RU2012103889A - Фармацевтические композиции и терапевтические способы, в которых применяется комбинация комплексного соединения марганца и соединения в форме, не являющейся марганцевым комплексом - Google Patents
Фармацевтические композиции и терапевтические способы, в которых применяется комбинация комплексного соединения марганца и соединения в форме, не являющейся марганцевым комплексом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012103889A RU2012103889A RU2012103889/15A RU2012103889A RU2012103889A RU 2012103889 A RU2012103889 A RU 2012103889A RU 2012103889/15 A RU2012103889/15 A RU 2012103889/15A RU 2012103889 A RU2012103889 A RU 2012103889A RU 2012103889 A RU2012103889 A RU 2012103889A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- component
- pharmaceutical composition
- optionally
- group
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title claims 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 title 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 11
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 11
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims abstract 9
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 6
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims abstract 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- -1 COOR Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims abstract 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 17
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 4
- IFQUWYZCAGRUJN-UHFFFAOYSA-N ethylenediaminediacetic acid Chemical compound OC(=O)CNCCNCC(O)=O IFQUWYZCAGRUJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 235000007682 pyridoxal 5'-phosphate Nutrition 0.000 claims 4
- 239000011589 pyridoxal 5'-phosphate Substances 0.000 claims 4
- 229960001327 pyridoxal phosphate Drugs 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- SQKUFYLUXROIFM-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[carboxymethyl-[[3-hydroxy-2-methyl-5-(phosphonooxymethyl)pyridin-4-yl]methyl]amino]ethyl-[[3-hydroxy-2-methyl-5-(phosphonooxymethyl)pyridin-4-yl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(CN(CCN(CC(O)=O)CC=2C(=C(C)N=CC=2COP(O)(O)=O)O)CC(O)=O)=C1O SQKUFYLUXROIFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims 3
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims 3
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 2
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims 2
- 208000007788 Acute Liver Failure Diseases 0.000 claims 1
- 206010000804 Acute hepatic failure Diseases 0.000 claims 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000031856 Haemosiderosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims 1
- 208000002903 Thalassemia Diseases 0.000 claims 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 231100000836 acute liver failure Toxicity 0.000 claims 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 claims 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 claims 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003680 myocardial damage Effects 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 claims 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 1
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 claims 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 1
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/32—Manganese; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/04—Chelating agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Фармацевтическая композиция для лечения патологического состояния у пациента, содержащая в качестве первого компонента марганцевый комплекс Формулы I и в качестве второго компонента не являющееся марганцевым комплексом соединение Формулы I, необязательно вместе с одним или несколькими физиологически приемлемыми носителями и/или вспомогательными веществамиФормула Iгде X представляет собой CH или N,каждый Rнезависимо представляет собой водород или -CHCOR;Rпредставляет собой гидрокси, необязательно гидроксилированный алкокси, амино или алкиламидо;каждый Rнезависимо представляет собой ZYR, где Z представляет собой связь или Cалкилен или оксоалкиленовую группу, необязательно замещенную R;Y представляет собой связь, атом кислорода или NR;Rявляется атомом водорода, COOR, алкилом, алкенилом, циклоалкилом, арилом или аралкилом, группой, необязательно замещенной одной или несколькими группами, выбранными из COOR, CONR , NR , OR, =NR, =O, OP(O)(OR)Rи OSOM; Rпредставляет собой гидрокси, необязательно гидроксилированную, необязательно алкоксилированную алкильную или аминоалкильную группу;Rявляется атомом водорода или необязательно гидроксилированной, необязательно алкоксилированной алкильной группой;M является атомом водорода или одним эквивалентом физиологически приемлемого катиона;Rпредставляет собой Cалкиленовую, 1,2-циклоалкиленовую или 1,2-ариленовую группу, необязательно замещенную R; икаждый Rнезависимо представляет собой водород или Cалкил.2. Фармацевтическая композиция по п.1, где Rпредставляет собой гидрокси, Cалкокси, этиленгликоль, глицерин, амино или Cалкиламидо; Z является связью или группой, выбранной из CH, (CH), CO, CHCO, CHCHCO и CHCOC
Claims (28)
1. Фармацевтическая композиция для лечения патологического состояния у пациента, содержащая в качестве первого компонента марганцевый комплекс Формулы I и в качестве второго компонента не являющееся марганцевым комплексом соединение Формулы I, необязательно вместе с одним или несколькими физиологически приемлемыми носителями и/или вспомогательными веществами
Формула I
где X представляет собой CH или N,
каждый R1 независимо представляет собой водород или -CH2COR5;
R5 представляет собой гидрокси, необязательно гидроксилированный алкокси, амино или алкиламидо;
каждый R2 независимо представляет собой ZYR6, где Z представляет собой связь или C1-3 алкилен или оксоалкиленовую группу, необязательно замещенную R7;
Y представляет собой связь, атом кислорода или NR6;
R6 является атомом водорода, COOR8, алкилом, алкенилом, циклоалкилом, арилом или аралкилом, группой, необязательно замещенной одной или несколькими группами, выбранными из COOR8, CONR8 2, NR8 2, OR8, =NR8, =O, OP(O)(OR8)R7 и OSO3M; R7 представляет собой гидрокси, необязательно гидроксилированную, необязательно алкоксилированную алкильную или аминоалкильную группу;
R8 является атомом водорода или необязательно гидроксилированной, необязательно алкоксилированной алкильной группой;
M является атомом водорода или одним эквивалентом физиологически приемлемого катиона;
R3 представляет собой C1-8 алкиленовую, 1,2-циклоалкиленовую или 1,2-ариленовую группу, необязательно замещенную R7; и
каждый R4 независимо представляет собой водород или C1-3 алкил.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где R5 представляет собой гидрокси, C1-8 алкокси, этиленгликоль, глицерин, амино или C1-8 алкиламидо; Z является связью или группой, выбранной из CH2, (CH2)2, CO, CH2CO, CH2CH2CO и CH2COCH2; Y является связью; R6 представляет собой моно- или поли(гидрокси или алкоксилированную)алкильную группу или формулы OP(O)(OR8)R7; и R7 представляет собой гидрокси или незамещенный алкил или аминоалкильную группу.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где R3 представляет собой этилен и каждая группа R1 означает -CH2COR5, в котором R5 представляет собой гидрокси.
4. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где первый компонент имеет значение Ka в пределах от 108 до 1024.
5. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где второй компонент имеет более низкое значение Ka для Mn2+, чем соответствующее значение Ka для цинка (Zn2+), по меньшей мере в 10 раз.
6. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где второй компонент включен в эквимолярном или большем количестве относительно первого компонента.
7. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где первый компонент и второй компонент включены в молярном соотношении первый компонент:второй компонент в пределах приблизительно 1:1-1:20, 1:1-1:10 или 1:1-1:5.
8. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где первый компонент и второй компонент включены в молярном соотношении первый компонент:второй компонент в пределах приблизительно 1:2-3:4.
9. Фармацевтическая композиция по п.7, где первым компонентом является марганец-N,N'-бис(пиридоксаль-5-фосфат)этилендиамин-N,N'-диуксусная кислота или ее соль (MnDPDP) и вторым компонентом является N,N'-бис(пиридоксаль-5-фосфат)этилендиамин-N,N'-диуксусная кислота (DPDP) или ее соль или не являющийся марганцевым комплекс.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, где вторым компонентом является DPDP, кальций-DPDP или марганец-DPDP или комбинация двух или более из них.
11. Способ лечения патологического состояния у пациента, включающий введение указанному пациенту первого компонента - марганцевого комплекса Формулы I и в качестве второго компонента не являющееся марганцевым комплексом соединение Формулы I необязательно вместе с одним или несколькими физиологически приемлемыми носителями и/или вспомогательными веществами
Формула I
где X представляет собой CH или N,
каждый R1 независимо представляет собой водород или -CH2COR5;
R5 представляет собой гидрокси, необязательно гидроксилированный алкокси, амино или алкиламидо;
каждый R2 независимо представляет собой ZYR6, где Z представляет собой связь или C1-3 алкилен или оксоалкиленовую группу, необязательно замещенную R7;
Y представляет собой связь, атом кислорода или NR6;
R6 является атомом водорода, COOR8, алкилом, алкенилом, циклоалкилом, арилом или аралкилом, группой, необязательно замещенной одной или несколькими группами, выбранными из COOR8, CONR8 2, NR8 2, OR8, =NR8, =O, OP(O)(OR8)R7 и OSO3M; R7 представляет собой гидрокси, необязательно гидроксилированную, необязательно алкоксилированную алкильную или аминоалкильную группу;
R8 является атомом водорода или необязательно гидроксилированной, необязательно алкоксилированной алкильной группой;
M является атомом водорода или одним эквивалентом физиологически приемлемого катиона;
R3 представляет собой C1-8 алкиленовую, 1,2-циклоалкиленовую или 1,2-ариленовую группу, необязательно замещенную R7; и
каждый R4 независимо представляет собой водород или C1-3 алкил.
12. Способ лечения патологического состояния у пациента, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции по п.1 или 2.
13. Способ по п.11 или 12, где патологическое состояние вызвано присутствием кислородных свободных радикалов.
14. Способ по п.11 или 12, где указанное состояние является поражением, возникающим в результате применения цитотоксического или цитостатического препарата.
15. Способ по п.14, где цитотоксический или цитостатический препарат представляет собой препарат для лечения рака.
16. Способ по п.14, где цитотоксический или цитостатический препарат включает по меньшей мере один из доксорубицина, оксалиплатина, 5-фторурацила или паклитаксела.
17. Способ по п.11 или 12, где указанное состояние является поражением, вызванным ишемией-реперфузией.
18. Способ по п.11 или 12, где указанное состояние является результатом вызванного ишемией-реперфузией поражения миокарда.
19. Способ по п.11 или 12, где указанное состояние связано с тромболитической терапией, экстракорпоральным кровообращением или чрескожной транслюминальной ангиопластикой или является результатом операции по трансплатации сердца или органа.
20. Способ по п.11 или 12, где указанное состояние является индуцированной ацетаминофеном острой печеночной недостаточностью.
21. Способ по п.11 или 12, где указанное состояние является патологическим состоянием, связанным с обменом железа.
22. Способ по п.11 или 12, где указанное состояние является талассемией, серповидноклеточной анемией или трансфузионным гемосидерозом.
23. Способ по п.11 или 12, где указанное состояние является циррозом печени, вызванным гепатитом.
24. Способ по п.11 или 12, где указанное состояние является индуцированным облучением поражением.
25. Способ по п.11 или 12, где первый компонент и второй компонент вводятся одновременно.
26. Способ по п.11 или 12, где первый компонент и второй компонент вводятся последовательно.
27. Способ по п.11 или 12, включающий введение приблизительно 0,01-10 мкмоль/кг массы тела первого компонента и приблизительно 1-100 мкмоль/кг массы тела второго компонента, и где второй компонент вводится в эквимолярном или большем количестве относительно первого компонента.
28. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где первый компонент и второй компонент включены в молярном соотношении первый компонент:второй компонент в пределах приблизительно 1:2-3:4 и где первым компонентом является марганец-N,N'-бис(пиридоксаль-5-фосфат)этилендиамин-N,N'-диуксусная кислота или ее соль (MnDPDP) и вторым компонентом является N,N'-бис(пиридоксаль-5-фосфат)этилендиамин-N,N'-диуксусная кислота (DPDP) или ее соль или не являющийся марганцевым комплекс.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US22320409P | 2009-07-06 | 2009-07-06 | |
| US61/223,204 | 2009-07-06 | ||
| US30634810P | 2010-02-19 | 2010-02-19 | |
| US61/306,348 | 2010-02-19 | ||
| PCT/IB2010/053097 WO2011004325A1 (en) | 2009-07-06 | 2010-07-06 | Pharmaceutical compositions and therapeutic methods employing a combination of a manganese complex compound and a non-manganese complex form of the compound |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012103889A true RU2012103889A (ru) | 2013-08-20 |
| RU2563825C2 RU2563825C2 (ru) | 2015-09-20 |
Family
ID=42734866
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012103889/15A RU2563825C2 (ru) | 2009-07-06 | 2010-07-06 | Фармацевтические композиции и терапевтические способы, в которых применяется комбинация комплексного соединения марганца и соединения в форме, не являющейся марганцевым комплексом |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10688087B2 (ru) |
| EP (1) | EP2451457B1 (ru) |
| JP (2) | JP5868852B2 (ru) |
| KR (2) | KR101939207B1 (ru) |
| CN (2) | CN102481295A (ru) |
| AU (1) | AU2010269849B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012000262A2 (ru) |
| CA (1) | CA2767339C (ru) |
| ES (1) | ES2665305T3 (ru) |
| IL (1) | IL217143A (ru) |
| MX (2) | MX336359B (ru) |
| RU (1) | RU2563825C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011004325A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201200092B (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2451457B1 (en) * | 2009-07-06 | 2018-03-07 | Pledpharma AB | Pharmaceutical compositions and therapeutic methods employing a combination of a manganese complex compound and a non-manganese complex form of the compound |
| CA2862736C (en) | 2012-01-05 | 2020-09-08 | Pledpharma Ab | Mixed metal complexes and methods |
| JP6133250B2 (ja) | 2014-09-18 | 2017-05-24 | 本田技研工業株式会社 | 繊維強化樹脂成形品の成形方法及びその装置 |
| CA3010915C (en) * | 2016-01-11 | 2024-06-04 | Pledpharma Ab | Methods and formulations for treatment of and/or protection against acute liver failure and other hepatotoxic conditions |
| CN110139673B (zh) * | 2016-11-14 | 2022-03-22 | 卡尔森图纳投资公司 | 使用非过渡金属配位的二吡哆基化合物以预防和治疗化疗诱发的psn |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9613182D0 (en) * | 1996-06-24 | 1996-08-28 | Nycomed Imaging As | Method |
| GB9727224D0 (en) | 1997-12-23 | 1998-02-25 | Nycomed Imaging As | Method |
| JP2001527072A (ja) | 1997-12-23 | 2001-12-25 | ニユコメド・イメージング・アクシエセルカペト | 一酸化窒素を放出するキレート化剤およびその治療上の使用 |
| FR2823977B1 (fr) * | 2001-04-26 | 2006-12-01 | Univ Rene Descartes | Utilisation du mangafodipir dans le traitement des effets d'un stress oxydatif |
| US20070148154A1 (en) | 2004-12-17 | 2007-06-28 | Universite Rene Descartes (Paris V) | Use of superoxide dismutase mimetics and reductase gultatione in the form of anticancer drugs |
| WO2009078794A1 (en) * | 2007-12-14 | 2009-06-25 | Pledpharma Ab | Compounds for use in the treatment of cancer |
| EP2451457B1 (en) * | 2009-07-06 | 2018-03-07 | Pledpharma AB | Pharmaceutical compositions and therapeutic methods employing a combination of a manganese complex compound and a non-manganese complex form of the compound |
-
2010
- 2010-07-06 EP EP10740006.1A patent/EP2451457B1/en active Active
- 2010-07-06 ES ES10740006.1T patent/ES2665305T3/es active Active
- 2010-07-06 KR KR1020177027735A patent/KR101939207B1/ko active Active
- 2010-07-06 BR BR112012000262A patent/BR112012000262A2/pt active IP Right Grant
- 2010-07-06 CN CN2010800345628A patent/CN102481295A/zh active Pending
- 2010-07-06 MX MX2012000303A patent/MX336359B/es unknown
- 2010-07-06 JP JP2012519105A patent/JP5868852B2/ja active Active
- 2010-07-06 CA CA2767339A patent/CA2767339C/en active Active
- 2010-07-06 US US13/379,468 patent/US10688087B2/en active Active
- 2010-07-06 WO PCT/IB2010/053097 patent/WO2011004325A1/en not_active Ceased
- 2010-07-06 CN CN201610030809.8A patent/CN105688215A/zh active Pending
- 2010-07-06 KR KR1020127003035A patent/KR101785600B1/ko active Active
- 2010-07-06 AU AU2010269849A patent/AU2010269849B2/en not_active Ceased
- 2010-07-06 RU RU2012103889/15A patent/RU2563825C2/ru active
- 2010-07-06 MX MX2015013425A patent/MX355388B/es unknown
-
2011
- 2011-12-22 IL IL217143A patent/IL217143A/en active IP Right Grant
-
2012
- 2012-01-05 ZA ZA2012/00092A patent/ZA201200092B/en unknown
-
2015
- 2015-09-17 JP JP2015183914A patent/JP6204428B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2010269849A1 (en) | 2012-01-19 |
| RU2563825C2 (ru) | 2015-09-20 |
| MX336359B (es) | 2016-01-15 |
| CA2767339A1 (en) | 2011-01-13 |
| AU2010269849B2 (en) | 2015-07-23 |
| CN105688215A (zh) | 2016-06-22 |
| ES2665305T3 (es) | 2018-04-25 |
| JP5868852B2 (ja) | 2016-02-24 |
| MX355388B (es) | 2018-04-17 |
| ZA201200092B (en) | 2012-09-26 |
| JP6204428B2 (ja) | 2017-09-27 |
| JP2016040266A (ja) | 2016-03-24 |
| KR20120052278A (ko) | 2012-05-23 |
| BR112012000262A2 (pt) | 2016-02-16 |
| JP2012532189A (ja) | 2012-12-13 |
| WO2011004325A1 (en) | 2011-01-13 |
| US20120101066A1 (en) | 2012-04-26 |
| KR101785600B1 (ko) | 2017-10-16 |
| EP2451457A1 (en) | 2012-05-16 |
| KR20170117211A (ko) | 2017-10-20 |
| CA2767339C (en) | 2016-05-24 |
| EP2451457B1 (en) | 2018-03-07 |
| US10688087B2 (en) | 2020-06-23 |
| IL217143A (en) | 2016-11-30 |
| CN102481295A (zh) | 2012-05-30 |
| MX2012000303A (es) | 2012-06-01 |
| IL217143A0 (en) | 2012-02-29 |
| KR101939207B1 (ko) | 2019-01-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10780045B2 (en) | Nanoparticles for photodynamic therapy, X-ray induced photodynamic therapy, radiotherapy, chemotherapy, immunotherapy, and any combination thereof | |
| US6391895B1 (en) | Nitric oxide releasing chelating agents and their therapeutic use | |
| RU2012103889A (ru) | Фармацевтические композиции и терапевтические способы, в которых применяется комбинация комплексного соединения марганца и соединения в форме, не являющейся марганцевым комплексом | |
| RU2014132184A (ru) | Калмангафодипир, новое химическое соединение и другие смешанные комплексные соединения с металлами, способы получения, композиции и способы лечения | |
| JP2008535903A5 (ru) | ||
| RU2013121799A (ru) | Набор для претаргетинга, способ и агенты, применяемые в нем | |
| US20160346231A1 (en) | Disulfiram Compositions and Treatments for Brain Tumors | |
| JP2009510083A (ja) | Ｎ−ベンジル置換ピリジルポルフィリン化合物およびその使用方法 | |
| CN103265560B (zh) | 棉酚/棉酮衍生物及其制备方法和抗肿瘤药物中的应用 | |
| KR102412203B1 (ko) | 백금 내성을 극복하는데 이용하기 위한 텍사피린-pt(iv) 접합체 및 조성물 | |
| JP2015504066A5 (ru) | ||
| KR101678865B1 (ko) | 암의 치료에 사용하기 위한 화합물들 | |
| CN105396142A (zh) | 人血清白蛋白-药物复合物及其合成方法和应用 | |
| US20230024341A1 (en) | Platinum(iv) complexes, methods of manufacture, compositions containing, and methods of use thereof | |
| JP2009522364A (ja) | スリンダクの誘導体類、その使用及びその調製 | |
| JP7800874B2 (ja) | 分解可能な近赤外光増感剤、並びにその調製方法および使用 | |
| ES2893933T3 (es) | Derivados de deferoxamina como medicamentos | |
| GB2587518A (en) | Bladder cancer photodynamic therapeutic agents with off-on magnetic resonance imaging enhancement | |
| JP2006522156A (ja) | サフィリンおよびその使用 | |
| KR20150080616A (ko) | 암 치료 방법 | |
| JP2023547584A (ja) | マンガン化学療法、光音響イメージング、及び光温熱療法のためのテキサフィリン誘導体 | |
| KR20080037607A (ko) | 디카본산 유도체, 항종양 제제의 화학 요법 활성을증가시키는 작용제 및 전이 억제제, 세포 증식 억제제의효능을 향상시키는 방법 및 전이 과정 억제 방법 | |
| HK1151971B (en) | Compounds for use in the treatment of cancer | |
| Crossgrove | go ‘t’gm ettal'l tolerable cation; R3 represents C1_8 alkylene, 1, 2-cykloalky |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |