-C8)-алкокси, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N((C1-C6)-алкил)2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2; или
R8 и R9 вместе с C атомами, с которыми они связаны, образуют 5-7-членное насыщенное, частично или полностью ненасыщенное кольцо Cyc2, при этом возможно, когда 1 или 2 C атома в этом кольце также заменены на N, O или S, и Cyc2, необязательно, может быть замещено (C1-C6)-алкилом, (C2-C5)-алкенилом, (C2-C5)-алкинилом, где в каждом случае одна CH2 группа может быть заменена на атом O, или замещена H, F, Cl, OH, CF3, NO2, CN, COO-(C1-C4)-алкилом, CONH2, CONH(C1-C4)-алкилом, OCF3;
и его фармацевтически приемлемые соли;
для применения в лекарственном средстве для профилактики и/или лечения остеопороза, остеолиза или асептического ослабления суставных протезов.
9. Соединение
Figure 00000009
для применения в лекарственном средстве для профилактики и/или лечения остеопороза, остеолиза или асептического ослабления суставных протезов.
10. Соединение
Figure 00000010
для применения в лекарственном средстве для профилактики и/или лечения остеопороза, остеолиза или асептического ослабления суставных протезов.
RU2012117560/15A 2009-10-02 2010-10-01 Применение соединений с активностью ингибиторов sglt-1/sglt-2 для получения лекарственных средств для лечения заболеваний костей RU2012117560A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09290759 2009-10-02
EP09290759.1 2009-10-02
PCT/EP2010/064620 WO2011039338A2 (en) 2009-10-02 2010-10-01 Use of compounds with sglt-1/sglt-2 inhibitor activity for producing medicaments for treatment of bone diseases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012117560A true RU2012117560A (ru) 2013-11-10

Family

ID=41316222

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012117560/15A RU2012117560A (ru) 2009-10-02 2010-10-01 Применение соединений с активностью ингибиторов sglt-1/sglt-2 для получения лекарственных средств для лечения заболеваний костей

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20120270819A1 (ru)
EP (1) EP2482823A2 (ru)
JP (1) JP2013506635A (ru)
KR (1) KR20120091174A (ru)
CN (1) CN102753184A (ru)
AU (1) AU2010302642A1 (ru)
BR (1) BR112012007349A2 (ru)
CA (1) CA2774903A1 (ru)
IL (1) IL218853A0 (ru)
MX (1) MX2012003400A (ru)
RU (1) RU2012117560A (ru)
WO (1) WO2011039338A2 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA113086C2 (xx) 2012-05-10 2016-12-12 Піразольні сполуки як інгібітори sglt1
TW201425326A (zh) 2012-10-05 2014-07-01 Lilly Co Eli 新穎脲化合物
AR098670A1 (es) 2013-11-08 2016-06-08 Lilly Co Eli Inhibidor de sglt1
US20200181117A1 (en) 2017-07-18 2020-06-11 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituted 3-heteroaryloxy-1h-pyrazoles and salts thereof and their use as herbicidal active substances
SI3891145T1 (sl) * 2018-12-06 2023-11-30 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulatorji trex1

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2663336B1 (fr) 1990-06-18 1992-09-04 Adir Nouveaux derives peptidiques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
KR19990077319A (ko) 1996-01-17 1999-10-25 한센 핀 베네드, 안네 제헤르 축합된 1,2,4-티아디아진 및 축합된 1,4-티아진 유도체, 그것의제조방법 및 사용
UA72181C2 (ru) 1996-08-30 2005-02-15 Ново Нордіск А/С Translated By PlajПРОИЗВОДНЫЕ ГЛЮКАГОНООБРАЗНОГО ПЕПТИДА-1
JP4339402B2 (ja) 1996-12-31 2009-10-07 ドクター・レディーズ・ラボラトリーズ・リミテッド 新規なヘテロ環化合物、これらの製造方法及びこれらを含有する薬学的組成物、並びに糖尿病及び関連疾患の治療におけるこれらの使用
DE19726167B4 (de) 1997-06-20 2008-01-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Insulin, Verfahren zu seiner Herstellung und es enthaltende pharmazeutische Zubereitung
WO1999003861A1 (en) 1997-07-16 1999-01-28 Novo Nordisk A/S Fused 1,2,4-thiadiazine derivatives, their preparation and use
CO4970713A1 (es) 1997-09-19 2000-11-07 Sanofi Synthelabo Derivados de carboxamidotiazoles, su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen
US6221897B1 (en) 1998-06-10 2001-04-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Benzothiepine 1,1-dioxide derivatives, a process for their preparation, pharmaceuticals comprising these compounds, and their use
DE19845405C2 (de) 1998-10-02 2000-07-13 Aventis Pharma Gmbh Arylsubstituierte Propanolaminderivate und deren Verwendung
GB9900416D0 (en) 1999-01-08 1999-02-24 Alizyme Therapeutics Ltd Inhibitors
EP1173438A1 (en) 1999-04-16 2002-01-23 Novo Nordisk A/S Substituted imidazoles, their preparation and use
EE200100556A (et) 1999-04-28 2003-02-17 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Diarüülhappe derivaat, seda sisaldav farmatseutiline kompositsioon ja ühendi kasutamine ravimite valmistamiseks
NZ515087A (en) 1999-04-28 2003-11-28 Aventis Pharma Gmbh Tri-aryl acid derivatives as PPAR receptor ligands
EP1175421A1 (en) 1999-04-30 2002-01-30 Neurogen Corporation 9H-PYRIMIDO[4,5-b]INDOLE DERIVATIVES: CRF1 SPECIFIC LIGANDS
GB9911863D0 (en) 1999-05-21 1999-07-21 Knoll Ag Therapeutic agents
AU773505B2 (en) 1999-06-18 2004-05-27 Merck & Co., Inc. Arylthiazolidinedione and aryloxazolidinedione derivatives
US6967201B1 (en) 1999-07-29 2005-11-22 Eli Lilly And Company Benzofurylpiperazines and benzofurylhomopiperazines: serotonin agonists
WO2001016094A1 (de) 1999-09-01 2001-03-08 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Sulfonylcarboxamidderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
KR100502876B1 (ko) 2000-04-28 2005-07-21 아사히 가세이 파마 가부시키가이샤 신규 이환성 화합물
ES2252230T3 (es) 2000-05-11 2006-05-16 Bristol-Myers Squibb Company Analogos de tetrahidroisoquinolina utiles como secretores de la hormona del crecimiento.
AU6497701A (en) 2000-05-30 2001-12-11 Merck & Co Inc Melanocortin receptor agonists
AU2002223127A1 (en) 2000-11-30 2002-06-11 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Intellectual Property Glucopyranosyloxybenzyl benzene derivatives, medicinal compositions containing the same and intermediates in the production thereof
WO2002080936A1 (en) 2001-04-04 2002-10-17 Ortho Mcneil Pharmaceutical, Inc. Combination therapy comprising glucose reabsorption inhibitors and ppar modulators
RS50889B (sr) 2001-08-31 2010-08-31 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh. Derivati diaril-cikloalkila, postupak za njihovu proizvodnju i njihova primena u svojstvu ppar aktivatora
CA2494179C (en) 2002-08-08 2012-04-24 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivative, medicinal composition containing the same, medicinal use thereof, and intermediate for production thereof
JP2004137245A (ja) 2002-08-23 2004-05-13 Kissei Pharmaceut Co Ltd ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体
DE10258007B4 (de) * 2002-12-12 2006-02-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Aromatische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
DE10258008B4 (de) * 2002-12-12 2006-02-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Heterocyclische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
DE10261557B4 (de) 2002-12-23 2005-06-02 Weinhold, Karl, Dipl.-Ing. Kupplung für Stahlwendelschläuche
DE102004028241B4 (de) * 2004-06-11 2007-09-13 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue Fluorglykosidderivate von Pyrazolen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Herstellung dieser Arzneimittel
JP2008007405A (ja) * 2004-12-07 2008-01-17 Takeda Chem Ind Ltd カルボキサミド誘導体
DE102006053637B4 (de) * 2006-11-14 2011-06-30 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, 65929 Neue mit Fluor substituierte 1,4-Benzothiepin-1,1-Dioxidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
JP2009107947A (ja) * 2007-10-26 2009-05-21 Taisho Pharmaceutical Co Ltd ピラゾリル５−チオグルコシド化合物を有効成分とする糖尿病治療剤

Also Published As

Publication number Publication date
IL218853A0 (en) 2012-06-28
MX2012003400A (es) 2012-04-10
JP2013506635A (ja) 2013-02-28
CA2774903A1 (en) 2011-04-07
EP2482823A2 (en) 2012-08-08
WO2011039338A2 (en) 2011-04-07
WO2011039338A3 (en) 2011-08-25
CN102753184A (zh) 2012-10-24
KR20120091174A (ko) 2012-08-17
BR112012007349A2 (pt) 2019-09-24
US20120270819A1 (en) 2012-10-25
AU2010302642A1 (en) 2012-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012117560A (ru) Применение соединений с активностью ингибиторов sglt-1/sglt-2 для получения лекарственных средств для лечения заболеваний костей
AR040474A1 (es) Derivados de tiofenolglicosido, procedimientos para la preparacion de los mismos, medicamentos que contienen estos compuestos, y el uso de los mismos
CA2508226A1 (en) Novel heterocyclic fluoroglycoside derivatives, pharmaceutical products containing said compounds and the use thereof
EA201270540A1 (ru) Макроциклические ингибиторы интегразы
CR20200488A (es) Péptidos macrocíclicos contra actinetobacter baumannii
HRP20211839T1 (hr) Biciklički spojevi korisni za liječenje bolesti uzrokovanih retrovirusima
CA2508024A1 (en) Novel aromatic fluoroglycoside derivatives, pharmaceutical products containing said compounds and the use thereof
CY1117792T1 (el) Ανταγωνιστες toy trpv4
AR049393A1 (es) Derivados fluoroglicosidicos de pirazoles con actividad inhibitoria de sglt 1; medicamentos que contienen estos compuestos y el empleo de los mismos en el tratamiento de la diabetes tipo i y tipo ii.
WO2012004714A3 (en) Benzene sulfonamides as inhibitors of voltage-gated sodium channels
SI2955190T1 (en) Chemical compounds
RU2009102832A (ru) С-фенил-1-тилоглюцитолы
CY1107853T1 (el) Χρησεις αντισπασμωδικων αμινοξεων για τη θεραπευτικη αγωγη διπολικων διαταραχων
RU2012104761A (ru) Аналоги этомидата, которые не ингибируют синтез адренокортикостероидов
WO2012107706A8 (en) Phenothiazine diaminium salts and their use
UY31885A (es) Derivados de las 1, 3, 5-triazina-2, 4-diaminas-6-sustituidas-n-sustituidas y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, composiciones y aplicaciones.
EA200971115A1 (ru) Новые ингибиторы обратной транскриптазы вич
AR063942A1 (es) Compuestos de oximilo aciclico inhibidores de proteasa del virus de hepatitis c
AR069789A1 (es) Pirazoles condensados, una composicion farmaceutica que los contiene y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento del sida o el arc.
EA201201414A8 (ru) КОМБИНАЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ЗАМЕЩЕННЫЕ 2,3-ДИГИДРОИМИДАЗО[1,2-c]ХИНАЗОЛИНЫ
JP2013526559A5 (ru)
EA201390008A1 (ru) Новые ариламидные производные, обладающие антиандрогенными свойствами
MX2013003695A (es) Combinaciones que contienen n-(2-arilamino) arilsulfonamida sustituida.
CY1126071T1 (el) Φαρμακευτικα σκευασματα αναλογων κυκλοσπορινης
HRP20100301T1 (hr) Ciklopeptidni derivati sa anti-integrinskom aktivnošću

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20141120