RU2012115480A - РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ ПРИ ВВЕДЕНИИ БИСПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИТЕЛА EpCAMxCD3 - Google Patents

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ ПРИ ВВЕДЕНИИ БИСПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИТЕЛА EpCAMxCD3 Download PDF

Info

Publication number
RU2012115480A
RU2012115480A RU2012115480/15A RU2012115480A RU2012115480A RU 2012115480 A RU2012115480 A RU 2012115480A RU 2012115480/15 A RU2012115480/15 A RU 2012115480/15A RU 2012115480 A RU2012115480 A RU 2012115480A RU 2012115480 A RU2012115480 A RU 2012115480A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
epcamxcd3
bispecific
antibody
dose
period
Prior art date
Application number
RU2012115480/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Герхард ЦУГМАЙЕР
Петер КУФЕР
Доминик РЮТТИНГЕР
Сабине КАУБИТЦШ
Original Assignee
Микромет Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Микромет Аг filed Critical Микромет Аг
Publication of RU2012115480A publication Critical patent/RU2012115480A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39541Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against normal tissues, cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622Single chain antibody (scFv)

Abstract

1. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 для применения в способе лечения ЕрСАМ-положительных эпителиальных раковых клеток пациента-человека, где указанный способ содержит:(a) непрерывное введение первой дозы биспецифического антитела EpCAMxCD3 в течение первого периода времени; и затем(b) непрерывное введение второй дозы указанного антитела в течение второго периода времени;где указанная вторая доза превышает указанную первую дозу.2. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 для применения в способе ослабления и/или предупреждения медицинского состояния, предпочтительно побочного эффекта, связанного с непрерывным (терапевтическим) введением биспецифического антитела EpCAMxCD3 пациенту-человеку, где указанный способ содержит:(a) непрерывное введение первой дозы указанного антитела в течение первого периода времени; и затем(b) непрерывное введение второй дозы указанного антитела в течение второго периода времени;где указанная вторая доза превышает указанную первую дозу.3. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по любому из предшествующих пунктов, где указанный способ введения на стадии (а) и/или способ введения на стадии (b) представляет собой внутривенный способ.4. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по п.2, где указанное медицинское состояние, предпочтительно побочный эффект, характеризуется повышением сывороточного уровня по меньшей мере одного печеночного фермента.5. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по любому из пп.1, 2 и 4, где указанный второй период времени превышает указанный первый период времени.6. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по любому из пп.1, 2 и 4, где указанный первый период времени превышает указанный первый период времени или равен �

Claims (30)

1. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 для применения в способе лечения ЕрСАМ-положительных эпителиальных раковых клеток пациента-человека, где указанный способ содержит:
(a) непрерывное введение первой дозы биспецифического антитела EpCAMxCD3 в течение первого периода времени; и затем
(b) непрерывное введение второй дозы указанного антитела в течение второго периода времени;
где указанная вторая доза превышает указанную первую дозу.
2. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 для применения в способе ослабления и/или предупреждения медицинского состояния, предпочтительно побочного эффекта, связанного с непрерывным (терапевтическим) введением биспецифического антитела EpCAMxCD3 пациенту-человеку, где указанный способ содержит:
(a) непрерывное введение первой дозы указанного антитела в течение первого периода времени; и затем
(b) непрерывное введение второй дозы указанного антитела в течение второго периода времени;
где указанная вторая доза превышает указанную первую дозу.
3. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по любому из предшествующих пунктов, где указанный способ введения на стадии (а) и/или способ введения на стадии (b) представляет собой внутривенный способ.
4. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по п.2, где указанное медицинское состояние, предпочтительно побочный эффект, характеризуется повышением сывороточного уровня по меньшей мере одного печеночного фермента.
5. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по любому из пп.1, 2 и 4, где указанный второй период времени превышает указанный первый период времени.
6. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по любому из пп.1, 2 и 4, где указанный первый период времени превышает указанный первый период времени или равен ему.
7. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по любому из пп.1, 2 и 4, где указанный первый период времени составляет по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 дней (или больше).
8. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по любому из пп.1, 2 и 4, где указанный первый период времени характеризуется повышением сывороточного уровня по меньшей мере одного печеночного фермента до степени 3 или 4.
9. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по п.8, где указанный первый период времени длится до того момента, когда повышенный сывороточный уровень по меньшей мере одного печеночного фермента снизится до степени 2 или степени 1.
10. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по любому из пп.1, 2 и 4, где указанный второй период времени длится по меньшей мере до активации CD8+-T-клеток у данного пациента.
11. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по п.10, где указанная активация характеризуется наличием CD25- и/или CD69-положительного фенотипа по меньшей мере у 20% из указанных CD8+-Т-клеток.
12. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по любому из пп.1, 2 и 4, где указанный второй период времени длится по меньшей мере 2, 3, 4, 5 или 6 недель.
13. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по любому из пп.1, 2 и 4, где указанная вторая доза является терапевтически активной.
14. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по п.13, где указанная терапевтическая активность указанной второй дозы характеризуется активацией CD8+-Т-клеток.
15. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по п.14, где указанная активация характеризуется наличием CD25- и/или CD69-положительного фенотипа по меньшей мере у 20% из указанных CD8+-Т-клеток (относительно CD25- и/или CD69-положительного фенотипа до начала второго периода времени).
16. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по любому из пп.1, 2 и 4, где указанная первая доза такова, что сывороточный уровень по меньшей мере одного печеночного фермента повышается до степени 3 или 4 и снижается снова до сывороточного уровня в степени 2 в течение первого периода времени.
17. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по п.4, где указанный по меньшей мере один печеночный фермент представляет собой ACT и/или АЛТ и необязательно также ГГТ и/или ЩФ.
18. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по любому из пп.1, 2, 4 и 17, где указанная первая доза составляет от 1 до 6 мкг/день.
19. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по любому из пп.1, 2, 4 и 17, где указанная вторая доза составляет от 10 до 120 мкг/день или более.
20. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по любому из пп.1, 2, 4 и 17, где указанная первая доза повышается с течением времени в течение указанного первого периода времени, при этом данное повышение заканчивается при дозе, которая, как таковая, ниже указанной второй дозы.
21. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по п.20, где указанное поэтапное повышение в течение данного первого периода времени происходит от дня к дню или от недели к неделе.
22. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по любому из пп.1, 2, 4 и 17, где указанный первый период времени и указанный второй период времени прерывается паузой, составляющей от одного до нескольких дней.
23. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по любому из пп.1, 2, 4 и 17, где указанное биспецифическое антитело представляет собой одноцепочечное антитело.
24. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по любому из пп.1, 2, 4 и 17, где указанное антитело представляет собой МТ110.
25. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по любому из пп.1, 2, 4 и 17, где также проводится (сопутствующее) введение глюкокортикоида.
26. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по п.25, где указанный глюкокортикоид представляет собой преднизон, преднизолон и/или метилпреднизолон.
27. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по любому из пп.1, 2, 4 и 17, где указанные ЕрСАМ-положительные эпителиальные раковые клетки представляют собой раковые клетки желудочно-кишечного тракта и/или раковые клетки легкого.
28. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 по п.27, где указанный рак желудочно-кишечного тракта представляет собой рак желудка, колоректальный рак или их метастатические варианты, и указанный рак легкого представляет собой мелкоклеточный рак легкого, немелкоклеточный рак легкого или их метастатические варианты.
29. Биспецифическое антитело EpCAMxCD3 для:
(i) введения биспецифического антитела EpCAMxCD3 пациенту-человеку, или
(ii) лечения ЕрСАМ-положительных эпителиальных раковых клеток у пациента-человека; или
(iii) ослабления или предупреждения медицинского состояния, связанного с введением биспецифического антитела EpCAMxCD3 пациенту-человеку;
где указанное антитело должно вводиться в соответствии со способом или режимом дозирования, как определено в любом из предшествующих пунктов.
30. Фармацевтическая упаковка или набор, содержащая/ий первую дозу и вторую дозу, как определено в любом из предшествующих пунктов и, необязательно, содержащая/ий средства для введения первой и/или второй дозы пациенту.
RU2012115480/15A 2009-09-18 2010-09-20 РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ ПРИ ВВЕДЕНИИ БИСПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИТЕЛА EpCAMxCD3 RU2012115480A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US24365109P 2009-09-18 2009-09-18
EP09170715 2009-09-18
US61/243,651 2009-09-18
EP09170715.8 2009-09-18
US34414710P 2010-06-01 2010-06-01
EP10164596.8 2010-06-01
US61/344,147 2010-06-01
EP10164596 2010-06-01
PCT/EP2010/063795 WO2011033105A1 (en) 2009-09-18 2010-09-20 Dosage regimen for administering an epcamxcd3 bispecific antibody

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012115480A true RU2012115480A (ru) 2013-10-27

Family

ID=43127167

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012115480/15A RU2012115480A (ru) 2009-09-18 2010-09-20 РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ ПРИ ВВЕДЕНИИ БИСПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИТЕЛА EpCAMxCD3

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20120244161A1 (ru)
EP (1) EP2477653A1 (ru)
JP (1) JP2013505223A (ru)
KR (1) KR20120083359A (ru)
CN (1) CN102711825A (ru)
AU (1) AU2010297258A1 (ru)
BR (1) BR112012008345A2 (ru)
CA (1) CA2774732A1 (ru)
IL (1) IL218637A0 (ru)
IN (1) IN2012DN03172A (ru)
MX (1) MX2012003175A (ru)
NZ (1) NZ598601A (ru)
RU (1) RU2012115480A (ru)
SG (2) SG10201405434VA (ru)
WO (1) WO2011033105A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103842383B (zh) 2011-05-16 2017-11-03 健能隆医药技术(上海)有限公司 多特异性fab融合蛋白及其使用方法
UY34504A (es) 2011-12-09 2013-06-28 Amgen Res Munich Gmbh Prevención de los efectos adversos causados por los anticuerpos biespecíficos EpCAMxCD3
GB201302447D0 (en) 2013-02-12 2013-03-27 Oxford Biotherapeutics Ltd Therapeutic and diagnostic target
EP3889173B1 (en) 2013-02-15 2023-07-05 Bioverativ Therapeutics Inc. Optimized factor viii gene
RU2015140915A (ru) * 2013-02-26 2017-04-03 Роше Гликарт Аг Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки
MX2018002226A (es) * 2015-08-28 2018-03-23 Amunix Operating Inc Ensamble de polipeptido quimerico y metodos para hacer y usar el mismo.
EP3377103B1 (en) * 2015-11-19 2021-03-17 Revitope Limited Functional antibody fragment complementation for a two-components system for redirected killing of unwanted cells
DK3411478T3 (da) 2016-02-01 2022-09-12 Bioverativ Therapeutics Inc Optimerede faktor viii-gener
EP3430058A4 (en) 2016-03-15 2019-10-23 Generon (Shanghai) Corporation Ltd. MULTISPECIFIC FAB FUSION PROTEINS AND USES THEREOF
WO2017167350A1 (en) * 2016-03-30 2017-10-05 Horst Lindhofer Multispecific antibodies for use in the treatment of a neoplasm of the urinary tract
EP3409322A1 (en) * 2017-06-01 2018-12-05 F. Hoffmann-La Roche AG Treatment method
PE20212205A1 (es) * 2017-09-08 2021-11-18 Maverick Therapeutics Inc Proteinas de union condicionalmente activadas restringidas
JP2022524338A (ja) 2019-03-05 2022-05-02 武田薬品工業株式会社 拘束され、条件的に活性化された結合タンパク質

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE120761T1 (de) 1987-05-21 1995-04-15 Creative Biomolecules Inc Multifunktionelle proteine mit vorbestimmter zielsetzung.
KR101229731B1 (ko) 2003-10-16 2013-03-07 암젠 리서치 (뮌헨) 게엠베하 다중특이적 탈면역화된 cd3-바인더
WO2006114115A1 (de) * 2005-04-26 2006-11-02 Trion Pharma Gmbh Kombination von antikörpern mit glukokortikoiden zur behandlung von krebs

Also Published As

Publication number Publication date
BR112012008345A2 (pt) 2016-08-09
AU2010297258A1 (en) 2012-03-29
US20120244161A1 (en) 2012-09-27
IL218637A0 (en) 2012-05-31
CN102711825A (zh) 2012-10-03
KR20120083359A (ko) 2012-07-25
MX2012003175A (es) 2012-04-11
NZ598601A (en) 2014-05-30
CA2774732A1 (en) 2011-03-24
WO2011033105A1 (en) 2011-03-24
SG179027A1 (en) 2012-04-27
EP2477653A1 (en) 2012-07-25
JP2013505223A (ja) 2013-02-14
SG10201405434VA (en) 2014-10-30
IN2012DN03172A (ru) 2015-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012115480A (ru) РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ ПРИ ВВЕДЕНИИ БИСПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИТЕЛА EpCAMxCD3
Asero et al. 4 Usefulness of a Short Course of Oral Prednisone in Antihistamine-Resistant Chronic Urticaria: A Retrospective Analysis
Lin et al. Zinc supplementation to improve mucositis and dermatitis in patients after radiotherapy for head-and-neck cancers: a double-blind, randomized study
JP2013505223A5 (ru)
Toldo et al. Interleukin-1β blockade improves left ventricular systolic/diastolic function and restores contractility reserve in severe ischemic cardiomyopathy in the mouse
Armuzzi et al. Infliximab in the treatment of steroid-dependent ulcerative colitis
Ciccarelli et al. Psoriasis induced by anti-tumor necrosis factor alpha agents: a comprehensive review of the literature
Spies et al. Prednisone chronotherapy
Wroblewski et al. Long-term daclizumab therapy for the treatment of noninfectious ocular inflammatory disease
NZ598661A (en) Low frequency glatiramer acetate therapy
US20080008716A1 (en) Combined Pharmaceutical Composition Comprising an Anti-4-1BB Monoclonal Antibody and Chemotherapeutic Anti-Cancer Agent for Preventing and Treating Cancer Disease
JP2019501886A5 (ru)
Mourad et al. Adverse reactions to infliximab and the outcome of desensitization
Kawai et al. Efficacy and safety of additional use of tacrolimus in patients with early rheumatoid arthritis with inadequate response to DMARDs—a multicenter, double-blind, parallel-group trial
RU2014127298A (ru) Применения иммуноконъюгатов, мишенью которых является cd138
US20130078238A1 (en) Methods and Compositions for Treating Hepatitis with Anti-CD3 Immune Molecule Therapy
RU2016117729A (ru) Терапия рака путем таргетинга покоящихся раковых клеток
RU2016108809A (ru) Способы повышения форсированного объема выдоха у больных астмой с применением бенрализумаба
Nishida et al. Successful treatment of acquired hemophilia A, complicated by chronic GVHD, with tocilizumab
JP2016510766A (ja) 1型糖尿病の処置及び/又は予防のための方法及び組成物
US20220016147A1 (en) Application of chidamide in combination with r-chop, and drug combination
RU2537031C2 (ru) Способ лечения цистита
JP2018522881A5 (ru)
Davatchi et al. Treatment of Behcet’s disease
Florholmen et al. Short-and long-term clinical outcomes of infliximab in fulminant ulcerative colitis

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150209