RU2012116046A - Пептидные агонисты glp-2 - Google Patents

Пептидные агонисты glp-2 Download PDF

Info

Publication number
RU2012116046A
RU2012116046A RU2012116046/10A RU2012116046A RU2012116046A RU 2012116046 A RU2012116046 A RU 2012116046A RU 2012116046/10 A RU2012116046/10 A RU 2012116046/10A RU 2012116046 A RU2012116046 A RU 2012116046A RU 2012116046 A RU2012116046 A RU 2012116046A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
asp
ile
leu
phe
thr
Prior art date
Application number
RU2012116046/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2551977C2 (ru
Inventor
Сударкоди АЛАГАРСАМИ
Гуанчэн ЦЗЯН
Пьер РИВЬЕР
Клаудио Дэниел ШТАЙНГАРТ
Хавьер СУЭЙРАС-ДИАС
Казимеж ВИСНЕВСКИ
Original Assignee
Ферринг Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ферринг Б.В. filed Critical Ферринг Б.В.
Publication of RU2012116046A publication Critical patent/RU2012116046A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2551977C2 publication Critical patent/RU2551977C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/605—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I:где:Rвыбран из группы, состоящей из Н, алкила, аралкила и арила;a выбран из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7;Rпредставляет собой гетероарил;b равен 1 или 2;каждый из Rи Rнезависимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила;каждый из c и d независимо выбран из группы, состоящей из 0 и 1;Rвыбран из группы, состоящей из Н и алкила;e выбран из группы, состоящей из 1, 2, 3 и 4;Rвыбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, арила, биарила, гетероарила и -С(O)-NH, где Rприсоединен таким образом, что образовавшаяся аминокислота находится в D-конфигурации;f выбран из группы, состоящей из 0, 1, 2 и 3, при условии что, если Rне является Н, то f не равен 0;Rвыбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, биарила, диарила, гетероарила и -С(O)-NH;g выбран из группы, состоящей из 1, 2 и 3;Rвыбран из группы, состоящей из Н, алкила, -СН(ОН)-СН;h выбран из группы, состоящей из 0, 1, 2 и 3;Xпредставляет собой Gln или Arg;каждый из Х, Хи Хнезависимо присутствует или отсутствует и, если присутствует, независимо выбран из группы, состоящей из Val, Leu, Ile, Ser, Thr, Asp и Glu;Z представляет собой NRRили ОН, где:каждый из Rи Rнезависимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, гетероалкила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероаралкила, аралкила и (СН)-[(СН)-O]-(СН)-[NH-С(O)-СН-O-СН]-C(O)-NHR, где:Rпредставляет собой Н или -[(CH)-O]-(CH)-C(O)-NH;каждый x независимо выбран из группы, состоящей из 0, 1, 2 и 3,каждый y независимо выбран из группы, состоящей из 3, 4, 5 и 6,z равен 0 или 1, иRи Rвозможно объединены с образованием 4-7-членного кольца, которое может представлять собой гетероцикл или гетероарил;и его фармацевтически приемлемые соли.2. Соединение по п.1, где Rи g не могут приводить к образовани�

Claims (1)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
где:
R1 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, аралкила и арила;
a выбран из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7;
R2 представляет собой гетероарил;
b равен 1 или 2;
каждый из R3 и R4 независимо выбран из группы, состоящей из Н и алкила;
каждый из c и d независимо выбран из группы, состоящей из 0 и 1;
R5 выбран из группы, состоящей из Н и алкила;
e выбран из группы, состоящей из 1, 2, 3 и 4;
R6 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, арила, биарила, гетероарила и -С(O)-NH2, где R6 присоединен таким образом, что образовавшаяся аминокислота находится в D-конфигурации;
f выбран из группы, состоящей из 0, 1, 2 и 3, при условии что, если R6 не является Н, то f не равен 0;
R7 выбран из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, арила, биарила, диарила, гетероарила и -С(O)-NH2;
g выбран из группы, состоящей из 1, 2 и 3;
R8 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, -СН(ОН)-СН3;
h выбран из группы, состоящей из 0, 1, 2 и 3;
X1 представляет собой Gln или Arg;
каждый из Х2, Х3 и Х4 независимо присутствует или отсутствует и, если присутствует, независимо выбран из группы, состоящей из Val, Leu, Ile, Ser, Thr, Asp и Glu;
Z представляет собой NR9R10 или ОН, где:
каждый из R9 и R10 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, гетероалкила, циклоалкила, арила, гетероарила, гетероаралкила, аралкила и (СН2)x-[(СН2)2-O]у-(СН2)x-[NH-С(O)-СН2-O-СН2]z-C(O)-NHR11, где:
R11 представляет собой Н или -[(CH2)2-O]y-(CH2)x-C(O)-NH2;
каждый x независимо выбран из группы, состоящей из 0, 1, 2 и 3,
каждый y независимо выбран из группы, состоящей из 3, 4, 5 и 6,
z равен 0 или 1, и
R9 и R10 возможно объединены с образованием 4-7-членного кольца, которое может представлять собой гетероцикл или гетероарил;
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где R7 и g не могут приводить к образованию L-Asn.
3. Соединение по п.1, где R5 и е образуют Nle.
4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой Н, а равен 0, R2 представляет собой и b равен 1.
5. Соединение по п.1, где все Х2, Х3 и Х4 отсутствуют.
6. Соединение по п.1, где все Х2, Х3 и Х4 присутствуют.
7. Соединение по п.1, где Z представляет собой NH2 или ОН.
8. Соединение по п.1, где Z представляет собой NR9R10, и один из R9 и R10 представляет собой водород.
9. Соединение по п.1, где с равен 0, и R3 представляет собой Н.
10. Соединение по п.1, где е равен 3, R5 представляет собой метил, f равен 1, R6 представляет собой фенил, g равен 1, R7 представляет собой изопропил, Х2 представляет собой Ile, Х3 представляет собой Thr, X4 представляет собой Asp, и Z представляет собой NH2 или ОН.
11. Соединение по п.1, где R3 представляет собой водород, с равен 0, R5 представляет собой метил, e равен 3, R6 представляет собой фенил или 2-тиенил, f равен 1, R7 представляет собой фенил или изопропил, g равен 1, R8 представляет собой Н или -СН(ОН)-СН3, и h равен 0 или 1.
12. Соединение по п.1 или 11, выбранное из группы, состоящей из:
His-Gly-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Nle-D-Thi-Thr-Ile-Leu-Asp-Phe-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-NH2,
His-Gly-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Nle-D-Phe-Thr-Ile-Leu-Asp-Phe-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-NH2,
His-Gly-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Nle-D-Phe-Thr-Ile-Leu-Asp-Leu-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp-NH2,
His-Gly-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Nle-D-Phe-Thr-Ile-Leu-Asp-Leu-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp-NHEt,
His-Gly-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Nle-D-Phe-Thr-Ile-Leu-Asp-Leu-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp-NH-4-Pic,
His-Gly-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Nle-D-Phe-Thr-Ile-Leu-Asp-Leu-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp-NH-((CH2)2O)4-(CH2)2-CO-NH2,
His-Gly-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Nle-D-Phe-Thr-Ile-Leu-Asp-Leu-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp-NH-CH2-((СН2)2O)3-(СН2)3-NHCO-СН2-O-СН2-СО-NH2 и
His-Gly-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Nle-D-Phe-Thr-Ile-Leu-Asp-Leu-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp-NH-изобутил.
13. Соединение по п.1 или 11, выбранное из группы, состоящей из:
His-Gly-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Nle-D-Phe-Thr-Ile-Leu-Asp-Leu-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-lle-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp-OH,
His-Gly-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Nle-D-Phe-Thr-Ile-Leu-Asp-Phe-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp-NH-CH2-((СН2)2O)3-(СН2)3-NHCO-СН2-O-СН2-CONH2,
His-Gly-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Nle-D-Phe-Thr-Ile-Leu-Asp-Phe-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp-NH-CH2-((СН2)2O)3-(СН2)3-NHCO-СН2-O-СН2-CONH-((СН2)2O)6-(СН2)2-CONH2,
His-Gly-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Nle-D-Thi-Thr-Ile-Leu-Asp-Leu-Leu-Ala-Thr-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp-NH2,
His-Gly-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Nle-D-Phe-Thr-Ile-Leu-Asp-Phe-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp-NH2,
His-Gly-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Nle-D-Phe-Thr-Ile-Leu-Asp-Phe-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp-OH и
His-Gly-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Nle-D-Thi-Thr-Ile-Leu-Asp-Phe-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp-NH2.
14. Соединение по п.11, где Х2 представляет собой Ile, Х3 представляет собой Thr и Х4 представляет собой Asp.
16. Соединение по п.11, где Z представляет собой ОН или NH2.
15. Соединение по п.11, где присутствуют все Х2, Х3 и Х4.
17. Соединение по п.11, где Z представляет собой NR9R10, и R9 представляет собой водород, и R10 представляет собой аралкил или алкил.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-17.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-17 в качестве активного ингредиента вместе с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом, разбавителем или носителем.
20. Способ лечения заболевания из группы, состоящей из желудочно-кишечного повреждения, диарейных заболеваний, кишечной недостаточности, индуцированного кислотой повреждения кишечника, недостатка аргинина, идиопатической гипоспермии, ожирения, глютеновой болезни, катаболической болезни, индуцированного химиотерапией энтерита, фебрильной нейтропении, диабета, ожирения, нарушенной абсорбции жира, стеатореи, аутоиммунных заболеваний, пищевых аллергий, язв желудка, гипогликемии, расстройств желудочно-кишечного барьера, сепсиса, бактериального перитонита, индуцированного ожогом повреждения кишечника, пониженной желудочно-кишечной моторики, воспалительного заболевания кишечника, расстройства кишечника, бактериемии, ассоциированной с химиотерапией, травмы кишечника, ишемии кишечника, мезентериальной ишемии, синдрома раздраженного кишечника, синдрома укороченного кишечника, недоедания, некротизирующего энтероколита, некротизирующего панкреатита, пищевой непереносимости у новорожденных, индуцированного NSAID (нестероидным противоспалительным средством) желудочно-кишечного повреждения, недостаточности питания, повреждения желудочно-кишечного тракта вследствие полностью парентерального питания, недостаточности питания у новорожденных, индуцированного радиацией энтерита, индуцированного радиацией повреждения кишечника, воспаления слизистой оболочки, паучита, ишемии и инсульта, где способ включает введение пациенту-животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-17, где животное включает человека.
21. Способ по п.20, где воспалительное заболевание кишечника включают болезнь Крона или неспецифический язвенный колит.
22. Способ регулирования аппетита; усиления, стимулирования или ускорения потери массы; улучшения, стимулирования или ускорения расслабления желудка; контролирования уровней глюкозы; усиления, стимулирования или ускорения насыщения голода; улучшения иммунной функции кишечника; улучшения, стимулирования или ускорения заживления ран кишечника; усиления, стимулирования или ускорения потери массы у подростков; усиления, стимулирования или ускорения потери массы; улучшения, стимулирования или ускорения развития кишечника у новорожденных; улучшения, стимулирования или ускорения развития плода или новорожденного; предотвращения раковых заболеваний кишечника; улучшения или стимулирования целостности слизистой оболочка; минимизации, подавления или предотвращения бактериального перемещения в кишечнике; улучшения, стимулирования или ускорения восстановления кишечника после операции; предотвращения рецидивов воспалительного заболевания кишечника; или достижения или поддержания энергетического гомеостаза, где способ включает введение пациенту-животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-17, где животное включает человека.
23. Способ по п.22, где воспалительное заболевание кишечника включает болезнь Крона или неспецифический язвенный колит.
24. Способ лечения заболевания из группы, состоящей из депрессии, аутизма, остеопороза и травматического повреждения головного мозга, включающий введение пациенту-животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-17, где животное включает человека.
25. Способ улучшения, стимулирования или ускорения астроглиальной регенерации или улучшения, стимулирования или ускорения восстановления или роста центральной нервной системы, включающий введение пациенту-животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-17, где животное включает человека.
26. Применение соединения по любому из пп.1-17 для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания из группы, состоящей из желудочно-кишечного повреждения; диарейных заболеваний, кишечной недостаточности, индуцированного кислотой повреждения кишечника, недостатка аргинина, идиопатической гипоспермии, ожирения, глютеновой болезни, катаболической болезни, индуцированного химиотерапией энтерита, фебрильной нейтропении, диабета, ожирения, нарушенной абсорбции жира, стеатореи, аутоиммунных заболеваний, пищевых аллергий, язв желудка, гипогликемии, расстройств желудочно-кишечного барьера, сепсиса, бактериального перитонита, индуцированного ожогом повреждения кишечника, пониженной желудочно-кишечной моторики, воспалительного заболевания кишечника, расстройства кишечника, бактериемии, ассоциированной с химиотерапией, травмы кишечника, ишемии кишечника, мезентериальной ишемии, синдрома раздраженного кишечника, синдрома укороченного кишечника, недоедания, некротизирующего энтероколита, некротизирующего панкреатита, пищевой непереносимости у новорожденных, индуцированного NSAID желудочно-кишечного повреждения, недостаточности питания, повреждения желудочно-кишечного тракта вследствие полностью парентерального питания, недостаточности питания у новорожденных, индуцированного радиацией энтерита, индуцированного радиацией повреждения кишечника, воспаления слизистой оболочки, паучита, ишемии и инсульта.
27. Применение по п.26, где воспалительное заболевание кишечника включает болезнь Крона или неспецифический язвенный колит.
28. Применение соединения по любому из пп.1-17 для изготовления лекарственного средства для регулирования аппетита; усиления, стимулирования или ускорения потери массы; улучшения, стимулирования или ускорения расслабления желудка; контролирования уровней глюкозы; улучшения, стимулирования или ускорения насыщения голода; улучшения иммунной функции кишечника; улучшения, стимулирования или ускорения заживления ран кишечника; усиления, стимулирования или ускорения потери массы у подростков; усиления, стимулирования или ускорения потери массы; улучшения, стимулирования или ускорения развития кишечника у новорожденных; улучшения, стимулирования или ускорения развитие плода или новорожденного; предотвращения раковых заболеваний кишечника; улучшения или стимулирования целостности слизистой оболочки; минимизации, подавления или предотвращения бактериального перемещения в кишечнике; улучшения, стимулирования или ускорения восстановления кишечника после операции; предотвращения рецидивов воспалительного заболевания кишечника; или достижения или поддержания энергетического гомеостаза.
29. Применение по п.28, где воспалительное заболевание кишечника включает болезнь Крона или неспецифический язвенный колит.
30. Применение соединения по любому из пп.1-17 для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания из группы, состоящей из депрессии, аутизма, остеопороза и травматического повреждения головного мозга.
31. Применение соединения по любому из пп.1-17 для изготовления лекарственного средства для улучшения, стимулирования или ускорения регенерации астроглиальных клеток или улучшения, стимулирования или ускорения восстановления или роста центральной нервной системы.
RU2012116046/10A 2009-10-23 2010-10-21 Пептидные агонисты glp-2 RU2551977C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25449009P 2009-10-23 2009-10-23
EP09173900A EP2314616A1 (en) 2009-10-23 2009-10-23 Peptidic GLP-2 agonists
EP09173900.3 2009-10-23
US61/254,490 2009-10-23
PCT/US2010/053570 WO2011050174A1 (en) 2009-10-23 2010-10-21 Peptidic glp-2 agonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012116046A true RU2012116046A (ru) 2013-11-27
RU2551977C2 RU2551977C2 (ru) 2015-06-10

Family

ID=41572524

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012116046/10A RU2551977C2 (ru) 2009-10-23 2010-10-21 Пептидные агонисты glp-2

Country Status (19)

Country Link
US (1) US8580918B2 (ru)
EP (2) EP2314616A1 (ru)
JP (1) JP5755653B2 (ru)
KR (1) KR101794781B1 (ru)
CN (1) CN102711802B (ru)
AR (1) AR079877A1 (ru)
AU (1) AU2010310665B2 (ru)
CA (1) CA2777758C (ru)
DK (1) DK2490709T3 (ru)
ES (1) ES2530615T3 (ru)
JO (1) JO3026B1 (ru)
NZ (1) NZ599137A (ru)
PL (1) PL2490709T3 (ru)
PT (1) PT2490709E (ru)
RS (1) RS53882B1 (ru)
RU (1) RU2551977C2 (ru)
SI (1) SI2490709T1 (ru)
TW (1) TWI482627B (ru)
WO (1) WO2011050174A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20150158926A1 (en) 2013-10-21 2015-06-11 Opko Biologics, Ltd. Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same
WO2015160703A1 (en) * 2014-04-14 2015-10-22 Nps Pharmaceuticals, Inc. Treatment methods for gut-mediated hiv immune dysfunction
US20160067311A1 (en) * 2014-09-10 2016-03-10 Helsinn Healthcare Sa Use of elsiglutide to treat gastrointestinal mucositis including chemotherapy-induced diarrhea
US9783766B2 (en) 2015-04-03 2017-10-10 Ecolab Usa Inc. Enhanced peroxygen stability using anionic surfactant in TAED-containing peroxygen solid
SG10202100189WA (en) 2016-07-11 2021-02-25 Opko Biologics Ltd Long-acting coagulation factor vii and methods of producing same
WO2019086559A1 (fr) 2017-10-31 2019-05-09 Adocia Composition comprenant un agoniste du recepteur du glp-2 et un co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes
CN113710692A (zh) 2019-02-11 2021-11-26 Opko生物科学有限公司 长效glp-2类似物
KR20220150270A (ko) 2019-10-07 2022-11-10 칼리오페, 인크. Gpr119 효능제
EP4121094A1 (en) * 2020-03-16 2023-01-25 Heptares Therapeutics Limited Oral glp receptor agonists
GB202003762D0 (en) * 2020-03-16 2020-04-29 Heptares Therapeutics Ltd GLP receptor agonists
EP4126004A1 (en) 2020-03-30 2023-02-08 Zealand Pharma A/S Agonist combination
EP4153589A1 (en) 2020-05-19 2023-03-29 Kallyope, Inc. Ampk activators
CN111560061A (zh) * 2020-05-26 2020-08-21 成都圣诺生物制药有限公司 一种Gelpaglutide的制备方法
WO2021252659A1 (en) 2020-06-09 2021-12-16 Vectivbio Ag Manufacture, formulation and dosing of apraglutide
CA3183575A1 (en) 2020-06-26 2021-12-30 Iyassu Sebhat Ampk activators
US20220233645A1 (en) * 2021-01-28 2022-07-28 Vectivbio Ag Compositions and methods for the treatment of graft versus host disease

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5990077A (en) 1995-04-14 1999-11-23 1149336 Ontario Inc. Glucagon-like peptide-2 and its therapeutic use
US5834428A (en) 1995-04-14 1998-11-10 1149336 Ontario Inc. Glucagon-like peptide-2 and its therapeutic use
US6184201B1 (en) * 1995-04-14 2001-02-06 Nps Allelix Corp. Intestinotrophic glucagon-like peptide-2 analogs
ATE227309T1 (de) * 1996-04-12 2002-11-15 Ontario Inc 1149336 Analoge des glucagon ähnlichen peptides -2
US5994500A (en) * 1996-07-19 1999-11-30 1149336 Ontario Inc. Antagonists of intestinotrophic GLP-2 peptides
GB9930882D0 (en) 1999-12-30 2000-02-23 Nps Allelix Corp GLP-2 formulations
JP4280070B2 (ja) * 2001-02-16 2009-06-17 コンジュケム バイオテクノロジーズ インコーポレイテッド 胃腸疾患および胃腸障害の処置のための長期持続性グルカゴン様ペプチド２（ｇｌｐ−２）
RU2005114512A (ru) * 2002-10-14 2006-12-27 Ново Нордиск А/С (DK) Варианты глюкагон-подобного пептида-2
EA014184B1 (ru) * 2005-05-04 2010-10-29 Зеаланд Фарма А/С Аналоги глюкагонподобного пептида-2 (glp-2)
CN101573376B (zh) * 2006-11-08 2013-11-06 西兰制药公司 选择性胰高血糖素样肽-2（glp-2）类似物

Also Published As

Publication number Publication date
US8580918B2 (en) 2013-11-12
CN102711802A (zh) 2012-10-03
CA2777758A1 (en) 2011-04-28
PL2490709T3 (pl) 2015-04-30
SI2490709T1 (sl) 2015-04-30
NZ599137A (en) 2013-04-26
RU2551977C2 (ru) 2015-06-10
AR079877A1 (es) 2012-02-29
EP2490709B1 (en) 2014-11-26
JP5755653B2 (ja) 2015-07-29
EP2314616A1 (en) 2011-04-27
TWI482627B (zh) 2015-05-01
EP2490709A4 (en) 2013-05-15
RS53882B1 (en) 2015-08-31
US20120231999A1 (en) 2012-09-13
AU2010310665A1 (en) 2012-05-03
JO3026B1 (ar) 2016-09-05
EP2490709A1 (en) 2012-08-29
KR101794781B1 (ko) 2017-11-09
CN102711802B (zh) 2017-03-22
ES2530615T3 (es) 2015-03-04
AU2010310665B2 (en) 2014-10-23
TW201119668A (en) 2011-06-16
PT2490709E (pt) 2015-03-04
KR20120100942A (ko) 2012-09-12
DK2490709T3 (da) 2015-01-05
CA2777758C (en) 2018-06-05
WO2011050174A1 (en) 2011-04-28
JP2013508398A (ja) 2013-03-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012116046A (ru) Пептидные агонисты glp-2
JP2009534323A5 (ru)
CN101049500A (zh) 一种氨基酸组合物
RU2018123666A (ru) Способ лечения рака у млекопитающего, включая человека, с примененим деплеции метионина и аспарагина
US20130164328A1 (en) Methods for enhancing immune response
RU2014150942A (ru) Лечение побочных эффектов в виде моторных и двигательных расстройств, связанных с лечением болезни паркинсона
RU2012124268A (ru) Бензимидазольные соединения и их применения
RU2015103107A (ru) Комбинированная композиция
RU2015143655A (ru) Композиции и способы использования пептидов неогенеза островков и их аналогов
Dieckman et al. Celiac disease: New therapies on the horizon
CN102600123A (zh) 精氨酸的新用途
CN112755035A (zh) 牛磺熊脱氧胆酸在治疗新生儿坏死性小肠结肠炎中的应用
ES2171439T5 (es) Composicion a base de aminoacidos para el tratamiento de infecciones.
RU2016121401A (ru) Устойчивые при хранении лиофилизованные составы трипептидов
RU2014145351A (ru) КОМБИНАЦИЯ АНАЛОГОВ СОМАТОСТАТИНА С ИНГИБИТОРАМИ 11β-ГИДРОКСИЛАЗЫ
RU2015109933A (ru) Композиции, включающие антитело и камостат мезилат (см)
Sombans et al. A case report of acute rheumatic fever and a brief review of the literature
RU2657812C2 (ru) Способ лечения кожных проявлений склеродермии
RU2585097C1 (ru) Способ лечения хронического панкреатита
RU2005136271A (ru) Способ диагностики и лечения неврологических повреждений у детей раннего возраста
RU2013148539A (ru) Алиспоривир для лечения инфекции вируса гепатита с
RU2556850C1 (ru) Способ ранней энтеральной терапии и нутриционной поддержки больных после панкреатодуоденальной резекции
KR20070014114A (ko) 괴사성 장염의 치료
RU2538651C2 (ru) Способ лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят
RU2012127605A (ru) Способ лечения вич инфицированного человека