RU2012105460A

RU2012105460A - Новые карбаматные и пептидные пролекарства опиоидов и их использование

Info

Publication number: RU2012105460A
Application number: RU2012105460/04A
Authority: RU
Inventors: Ричард Франклин; Бернард Т. Голдинг; Роберт Дж. Тайсон
Original assignee: ШАЙЕ ЭлЭлСи
Priority date: 2009-07-17
Filing date: 2010-07-16
Publication date: 2013-08-27
Also published as: BR112012001164A2; EP2453900A1; KR20120060203A; MX2012000752A; AU2010272233A1; CA2767987A1; US20120270847A1; US20110015182A1; WO2011007247A8; WO2011007247A1; JP2013527124A

Abstract

1. Соединение формулы I:или его фармацевтически приемлемая соль, гдеOявляется кислородом гидроксила в несвязанных опиоидных молекулах,А является кислородом или серой,в каждом случае Rнезависимо означает водород, алкил или замещенный алкил,Rявляется С-С-алкилом, аминокислотой, замещенной фенильной группой, замещенной алкильной группой, трет-бутилом, изопропилом, этилом, метилом,,,или;n является целым числом от 1 до 9,в каждом случае Rнезависимо означает боковую цепь протеиногенной или непротеиногенной аминокислоты,и опиоид выбран из группы, состоящей из буторфанола, бупренорфина, кодеина, дезоцина, дигидрокодеина, гидроморфона, леворфанола, мептазинола, морфина, нальбуфина, оксикодона, оксиморфона, пентазоцина и их активных метаболитов.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Rявляется серином или треонином.3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что А является O, Rпредставляет собой водород, Rявляется серином или треонином, и n=1.4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Rозначает аминокислотную боковую цепь валина.5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что опиоидом является мептазинол, А является кислородом, Rпредставляет собой водород, Rявляется боковой цепью или валином, n=1, и Rпредставляет собой серин.6. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.5 и фармацевтически приемлемый наполнитель.7. Соединение по п.5, содержащее дигидрохлоридную соль, представленную формулой:8. Соединение, представленное формулой:9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.8 и фармацевтически приемлемый наполнитель.10. Применение соединения по п.1 для снижения болевых симптомов у пациента, страдающего болью.

Claims

1. Соединение формулы I:

или его фармацевтически приемлемая соль, где

O₁ является кислородом гидроксила в несвязанных опиоидных молекулах,

А является кислородом или серой,

в каждом случае R₁ независимо означает водород, алкил или замещенный алкил,

R₂ является С₁-С₄-алкилом, аминокислотой, замещенной фенильной группой, замещенной алкильной группой, трет-бутилом, изопропилом, этилом, метилом,

,

или

;

n является целым числом от 1 до 9,

в каждом случае R_AA независимо означает боковую цепь протеиногенной или непротеиногенной аминокислоты,

и опиоид выбран из группы, состоящей из буторфанола, бупренорфина, кодеина, дезоцина, дигидрокодеина, гидроморфона, леворфанола, мептазинола, морфина, нальбуфина, оксикодона, оксиморфона, пентазоцина и их активных метаболитов.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₂ является серином или треонином.

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что А является O, R₁ представляет собой водород, R₂ является серином или треонином, и n=1.

4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R_AA означает аминокислотную боковую цепь валина.

5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что опиоидом является мептазинол, А является кислородом, R₁ представляет собой водород, R_AA является боковой цепью или валином, n=1, и R₂ представляет собой серин.

6. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.5 и фармацевтически приемлемый наполнитель.

7. Соединение по п.5, содержащее дигидрохлоридную соль, представленную формулой:

8. Соединение, представленное формулой:

9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.8 и фармацевтически приемлемый наполнитель.

10. Применение соединения по п.1 для снижения болевых симптомов у пациента, страдающего болью.