RU2005114512A - Варианты глюкагон-подобного пептида-2 - Google Patents

Варианты глюкагон-подобного пептида-2 Download PDF

Info

Publication number
RU2005114512A
RU2005114512A RU2005114512/13A RU2005114512A RU2005114512A RU 2005114512 A RU2005114512 A RU 2005114512A RU 2005114512/13 A RU2005114512/13 A RU 2005114512/13A RU 2005114512 A RU2005114512 A RU 2005114512A RU 2005114512 A RU2005114512 A RU 2005114512A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
glp
butanoyl
propionyl
carboxy
derivative
Prior art date
Application number
RU2005114512/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Ларс ТИМ (DK)
Ларс ТИМ
Сузанн БАНГ (DK)
Сузанн БАНГ
Мортен ШЛЕЙН (DK)
Мортен ШЛЕЙН
Нильс Кристиан КОРСХОЛЬМ (DK)
Нильс Кристиан КОРСХОЛЬМ
Дорте Кот ЭНГЕЛУНН (DK)
Дорте Кот ЭНГЕЛУНН
Анетт Самс НИЛЬСЕН (DK)
Анетт Самс НИЛЬСЕН
Нильс Лангеланн ЙОХАНСЕН (DK)
Нильс Лангеланн ЙОХАНСЕН
Келль МАСЕН (DK)
Келль МАСЕН
Магали СУНДЕЛЬ (DK)
Магали СУНДЕЛЬ
Петер ТЮГЕСЕН (DK)
Петер ТЮГЕСЕН
Original Assignee
Ново Нордиск А/С (DK)
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С (DK), Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С (DK)
Publication of RU2005114512A publication Critical patent/RU2005114512A/ru

Links

Landscapes

  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (39)

1. Производное GLP-2, содержащее пептид GLP-2, где липофильный заместитель присоединен к аминокислотному остатку L17 относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1.
2. Производное GLP-2 по п.1, где пептид GLP-2 соответствует формуле 11:
Figure 00000001
или ее фрагменту; где X2 представляет Ala, Val или Gly; X3 представляет Asp или Glu; X5 представляет Ser или Lys; X7 представляет Ser или Lys; X8 представляет Asp, Glu или Lys; X9 представляет Asp, Glu или Lys; X10 представляет Met, Lys, Leu, Ile или нор-лейцин; X11 представляет Asn или Lys; X12 представляет Thr или Lys; X13 представляет Ile или Lys; X14 представляет Leu или Lys; X15 представляет Asp или Lys; X16 представляет Asn или Lys; X17 представляет Leu или Lys; X18 представляет Ala или Lys; X20 представляет Arg или Lys; X21 представляет Asp или Lys; X24 представляет Asn или Lys; X28 представляет Gln или Lys; X30 представляет Arg или Lys; X33 представляет Asp, Glu или Lys (формула II).
3. Производное GLP-2 по п.1, где только один липофильный заместитель присоединен к указанному пептиду GLP-2.
4. Производное GLP-2 по п.1, где указанный липофильный заместитель содержит от 4 до 40 атомов углерода.
5. Производное GLP-2 по п.4, где указанный липофильный заместитель содержит от 8 до 25 атомов углерода.
6. Производное GLP-2 по п.4, где указанный липофильный заместитель содержит от 12 до 20 атомов углерода.
7. Производное GLP-2 по п.1, где указанный липофильный заместитель присоединен к аминокислотному остатку таким образом, что карбоксильная группа липофильного заместителя образует амидную связь с аминогруппой аминокислотного остатка.
8. Производное GLP-2 по п.7, где указанный аминокислотный остаток представляет собой остаток Lys.
9. Производное GLP-2 по п.1, где указанный липофильный заместитель присоединен к аминокислотному остатку таким образом, что аминогруппа липофильного заместителя образует амидную связь с карбоксильной группой аминокислотного остатка.
10. Производное GLP-2 по п.1, где указанный липофильный заместитель присоединен к указанному пептиду GLP-2 посредством спейсера.
11. Производное GLP-2 по п.10, где указанный спейсер представляет собой группу неразветвленной алкан-α,ω-дикарбоновой кислоты, имеющую от 1 до 7 метиленовых групп, например две метиленовые группы, причем такой спейсер образует мостик между аминогруппой пептида GLP-2 и аминогруппой липофильного заместителя.
12. Производное GLP-2 по п.10, где указанный спейсер представляет собой аминокислотный остаток, кроме остатка Cys, или дипептид.
13. Производное GLP-2 по п.12, где указанный спейсер выбирают из списка, состоящего из β-аланина, гамма-аминомасляной кислоты (GABA), γ-тутампновой кислоты, Lys, Asp, Glu, дипептида, содержащего Asp, дипептида, содержащего Glu, или дипептида, содержащего Lys.
14. Производное GLP-2 по п.12 или 13, где карбоксильная группа исходного пептида GLP-2 образует амидную связь с аминогруппой указанного спейсера, и карбоксильная группа аминокислоты или спейсера дипептида образует амидную связь с аминогруппой липофильного заместителя.
15. Производное GLP-2 по п.12 или 13, где аминогруппа исходного пептида GLP-2 образует амидную связь с карбоксильной группой указанного спейсера, и аминогруппа указанного спейсера образует амидную связь с карбоксильной группой липофильного заместителя.
16. Производное GLP-2 по п.1, где липофильный заместитель включает частично или полностью гидрированный циклопентанофенатреновый скелет.
17. Производное GLP-2 по п.1, где липофильный заместитель представляет собой алкильную группу с неразветвленной или разветвленной цепью.
18. Производное GLP-2 по п.1, где липофильный заместитель представляет собой ацильную группу жирной кислоты с неразветвленной или разветвленной цепью.
19. Производное GLP-2 по п.18, где ацильную группу выбирают из группы, включающей СН3(СН2)nСО-, где n равно 4-38, например СН3(СН2)6СО-, СН3(СН2)8СО-, СН3(СН2)10СО-, СН3(CH2)12CO-, СН3(СН2)14СО-, СН3(СН2)16СО-, СН3(СН2)18CO-, СН3(CH2)20CO- и СН3(СН2)22СО-.
20. Производное GLP-2 по п.1, где липофильный заместитель представляет собой ацильную группу алкан-α,ω-дикарбоновой кислоты с неразветвленной или разветвленной цепью.
21. Производное GLP-2 по п.18, где ацильную группу выбирают из группы, включающей НООС(СН2)mСО-, где m равно 4-38, например HOOC(CH2)14CO-, HOOC(CH2)16CO-, HOOC(CH2)18CO-, НООС(СН2)20СО- и НООС(СН2)22СО-.
22. Производное GLP-2 по п.1, где липофильный заместитель представляет собой группу формулы СН3(CH2)p((СН2)qCOOH)CHNH-СО(СН2)2СО-, где р и q равны целым числам, и p+q равно целому числу от 8 до 40, например от 12 до 35.
23. Производное GLP-2 по п.1, где липофильный заместитель представляет собой группу формулы СН3(СН2)rCO-NHCH(СООН)(СН2)2СО-, где r равно целому числу от 10 до 24.
24. Производное GLP-2 по п.1, где липофильный заместитель представляет собой группу формулы СН3(СН2)sCO-NHCH((СН2)2СООН)СО-, где s равно целому числу от 8 до 24.
25. Производное GLP-2 по п.1, где липофильный заместитель представляет собой группу формулы СООН(СН2)tCO-, где t равно целому числу от 8 до 24.
26. Производное GLP-2 по п.1, где липофильный заместитель представляет собой группу формулы -NHCH(СООН)(СН2)4NH-CO(СН2)UСН3, где и равно целому числу от 8 до 18.
27. Производное GLP-2 по п.1, где липофильный заместитель представляет собой группу формулы -NHCH(COOH)(CH2)4NH-СОСН((СН2)2СООН)NH-CO(CH2)wСН3, где w равно целому числу от 10 до 16.
28. Производное GLP-2 по п.1, где липофильный заместитель представляет собой группу формулы -NHCH(COOH)(CH2)4NH- CO(CH2)2CH(COOH)NH-CO(CH2)xCH3, где х равно целому числу от 10 до 16.
29. Производное GLP-2 по п.1, где липофильный заместитель представляет собой группу формулы -NHCH(СООН)(СН2)4NH-CO(CH2)2CH(COOH)NHCO(CH2)yCH3, где y равно нулю или целому числу от 1 до 22.
30. Производное GLP-2 по п.1, которое имеет два липофильных заместителя.
31. Производное GLP-2 по п.1, которое выбирают из группы, состоящей из
L17K(3-(октаноиламино)пропионил)-GLP-2(1-33);
L17K(3-(нонаноиламино)пропионил)-GLP-2(1-33);
L17K(3-(деканоиламино)пропионил)-GLP-2(1-33);
L17K(3-(ундеканоиламино)пропионил)-GLP-2(1-33);
L17K(3-(додеканоиламино)пропионил)-GLP-2(1-33);
L17K(3-(тридеканоиламино)пропионил)-GLP-2(1-33);
L17K(3-(тетрадеканоиламино)пропионил)-GLP-2(1-33);
L17K(3-(пентадеканоиламино)пропионил)-GLP-2(1-33);
L17K(3-(гексадеканоиламино)пропионил)-GLP-2(1-33);
L17K(3-(гептадеканоиламино)пропионил)-GLP-2(1-33);
L17K(3-(октадеканоиламино)пропионил)-GLP-2(1-33);
L17K(3-(нонадеканоиламино)пропионил)-GLP-2(1-33);
L17K(3-(эйкозаноиламино)пропионил)-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(октаноиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(нонаноиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(деканоиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(ундеканоиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(додеканоиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(тридеканоиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(тетрадеканоиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(пентадеканоиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(гексадеканоиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(гептадеканоиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(октадеканоиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(нонадеканоиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(эйкозаноиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K(4-(октаноиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K(4-(нонаноиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K(4-(деканоиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K(4-(ундеканоиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K(4-(додеканоиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K(4-(тридеканоиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K(4-(тетрадеканоиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K(4-(пентадеканоиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K(4-(гексадеканоиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K(4-(гептадеканоиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K(4-(октадеканоиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K(4-(нонадеканоиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K(4-(эйкозаноиламино)бутаноил)-GLP-2(1-33);
L17K(3-(октаноиламино)пропионил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K(3-(нонаноиламино)пропионил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K(3-(деканоиламино)пропионил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K(3-(ундеканоиламино)пропионил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K(3-(додеканоиламино)пропионил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K(3-(тридеканоиламино)пропионил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K(3-(тетрадеканоиламино)пропионил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K(3-(пентадеканоиламино)пропионил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K(3-(гексадеканоиламино)пропионил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K(3-(гептадеканоиламино)пропионил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K(3-(октадеканоиламино)пропионил)/K30R-GLP-2 (1-33);
L17K(3-(нонадеканоиламино)пропионил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K(3-(эйкозаноиламино)пропионил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(октаноиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(нонаноиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(деканоиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(ундеканоиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(додеканоиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(тридеканоиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(тетрадеканоиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(пентадеканоиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(гексадеканоиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(гептадеканоиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(октадеканоиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(нонадеканоиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K((S)-4-карбокси-4-(эйкозаноиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K(4-(октаноиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K(4-(нонаноиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K(4-(деканоиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K(4-(ундеканоиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K(4-(додеканоиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K(4-(тридеканоиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K(4-(тетрадеканоиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K(4-(пентадеканоиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K(4-(гексадеканоиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K(4-(гептадеканоиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K(4-(октадеканоиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K(4-(нонадеканоиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
L17K(4-(эйкозаноиламино)бутаноил)/K30R-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(3-(октаноиламино)пропионил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(3-(нонаноиламино)пропионил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(3-(деканоиламино)пропионил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(3-(ундеканоиламино)пропионил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(3-(додеканоиламино)пропионил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(3-(тридеканоиламино)пропионил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(3-(тетрадеканоиламино)пропионил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(3-(пентадеканоиламино)пропионил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(3-(гексадеканоиламино)пропионил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(3-(гептадеканоиламино)пропионил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(3-(октадеканоиламино)пропионил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(3-(нонадеканоиламино)пропионил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(3-(эйкозаноиламино)пропионил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K((S)-4-карбокси-4-(октаноиламино)бутаноил)/K30R/D33E-GLP-2 (1-33);
D3E/L17K((S)-4-карбокси-4-(нонаноиламино)бутаноил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K((S)-4-карбокси-4-(деканоиламино)бутаноил)/K30R/D33E-GLP-2 (1-33);
D3E/L17K((S)-4-карбокси-4-(ундеканоиламино)бутаноил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K((S)-4-карбокси-4-(додеканоиламино)бутаноил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K((S)-4-карбокси-4-(тридеканоиламино)бутаноил)/K30R/D33E-GLP-2 (1-33);
D3E/L17K((S)-4-карбокси-4-(тетрадеканоиламино)бутаноил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K((S)-4-карбокси-4-(пентадеканоиламино)бутаноил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K((S)-4-карбокси-4-(гексадеканоиламино)бутаноил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K((S)-4-карбокси-4-(гептадеканоиламино)бутаноил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K((S)-4-карбокси-4-(октадеканоиламино)бутаноил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K((3)-4-карбокси-4-(нонадеканоиламино)бутаноил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K((S)-4-карбокси-4-(эйкозаноиламино) бутаноил) /K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(4-(октаноиламино)бутаноил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(4-(нонаноиламино)бутаноил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(4-(деканоиламино)бутаноил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(4-(ундеканоиламино)бутаноил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(4-(додеканоиламино)бутаноил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(4-(тридеканоиламино)бутаноил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(4-(тетрадеканоиламино)бутаноил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(4-(пентадеканоиламино)бутаноил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(4-(гексадеканоиламино)бутаноил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(4-(гептадеканоиламино)бутаноил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(4-(октадеканоиламино)бутаноил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(4-(нонадеканоиламино)бутаноил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33);
D3E/L17K(4-(эйкозаноиламино)бутаноил)/K30R/D33E-GLP-2(1-33).
32. Фармацевтическая композиция, содержащая производное GLP-2, содержащее пептид GLP-2, где липофильный заместитель присоединен к аминокислотному остатку L17 относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая производное GLP-2 по любому из пп.1-31, и, необязательно, фармацевтически приемлемый носитель.
34. Применение производного GLP-2 по любому из пп.1-31 для получения лекарственного средства.
35. Применение производного GLP-2 по любому из пп.1-31 для получения лекарственного средства с длительным действием.
36. Применение производного GLP-2 по любому из пп.1-31 для получения лекарственного средства для лечения кишечного расстройства или другого состояния, приводящего к нарушению всасывания питательных веществ в кишечнике.
37. Применение производного GLP-2 по любому из пп.1-31 для получения лекарственного средства для лечения синдрома тонкого кишечника, воспалительного синдрома кишечника, болезни Крона, колита, включая коллагеновый колит, радиационный колит, язвенный колит, хронического радиационного энтерита, нетропической (непереносимость глютена) и тропической спру, брюшной болезни (глютен-чувствительная энтеропатия), поврежденной ткани после закупорки сосудов или травмы, диареи, например диареи туриста и постинфекционной диареи, хронической дисфункции кишечника, обезвоживания, бактериемии, сепсиса, нервной анорексии, поврежденной ткани после химиотерапии, например, вызванного химиотерапией кишечного мукозита, недоношенных младенцев, включая кишечное расстройство у недоношенных младенцев, неродившихся младенцев, включая кишечное расстройство у неродившихся младенцев, шлеродермы, гастрита, включая атрофический гастрит, атрофический гастрит после антректомии и гастрит, вызванный helicobacter pylori, панкреатита, язвы общего септического шока, энтерита, кул-де-сак, закупорки лимфатического сосуда, сосудистого заболевания и трансплантата-против-хозяина, заживления после хирургических процедур, пострадиационной атрофии и химиотерапии, потери массы при болезни Паркинсона, кишечной адаптации после хирургической процедуры, атрофии слизистой оболочки, вызванной парентеральным питанием, например атрофии слизистой оболочки, вызванной полным парентеральным питанием (ППП, TPN), и нарушений, связанных с костью, включая остеопороз, злокачественную гиперкальцемию, остеопению из-за костных метастазов, периодонтальное заболевание, гиперпаратироидизм, периартикулярные эрозии при ревматоидном артрите, болезнь Педжета, остеодистрофию, оссифицирующий миозит, болезнь Бехтерева, злокачественную гиперкальцемию, остеолитические повреждения, произведенные костным метастазом, потерю костной массы из-за иммобилизации, потерю костной массы из-за дефицита полового стероидного гормона, пороки развития кости из-за лечения стероидным гормоном, пороки развития кости, вызванные терапией рака, остеомаляцию, болезнь Бехчета, остеомаляцию, гиперостоз, остеопетроз, метастатическое заболевание кости, остеопению, вызванную иммобилизацией, или остеопороз, вызванный глюкокортикоидом.
38. Способ лечения кишечного расстройства или другого состояния, приводящего к нарушению всасывания питательных веществ в кишечнике, включающий введение терапевтически или профилактически эффективного количества производного GLP-2 по пп.1-31 субъекту, нуждающемуся в этом.
39. Способ лечения синдрома тонкого кишечника, воспалительного синдрома кишечника, болезни Крона, колита, включая коллагеновый колит, радиационный колит, язвенный колит, хронического радиационного энтерита, нетропической (непереносимость глютена) и тропической спру, брюшной болезни (глютен-чувствительная энтеропатия), поврежденной ткани после закупорки сосудов или травмы, диареи, например, диареи туриста и постинфекционной диареи, хронической дисфункции кишечника, обезвоживания, бактериемии, сепсиса, нервной анорексии, поврежденной ткани после химиотерапии, например, вызванного химиотерапией кишечного мукозита, недоношенных младенцев, включая кишечное расстройство у недоношенных младенцев, неродившихся младенцев, включая кишечное расстройство у неродившихся младенцев, шлеродермы, гастрита, включая атрофический гастрит, атрофический гастрит после антректомии и гастрит, вызванный helicobacter pylori, панкреатита, язвы общего септического шока, энтерита, кул-де-сак, закупорки лимфатического сосуда, сосудистого заболевания и трансплантата-против-хозяина, заживления после хирургических процедур, пострадиационной атрофии и химиотерапии, потери массы при болезни Паркинсона, кишечной адаптации после хирургической процедуры, атрофии слизистой оболочки, вызванной парентеральным питанием, например, атрофии слизистой оболочки, вызванной полным парентеральным питанием (TPN), и нарушений, связанных с костью, включая остеопороз, злокачественную гиперкальцемию, остеопению из-за костных метастазов, периодонтальное заболевание, гиперпаратироидизм, периартикулярные эрозии при ревматоидном артрите, болезнь Педжета, остеодистрофию, оссифицирующий миозит, болезнь Бехтерева, злокачественную гиперкальцемию, остеолитические повреждения, произведенные костным метастазом, потерю костной массы из-за иммобилизации, потерю костной массы из-за дефицита полового стероидного гормона, пороки развития кости из-за лечения стероидным гормоном, пороки развития кости, вызванные терапией рака, остеомаляцию, болезнь Бехчета, остеомаляцию, гиперостоз, остеопетроз, метастатическое заболевание кости, остеопению, вызванную иммобилизацией, или остеопороз, вызванный глюкокортикоидом, включающий введение терапевтически или профилактически эффективного количества производного GLP-2 по пп.1-31 субъекту, нуждающемуся в этом.
RU2005114512/13A 2002-10-14 2003-10-14 Варианты глюкагон-подобного пептида-2 RU2005114512A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA200201574 2002-10-14
DKPA200201574 2002-10-14
DKPA200201778 2002-11-19
DKPA200201780 2002-11-19
DKPA200201780 2002-11-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005114512A true RU2005114512A (ru) 2006-12-27

Family

ID=37759279

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005114512/13A RU2005114512A (ru) 2002-10-14 2003-10-14 Варианты глюкагон-подобного пептида-2

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2005114512A (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2551977C2 (ru) * 2009-10-23 2015-06-10 Ферринг Б.В. Пептидные агонисты glp-2

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2551977C2 (ru) * 2009-10-23 2015-06-10 Ферринг Б.В. Пептидные агонисты glp-2

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101921220B (zh) 治疗与骨质损失有关的疾病的含有ep4激动剂作为活性成分的药物组合物
ES2819285T3 (es) Inmunomoduladores
RU99106518A (ru) Glp-1 производные
JP4365221B2 (ja) 親水性ポリマー−マルチカルボキシルオリゴペプチドと薬剤分子との結合生成物、医薬組成物およびその薬学上の使用
RU2003137593A (ru) Соединения на основе пептидов для направленной доставки к рецепторам интегринов
CA3062067A1 (en) Multibiotic agents and methods of using the same
RU2001118839A (ru) Аналоги гпп-1
MX355361B (es) Derivados de peptido 1 tipo glucagon (glp-1) doblemente acilados.
CN1307148C (zh) 含香叶基的化合物
CN1187361C (zh) 磷酸取代的苯并氮杂卓酮－n－醋酸衍生物、制法和药物
CN108026138A (zh) 唾液酸转移酶抑制剂及其用途
CA2742528A1 (en) Apj receptor compounds
JP2021502372A5 (ru)
CN102498094A (zh) 胍法辛的前药
RU2011146931A (ru) Пептидные лиганды соматостатиновых рецепторов
JP2019526537A5 (ru)
RU2222544C1 (ru) Кристалл производного аспартама
CA1250090A (en) Pharmaceutical composition having an excellent absorption property
JPWO2004065365A1 (ja) ８−アザプロスタグランジン誘導体およびその医薬用途
JP2020521784A5 (ru)
RU2005114512A (ru) Варианты глюкагон-подобного пептида-2
AR022423A1 (es) Compuestos derivados de acidos 2,3,4,5-tetrahidro-1h-[1,4]benzodiazepina-3-hidroxamicos, composicion farmaceutica que los comprenden, y el uso de losmismos para la manufactura de un medicamento
EP2989115A1 (en) A large scale process for preparing poly (glutamyl-glutamate) conjugates
KR100208498B1 (ko) 6 내지 12개의 탄소원자를 가지는 디카르복실산의 유도체와 장내 및 비경구적 영양을 위한 약제적 조성물의 제제에 단지 이 유도체와 디카르복실산의 사용
CA2948154C (en) Radioopaque, iodine functionalized phenylalanine-based poly(ester urea)s

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20081002

FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20081002

FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20081002