RU2011152319A - COMPOSITIONS OR MEDICATIONS OF ANTIMO-MICROBIAL AND RELATIVE ANTIMO-MICROBIAL COMPOUNDS Possessing a High Penetrating Ability - Google Patents

COMPOSITIONS OR MEDICATIONS OF ANTIMO-MICROBIAL AND RELATIVE ANTIMO-MICROBIAL COMPOUNDS Possessing a High Penetrating Ability Download PDF

Info

Publication number
RU2011152319A
RU2011152319A RU2011152319/04A RU2011152319A RU2011152319A RU 2011152319 A RU2011152319 A RU 2011152319A RU 2011152319/04 A RU2011152319/04 A RU 2011152319/04A RU 2011152319 A RU2011152319 A RU 2011152319A RU 2011152319 A RU2011152319 A RU 2011152319A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
structures
substituted
unsubstituted
group
acid
Prior art date
Application number
RU2011152319/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2586287C2 (en
Inventor
Чунси ЮЙ
Лина СЮЙ
Юйхуа ЧЭНЬ
Биньбин ЯНЬ
Шицянь ТУ
Original Assignee
Текфилдз Байокем Ко., Лтд.
Чунси ЮЙ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US12/482,373 external-priority patent/US20100040548A1/en
Application filed by Текфилдз Байокем Ко., Лтд., Чунси ЮЙ filed Critical Текфилдз Байокем Ко., Лтд.
Priority claimed from PCT/CN2010/073743 external-priority patent/WO2010142241A1/en
Publication of RU2011152319A publication Critical patent/RU2011152319A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2586287C2 publication Critical patent/RU2586287C2/en

Links

Claims (28)

1. Композиция противомикробного или родственного противомикробному соединения, обладающая высокой проникающей способностью, содержащая:1. The composition of the antimicrobial or related antimicrobial compounds with high penetrating ability, containing: a) функциональный компонент;a) functional component; b) линкер;b) a linker; c) транспортный компонент;c) transport component; где функциональный компонент ковалентно связан с транспортным компонентом через линкер;where the functional component is covalently linked to the transport component via a linker; функциональный компонент содержит фрагмент противомикробного или родственного противомикробному соединения;the functional component contains a fragment of an antimicrobial or related antimicrobial compound; транспортный компонент содержит способную к протонированию группу амина; иthe transport component contains a protonable amine group; and линкер содержит химическую связь, которая способна к расщеплению после прохождения указанной композиции, обладающей высокой проникающей способностью, через биологический барьер.the linker contains a chemical bond that is capable of cleavage after passing the specified composition having high penetration through the biological barrier. 2. Композиция, обладающая высокой проникающей способностью, по п.1, отличающаяся тем, что химическая связь выбрана из группы, состоящей из ковалентной химической связи, простой эфирной связи, простой тиоэфирной связи, сложноэфирной связи, сложной тиоэфирной связи, карбонатной связи, карбаматной связи, фосфатной связи и оксимной связи.2. The composition having high penetrating ability according to claim 1, characterized in that the chemical bond is selected from the group consisting of covalent chemical bonds, ether bonds, simple thioether bonds, ester bonds, complex thioether bonds, carbonate bonds, carbamate bonds phosphate bond and oxime bond. 3. Композиция, обладающая высокой проникающей способностью, по п.1, отличающаяся тем, что фрагмент противомикробного или родственного противомикробному соединения превращается в противомикробное или родственное противомикробному соединение при расщеплении способной к расщеплению связи.3. The composition having a high penetrating ability according to claim 1, characterized in that the fragment of the antimicrobial or related antimicrobial compound is converted into an antimicrobial or related antimicrobial compound by cleavage of a cleavable bond. 4. Композиция, обладающая высокой проникающей способностью, по п.1, отличающаяся тем, что функциональный компонент содержит липофильное производное фрагмента бета-лактамных антибиотиков или родственного бета-лактамным антибиотикам соединения.4. The composition having high penetrating ability according to claim 1, characterized in that the functional component contains a lipophilic derivative of a fragment of beta-lactam antibiotics or a compound related to beta-lactam antibiotics. 5. Композиция, обладающая высокой проникающей способностью, по п.4, отличающаяся тем, что липофильное производное выбрано из группы, состоящей из карбоната, сложного эфира, амида, карбамата, N-основания Манниха, простого эфира, простого тиоэфира, сложного тиоэфира, фосфата, оксима и имина.5. The composition having high penetrating ability according to claim 4, characterized in that the lipophilic derivative is selected from the group consisting of carbonate, ester, amide, carbamate, Mannich N base, ether, thioether, thioester, phosphate oxime and imine. 6. Композиция, обладающая высокой проникающей способностью, по п.1, отличающаяся тем, что бета-лактамные антибиотики или родственное бета-лактамным антибиотикам соединение выбрано из группы, состоящей из бета-лактамных антибиотиков, метаболитов бета-лактамных антибиотиков и агентов, которые могут в результате метаболизма превращаться в бета-лактамные антибиотики или метаболиты бета-лактамных антибиотиков, и их аналогов.6. The composition having high penetrating ability according to claim 1, characterized in that beta-lactam antibiotics or a compound related to beta-lactam antibiotics are selected from the group consisting of beta-lactam antibiotics, metabolites of beta-lactam antibiotics and agents that can as a result of metabolism, turn into beta-lactam antibiotics or metabolites of beta-lactam antibiotics, and their analogues. 7. Композиция, обладающая высокой проникающей способностью, по п.1, отличающаяся тем, что способная к протонированию группа амина выбрана из группы, состоящей из замещенной и незамещенной группы первичного амина, замещенной и незамещенной группы вторичного амина и замещенной и незамещенной группы третичного амина.7. The composition having high penetrating ability according to claim 1, characterized in that the protonating amine group is selected from the group consisting of a substituted and unsubstituted primary amine group, a substituted and unsubstituted secondary amine group, and a substituted and unsubstituted tertiary amine group. 8. Композиция, обладающая высокой проникающей способностью, по п.7, отличающаяся тем, что способная к протонированию группа амина выбрана из группы, состоящей из Структуры W-1, Структуры W-2, Структуры W-3, Структуры W-4, Структуры W-5, Структуры W-6, Структуры W-7, Структуры W-8, Структуры W-9, Структуры W-10, Структуры W-11, Структуры W-12, Структуры W-13, Структуры W-14, Структуры W-15, Структуры W-16, Структуры W-17 и Структуры W-18, включая их стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли;8. The composition having high penetrating ability according to claim 7, characterized in that the protonable amine group is selected from the group consisting of Structure W-1, Structure W-2, Structure W-3, Structure W-4, Structure W-5, Structures W-6, Structures W-7, Structures W-8, Structures W-9, Structures W-10, Structures W-11, Structures W-12, Structures W-13, Structures W-14, Structures W-15, Structures W-16, Structures W-17 and Structures W-18, including their stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts; при этом HA выбран из группы, состоящей из отсутствующей группы, гидрохлорида, гидробромида, гидройодида, азотной кислоты, серной кислоты, дисерной кислоты, фосфорной кислоты, фосфористой кислоты, фосфоновой кислоты, изоникотиновой кислоты, уксусной кислоты, молочной кислоты, салициловой кислоты, лимонной кислоты, винной кислоты, пантотеновой кислоты, дивинной кислоты, аскорбиновой кислоты, янтарной кислоты, малеиновой кислоты, гентизиновой кислоты, фумаровой кислоты, глюконовой кислоты, глюкуроновой кислоты, сахарной кислоты, муравьиной кислоты, бензойной кислоты, глутаминовой кислоты, метансульфоновой кислоты, этансульфоновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты и памовой кислоты;wherein HA is selected from the group consisting of the missing group, hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, nitric acid, sulfuric acid, disyric acid, phosphoric acid, phosphorous acid, phosphonic acid, isonicotinic acid, acetic acid, lactic acid, salicylic acid, citric acid , tartaric acid, pantothenic acid, divinic acid, ascorbic acid, succinic acid, maleic acid, gentisic acid, fumaric acid, gluconic acid, glucuronic acid, sugar acid, formic acid, benzoic acid, glutamic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid and pamic acid; R выбран из группы, состоящей из отсутствующей группы, Н, CH2COOR6, замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного алкоксила, замещенного и незамещенного перфторалкила, замещенного и незамещенного алкилгалогенида, замещенного и незамещенного алкенила, замещенного и незамещенного алкинила, замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила, где любой CH2 в R может быть дополнительно заменен на О, S, P, NR6 или любые другие фармацевтически приемлемые группы;R is selected from the group consisting of the absent group, H, CH 2 COOR 6 , substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted alkoxyl, substituted and unsubstituted perfluoroalkyl, substituted and unsubstituted alkyl halide, substituted and unsubstituted alkyl halide, substituted and unsubstituted alkyl halide alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted aryl, and substituted and unsubstituted heteroaryl, where any CH 2 in R may be further substituted with O, S, P, NR 6 or any e other pharmaceutically acceptable groups; R1-R2 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, остатков замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного алкилоксила, замещенного и незамещенного алкенила, замещенного и незамещенного алкинила, замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила;R 1 -R 2 are independently selected from the group consisting of H, substituted and unsubstituted alkyl residues, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted alkyloxyl, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted aryl and substituted and unsubstituted heteroaryl; R5 выбран из группы, состоящей из Н, CONH2, CH2CH2OR6, CH2CH2N(CH3)2, CH2CH2N(CH2CH3)2, Cl, F, Br, I, замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного алкилоксила, замещенного и незамещенного циклоалкилоксила, замещенного и незамещенного арила, замещенного и незамещенного гетероарила, замещенного и незамещенного алкилкарбонила, замещенного и незамещенного алкиламино, COW, L1-L4-L2-W и W;R 5 is selected from the group consisting of H, CONH 2 , CH 2 CH 2 OR 6 , CH 2 CH 2 N (CH 3 ) 2 , CH 2 CH 2 N (CH 2 CH 3 ) 2 , Cl, F, Br, I, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted heteroaryl, substituted and unsubstituted alkyl, substituted, unsubstituted C, L, substituted and unsubstituted 1 -L 4 -L 2 -W and W; R6 выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, Na+, K+, COR5, 2-оксо-1-имидазолидинила, фенила, 5-инданила, 2,3-дигидро-1Н-инден-5-ила, 4-гидрокси-1,5-нафтиридин-3-ила, замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного алкенила, замещенного и незамещенного алкинила, замещенного и незамещенного алкилоксила, замещенного и незамещенного циклоалкилоксила, замещенного и незамещенного арила, замещенного и незамещенного гетероарила, -C(=O)-W, -L1-L4-L2-W и W;R 6 is selected from the group consisting of H, F, Cl, Br, I, Na + , K + , COR 5 , 2-oxo-1-imidazolidinyl, phenyl, 5-indanyl, 2,3-dihydro-1H-indene -5-yl, 4-hydroxy-1,5-naphthyridin-3-yl, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted alkyloxy, substituted and unsubstituted cycloalkyloxy, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted heteroaryl, —C (═O) —W, —L 1 —L 4 —L 2 —W and W; R11-R16 независимо выбраны из группы, состоящей из отсутствующей группы, Н, CH2COOR11, замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного алкоксила, замещенного и незамещенного перфторалкила, замещенного и незамещенного алкилгалогенида, замещенного и незамещенного алкенила, замещенного и незамещенного алкинила, замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила;R 11 -R 16 are independently selected from the group consisting of the absent group, H, CH 2 COOR 11 , substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted alkoxyl, substituted and unsubstituted perfluoroalkyl, substituted and unsubstituted alkyl halide, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted aryl, and substituted and unsubstituted heteroaryl; L1 выбран из группы, состоящей из отсутствующей группы, О, S, -O-L3-, -S-L3-, -N(L3)-, -N(L3)-СН2-O, -N(L3)-CH2-N(L5)-, -O-CH2-O-, -O-СН(L3)-O и -S-СН(L3)-O-;L 1 is selected from the group consisting of the missing group, O, S, -OL 3 -, -SL 3 -, -N (L 3 ) -, -N (L 3 ) -CH 2 -O, -N (L 3 ) -CH 2 -N (L 5 ) -, -O-CH 2 -O-, -O-CH (L 3 ) -O and -S-CH (L 3 ) -O-; L2 выбран из группы, состоящей из отсутствующей группы, О, S, -O-L3-, -S-L3-, -N(L3)-, -N(L3)-СН2-O, -N(L3)-СН2-N(L5)-, -O-CH2-O-, -O-СН(L3)-O, -S-СН(L3)-O-, -O-L3-, -N-L3-, -S-L3-, -N(L3)-L5- и L3;L 2 is selected from the group consisting of the missing group, O, S, -OL 3 -, -SL 3 -, -N (L 3 ) -, -N (L 3 ) -CH 2 -O, -N (L 3 ) -CH 2 -N (L 5 ) -, -O-CH 2 -O-, -O-CH (L 3 ) -O, -S-CH (L 3 ) -O-, -OL 3 -, - NL 3 -, -SL 3 -, -N (L 3 ) -L 5 - and L 3 ; L4 выбран из группы, состоящей из С=O, C=S,
Figure 00000001
,
Figure 00000002
и
Figure 00000003
;L 4 is selected from the group consisting of C = O, C = S,
Figure 00000001
,
Figure 00000002
and
Figure 00000003
; каждый из L1, L2 и L4, L3 и L5 независимо выбран из группы, состоящей из отсутствующей группы, Н, CH2C(=O)OL6, замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного арила, замещенного и незамещенного гетероарила, замещенного и незамещенного алкоксила, замещенного и незамещенного алкилтио, замещенного и незамещенного алкиламино, замещенного и незамещенного перфторалкила и замещенного и незамещенного алкилгалогенида, где любой атом углерода или атом водорода может быть дополнительно независимо заменен на О, S, Р, NL3 или любые другие фармацевтически приемлемые группы;each of L 1 , L 2 and L 4 , L 3 and L 5 is independently selected from the group consisting of the missing group, H, CH 2 C (= O) OL 6 , substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted heteroaryl, substituted and unsubstituted alkoxyl, substituted and unsubstituted alkylthio, substituted and unsubstituted alkylamino, substituted and unsubstituted perfluoroalkyl, and substituted and unsubstituted alkyl halide, where any carbon atom or the hydrogen atom may be further independently replaced by O, S, P, NL 3 or any other pharmaceutically acceptable group; L6 независимо выбран из группы, состоящей из Н, ОН, Cl, F, Br, I, замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила и замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного арила, замещенного и незамещенного гетероарила, замещенного и незамещенного алкоксила, замещенного и незамещенного алкилтио, замещенного и незамещенного алкиламино, замещенного и незамещенного перфторалкила и замещенного и незамещенного алкилгалогенида, где любой атом углерода или атом водорода может быть дополнительно независимо заменен на О, S, N, Р(O)OL6, СН=СН, С≡С, CHL6, CL6L7, арил, гетероарил или циклические группы; иL 6 is independently selected from the group consisting of H, OH, Cl, F, Br, I, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, and substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted heteroaryl, substituted and unsubstituted alkoxyl , substituted and unsubstituted alkylthio, substituted and unsubstituted alkylamino, substituted and unsubstituted perfluoroalkyl, and substituted and unsubstituted alkyl halide, where any carbon atom or hydrogen atom can be optionally pendently replaced by O, S, N, P (O) OL 6, CH = CH, S≡S, CHL 6, CL 6, L 7, aryl, heteroaryl or cyclic group; and L7 независимо выбран из группы, состоящей из Н, ОН, Cl, F, Br, I, замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила и замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного арила, замещенного и незамещенного гетероарила, замещенного и незамещенного алкоксила, замещенного и незамещенного алкилтио, замещенного и незамещенного алкиламино, замещенного и незамещенного перфторалкила и замещенного и незамещенного алкилгалогенида, где любой атом углерода или атом водорода может быть дополнительно независимо заменен на О, S, N, Р(O)OL6, СН=СН, С≡С, CHL6, CL6L7, арил, гетероарил или циклические группы; иL 7 is independently selected from the group consisting of H, OH, Cl, F, Br, I, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, and substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted heteroaryl, substituted and unsubstituted alkoxyl , substituted and unsubstituted alkylthio, substituted and unsubstituted alkylamino, substituted and unsubstituted perfluoroalkyl, and substituted and unsubstituted alkyl halide, where any carbon atom or hydrogen atom can be optionally pendently replaced by O, S, N, P (O) OL 6, CH = CH, S≡S, CHL 6, CL 6, L 7, aryl, heteroaryl or cyclic group; and W выбран из группы, состоящей из Н, замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного алкилокси, замещенного и незамещенного алкенила, замещенного и незамещенного алкинила, замещенного и незамещенного арила, замещенного и незамещенного гетероарила, Структуры W-1, Структуры W-2, Структуры W-3, Структуры W-4, Структуры W-5, Структуры W-6, Структуры W-7, Структуры W-8, Структуры W-9, Структуры W-10, Структуры W-11, Структуры W-12, Структуры W-13, Структуры W-14, Структуры W-15, Структуры W-16, Структуры W-17, Структуры W-18 и Структуры Wa.W is selected from the group consisting of H, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted alkyloxy, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted heteroaryl, Structure W-1, Structures W-2, Structures W-3, Structures W-4, Structures W-5, Structures W-6, Structures W-7, Structures W-8, Structures W-9, Structures W-10, Structures W-11, Structures W-12, Structures W-13, Structures W-14, Page Keturah W-15, W-16 Structures Structures W-17, W-18 Structures and Structures Wa. 9. Композиция с высокой проникающей способностью, имеющая следующую химическую структуру:9. A composition with high penetration, having the following chemical structure:
Figure 00000004
Figure 00000004
 включая ее стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли;including its stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts; где F содержит фрагмент бета-лактамных антибиотиков или родственного бета-лактамным антибиотикам соединения, имеющий структуру, выбранную из группы, состоящей из Структуры F-1, Структуры FP-1, Структуры FP-2, Структуры FP-3, Структуры FP-4, Структуры FP-5, Структуры FP-6, Структуры FP-7, Структуры FP-8, Структуры FP-9, Структуры FP-10, Структуры FP-11, Структуры FP-12, Структуры FP-13, Структуры FP-14, Структуры FP-15, Структуры FP-16, Структуры FP-17, Структуры FP-18, Структуры FP-19, Структуры FP-20, Структуры FP-21, Структуры FP-22, Структуры FP-23, Структуры FP-24, Структуры FP-25, Структуры FP-26, Структуры FP-27, Структуры FP-28, Структуры FP-29, Структуры FP-30, Структуры FP-31, Структуры FP-32, Структуры FP-33, Структуры FP-34, Структуры FP-35, Структуры FP-36, Структуры FP-37, Структуры FP-38, Структуры FP-39, Структуры FP-40, Структуры FP-41, Структуры FP-42, Структуры FP-43, Структуры FP-44, Структуры FP-45, Структуры FP-46, Структуры FP-47, Структуры FP-48, Структуры FP-49, Структуры FP-50, Структуры FP-51, Структуры FP-52, Структуры FP-53, Структуры FP-54, Структуры FP-55, Структуры FP-56, Структуры FP-57, Структуры FP-58, Структуры FP-59, Структуры FP-60, Структуры FP-61, Структуры FP-62, Структуры FP-63, Структуры FP-64, Структуры FP-65, Структуры FP-66, Структуры FP-67, Структуры FP-68, Структуры FP-69, Структуры FP-70, Структуры FP-71, Структуры FP-72, Структуры FP-73, Структуры FP-74, Структуры FP-75, Структуры FP-76, Структуры FP-77, Структуры FP-78, Структуры FP-79, Структуры FP-80, Структуры FP-81, Структуры FP-82, Структуры FP-83, Структуры FP-84, Структуры FP-85, Структуры FP-86, Структуры FI-1, Структуры FI-2, Структуры FI-3, Структуры FI-4, Структуры FI-5, Структуры FI-6, Структуры FI-7, Структуры FI-8, Структуры FI-9, Структуры FI-10, Структуры FI-11, Структуры FI-12, Структуры FI-13, Структуры FI-14, Структуры FI-15, Структуры FI-16, Структуры FI-17, Структуры FI-18, Структуры FI-19, Структуры FI-20, Структуры FI-21, Структуры FI-22, Структуры FI-23, Структуры FI-24, Структуры FI-25, Структуры FI-26, Структуры FI-27, Структуры FI-28, Структуры FI-29, Структуры FI-30, Структуры FI-31, Структуры FI-32, Структуры FI-33, Структуры FS-1, Структуры FS-2, Структуры FS-3, Структуры FS-4, Структуры FS-5, Структуры FS-6, Структуры FS-7, Структуры FS-8, Структуры FS-9, Структуры FS-10, Структуры FS-11, Структуры FS-12, Структуры FS-13, Структуры FS-14, Структуры FS-15, Структуры FS-16, Структуры FS-17, Структуры FS-18, Структуры FS-19, Структуры FS-20, Структуры FT-1, Структуры FT-2, Структуры FT-3, Структуры FT-4, Структуры FT-5, Структуры FT-6, Структуры FT-7, Структуры FT-8, Структуры FT-9, Структуры FT-10, Структуры FT-11, Структуры FT-12, Структуры FT-13, Структуры FT-14, Структуры FT-15 и Структуры FT-16, включая их стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли;where F contains a fragment of beta-lactam antibiotics or a beta-lactam antibiotic-related compound having a structure selected from the group consisting of Structure F-1, Structure FP-1, Structure FP-2, Structure FP-3, Structure FP-4, Structures FP-5, Structures FP-6, Structures FP-7, Structures FP-8, Structures FP-9, Structures FP-10, Structures FP-11, Structures FP-12, Structures FP-13, Structures FP-14, Structures FP-15, Structures FP-16, Structures FP-17, Structures FP-18, Structures FP-19, Structures FP-20, Structures FP-21, Structures FP-22, Structures FP-23, Structures FP-24, Structures FP-25, Structures FP-26, Stru tours FP-27, Structures FP-28, Structures FP-29, Structures FP-30, Structures FP-31, Structures FP-32, Structures FP-33, Structures FP-34, Structures FP-35, Structures FP-36, Structures FP-37, Structures FP-38, Structures FP-39, Structures FP-40, Structures FP-41, Structures FP-42, Structures FP-43, Structures FP-44, Structures FP-45, Structures FP-46, Structures FP-47, Structures FP-48, Structures FP-49, Structures FP-50, Structures FP-51, Structures FP-52, Structures FP-53, Structures FP-54, Structures FP-55, Structures FP-56, Structures FP-57, Structures FP-58, Structures FP-59, Structures FP-60, Structures FP-61, Structures FP-62, Structures FP-63, Structures FP-64, Structures FP -65, Structures FP-66, Structures FP-67, Structures FP-68, Structures FP-69, Structures FP-70, Structures FP-71, Structures FP-72, Structures FP-73, Structures FP-74, Structures FP -75, Structures FP-76, Structures FP-77, Structures FP-78, Structures FP-79, Structures FP-80, Structures FP-81, Structures FP-82, Structures FP-83, Structures FP-84, Structures FP -85, Structures FP-86, Structures FI-1, Structures FI-2, Structures FI-3, Structures FI-4, Structures FI-5, Structures FI-6, Structures FI-7, Structures FI-8, Structures FI-8, Structures FI-8 -9, Structures FI-10, Structures FI-11, Structures FI-12, Structures FI-13, Structures FI-14, Structures FI-15, Structures FI-16, Structures FI-17, Structures s FI-18, Structures FI-19, Structures FI-20, Structures FI-21, Structures FI-22, Structures FI-23, Structures FI-24, Structures FI-25, Structures FI-26, Structures FI-27, Structures FI-28, Structures FI-29, Structures FI-30, Structures FI-31, Structures FI-32, Structures FI-33, Structures FS-1, Structures FS-2, Structures FS-3, Structures FS-4, Structures FS-5, Structures FS-6, Structures FS-7, Structures FS-8, Structures FS-9, Structures FS-10, Structures FS-11, Structures FS-12, Structures FS-13, Structures FS-14, Structures FS-15, Structures FS-16, Structures FS-17, Structures FS-18, Structures FS-19, Structures FS-20, Structures FT-1, Structures FT-2, Structures FT-3, Structures Frames FT-4, Structures FT-5, Structures FT-6, Structures FT-7, Structures FT-8, Structures FT-9, Structures FT-10, Structures FT-11, Structures FT-12, Structures FT-13, Structures FT-14, Structures FT-15 and Structures FT-16, including their stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts; где Y выбран из группы, состоящей из Н, ОН, NHCHO, NHC(=O)R6, ОС(=O)СН3, OC(=O)R6, ОСН3, OC2H5, OR6, CH3SO3, R6SO3, NO2, CN, CF3, OCF3, OC2F5, OC3F7, F, Br, I, Cl и замещенного и незамещенного алкилоксила;where Y is selected from the group consisting of H, OH, NHCHO, NHC (= O) R 6 , OC (= O) CH 3 , OC (= O) R 6 , OCH 3 , OC 2 H 5 , OR 6 , CH 3 SO 3 , R 6 SO 3 , NO 2 , CN, CF 3 , OCF 3 , OC 2 F 5 , OC 3 F 7 , F, Br, I, Cl and substituted and unsubstituted alkyloxyl;
Figure 00000005
выбран из группы, состоящей из Структуры NS-1, Структуры NS-2, Структуры NS-3, Структуры NS-4 и Структуры NS-5:
Figure 00000005
selected from the group consisting of Structure NS-1, Structure NS-2, Structure NS-3, Structure NS-4 and Structure NS-5:
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
;
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
; где X1 выбран из группы, состоящей из Н, ОН, ОСН3, OC2H5, OR6, C(=O)NH2, CH2OC(=O)NH2, CH2OC(=O)СН3, CH2OC(=O)R6, ОС(=O)СН3, OC(=O)R6, СН2ОСН3, СН3, C2H5, R6, Cl, F, Br, I, НС=СНСН3, НС=СН2, СН2ОСН3, CH2OR6, S(CH2)n-NHR7, Структуры X1-1, Структуры X1-2, Структуры X1-3, Структуры X1-4, Структуры X1-5, Структуры X1-6, Структуры X1-7, Структуры X1-8, Структуры X1-9, Структуры X1-10, Структуры X1-11, Структуры X1-12, Структуры X1-13, Структуры X1-14, Структуры X1-15, Структуры X1-16, Структуры X1-17, Структуры X1-18, Структуры X1-19, Структуры X1-20, Структуры X1-21, Структуры X1-22, Структуры X1-23, Структуры X1-24, Структуры X1-25, Структуры X1-26, Структуры X1-27, Структуры X1-28, Структуры X1-29, Структуры X1-30, Структуры X1-31, Структуры X1-32, Структуры X1-33, Структуры X1-34, Структуры X1-35, Структуры X1-36, Структуры X1-37, Структуры X1-38, Структуры X1-39, Структуры X1-40, Структуры X1-41, Структуры X1-42, Структуры X1-43, Структуры X1-44, Структуры X1-45, Структуры X1-46, Структуры X1-47, Структуры X1-48, Структуры X1-49, Структуры X1-50, Структуры X1-51, Структуры X1-52, Структуры X1-53, Структуры X1-54, Структуры X1-55, Структуры X1-56, Структуры X1-57, Структуры X1-58, Структуры X1-59, Структуры X1-60, Структуры X1-61, Структуры X1-62, Структуры X1-63, Структуры X1-64, Структуры X1-65, Структуры X1-66, Структуры X1-67, Структуры X1-68, Структуры X1-69, Структуры X1-70, Структуры X1-71, Структуры X1-72, Структуры X1-73, Структуры X17-4, Структуры X1-75, Структуры X1-76, Структуры X1-77, Структуры X1-78, Структуры X1-79, Структуры X1-80, Структуры X1-81 и Структуры X1-82,where X 1 is selected from the group consisting of H, OH, OCH 3 , OC 2 H 5 , OR 6 , C (= O) NH 2 , CH 2 OC (= O) NH 2 , CH 2 OC (= O) CH 3 , CH 2 OC (= O) R 6 , OS (= O) CH 3 , OC (= O) R 6 , CH 2 OCH 3 , CH 3 , C 2 H 5 , R 6 , Cl, F, Br, I, HC = CHCH 3 , HC = CH 2 , CH 2 OCH 3 , CH 2 OR 6 , S (CH 2 ) n -NHR 7 , Structures X 1 -1, Structures X 1 -2, Structures X 1 -3, Structures X 1 -4, Structures X 1 -5, Structures X 1 -6, Structures X 1 -7, Structures X 1 -8, Structures X 1 -9, Structures X 1 -10, Structures X 1 -11, Structures X 1 -12, Structures X 1 -13, Structures X 1 -14, Structures X 1 -15, Structures X 1 -16, Structures X 1 -17, Structures X 1 -18, Structures X 1 -19, Structures X 1 - 20, Structures X 1 -21, Structures X 1 -22, Structures X 1 -23, Structures X 1 - 24, Structures X 1 -25, Structures X 1 -26, Structures X 1 -27, Structures X 1 -28, Structures X 1 -29, Structures X 1 -30, Structures X 1 -31, Structures X 1 -32, Structures X 1 -33, Structures X 1 -34, Structures X 1 -35, Structures X 1 -36, Structures X 1 -37, Structures X 1 -38, Structures X 1 -39, Structures X 1 -40, Structures X 1 -41, Structures X 1 -42, Structures X 1 -43, Structures X 1 -44, Structures X 1 -45, Structures X 1 -46, Structures X 1 -47, Structures X 1 -48, Structures X 1 - 49, Structures X 1 -50, Structures X 1 -51, Structures X 1 -52, Structures X 1 -53, Structures X 1 -54, Structures X 1 -55, Structures X 1 -56, Structures X 1 -57, Structures X 1 -58, Structures X 1 -59, Structures s X 1 -60, Structures X 1 -61, Structures X 1 -62, Structures X 1 -63, Structures X 1 -64, Structures X 1 -65, Structures X 1 -66, Structures X 1 -67, Structures X 1 -68, Structures X 1 -69, Structures X 1 -70, Structures X 1 -71, Structures X 1 -72, Structures X 1 -73, Structures X 17 -4, Structures X 1 -75, Structures X 1 - 76, Structures X 1 -77, Structures X 1 -78, Structures X 1 -79, Structures X 1 -80, Structures X 1 -81 and Structures X 1 -82, Rs- совместно с Y представляет собой R6OCH2C(R5)=, или Rs- в отдельности выбран из группы, состоящей из R6OOCCH(NHR7)(CH2)nC(=O)NH-, R6OOCCH(NHR7)(CH2)nSC(=O)NH-, CF3SCH2C(=O)NH-, CF3CH2C(=O)NH-, CHF2SCH2C(=O)NH-, CH2FSCH2C(=O)NH-, NH2C(=O)CHFS-CH2C(=O)NH-, R7NHCH(C(=O)OW)CH2SCH2C(=O)NH-, R7NHCH(L1-L4-L2-W)CH2SCH2C(=O)NH-, CNCH2SCH2C(=O)NH-, СН3(СН2)nC(=O)NH-, R7N=CHNR7CH2CH2S-, R7N=C(NHR7)NHC(=O)-, R7N=C(NHR7)NHC(=O)CH2, СН3С(Cl)=CHCH2SCH2C(=O)NH-, (СН3)2С(OR6)-, CNCH2C(=O)NH-, CNCH2CH2S-, R7HN=CH(NR7)CH2CH2S-, CH2=CHCH2SCH2C(=O)NH-, СН3СН(ОН)-, СН3СН(OR8)-, CH3CH(Y1)-, (СН3)2СН-, СН3СН2-, СН3(СН2)nCH=СН(СН2)mC(=O)NH-, где n или m=0, 1, 2, 3, 4, 5, 6,…, Структуры Rs-1, Структуры Rs-2, Структуры Rs-3, Структуры Rs-4, Структуры Rs-5, Структуры Rs-6, Структуры Rs-7, Структуры Rs-8, Структуры Rs-9, Структуры Rs-10, Структуры Rs-11, Структуры Rs-12, Структуры Rs-13, Структуры Rs-14, Структуры Rs-15, Структуры Rs-16, Структуры Rs-17, Структуры Rs-18, Структуры Rs-19, Структуры Rs-20, Структуры Rs-21, Структуры Rs-22, Структуры Rs-23, Структуры Rs-24, Структуры Rs-25, Структуры Rs-26, Структуры Rs-27, Структуры Rs-28, Структуры Rs-29, Структуры Rs-30, Структуры Rs-31, Структуры Rs-32, Структуры Rs-33, Структуры Rs-34, Структуры Rs-35, Структуры Rs-36, Структуры Rs-37, Структуры Rs-38, Структуры Rs-39, Структуры Rs-40, Структуры Rs-41, Структуры Rs-42, Структуры Rs-43, Структуры Rs-44, Структуры Rs-45 и Структуры Rs-46;R s - together with Y represents R 6 OCH 2 C (R 5 ) =, or R s - is individually selected from the group consisting of R 6 OOCCH (NHR 7 ) (CH 2 ) n C (= O) NH- , R 6 OOCCH (NHR 7 ) (CH 2 ) n SC (= O) NH-, CF 3 SCH 2 C (= O) NH-, CF 3 CH 2 C (= O) NH-, CHF 2 SCH 2 C (= O) NH-, CH 2 FSCH 2 C (= O) NH-, NH 2 C (= O) CHFS-CH 2 C (= O) NH-, R 7 NHCH (C (= O) OW) CH 2 SCH 2 C (= O) NH-, R 7 NHCH (L 1 -L 4 -L 2 -W) CH 2 SCH 2 C (= O) NH-, CNCH 2 SCH 2 C (= O) NH-, CH 3 (CH 2 ) n C (= O) NH-, R 7 N = CHNR 7 CH 2 CH 2 S-, R 7 N = C (NHR 7 ) NHC (= O) -, R 7 N = C ( NHR 7 ) NHC (= O) CH 2 , CH 3 C (Cl) = CHCH 2 SCH 2 C (= O) NH-, (CH 3 ) 2 C (OR 6 ) -, CNCH 2 C (= O) NH -, CNCH 2 CH 2 S-, R 7 HN = CH (NR 7 ) CH 2 CH 2 S-, CH 2 = CHCH 2 SCH 2 C (= O) NH-, СН 3 СН (ОН) -, СН 3 CH (OR 8 ) -, CH 3 CH (Y 1 ) -, (CH 3 ) 2 CH-, CH 3 CH 2 -, CH 3 (CH 2 ) n CH = CH (CH 2 ) m C (= O) NH-, where n or m = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, ..., Structures Rs-1, Structures Rs-2, Structures Rs-3, Structures Rs-4, Structures Rs-5, Structures Rs-6, Structures Rs-7, Structures Rs-8, Structures Rs-9, Structures Rs-10, Structures Rs-11, Structures Rs-12, Structures Rs-13, Structures Rs-14, Structures Rs-15, Structures Rs-16, Structures Rs-17, Structures Rs-18, Structures Rs-19, Structures Rs-20, Structures Rs-21, Structures Rs-22, Structures Rs-23, Structures Rs-24, Structures Rs-25, Structures Rs-26, Structures Rs-27, Structures Rs-28, Structures Rs-29, Structures Rs-30, Structures Rs-31, Structures Rs-32, Structures Rs-33, Structures Rs-34, Structures Rs-35, Structures Rs-36, Structures Rs-37, Structures Rs-38, Structures Rs-39, Structures Rs-40, Structures Rs-41, Structures Rs-42, Rs-43 Structures Structures Rs-44, Rs-45 Structures and Structures Rs-46; W выбран из группы, состоящей из Н, замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного алкилокси, замещенного и незамещенного алкенила, замещенного и незамещенного алкинила, замещенного и незамещенного арила, замещенного и незамещенного гетероарила, Структуры Wa, Структуры W-1, Структуры W-2, Структуры W-3, Структуры W-4, Структуры W-5, Структуры W-6, Структуры W-7, Структуры W-8, Структуры W-9, Структуры W-10, Структуры W-11, Структуры W-12, Структуры W-13, Структуры W-14, Структуры W-15, Структуры W-16, Структуры W-17 и Структуры W-18;W is selected from the group consisting of H, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted alkyloxy, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted heteroaryl, Structure Wa, Structures W-1, Structures W-2, Structures W-3, Structures W-4, Structures W-5, Structures W-6, Structures W-7, Structures W-8, Structures W-9, Structures W- 10, Structures W-11, Structures W-12, Structures W-13, Stru tours W-14, W-15 Structures Structures W-16, W-17 Structures and Structures W-18; где Z выбран из группы, состоящей из CH2, S, SO, SO2, NH, NR6, СНСН3, CHCH2CH3, CR6, R6, -C(=O)- и O;where Z is selected from the group consisting of CH 2 , S, SO, SO 2 , NH, NR 6 , CHCH 3 , CHCH 2 CH 3 , CR 6 , R 6 , —C (= O) - and O; AA представляет собой любую аминокислоту;AA is any amino acid; каждый из m и n независимо выбран из группы, состоящей из 0 и целого числа;each of m and n is independently selected from the group consisting of 0 and an integer; HA выбран из группы, состоящей из отсутствующей группы, гидрохлорида, гидробромида, гидройодида, азотной кислоты, серной кислоты, дисерной кислоты, фосфорной кислоты, фосфористой кислоты, фосфоновой кислоты, изоникотиновой кислоты, уксусной кислоты, молочной кислоты, салициловой кислоты, лимонной кислоты, винной кислоты, пантотеновой кислоты, дивинной кислоты, аскорбиновой кислоты, янтарной кислоты, малеиновой кислоты, гентизиновой кислоты, фумаровой кислоты, глюконовой кислоты, глюкуроновой кислоты, сахарной кислоты, муравьиной кислоты, бензойной кислоты, глутаминовой кислоты, метансульфоновой кислоты, этансульфоновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты и памовой кислоты;HA is selected from the group consisting of the absent group, hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, nitric acid, sulfuric acid, disyric acid, phosphoric acid, phosphorous acid, phosphonic acid, isonicotinic acid, acetic acid, lactic acid, salicylic acid, citric acid, tartaric acid acid, pantothenic acid, divinic acid, ascorbic acid, succinic acid, maleic acid, gentisic acid, fumaric acid, gluconic acid, glucuronic acid, sugar acid, formic acid, benzoic acid, glutamic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid and pamic acid; R выбран из группы, состоящей из отсутствующей группы, Н, CH2C(=O)OR6, замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного алкоксила, замещенного и незамещенного перфторалкила, замещенного и незамещенного алкилгалогенида, замещенного и незамещенного алкенила, замещенного и незамещенного алкинила, замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила, где любая группа CH2 в R может быть дополнительно заменена на О, S, P, NR6 или любые другие фармацевтически приемлемые группы;R is selected from the group consisting of a missing group, H, CH 2 C (= O) OR 6 , substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted alkoxyl, substituted and unsubstituted perfluoroalkyl, substituted and unsubstituted alkyl halide, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted aryl and substituted and unsubstituted heteroaryl, where any CH 2 group in R can be further replaced by O, S, P, NR 6 or any other pharmaceutically acceptable groups; R1-R3 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, остатков замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного алкилоксила, замещенного и незамещенного алкенила, замещенного и незамещенного алкинила, замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила;R 1 -R 3 are independently selected from the group consisting of H, substituted and unsubstituted alkyl residues, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted alkyloxyl, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted aryl and substituted and unsubstituted heteroaryl; R6 и R35 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C(=O)NH2, CH2CH2OR6, CH2CH2N(CH3)2, CH2CH2N(CH2CH3)2, Cl, F, Br, I, замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного алкилоксила, замещенного и незамещенного циклоалкилоксила, замещенного и незамещенного арила, замещенного и незамещенного гетероарила, замещенного и незамещенного алкилкарбонила, замещенного и незамещенного алкиламино, -C(=O)-W, L1-L4-L2-W и W;R 6 and R 35 are independently selected from the group consisting of H, C (= O) NH 2 , CH 2 CH 2 OR 6 , CH 2 CH 2 N (CH 3 ) 2 , CH 2 CH 2 N (CH 2 CH 3 ) 2 , Cl, F, Br, I, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted alkyloxyl, substituted and unsubstituted cycloalkyloxyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted heteroaryl, substituted and unsubstituted alkyl substituted and unsubstituted alkylamino, —C (═O) —W, L 1 —L 4 —L 2 —W and W; R6, R36 и R46 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, Na+, K+, С(=O)R5, 2-оксо-1-имидазолидинила, фенила, 5-инданила, 2,3-дигидро-1Н-инден-5-ила, 4-гидрокси-1,5-нафтиридин-3-ила, замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного алкенила, замещенного и незамещенного алкинила, замещенного и незамещенного алкилоксила, замещенного и незамещенного циклоалкилоксила, замещенного и незамещенного арила, замещенного и незамещенного гетероарила, -C(=O)-W, -L1-L4-L2-W и W;R 6 , R 36 and R 46 are independently selected from the group consisting of H, F, Cl, Br, I, Na + , K + , C (= O) R 5 , 2-oxo-1-imidazolidinyl, phenyl, 5 -indanyl, 2,3-dihydro-1H-inden-5-yl, 4-hydroxy-1,5-naphthyridin-3-yl, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted alkenyl , substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted alkyloxyl, substituted and unsubstituted cycloalkyloxyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted heteroaryl, - C (= O) -W, -L 1 -L 4 -L 2 -W and W; R7 и R37 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, CH3NHC(=O)CH2CH(NHR8)C(=O), R5N=C(NHR6)NHC(=O)-, C(=O)CH3, C(=O)R6, PO(OR5)OR6, замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного алкилоксила, замещенного и незамещенного алкенила, замещенного и незамещенного алкинила, замещенного и незамещенного арила, замещенного и незамещенного гетероарила, замещенного и незамещенного алкилкарбонила, замещенного и незамещенного алкиламино, L1-L4-L2-W и C-(=O)-W;R 7 and R 37 are independently selected from the group consisting of H, F, Cl, Br, I, CH 3 NHC (= O) CH 2 CH (NHR 8 ) C (= O), R 5 N = C (NHR 6 ) NHC (= O) -, C (= O) CH 3 , C (= O) R 6 , PO (OR 5 ) OR 6 , substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted alkyloxyl, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted heteroaryl, substituted and unsubstituted alkylcarbonyl, substituted and unsubstituted alkylamino, L 1 -L 4 -L 2 -W and C - (= O) - W; R8 и R38 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, CH3, C2H5, CF3, CH2CH2F, CH2CH2Cl, CH2CH2Br, CH2CH2I, CH2CHF2, CH2CF3, CH2F, CH2Cl, CH2Br, CH2I, CH2NR6R7, CH(NHR7)CH2C(=O)NH2, C3H7, C4H9, C5H11, R6, C(=O)R6, C(=O)NH2, СН2С(=O)NH2, CH2OC(=O)NH2, PO(OR5)OR6, C(CH3)2C(=O)OR6, CH(CH3)C(=O)OR6, CH2C(=O)OR6, C(=O)-W, L1-L4-L2-W, W, замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного перфторалкила, замещенного и незамещенного алкоксила, замещенного и незамещенного алкиламино, замещенного и незамещенного перфторалкила, замещенного и незамещенного алкилгалогенида и замещенного и незамещенного алкилкарбонила;R 8 and R 38 are independently selected from the group consisting of H, F, Cl, Br, I, CH 3 , C 2 H 5 , CF 3 , CH 2 CH 2 F, CH 2 CH 2 Cl, CH 2 CH 2 Br , CH 2 CH 2 I, CH 2 CHF 2 , CH 2 CF 3 , CH 2 F, CH 2 Cl, CH 2 Br, CH 2 I, CH 2 NR 6 R 7 , CH (NHR 7 ) CH 2 C (= O) NH 2 , C 3 H 7 , C 4 H 9 , C 5 H 11 , R 6 , C (= O) R 6 , C (= O) NH 2 , CH 2 C (= O) NH 2 , CH 2 OC (= O) NH 2 , PO (OR 5 ) OR 6 , C (CH 3 ) 2 C (= O) OR 6 , CH (CH 3 ) C (= O) OR 6 , CH 2 C (= O ) OR 6 , C (= O) -W, L 1 -L 4 -L 2 -W, W, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted perfluoroalkyl, substituted and unsubstituted alkoxyl, substituted and unsubstituted alkylamino, substituted and unsubstituted perfluoroalkyl, substituted and unsubstituted alkyl halide and substituted and unsubstituted alkylcarbonyl; R11-R16 независимо выбраны из группы, состоящей из отсутствующей группы, Н, CH2C(=O)OR11, замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного алкоксила, замещенного и незамещенного перфторалкила, замещенного и незамещенного алкилгалогенида, замещенного и незамещенного алкенила, замещенного и незамещенного алкинила, замещенного и незамещенного арила и замещенного и незамещенного гетероарила;R 11 -R 16 are independently selected from the group consisting of the missing group, H, CH 2 C (= O) OR 11 , substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted alkoxyl, substituted and unsubstituted perfluoroalkyl, substituted and unsubstituted alkyl halide, substituted and unsubstituted alkenyl, substituted and unsubstituted alkynyl, substituted and unsubstituted aryl, and substituted and unsubstituted heteroaryl; X выбран из группы, состоящей из отсутствующей группы, С(=O), ОС(=O), CH2, CH, S, NH, NR6 и О;X is selected from the group consisting of the missing group, C (= O), OC (= O), CH 2 , CH, S, NH, NR 6 and O; Х2 выбран из группы, состоящей из отсутствующей группы, Н, CH2(CH2)nOR8, Cl, F, Br, I, NO2, CN, CF3, C2F5, C3F7, OCF3, OC2F5, NH2, NHR6, CH3, C2H5, R6, C(=O)NH2, CH2OC(=O)NH2, CH2C(=O)OR5, CH2(CH2)nN(CH3)2, CH2(CH2)nNSO3R5, замещенного и незамещенного перфторалкила, замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного алкилтио, замещенного и незамещенного алкиламино и замещенного и незамещенного алкилоксила;X 2 is selected from the group consisting of the missing group, H, CH 2 (CH 2 ) n OR 8 , Cl, F, Br, I, NO 2 , CN, CF 3 , C 2 F 5 , C 3 F 7 , OCF 3 , OC 2 F 5 , NH 2 , NHR 6 , CH 3 , C 2 H 5 , R 6 , C (= O) NH 2 , CH 2 OC (= O) NH 2 , CH 2 C (= O) OR 5 , CH 2 (CH 2 ) n N (CH 3 ) 2 , CH 2 (CH 2 ) n NSO 3 R 5 , substituted and unsubstituted perfluoroalkyl, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted alkylthio, substituted and unsubstituted alkylamino and substituted and unsubstituted alkyloxyl; X3 выбран из группы, состоящей из отсутствующей группы, Н, N3, SO3W, F, Cl, Br, ОН, OCH3, OR6, CH3, R6, C(=O)OW, OW, L1-L4-L2-W и I;X 3 is selected from the group consisting of the missing group, H, N 3 , SO 3 W, F, Cl, Br, OH, OCH 3 , OR 6 , CH 3 , R 6 , C (= O) OW, OW, L 1 -L 4 -L 2 -W and I; X4 выбран из группы, состоящей из отсутствующей группы, N, CH и CY1;X 4 selected from the group consisting of the missing group, N, CH and CY 1 ; X5 и X35 независимо выбраны из группы, состоящей из отсутствующей группы, С(=O), ОС(=O), CH2, CH, S, О и NR5;X 5 and X 35 are independently selected from the group consisting of the missing group, C (= O), OC (= O), CH 2 , CH, S, O, and NR 5 ; X6, X36 и X46 независимо выбраны из группы, состоящей из отсутствующей группы, С(=O), ОС(=O), CH2, CH, S, О и NR5;X 6 , X 36 and X 46 are independently selected from the group consisting of the missing group, C (= O), OC (= O), CH 2 , CH, S, O, and NR 5 ; X7 выбран из группы, состоящей из отсутствующей группы, С(=O), ОС(=O), CH2, CH, S, О и NR5.X 7 is selected from the group consisting of the missing group, C (= O), OC (= O), CH 2 , CH, S, O, and NR 5 . Y1, Y31, Y2, Y32, Y3 и Y4 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, ОН, OW, OC(=O)W, L1-L4-L2-W, ОС(=O)CH3, CH3, C2H5, C3H7, C4H9, R6, SO3R6, CH2OR6, CH2OC(=O)R6, CH2C(=O)OR8, OCH3, OC2H5, OR6, CH3SO2, R6SO2, CH3SO3, R6SO3, NO2, CN, CF3, OCF3, CH2(CH2)nNR5R6, CH2(CH2)nOR6, CH(C(=O)NH2)NHR6, CH2C(=O)NH2, F, Br, I, Cl, CH=CHC(=O)NHCH2C(=O)OW, CH=CHC(=O)NHCH2L1-L4-L2-W, NR8C(=O)R5, SO2NR5R8, C(=O)R5, SR5, замещенного и незамещенного перфторалкила, замещенного и незамещенного алкоксила, замещенного и незамещенного алкилтио, замещенного и незамещенного алкиламино, замещенного и незамещенного перфторалкила, замещенного и незамещенного алкилгалогенида и замещенного и незамещенного алкилкарбонила;Y 1 , Y 31 , Y 2 , Y 32 , Y 3 and Y 4 are independently selected from the group consisting of H, OH, OW, OC (= O) W, L 1 -L 4 -L 2 -W, OS ( = O) CH 3 , CH 3 , C 2 H 5 , C 3 H 7 , C 4 H 9 , R 6 , SO 3 R 6 , CH 2 OR 6 , CH 2 OC (= O) R 6 , CH 2 C (= O) OR 8 , OCH 3 , OC 2 H 5 , OR 6 , CH 3 SO 2 , R 6 SO 2 , CH 3 SO 3 , R 6 SO 3 , NO 2 , CN, CF 3 , OCF 3 , CH 2 (CH 2 ) n NR 5 R 6 , CH 2 (CH 2 ) n OR 6 , CH (C (= O) NH 2 ) NHR 6 , CH 2 C (= O) NH 2 , F, Br, I, Cl, CH = CHC (= O) NHCH 2 C (= O) OW, CH = CHC (= O) NHCH 2 L 1 -L 4 -L 2 -W, NR 8 C (= O) R 5 , SO 2 NR 5 R 8, C (= O) R 5, SR 5, substituted and unsubstituted perfluoroalkyl, substituted and unsubstituted alkoxy, substituted and unsubstituted alkylthio, substituted and unsubstituted alkylamino, substituted and unsubstituted perfluoroalkyl, substituted and Nezam schennogo alkyl halide and substituted and unsubstituted alkylcarbonyl; L1 и L31 независимо выбраны из группы, состоящей из отсутствующей группы, О, S, -O-L3-, -S-L3-, -N(L3)-, -N(L3)-CH2-O, -N(L3)-CH2-N(L5)-, -O-CH2-O-, -O-CH(L3)-O и -S-CH(L3)-O-;L 1 and L 31 are independently selected from the group consisting of the missing group, O, S, -OL 3 -, -SL 3 -, -N (L 3 ) -, -N (L 3 ) -CH 2 -O, - N (L 3 ) —CH 2 —N (L 5 ) -, —O — CH 2 —O—, —O — CH (L 3 ) —O and —S — CH (L 3 ) —O—; L2 и L32 независимо выбраны из группы, состоящей из отсутствующей группы, О, S, -O-L3-, -S-L3-, -N(L3)-, -N(L3)-CH2-O, -N(L3)-CH2-N(L5)-, -O-CH2-O-, -O-CH(L3)-O, -S-CH(L3)-O-, -O-L3-, -N-L3-, -S-L3-, -N(L3)-L5- и L3;L 2 and L 32 are independently selected from the group consisting of the missing group, O, S, -OL 3 -, -SL 3 -, -N (L 3 ) -, -N (L 3 ) -CH 2 -O, - N (L 3 ) -CH 2 -N (L 5 ) -, -O-CH 2 -O-, -O-CH (L 3 ) -O, -S-CH (L 3 ) -O-, -OL 3 -, -NL 3 -, -SL 3 -, -N (L 3 ) -L 5 - and L 3 ; L4 и L34 независимо выбраны из группы, состоящей из С=O, С=S,
Figure 00000001
,
Figure 00000002
и
Figure 00000003
;L 4 and L 34 are independently selected from the group consisting of C = O, C = S,
Figure 00000001
,
Figure 00000002
and
Figure 00000003
; при этом каждый из L1, L31, L2, L32, L4 и L34, L3 и L5 независимо выбран из группы, состоящей из отсутствующей группы, Н, CH2C(=O)OL6, замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила, замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного арила, замещенного и незамещенного гетероарила, замещенного и незамещенного алкоксила, замещенного и незамещенного алкилтио, замещенного и незамещенного алкиламино, замещенного и незамещенного перфторалкила и замещенного и незамещенного алкилгалогенида, где любой атом углерода или атом водорода может быть дополнительно независимо заменен на О, S, Р, NL3 или любые другие фармацевтически приемлемые группы;wherein each of L 1 , L 31 , L 2 , L 32 , L 4 and L 34 , L 3 and L 5 is independently selected from the group consisting of the missing group, H, CH 2 C (= O) OL 6 substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted heteroaryl, substituted and unsubstituted alkoxy, substituted and unsubstituted alkylthio, substituted and unsubstituted alkylamino, substituted and unsubstituted perfluoroalkenyl love th carbon atom or a hydrogen atom may further be independently replaced by O, S, P, NL 3, or any other pharmaceutically acceptable groups; где L6 независимо выбран из группы, состоящей из Н, ОН, Cl, F, Br, I, замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила и замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного арила, замещенного и незамещенного гетероарила, замещенного и незамещенного алкоксила, замещенного и незамещенного алкилтио, замещенного и незамещенного алкиламино, замещенного и незамещенного перфторалкила и замещенного и незамещенного алкилгалогенида, где любой атом углерода или атом водорода может быть дополнительно независимо заменен на О, S, N, Р(O)OL6, CH=CH, C≡C, CHL6, CL6L7, арил, гетероарил или циклические группы;where L 6 is independently selected from the group consisting of H, OH, Cl, F, Br, I, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, and substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted heteroaryl, substituted and unsubstituted alkoxyl, substituted and unsubstituted alkylthio, substituted and unsubstituted alkylamino, substituted and unsubstituted perfluoroalkyl and substituted and unsubstituted alkyl halide, where any carbon atom or hydrogen atom can be optionally independently replaced by O, S, N, P (O) OL 6 , CH = CH, C≡C, CHL 6 , CL 6 L 7 , aryl, heteroaryl or cyclic groups; L7 независимо выбран из группы, состоящей из Н, ОН, Cl, F, Br, I, замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного циклоалкила и замещенного и незамещенного гетероциклоалкила, замещенного и незамещенного арила, замещенного и незамещенного гетероарила, замещенного и незамещенного алкоксила, замещенного и незамещенного алкилтио, замещенного и незамещенного алкиламино, замещенного и незамещенного перфторалкила и замещенного и незамещенного алкилгалогенида, где любой атом углерода или атом водорода может быть дополнительно независимо заменен на О, S, N, Р(O)OL6, СН=СН, С≡С, CHL6, CL6L7, арил, гетероарил или циклические группы; иL 7 is independently selected from the group consisting of H, OH, Cl, F, Br, I, substituted and unsubstituted alkyl, substituted and unsubstituted cycloalkyl, and substituted and unsubstituted heterocycloalkyl, substituted and unsubstituted aryl, substituted and unsubstituted heteroaryl, substituted and unsubstituted alkoxyl , substituted and unsubstituted alkylthio, substituted and unsubstituted alkylamino, substituted and unsubstituted perfluoroalkyl, and substituted and unsubstituted alkyl halide, where any carbon atom or hydrogen atom can be optionally pendently replaced by O, S, N, P (O) OL 6, CH = CH, S≡S, CHL 6, CL 6, L 7, aryl, heteroaryl or cyclic group; and где любые группы CH2 заменены на О, S или NN.where any CH 2 groups are replaced by O, S or NN. 10. Композиция с высокой проникающей способностью по п.9, имеющая структуру, выбранную из группы, состоящей из Структуры Р-1, Структуры Р-2, Структуры Р-3, Структуры Р-4, Структуры Р-5, Структуры Р-6, Структуры Р-7, Структуры Р-8, Структуры Р-9, Структуры Р-10, Структуры Р-11, Структуры Р-12, Структуры Р-13, Структуры Р-14, Структуры Р-15, Структуры Р-16, Структуры Р-17, Структуры Р-18, Структуры Р-19, Структуры Р-20, Структуры Р-21, Структуры Р-22, Структуры Р-23, Структуры Р-24, Структуры Р-25, Структуры Р-26, Структуры Р-27, Структуры Р-28, Структуры Р-29, Структуры Р-30, Структуры Р-31, Структуры Р-32, Структуры Р-33, Структуры Р-34, Структуры Р-35, Структуры Р-36, Структуры Р-37, Структуры Р-38, Структуры Р-39, Структуры Р-40, Структуры Р-41, Структуры Р-42, Структуры Р-43, Структуры Р-44, Структуры Р-45, Структуры Р-46, Структуры Р-47, Структуры Р-48, Структуры Р-49, Структуры Р-50, Структуры Р-51, Структуры Р-52, Структуры Р-53, Структуры Р-54, Структуры Р-55, Структуры Р-56, Структуры Р-57, Структуры Р-58, Структуры Р-59, Структуры Р-60, Структуры Р-61, Структуры Р-62, Структуры Р-63, Структуры Р-64, Структуры Р-65, Структуры Р-66, Структуры Р-67, Структуры Р-68, Структуры Р-69, Структуры Р-70, Структуры Р-71, Структуры Р-72, Структуры Р-73, Структуры Р-74, Структуры Р-75, Структуры Р-76, Структуры Р-77, Структуры Р-78, Структуры Р-79, Структуры Р-80, Структуры Р-81, Структуры Р-82, Структуры Р-83, Структуры Р-84, Структуры Р-85, Структуры Р-86, Структуры I-1, Структуры I-2, Структуры I-3, Структуры I-4, Структуры I-5, Структуры I-6, Структуры I-7, Структуры I-8, Структуры I-9, Структуры I-10, Структуры I-11, Структуры I-12, Структуры I-13, Структуры I-14, Структуры I-15, Структуры I-16, Структуры I-17, Структуры I-18, Структуры I-19, Структуры I-20, Структуры I-21, Структуры I-22, Структуры I-23, Структуры I-24, Структуры I-25, Структуры I-26, Структуры I-27, Структуры I-28, Структуры I-29, Структуры I-30, Структуры I-31, Структуры I-32, Структуры I-33, Структуры S-1, Структуры S-2, Структуры S-3, Структуры S-4, Структуры S-5, Структуры S-6, Структуры S-7, Структуры S-8, Структуры S-9, Структуры S-10, Структуры S-11, Структуры S-12, Структуры S-13, Структуры S-14, Структуры S-15, Структуры S-16, Структуры S-17, Структуры S-18, Структуры S-19, Структуры S-20, Структуры Т-1, Структуры Т-2, Структуры Т-3, Структуры Т-4, Структуры Т-5, Структуры Т-6, Структуры Т-7, Структуры Т-8, Структуры Т-9, Структуры Т-10, Структуры Т-11, Структуры Т-12, Структуры Т-13, Структуры Т-14, Структуры Т-15 и Структуры Т-16, включая их стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли; где m, n, R1, R2, R5, R35, R6, R36, R46, R7, R8, R38, Т, W, X, X2, X4, X5, Х35, Х6, X36, X46, X7, Y1, Y2, Y31, Y32, Y3, Y4, Z, AA, HA, R, Rs и R11-R16 такие, как определено выше в пп.8 и 9.10. The composition with high penetration according to claim 9, having a structure selected from the group consisting of Structure P-1, Structure P-2, Structure P-3, Structure P-4, Structure P-5, Structure P-6 , Structures P-7, Structures P-8, Structures P-9, Structures P-10, Structures P-11, Structures P-12, Structures P-13, Structures P-14, Structures P-15, Structures P-16 , Structures R-17, Structures R-18, Structures R-19, Structures R-20, Structures R-21, Structures R-22, Structures P-23, Structures R-24, Structures R-25, Structures R-26 , Structures R-27, Structures R-28, Structures R-29, Structures R-30, Structures R-31, St r-32, Structures R-33, Structures R-34, Structures R-35, Structures R-36, Structures R-37, Structures R-38, Structures R-39, Structures R-40, Structures R-41, Structures P-42, Structures P-43, Structures P-44, Structures P-45, Structures P-46, Structures P-47, Structures P-48, Structures P-49, Structures P-50, Structures P-51, Structures P-52, Structures P-53, Structures P-54, Structures P-55, Structures P-56, Structures P-57, Structures P-58, Structures P-59, Structures P-60, Structures P-61, Structures P-62, Structures P-63, Structures P-64, Structures P-65, Structures P-66, Structures P-67, Structures P-68, Structures P-69, Structures s P-70, Structures P-71, Structures P-72, Structures P-73, Structures P-74, Structures P-75, Structures P-76, Structures P-77, Structures P-78, Structures P-79, Structures P-80, Structures P-81, Structures P-82, Structures P-83, Structures P-84, Structures P-85, Structures P-86, Structures I-1, Structures I-2, Structures I-3, Structures I-4, Structures I-5, Structures I-6, Structures I-7, Structures I-8, Structures I-9, Structures I-10, Structures I-11, Structures I-12, Structures I-13, Structures I-14, Structures I-15, Structures I-16, Structures I-17, Structures I-18, Structures I-19, Structures I-20, Structures I-21, Structures I-22, Structures I-23, Stru Structures I-24, Structures I-25, Structures I-26, Structures I-27, Structures I-28, Structures I-29, Structures I-30, Structures I-31, Structures I-32, Structures I-33, Structures S-1, Structures S-2, Structures S-3, Structures S-4, Structures S-5, Structures S-6, Structures S-7, Structures S-8, Structures S-9, Structures S-10, Structures S-11, Structures S-12, Structures S-13, Structures S-14, Structures S-15, Structures S-16, Structures S-17, Structures S-18, Structures S-19, Structures S-20, Structures T-1, Structures T-2, Structures T-3, Structures T-4, Structures T-5, Structures T-6, Structures T-7, Structures T-8, Structures T-9, Structures T-10, Of structures s T-11, Structures T-12, Structures T-13, Structures T-14, Structures T-15 and Structures T-16, including their stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts; where m, n, R 1 , R 2 , R 5 , R 35 , R 6 , R 36 , R 46 , R 7 , R 8 , R 38 , T, W, X, X 2 , X 4 , X 5 , X 35 , X 6 , X 36 , X 46 , X 7 , Y 1 , Y 2 , Y 31 , Y 32 , Y 3 , Y 4 , Z, AA, HA, R, R s and R 11 -R 16 are as defined above in paragraphs 8 and 9. 11. Фармацевтическая композиция, содержащая композицию с высокой проникающей способностью по п.9 и фармацевтически приемлемый носитель.11. A pharmaceutical composition comprising a high penetration composition according to claim 9 and a pharmaceutically acceptable carrier. 12. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый носитель является полярным.12. The pharmaceutical composition according to claim 11, characterized in that the pharmaceutically acceptable carrier is polar. 13. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый носитель выбран из группы, состоящей из спирта, ацетона, сложного эфира, воды и водного раствора.13. The pharmaceutical composition according to claim 11, wherein the pharmaceutically acceptable carrier is selected from the group consisting of alcohol, acetone, ester, water and an aqueous solution. 14. Способ проникновения через биологический барьер, включающий введение к биологическому барьеру фармацевтической композиции по п.11.14. The method of penetration through the biological barrier, including the introduction to the biological barrier of the pharmaceutical composition according to claim 11. 15. Способ скрининга композиции с высокой проникающей способностью (НРР) противомикробного или родственного противомикробному соединения на предмет наличия желаемой характеристики, включающий следующие этапы:15. A method of screening a composition with high penetrating ability (NRP) of an antimicrobial or related antimicrobial compound for the presence of the desired characteristics, comprising the following steps: 1) ковалентное связывание функционального компонента, содержащего противомикробное или родственное противомикробному соединение, с транспортным компонентом через линкер с образованием тестируемой композиции;1) covalent binding of a functional component containing an antimicrobial or related antimicrobial compound with a transport component via a linker to form a test composition; 2) введение тестируемой композиции биологическому субъекту или к биологическому барьеру; и2) the introduction of the test composition to a biological subject or to a biological barrier; and 3) определение наличия желаемой характеристики у тестируемой композиции.3) determining the presence of the desired characteristics of the test composition. 16. Способ по п.15, отличающийся тем, что желаемая характеристика выбрана из группы, состоящей из:16. The method according to clause 15, wherein the desired characteristic is selected from the group consisting of: 1) способности тестируемой композиции проходить через биологические барьеры;1) the ability of the test composition to pass through biological barriers; 2) способности тестируемой композиции превращаться в исходное лекарственное средство или активный агент;2) the ability of the test composition to turn into the original drug or active agent; 3) скорости прохождения тестируемой композиции;3) the speed of passage of the test composition; 4) действенности тестируемой композиции; и4) the effectiveness of the test composition; and 5) эффективности тестируемой композиции.5) the effectiveness of the test composition. 17. Способ диагностирования состояния у биологического субъекта, включающий следующие этапы:17. A method for diagnosing a condition in a biological subject, comprising the following steps: 1) введение биологическому субъекту композиции по п.9;1) the introduction to the biological subject of the composition according to claim 9; 2) выявление наличия, локализации или количества композиции у биологического субъекта; и2) the identification of the presence, localization or amount of a composition in a biological subject; and 3) выявление состояния у биологического субъекта.3) the identification of the state in a biological subject. 18. Способ по п.17, отличающийся тем, что композиция является меченой.18. The method according to 17, characterized in that the composition is labeled. 19. Способ диагностирования состояния у биологического субъекта, включающий следующие этапы:19. A method for diagnosing a condition in a biological subject, comprising the following steps: 1) введение биологическому субъекту композиции по п.11;1) the introduction to the biological subject of the composition according to claim 11; 2) выявление наличия, локализации или количества композиции у биологического субъекта; и2) the identification of the presence, localization or amount of a composition in a biological subject; and 3) выявление состояния у биологического субъекта.3) the identification of the state in a biological subject. 20. Способ по п.19, отличающийся тем, что композиция является меченой.20. The method according to claim 19, characterized in that the composition is labeled. 21. Способ лечения состояния у биологического субъекта, включающий введение биологическому субъекту композиции с высокой проникающей способностью по п.9 или фармацевтической композиции по п.11.21. A method of treating a condition in a biological subject, comprising administering to the biological subject a composition with high penetration according to claim 9 or a pharmaceutical composition according to claim 11. 22. Способ по п.21, отличающийся тем, что состояние выбрано из группы, состоящей из боли, повреждений и связанных с микроорганизмами состояний.22. The method according to item 21, wherein the condition is selected from the group consisting of pain, damage and conditions associated with microorganisms. 23. Способ по п.22, отличающийся тем, что связанное с микроорганизмами состояние выбрано из группы, состоящей из связанных с бактериями состояний, связанных с простейшими состояний, связанных с грибами состояний и состояний, вызванных вирусом.23. The method according to item 22, wherein the state associated with microorganisms is selected from the group consisting of conditions associated with bacteria associated with the simplest conditions associated with fungi of conditions and conditions caused by the virus. 24. Способ по п.23, отличающийся тем, что связанное с бактериями состояние выбрано из группы, состоящей из инфекций, чумы, бубонной чумы и легочной чумы, сибирской язвы, кожной формы сибирской язвы, легочной формы сибирской язвы и желудочно-кишечной формы сибирской язвы, болезни Лайма, бруцеллеза, коклюша, острого энтерита, респираторной инфекции, пситтакоза, негонококкового уретрита, трахомы, конъюнктивита с включениями у новорожденного, венерической лимфогранулемы, псевдомембранозного колита, газовой гангрены, пищевого отравления, анаэробного целлюлита, дифтерии, диареи, менингита у детей, геморрагического колита, гемолитического уремического синдрома, туляремии, пневмонии, бронхита, пептической язвы, болезни легионеров, понтиакской лихорадки, лептоспироза, листериоза, проказы, туберкулеза, микоплазменной пневмонии, гонореи, офтальмии новорожденных, септического артрита, менингококковой инфекции, синдрома Фридериксена-Уотерхауза, пятнистой лихорадки Скалистых гор, брюшнотифозного сальмонеллеза, сальмонеллеза с гастроэнтеритом и энтероколитом, бактериальной дизентерии/шигеллеза, цистита, менингита и септицемии, эндометрита, отита среднего уха, синусита, сифилиса, некротизирующего фасциита, стрептококкового фарингита, скарлатины, ревматической атаки, импетиго, рожи, послеродовой лихорадки и холеры.24. The method according to item 23, wherein the bacterial condition is selected from the group consisting of infections, plague, bubonic plague and pulmonary plague, anthrax, cutaneous anthrax, pulmonary anthrax and gastrointestinal anthrax ulcers, Lyme disease, brucellosis, pertussis, acute enteritis, respiratory infection, psittacosis, non-neococcal urethritis, trachoma, conjunctivitis with inclusions in the newborn, venereal lymphogranuloma, pseudomembranous colitis, gas gangrene, food poisoning, anaerobic cellulite, diphtheria, diarrhea, meningitis in children, hemorrhagic colitis, hemolytic uremic syndrome, tularemia, pneumonia, bronchitis, peptic ulcer, legionnaire’s disease, Pontiac fever, leptospirosis, listeriosis, leprosy, tuberculosis, mycoplasma nephritic pneumonia, arthritis, meningococcal infection, Friedericksen-Waterhouse syndrome, Rocky Mountain spotted fever, typhoid salmonellosis, salmonellosis with gastroenteritis and enterocolitis, bacterial dysenter II / Shigellosis, cystitis, meningitis and septicemia, endometritis, otitis media, sinusitis, syphilis, necrotizing fasciitis, streptococcal pharyngitis, scarlet fever, rheumatic fever, impetigo, erysipelas, postpartum fever and cholera. 25. Способ по п.24, отличающийся тем, что вызванное инфекцией состояние выбрано из группы, состоящей из вызванного инфекцией состояния органа, выбранного из группы, состоящей из печени, легкого, желудка, мозга, почки, сердца, уха, глаза, носа, рта, языка, толстой кишки, поджелудочной железы, желчного пузыря, двенадцатиперстной кишки, прямой кишки, желудка, ободочной и прямой кишки, кишечника, вены, дыхательной системы, сосудистой системы, аноректального и анального зуда, респираторных инфекций, инфекций верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей, больничных инфекций, псевдомонадной инфекции, коагулаза-положительных стафилококковых инфекций, кожных инфекций, вызванного токсином заболевания, острого инфекционного эндокардита, септицемии, некротизирующей пневмонии, инфекций, связанных с имплантированными протезами, и вызванных условно-патогенными микроорганизмами инфекций с септицемией и пневмонией.25. The method according to paragraph 24, wherein the condition caused by the infection is selected from the group consisting of the condition of the organ caused by the infection, selected from the group consisting of liver, lung, stomach, brain, kidney, heart, ear, eye, nose, mouth, tongue, colon, pancreas, gall bladder, duodenum, rectum, stomach, colon and rectum, intestines, veins, respiratory system, vascular system, anorectal and anal itching, respiratory infections, upper respiratory tract infections, urinary tract P Tay, hospital-acquired infections, Pseudomonas infections, coagulase-positive staph infections, skin infections, caused by the toxin of the disease, acute infective endocarditis, septicemia, necrotizing pneumonia, infections associated with implanted prosthetic devices, and due to opportunistic pathogens infections with septicemia and pneumonia. 26. Способ по п.23, отличающийся тем, что связанное с простейшими состояние выбрано из группы, состоящей из малярии, сонной болезни и токсоплазмоза.26. The method according to item 23, wherein the protozoa-related condition is selected from the group consisting of malaria, sleeping sickness and toxoplasmosis. 27. Способ по п.23, отличающийся тем, что связанное с грибами состояние выбрано из группы, состоящей из аспергиллеза, бластомикоза, стригущего лишая, кандидоза, кокцидиоидомикоза, криптококкоза, гистоплазмоза, паракокцидиомикоза, споротрихоза и зигомикоза.27. The method according to item 23, wherein the mushroom-related condition is selected from the group consisting of aspergillosis, blastomycosis, ringworm, candidiasis, coccidioidomycosis, cryptococcosis, histoplasmosis, paracoccidiomycosis, sporotrichosis and zygomycosis. 28. Способ по п.23, отличающийся тем, что связанное с вирусами состояние выбрано из группы, состоящей из гриппа, желтой лихорадки и СПИДа. 28. The method according to item 23, wherein the virus-related condition is selected from the group consisting of influenza, yellow fever and AIDS.
RU2011152319/15A 2009-06-10 2010-06-10 High penetration compositions or prodrugs of antimicrobials and antimicrobial-related compounds RU2586287C2 (en)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200910141944.X 2009-06-10
US12/482,373 US20100040548A1 (en) 2006-12-10 2009-06-10 High penetration prodrug compositions of antimicrobials and antimicrobial-related compounds
CN200910141944 2009-06-10
US12/482,373 2009-06-10
PCT/CN2010/073743 WO2010142241A1 (en) 2009-06-10 2010-06-10 High penetration compositions or prodrugs of antimicrobials and antimicrobial-related compounds

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016115906A Division RU2016115906A (en) 2009-06-10 2010-06-10 COMPOSITIONS OR MEDICATIONS OF ANTIMO-MICROBIAL AND RELATIVE ANTIMO-MICROBIAL COMPOUNDS Possessing a High Penetrating Ability

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011152319A true RU2011152319A (en) 2013-07-20
RU2586287C2 RU2586287C2 (en) 2016-06-10

Family

ID=43308429

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011152319/15A RU2586287C2 (en) 2009-06-10 2010-06-10 High penetration compositions or prodrugs of antimicrobials and antimicrobial-related compounds
RU2016115906A RU2016115906A (en) 2009-06-10 2010-06-10 COMPOSITIONS OR MEDICATIONS OF ANTIMO-MICROBIAL AND RELATIVE ANTIMO-MICROBIAL COMPOUNDS Possessing a High Penetrating Ability

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016115906A RU2016115906A (en) 2009-06-10 2010-06-10 COMPOSITIONS OR MEDICATIONS OF ANTIMO-MICROBIAL AND RELATIVE ANTIMO-MICROBIAL COMPOUNDS Possessing a High Penetrating Ability

Country Status (11)

Country Link
EP (1) EP2440523A4 (en)
JP (3) JP5916129B2 (en)
KR (2) KR20120034721A (en)
CN (1) CN105566213B (en)
AU (2) AU2010257905B2 (en)
BR (1) BRPI1012905A8 (en)
CA (1) CA2764376C (en)
HK (2) HK1178537A1 (en)
MX (2) MX366035B (en)
RU (2) RU2586287C2 (en)
WO (1) WO2010142241A1 (en)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA028342B1 (en) 2011-09-09 2017-11-30 Мерк Шарп И Доум Корп. Methods for treating pneumonia
CA3189252A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Techfields Pharma Co., Ltd. High penetration prodrug compositions and pharmaceutical composition thereof for treatment of pulmonary conditions
US8809314B1 (en) 2012-09-07 2014-08-19 Cubist Pharmacueticals, Inc. Cephalosporin compound
US8476425B1 (en) 2012-09-27 2013-07-02 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Tazobactam arginine compositions
US9872906B2 (en) 2013-03-15 2018-01-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Ceftolozane antibiotic compositions
CA3212170A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Techfields Pharma Co., Ltd. Novel high penetration drugs and their compositions thereof for treatment of parkinson diseases
AU2014227660B2 (en) 2013-03-15 2014-11-06 Merck Sharp & Dohme Llc Ceftolozane antibiotic compositions
US20140274991A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Ceftolozane pharmaceutical compositions
WO2015035376A2 (en) 2013-09-09 2015-03-12 Calixa Therapeutics, Inc. Treating infections with ceftolozane/tazobactam in subjects having impaired renal function
US20150094293A1 (en) 2013-09-27 2015-04-02 Calixa Therapeutics, Inc. Solid forms of ceftolozane
CN108396007B (en) * 2018-03-15 2021-07-23 东北农业大学 Method for in-vitro construction of three-dimensional model of blood and milk barrier of dairy cow
WO2023134733A1 (en) * 2022-01-17 2023-07-20 Techfields Pharma Co., Ltd. Treatment of signs, symptoms and/or complications of viral, bacterial, protozoal, and/or fungal infections by high penetration prodrugs

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2694031A (en) * 1949-07-07 1954-11-09 Leo Pharm Prod Ltd Hydroiodides of amino esters of penicillin and oil composition thereof
BE790440A (en) * 1971-10-23 1973-04-24 Bayer Ag
IT1048274B (en) * 1974-03-02 1980-11-20 Farmaceutici Italia Acylamido-methyl penicillin and cephalosporin esters - for oral administration and subsequent in-tissue enzymic hydrolysis to parent antibiotic
GB1569421A (en) * 1976-06-11 1980-06-18 Beecham Group Ltd Penicillin compositions
GB1578730A (en) * 1976-06-24 1980-11-05 Beecham Group Ltd Esters of penicillin antibiotics
JPS5377083A (en) * 1976-12-16 1978-07-08 Asahi Chem Ind Co Ltd Penicillins and their derivatives
US4215120A (en) * 1977-07-14 1980-07-29 Beecham Group Limited Penicillin esters and their preparation
JPS5446800A (en) * 1977-09-22 1979-04-12 Sangyo Kagaku Kenkyu Kyokai Antibacterial compound
JPS5646885A (en) * 1979-09-27 1981-04-28 Meiji Seika Kaisha Ltd Novel cephamycin ester and its preparation
US4428935A (en) * 1982-05-24 1984-01-31 Pfizer Inc. Penicillanic acid dioxide prodrug
DE4423915A1 (en) * 1994-07-07 1996-01-11 Carl Heinrich Dr Weischer New tocopheryl esters of sulphasalazine or 5-amino-salicyclic acid
ATE229805T1 (en) * 1996-05-10 2003-01-15 Upjohn Co TOPICAL ADMINISTRATION OF PREMAFLOXACIN FOR THE TREATMENT OF SYSTEMIC BACTERIAL DISEASES
US5929086A (en) * 1996-05-10 1999-07-27 Pharmacia & Upjohn Company Topical administration of antimicrobial agents for the treatment of systemic bacterial diseases
EP1792882A1 (en) * 2005-12-02 2007-06-06 SOLVAY (Société Anonyme) Process for the manufacture of lightweight construction materials containing clay.
CA2671938C (en) * 2006-12-10 2017-10-17 Chongxi Yu Transdermal delivery systems of beta-lactam antibiotics
WO2010028458A1 (en) * 2008-09-12 2010-03-18 Parnell Laboratories (Aust) Pty Ltd Prodrugs of isoxazolyl penicillins and uses thereof
MX362949B (en) * 2008-12-04 2019-02-27 Yu Chongxi High penetration compositions and their applications.

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011152319A (en) COMPOSITIONS OR MEDICATIONS OF ANTIMO-MICROBIAL AND RELATIVE ANTIMO-MICROBIAL COMPOUNDS Possessing a High Penetrating Ability
RU2016115906A (en) COMPOSITIONS OR MEDICATIONS OF ANTIMO-MICROBIAL AND RELATIVE ANTIMO-MICROBIAL COMPOUNDS Possessing a High Penetrating Ability
JP2012529443A5 (en)
JP5324463B2 (en) Transdermal delivery system for β-lactam antibiotics
RU2015117533A (en) HYDROGEL-BASED MEDICINES
HRP20191586T1 (en) Protein-active agent conjugates and method for preparing the same
CA2245680C (en) Method of detection of influenza virus and compounds for use therein
ES2286278T3 (en) MULTIDENTED AZA LIGANDS THAT CAN BE COMPLEXED WITH METAL IONS AND USE OF THEM IN DIAGNOSTICS AND THERAPY.
AU2006216669A1 (en) Compositions and methods for targeted delivery of immune response modifiers
US20230130980A1 (en) High penetration prodrug compositions of antimicrobials and antimicrobial-related compounds
Smith et al. The response of the popliteal lymph node of the sheep to swine influenza virus
CN102936338B (en) Cationic lipoid plastid and preparation method thereof
EP0869801B1 (en) Therapeutic and diagnostic agents for the treatment of microbial infections
NZ523932A (en) Use of metal complexes containing perfluoroalkyl as contrast agents in MR-imaging for the representation of plaques, tumours and necroses
BASMADJIAN et al. Generation of polyclonal catalytic antibodies against cocaine using transition state analogs of cocaine conjugated to diphtheria toxoid
IL305355A (en) Tlr7 and tlr8 agonists for the treatment of cancer and/or infectious diseases
US20040247611A1 (en) Identification of pathogen-ligand interactions
IL296927A (en) Antiviral compounds and method for treating rna viral infection, particularly covid-19
CN116115768A (en) Antibacterial agent and preparation method and application thereof
AU706810B2 (en) Method of detection of influenza virus and compounds for use therein
ES2396169T3 (en) Process for the preparation of haptens based on nicotine
CN116407520A (en) Bionic vaccine oral delivery system and preparation method and application thereof
Morgan Dendritic supramolecular assemblies