RU2011149573A - Соединения, пригодные для лечения преждевременного старения и, в частности, прогерии - Google Patents

Соединения, пригодные для лечения преждевременного старения и, в частности, прогерии Download PDF

Info

Publication number
RU2011149573A
RU2011149573A RU2011149573/04A RU2011149573A RU2011149573A RU 2011149573 A RU2011149573 A RU 2011149573A RU 2011149573/04 A RU2011149573/04 A RU 2011149573/04A RU 2011149573 A RU2011149573 A RU 2011149573A RU 2011149573 A RU2011149573 A RU 2011149573A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
hydrogen atom
amine
quinolin
alkyl group
Prior art date
Application number
RU2011149573/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2575646C2 (ru
Inventor
Жамаль ТАЗИ
Флоренс МАЮТО
Ромен НАЖМАН
Дидье СШЕРРЕР
Жюльен САНТО
Original Assignee
Сосьете Спликос
Сентр Насьональ Де Ла Решерш Сьентифик
Инститют Кюри
Юниверсит Монпелье 2
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сосьете Спликос, Сентр Насьональ Де Ла Решерш Сьентифик, Инститют Кюри, Юниверсит Монпелье 2 filed Critical Сосьете Спликос
Publication of RU2011149573A publication Critical patent/RU2011149573A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2575646C2 publication Critical patent/RU2575646C2/ru

Links

Claims (11)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где
Figure 00000002
означает ароматическое кольцо, где V представляет собой С или N, и, когда V представляет собой N, V находится в орто-, мета- или параположении к Z, то есть образует соответственно пиридазиновую, пиримидиновую или пиразиновую группу,
R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (C1-C3)фторалкильной группы, группы (C1-C3)фторалкокси, группы -NO2, группы -NR1R2, группы (C1-C4)алкокси, группы фенокси и (C1-C3)алкильной группы, где указанный алкил возможно является монозамещенным гидроксильной группой,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (C1-C3)алкильную группу,
n равно 1, 2 или 3,
n' равно 1 или 2,
R' представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, гидроксильной группы, группы -COOR1, группы -NO2, группы -NR1R2, морфолинильной или морфолиногруппы, N-метилпиперазинильной группы, (C1-C3)фторалкильной группы, группы (C1-C4)алкокси и группы -CN,
R'' представляет собой атом водорода или (C1-C4)алкильную группу,
Z представляет собой N или С,
Y представляет собой N или С,
Х представляет собой N или С,
W представляет собой N или С,
Т представляет собой N или С,
U представляет собой N или С,
и где максимум четыре из групп V, Т, U, Z, Y, Х и W представляют собой N,
и по меньшей мере одна из групп Т, U, Y, Х и W представляет собой N,
или к любой из его фармацевтически приемлемых солей
для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения патологических или непатологических состояний, связанных с преждевременным старением.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где альтернативно:
- Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой N, Х представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С,
- Z представляет собой С, V представляет собой С, Y представляет собой N, Х представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С,
- Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой С, Х представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С,
- Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой С, Х представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой N,
- Z представляет собой N, V представляет собой N и находится в параположении к Z, Y представляет собой N, Х представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С,
- Z представляет собой С, V представляет собой N и находится в параположении к Z, Y представляет собой С, Х представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С,
- Z представляет собой С, V представляет собой N и находится в метаположении к Z и находится в параположении к связи, связанной с NR'', Y представляет собой N, Х представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С,
- Z представляет собой С, V представляет собой N и находится в метаположении к Z и находится в параположении к связи, связанной с NR'', Y представляет собой С, Х представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С,
- Z представляет собой С, V представляет собой С, Y представляет собой С, Х представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С,
- Z представляет собой С, V представляет собой С, Y представляет собой N, Х представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С,
-Z представляет собой N, V представляет собой N и находится в метаположении к Z и находится в ортоположении к связи, связанной с NR'', Y представляет собой N, Х представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С,
- Z представляет собой N, V представляет собой N и находится в параположении к Z, Y представляет собой С, Х представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой N,
- Z представляет собой N, V представляет собой N и находится в параположении к Z, Y представляет собой С, Х представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С,
- Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой N, Х представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С,
- Z представляет собой N, V представляет собой N и находится в метаположении к Z и находится в ортоположении к связи, связанной с NR'', Y представляет собой N, Х представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С,
- Z представляет собой С, V представляет собой С, Y представляет собой С, Х представляет собой С, Т представляет собой N, U представляет собой С и W представляет собой С,
- Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой С, Х представляет собой С, Т представляет собой N, U представляет собой С и W представляет собой С, или
- Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой С, Х представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой N и W представляет собой С,
для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения патологических или непатологических состояний, связанных с преждевременным старением.
3. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, где альтернативно:
- Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой N, Х представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С,
- Z представляет собой С, V представляет собой С, Y представляет собой N, Х представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С,
- Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой С, Х представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С,
- Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой С, Х представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой N,
-Z представляет собой N, V представляет собой N и находится в параположении к Z, Y представляет собой N, Х представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С,
- Z представляет собой С, V представляет собой С, Y представляет собой С, Х представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С,
- Z представляет собой С, V представляет собой С, Y представляет собой N, Х представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С,
- Z представляет собой N, V представляет собой N и находится в метаположении к Z и находится в ортоположении к связи, связанной с NR'', Y представляет собой N, Х представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С,
- Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой N, X представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С,
- Z представляет собой N, V представляет собой N и находится в метаположении Z и находится в ортоположении связи, связанной с NR'', Y представляет собой N, Х представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, или
- Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой С, Х представляет собой С, Т представляет собой N, U представляет собой С и W представляет собой С,
для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения патологических или непатологических состояний, связанных с преждевременным старением.
4. Соединение формулы (I) по п.1 для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения патологических или непатологических состояний, связанных с преждевременным старением, которое альтернативно выбрано из:
(1)
Figure 00000003
где R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (C1-C3)фторалкильной группы, группы -NO2, группы -NR1R2 и группы (C1-C3)алкокси,
R'' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
n' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
R' представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, группы -NO2, группы (C1-C3)алкокси и группы -NR1R2,
R1 и R2 представляют собой атом водорода или (C1-C3)алкильную группу,
(2)
Figure 00000004
где R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, группы -NR1R2, группы (C1-C3)фторалкокси, группы -NO2, группы фенокси и группы (C1-C4)алкокси,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (C1-C3)алкильную группу,
R'' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1 или 2,
n' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
R' представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы и группы (C1-C4)алкокси,
(3)
Figure 00000005
где R независимо представляет собой атом водорода или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, (C1-C3)фторалкильной группы, группы -NR1R2, группы -COOR1, группы -NO2 и группы (C1-C3)алкокси,
R'' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,
n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,
R' представляет собой атом водорода,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (C1-C3)алкильную группу,
(4)
Figure 00000006
где R независимо представляет собой атом водорода или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, (C1-C3)фторалкильной группы и группы (C1-C3)алкокси,
R'' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
n' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
R' представляет собой атом водорода,
(5)
Figure 00000007
где R представляет собой атом водорода,
R'' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
n' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
R' представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы и группы (C1-C3)алкокси,
(6)
Figure 00000008
где R представляет собой атом водорода,
R'' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
n' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
R' представляет собой атом водорода,
(7)
Figure 00000009
где R представляет собой атом водорода,
R'' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
n' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
R' представляет собой атом водорода или атом галогена,
(8)
Figure 00000010
где R представляет собой атом водорода,
R'' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
n' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
R' представляет собой атом водорода,
(9)
Figure 00000011
где R независимо представляет собой атом водорода или группу, выбранную из группы (C1-C3)фторалкокси и группы (C1-C3)алкокси,
R'' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
n' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
R' представляет собой атом водорода,
(10)
Figure 00000012
где R независимо представляет собой атом водорода или группу, выбранную из группы (C1-C3)фторалкокси и (C1-C3)алкильной группы,
R'' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
n' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
R' представляет собой атом водорода,
(11)
Figure 00000013
где R представляет собой атом водорода,
R'' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
n' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
R' представляет собой атом водорода, атом галогена или (C1-C3)алкильную группу,
(12)
Figure 00000014
где R представляет собой атом водорода,
R'' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
n' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
R' представляет собой атом водорода,
(13)
Figure 00000015
где R представляет собой атом водорода,
R'' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
n' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
R' представляет собой атом водорода,
(14)
Figure 00000016
где R независимо представляет собой атом водорода или атом галогена, или группу, выбранную из группы -NO2, группы -CN и (C1-C3)алкильной группы, где указанный алкил возможно является монозамещенным гидроксильной группой,
R'' является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
n' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
R' представляет собой атом водорода, атом галогена или (C1-C3)фторалкильную группу,
(15)
Figure 00000017
где R представляет собой атом водорода,
R'' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
n' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
R' представляет собой атом водорода,
(16)
Figure 00000018
где R независимо представляет собой атом водорода, группу (C1-C3)алкокси или группу (C1-C3)фторалкокси,
R'' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
n' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
R' представляет собой атом водорода или группу, выбранную из группы -NR1R2, N-метилпиперазинильной группы, группы (C1-C3)алкокси и группы морфолино,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (C1-C3)алкильную группу,
(17)
Figure 00000019
где R независимо представляет собой атом водорода или (C1-C3)алкильную группу,
R'' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
n' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
R' представляет собой атом водорода или группу, выбранную из группы -NR1R2, группы морфолино и группы (C1-C3)алкокси,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (C1-С3)алкильную группу,
(18)
Figure 00000020
где R независимо представляет собой атом водорода, (C1-C3)алкильную группу или (C1-C3)фторалкильную группу,
R'' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
n' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 2,
R' представляет собой атом водорода или (C1-C3)алкильную группу,
(19)
или одной из их фармацевтически приемлемых солей.
5. Соединение формулы (I) по п.1 для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения патологических или непатологических состояний, связанных с преждевременным старением, которое альтернативно выбрано из:
(1)
Figure 00000003
где R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, группы -CN, группы -COOR1, (C1-C3)фторалкильной группы, группы -NO2 и группы (C1-C3)алкокси,
R1 представляет собой атом водорода или (C1-C3)алкильную группу,
R'' является таким, как определено в п.1, и более предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено в п.1, и более предпочтительно равно 1,
n' является таким, как определено в п.1,
R' представляет собой атом водорода, атом галогена или (C1-C3)алкильную группу,
(2)
Figure 00000004
где R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, группы (C1-C3)фторалкокси и группы фенокси,
R1 представляет собой атом водорода или (C1-C3)алкильную группу,
R'' является таким, как определено в п.1, и более предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено в п.1, и более предпочтительно равно 1,
n' является таким, как определено в п.1,
R' представляет собой атом водорода,
(3)
Figure 00000005
где R независимо представляет собой атом водорода или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, группы -NO2 и группы (C1-C3)алкокси,
R'' является таким, как определено в п.1, и более предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено в п.1, и более предпочтительно равно 1,
n' является таким, как определено в п.1,
R'' представляет собой атом водорода,
(4)
Figure 00000007
где R представляет собой атом водорода,
R'' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
n' является таким, как определено в п.1,
R' представляет собой атом водорода или атом галогена,
(5)
Figure 00000011
где R независимо представляет собой атом водорода или группу (C1-C3)алкокси,
R'' является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,
n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,
R' представляет собой атом водорода,
(6)
Figure 00000012
где R независимо представляет собой атом водорода или группу, выбранную из группы (C1-C3)фторалкокси и (C1-C3)алкильной группы,
R'' является таким, как определено в п.1, и более предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено в п.1, и более предпочтительно равно 2,
n' является таким, как определено в п.1,
R' представляет собой атом водорода,
(7)
Figure 00000013
где R представляет собой атом водорода,
R'' является таким, как определено в п.1, и более предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено в п.1 и более предпочтительно равно 1,
n' является таким, как определено в п.1,
R' представляет собой атом водорода,
(8)
Figure 00000016
где R независимо представляет собой атом водорода или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы и группы -CN,
R'' является таким, как определено в п.1, и более предпочтительно представляет собой атом водорода,
n является таким, как определено в п.1, и более предпочтительно равно 1,
n' является таким, как определено в п.1, и более предпочтительно равно 1,
R' представляет собой атом водорода,
(9)
или одной из их фармацевтически приемлемых солей.
6. Соединение формулы (I) по п.1, которое альтернативно выбрано из
(1) соединения формулы (Ia), как определено в п.4,
где R'' и n являются такими, как определено в формуле (Ia) в п.4,
n' равно 1,
R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (C1-C3)фторалкильной группы, группы -NO2, группы (C1-C3)фторалкокси и группы (C1-C3)алкокси,
R' представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, группы -COOR1 и группы -CN,
R1 представляет собой атом водорода или (C1-C3)алкильную группу
при условии, что,
когда R и R' не представляют собой одновременно атом водорода,
когда n равно 1, R не представляет собой метильную группу в орто- или параположении по отношению к Z, где Z представляет собой N,
когда R' представляет собой атом водорода, R представляет собой не атом брома или атом хлора,
когда R представляет собой атом водорода, R' не представляет собой метильную или этильную группу, не представляет собой группу -СООН, СООС2Н5 или атом брома, где указанный атом брома находится в ортоположении к связи, связанной с NR'',
или одной из его фармацевтически приемлемых солей;
(2) соединения формулы (Ic), как определено в п.4, где
R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (C1-C3)фторалкильной группы, группы -NO2, группы -NR1R2 и группы (C1-C3)алкокси,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (C1-C3)алкильную группу,
n равно 1 или 2, и предпочтительно 1,
n' равно 1 или 2,
R'' является таким, как определено в формуле (Ic) в п.4,
R' представляет собой атом водорода или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, группы -NO2, группы -NR1R2 и группы (C1-C3)алкокси, при условии, что
R и R' не представляют собой одновременно атом водорода,
R не представляет собой атом брома, когда R' представляет собой атом водорода, или одной из его фармацевтически приемлемых солей;
(3) соединения формулы (Id), как определено в п.4, где
R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (C1-C3)фторалкильной группы, группы (C1-C3)фторалкокси, группы -NO2 и группы -NR1R2,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (C1-C3)алкильную группу,
n равно 1 или 2, и предпочтительно 1,
n' равно 1 или 2,
R'' является таким, как определено в формуле (I) в п.1, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
R' представляет собой атом водорода или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, группы -NO2, группы -NR1R2 и группы (C1-C3)алкокси,
при условии, что, когда R' представляет собой атом водорода, R является отличным от группы -NO2, группы -NH2 или группы -СООН,
или одной из его фармацевтически приемлемых солей;
(4) соединения формулы (Ii')
Figure 00000021
где R3 представляет собой (C1-C3)фторалкильную группу или (C1-C3)алкильную группу,
R' представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, гидроксильной группы, группы -COOR1, группы -NO2, группы -NR1R2, группы (C1-C3)алкокси и группы -CN,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (C1-C3)алкильную группу,
R'' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1, при условии, что,
когда R' представляет собой атом водорода, R3 не представляет собой метильную группу или трифторметильную группу,
или одной из его фармацевтически приемлемых солей.
7. Соединение формулы (I) по п.1, которое альтернативно выбрано из:
(1) соединения формулы (Ik), как определено в п.4, где
R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (C1-C3)фторалкильной группы, группы (C1-C3)фторалкокси, группы -NO2, группы -NR1R2 и группы (C1-C3)алкокси,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (C1-C3)алкильную группу,
n равно 1 или 2, и предпочтительно равно 1,
n' равно 1 или 2,
R'' является таким, как определено в формуле (Ik) в п.4,
R'' представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, гидроксильной группы, группы -COOR1, группы -NO2, группы -NR1R2, группы (C1-C3)алкокси и группы -CN,
или одной из его фармацевтически приемлемых солей;
(2) соединения формулы (Io), как определено в п.4, где
R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (C1-C3)фторалкильной группы, группы (C1-C3)фторалкокси, группы -NO2, группы -NR1R2 и группы (C1-C3)алкокси,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (C1-C3)алкильную группу,
n равно 1, 2 или 3,
n' равно 1 или 2,
R' представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, гидроксильной группы, группы -COOR1, группы -NO2, группы -NR1R2, группы (C1-C3)алкокси и группы -CN,
R'' представляет собой атом водорода или (C1-C4)алкильную группу,
при условии, что,
когда R представляет собой атом водорода и n' равно 1, R' представляет собой не гидроксильную группу,
или одной из его фармацевтически приемлемых солей;
(3) соединения формулы (Ij')
Figure 00000022
где R4 представляет собой (C1-C3)фторалкильную группу или (C1-C3)алкильную группу,
R' представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, гидроксильной группы, группы -COOR1, группы -NO2, группы -NR1R2, группы (C1-C3)алкокси и группы -CN,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (C1-C3)алкильную группу,
R'' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
при условии, что,
когда R' представляет собой атом водорода, R4 не представляет собой метильную группу,
или одной из его фармацевтически приемлемых солей;
(4) соединения формулы (Ij'')
Figure 00000023
где R4 представляет собой (C1-C3)фторалкильную группу или (C1-C3)алкильную группу,
R' представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, гидроксильной группы, группы -COOR1, группы -NO2, группы -NR1R2, группы (C1-C3)алкокси и группы -CN,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (C1-C3)алкильную группу,
R'' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
или одной из его фармацевтически приемлемых солей;
(5) соединения формулы (Ij''')
Figure 00000024
где R4 представляет собой (C1-C3)фторалкильную группу или (C1-C3)алкильную группу,
R' представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, гидроксильной группы, группы -NO2, группы -NR1R2, группы (C1-C3)алкокси и группы -CN,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (C1-C3)алкильную группу,
R'' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно представляет собой атом водорода,
n' является таким, как определено в п.1, и предпочтительно равно 1,
при условии, что,
когда R' представляет собой атом хлора или атом водорода, R4 не представляет собой этильную группу или метильную группу,
когда R' представляет собой метильную группу или трет-бутильную группу, R4 не представляет собой метильную группу,
или одной из его фармацевтически приемлемых солей.
8. Соединение формулы (I) по п.1, которое альтернативно выбрано из:
(1) соединения формулы (Ip), как определено в п.4, где
R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (C1-C3)фторалкильной группы, группы (C1-C3)фторалкокси, группы -NO2, группы -NR1R2 и группы (C1-C3)алкокси,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (C1-C3)алкильную группу,
n равно 1 или 2, и предпочтительно 1,
n' равно 1 или 2,
R' представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, гидроксильной группы, группы -COOR1, группы -NO2, группы -NR1R2, группы (C1-C3)алкокси и группы -CN,
R'' представляет собой атом водорода или (C1-C3)алкильную группу,
при условии, что,
где R и R' не представляют собой одновременно атом водорода,
когда n и n' равны 2, тогда R и R' не представляют собой одновременно метильную группу,
или одной из его фармацевтически приемлемых солей;
(2) соединения формулы (Ir) как определено в п.4, где
R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR1, (C1-C3)фторалкильной группы, группы (C1-C3)фторалкокси, группы -NO2, группы -NR1R2 и группы (C1-C3)алкокси,
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или (C1-C3)алкильную группу,
n равно 1 или 2, и предпочтительно 1,
n' равно 1 или 2,
R' представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (C1-C3)алкильной группы, гидроксильной группы, группы -COOR1, группы -NO2, -NR1R2, группы (C1-C3)алкокси и группы -CN,
R'' представляет собой атом водорода или (C1-C4)алкильную группу,
или одной из его фармацевтически приемлемых солей.
9. Соединение, выбранное из следующих:
(1) (8-хлорхинолин-2-ил)-пиридин-2-иламин
(2) 2-(хинолин-2-иламино)-изоникотиновая кислота
(3) (4-метилпиридин-2-ил)-хинолин-2-иламин
(4) пиридин-2-илхинолин-2-иламин
(5) 2-(8-хлорхинолин-2-иламино)-изоникотиновая кислота
(6) (8-хлорхинолин-2-ил)-(4-метилпиридин-2-ил)-амин
(7) 6-(хинолин-2-иламино)-никотинонитрил
(8) хинолин-2-ил-(4-трифторметоксифенил)-амин
(9) пиридин-2-илхинолин-3-иламин
(10) (3-метоксипиридин-2-ил)-хинолин-3-иламин
(11) хинолин-3-ил-(5-трифторметилпиридин-2-ил)-амин
(12) (5-нитропиридин-2-ил)-хинолин-3-иламин
(13) (5-метилпиридин-2-ил)-хинолин-3-иламин
(14) 2-(хинолин-3-иламино)-изоникотиновая кислота
(15) хинолин-6-ил-(5-трифторметилпиридин-2-ил)-амин
(16) (6-метилпиридин-2-ил)-хинолин-6-иламин
(17) N-(6-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(18) 8-хлор-N-(6-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(19) 4-метил-N-(пиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(20) 4-метил-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(21) 3-метил-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(22) 3-метил-N-(пиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(23) 6-((4-метилхинолин-2-ил)амино)никотинонитрил
(24) 6-((3-метилхинолин-2-ил)амино)никотинонитрил
(25) 6-хлор-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(26) 6-хлор-N-(6-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(27) 4-метил-N-(5-нитропиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(28) N-(3-нитропиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(29) 8-хлор-N-(3-нитропиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(30) 2-((4-метилхинолин-2-ил)амино)никотинонитрил
(31) N-(3-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(32) N-(5-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(33) 2-(хинолин-2-иламино)изоникотинонитрил
(34) N-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(35) 8-хлор-N-(3-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(36) 8-хлор-N-(5-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(37) 8-хлор-N-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(38) N-(3-метоксипиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(39) N-(5-нитропиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(40) 6-((8-хлорхинолин-2-ил)амино)никотинонитрил
(41) N-(5-фторпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(42) N-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(43) 8-хлор-N-(5-фторпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(44) 2-((8-хлорхинолин-2-ил)амино)никотиновая кислота
(45) 4-метил-N-(6-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(46) 3-метил-N-(6-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(47) 5-циано-2-(хинолин-2-иламино)пиридин-1-ия хлорид
(48) 2-((8-хлорхинолин-2-ил)амино)-4-метилпиридин-1-ия хлорид
(49) 8-хлор-N-(4-этилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(50) 8-хлор-N-(6-этилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(51) 8-хлор-N-(4,6-диметилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(52) 6-((8-хлорхинолин-2-ил)амино)-2-метилникотинонитрил
(53) 8-хлор-N-(4-хлорпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(54) 8-метил-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(55) N-(5-бром-4-метилпиридин-2-ил)-8-хлорхинолин-2-амин
(56) 8-хлор-N-(3-этил-6-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(57) 8-фтор-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(58) 8-бром-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(59) метил-6-(хинолин-2-иламино)никотинат
(60) метил-6-[(8-хлорхинолин-2-ил)амино]пиридин-3-карбоксилат
(61) метил-6-[(3-метилхинолин-2-ил)амино]пиридин-3-карбоксилат
(62) метил-2-[(8-хлорхинолин-2-ил)амино]пиридин-3-карбоксилат
(63) 8-метокси-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(64) N-(4-метилпиридин-2-ил)-5-нитрохинолин-2-амин
(65) 2-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-2,8-диамин
(66) 2-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-2,5-диамин
(67) метил-6-[(4-метилхинолин-2-ил)амино]пиридин-3-карбоксилат
(68) 8-хлор-N-[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]хинолин-2-амин
(69) 2-[(8-хлорхинолин-2-ил)амино]пиридин-3-ол
(70) 8-хлор-N-[6-(трифторметил)пиридин-2-ил]хинолин-2-амин
(71) 6-хлор-N-(5-фторпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(72) N-(6-этилпиридин-2-ил)-3-метилхинолин-2-амин
(73) N-(5-фторпиридин-2-ил)-3-метилхинолин-2-амин
(74) 3-метил-N-[5-(трифторметил)пиридин-2-ил] хинолин-2-амин
(75) 4-N-(8-хлорхинолин-2-ил)-1-N,1-N-диметилбензол-1,4-диамин
(76) N-(4-метоксифенил)хинолин-2-амин
(77) 8-хлор-N-(4-метоксифенил)хинолин-2-амин
(78) 4-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амин
(79) N-(4-метоксифенил)-3-метилхинолин-2-амин
(80) 3-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амин
(81) 1-N,1-N-диметил-4-N-(3-метилхинолин-2-ил)бензол-1,4-диамин
(82) N-[2-метил-4-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амин
(83) N-[3-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амин
(84) N-[2-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амин
(85) N-(4-нитрофенил)хинолин-2-амин
(86) N-(3-фторфенил)хинолин-2-амин
(87) 8-хлор-N-[3-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амин
(88) 8-хлор-N-(3-фторфенил)хинолин-2-амин
(89) 2-{[4-(трифторметокси)фенил]амино}хинолин-1-ия хлорид
(90) 8-хлор-N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амин
(91) 3-метил-N-[2-метил-4-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амин
(92) 3-метил-N-[3-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амин
(93) 3-метил-N-[2-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амин
(94) 8-хлор-N-[2-метил-4-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амин
(95) 3-метил-2-{[4-(трифторметокси)фенил]амино}хинолин-1-ия хлорид
(96) 6-хлор-N-(4-(трифторметокси)фенил)хинолин-2-амин
(97) 4-метил-2-{[4-(трифторметокси)фенил]амино}хинолин-1-ия хлорид
(98) 8-бром-N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амин
(99) 8-фтор-N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амин
(100) 8-метил-N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амин
(101) N-(4-бутоксифенил)-8-хлорхинолин-2-амин
(102) N-(4-феноксифенил)хинолин-2-амин
(103) 8-метокси-N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амин
(104) 8-хлор-N-[3-хлор-4-(трифторметокси)фенил]хинолин-2-амин
(105) N-(6-метилпиридин-2-ил)хинолин-3-амин
(106) N-(3-нитропиридин-2-ил)хинолин-3-амин
(107) N-(5-метилпиридин-2-ил)хинолин-6-амин
(108) N-(3-метоксипиридин-2-ил)хинолин-6-амин
(109) 6-хлор-N-(пиразин-2-ил)хинолин-2-амин
(110) 8-бром-N-(пиразин-2-ил)хинолин-2-амин
(111) 8-метил-N-(пиразин-2-ил)хинолин-2-амин
(112) 8-хлор-N-(пиразин-2-ил)хинолин-2-амин
(113) N-(пиразин-2-ил)хинолин-2-амин
(114) 4-метил-N-(пиразин-2-ил)хинолин-2-амин
(115) 3-метил-N-(пиразин-2-ил)хинолин-2-амин
(116) 8-фтор-N-(пиразин-2-ил)хинолин-2-амин
(117) 8-метокси-N-(пиразин-2-ил)хинолин-2-амин
(118) N-(пиридин-3-ил)хинолин-3-амин
(119) 8-хлор-N-(пиридин-4-ил)хинолин-2-амин
(120) N-(пиридин-4-ил)хинолин-2-амин
(121) N-(пиридин-4-ил)хинолин-3-амин
(122) N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-3-амин
(123) N-(4-метоксифенил)хинолин-3-амин
(124) N-[4-(трифторметокси)фенил]хиноксалин-2-амин
(125) N-[2-метил-4-(трифторметокси)фенил]хиноксалин-2-амин
(126) N-[3-(трифторметокси)фенил]хиноксалин-2-амин
(127) N-[2-(трифторметокси)фенил]хиноксалин-2-амин
(128) N-(пиримидин-2-ил)хинолин-2-амин
(129) 8-хлор-N-(пиримидин-2-ил)хинолин-2-амин
(130) 4-метил-N-(пиримидин-2-ил)хинолин-2-амин
(131) N-(пиразин-2-ил)хинолин-6-амин
(132) N-(пиразин-2-ил)хинолин-3-амин
(133) 6-метил-N-(нафталин-2-ил)пиридин-2-амин
(134) N-(нафталин-2-ил)пиридин-2-амин
(135) N-(пиридин-2-ил)хиноксалин-2-амин
(136) N-(4-метилпиридин-2-ил)хиноксалин-2-амин
(137) 6-(хиноксалин-2-иламино)пиридин-3-карбонитрил
(138) N-(6-метилпиридин-2-ил)хиноксалин-2-амин
(139) N-(4-метилпиридин-2-ил)-3-(трифторметил)хиноксалин-2-амин
(140) N-(3,5-дихлор-4-метилпиридин-2-ил)хиноксалин-2-амин
(141) N-(4-метил-3-нитропиридин-2-ил)хиноксалин-2-амин
(142) N-(пиримидин-2-ил)хиноксалин-2-амин
(143) 4-N,4-N-диметил-7-N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-4,7-диамин
(144) 4-(морфолин-4-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-7-амин
(145) 4-метокси-N-(пиридин-2-ил)хинолин-7-амин
(146) 4-метокси-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-7-амин
(147) 4-N,4-N-диметил-7-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-4,7-диамин
(148) 5,8-диметил-N-(5-метилпиридин-2-ил)изохинолин-6-амин
(149) 5,8-диметил-N-(5-метилпиридин-2-ил)изохинолин-6-амин
(150) N-(4-метилпиридин-2-ил)-8-нитрохинолин-2-амин
(151) 6-хлор-N-(6-этилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(152) 6-хлор-N-(5-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин
(153) 6-хлор-N-[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]хинолин-2-амин
(154) N2-(8-хлорхинолин-2-ил)-4-метилпиридин-2,3-диамин
(155) N-(4-бутоксифенил)-3-метилхинолин-2-амин
(156) 4-N-(6-хлорхинолин-2-ил)-1-N,1-N-диметилбензол-1,4-диамин
(157) 8-хлор-N-(3-хлор-4-метоксифенил)хинолин-2-амин
(158) N1-(8-хлорхинолин-2-ил)-4-(трифторметокси)бензол-1,2-диамин
(159) 2-{4-[(8-хлорхинолин-2-ил)амино]фенокси}этан-1-ол
(160) 6-хлор-N-(4-метилпиридин-2-ил)хиноксалин-2-амин
(161) N-(4-этилпиридин-2-ил)хиноксалин-2-амин
(162) N-(5-бром-4-метилпиридин-2-ил)хиноксалин-2-амин
(163) N-(4,6-диметилпиридин-2-ил)хиноксалин-2-амин
(164) [2-(хиноксалин-2-иламино)пиридин-4-ил]метанол
(165) N-(4-метил-5-нитропиридин-2-ил)хиноксалин-2-амин
(166) N-(4-метоксифенил)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)хинолин-7-амин
(167) 4-метокси-N-[4-(трифторметокси)фенил]хинолин-7-амин
(168) N-(4-метилпиридин-2-ил)-4-(морфолин-4-ил)хинолин-7-амин
и их фармацевтически приемлемых солей
для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения патологических или непатологических состояний, связанных с преждевременным старением.
10. Соединение, выбранное из соединений (1), (2), (5)-(7), (10)-(16), (18), (21)-(44), (46)-(74), (105)-(108), (124)-(130), (135)-(141), (145)-(147), (150)-(154), (159), (160)-(165), (168), по п.9, а также их фармацевтически приемлемых солей, таких как гидрохлорид, гидробромид, тартрат, фумарат, цитрат, трифторацетат, аскорбат, трифлат, мезилат, тозилат, формиат, ацетат и малат.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение, по любому из пп.6, 7, 8 и 10.
RU2011149573/04A 2009-06-12 2010-06-14 Соединения, пригодные для лечения преждевременного старения и, в частности, прогерии RU2575646C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09305540.8 2009-06-12
US61/186,552 2009-06-12
US61/186,544 2009-06-12
EP09162630.9 2009-06-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011149573A true RU2011149573A (ru) 2013-07-20
RU2575646C2 RU2575646C2 (ru) 2016-02-20

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011149571A (ru) Соединения, пригодные для лечения рака
JP2016523893A5 (ru)
HRP20191460T1 (hr) Spojevi korisni za liječenje raka
KR102326068B1 (ko) 레트로바이러스에 의해 야기되는 질병 치료에 유용한 이고리 화합물
RU2423354C2 (ru) Соединения и композиции - модуляторы сигнального пути hedgehog
EP2205586A1 (en) Quinoline derivatives for modulating dna methylation
CA2664631A1 (en) Quinoline derivatives for modulating dna methylation
KR20110122870A (ko) Ｗｎｔ 신호전달 조절자로서 사용하기 위한 ｎ-(헤테로)아릴,2-(헤테로)아릴-치환 아세트아미드
JP2017504652A5 (ru)
JP2007501264A5 (ru)
JP2016506965A5 (ru)
WO2004002963A1 (ja) アミド誘導体及び医薬
RU2011149573A (ru) Соединения, пригодные для лечения преждевременного старения и, в частности, прогерии
RU2003100514A (ru) Гетероциклические производные аминоалкилпиридина в качестве психофармацевтиков
JP2012524043A5 (ru)
KR102633088B1 (ko) 신규한 링커로 결합된 2종 이상의 아릴 또는 헤테로아릴을 포함하는 카르보노하이드라조노일 디시아나이드 화합물 및 이의 용도
RU2575646C2 (ru) Соединения, пригодные для лечения преждевременного старения и, в частности, прогерии
AU2015203256A1 (en) Compounds useful for treating cancer