RU2011120173A - Связывающие il-18 атитела и способы их очистки - Google Patents
Связывающие il-18 атитела и способы их очистки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011120173A RU2011120173A RU2011120173/10A RU2011120173A RU2011120173A RU 2011120173 A RU2011120173 A RU 2011120173A RU 2011120173/10 A RU2011120173/10 A RU 2011120173/10A RU 2011120173 A RU2011120173 A RU 2011120173A RU 2011120173 A RU2011120173 A RU 2011120173A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sample
- specified
- antibody
- exchange resin
- obtaining
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 43
- 102000003810 Interleukin-18 Human genes 0.000 title claims abstract 8
- 108090000171 Interleukin-18 Proteins 0.000 title claims abstract 8
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 title 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 17
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 claims abstract 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract 12
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 claims abstract 10
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims abstract 7
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims abstract 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 claims abstract 5
- -1 sulfoethyl Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 4
- 239000012539 chromatography resin Substances 0.000 claims abstract 4
- 238000004191 hydrophobic interaction chromatography Methods 0.000 claims abstract 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract 4
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract 4
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims abstract 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract 3
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 claims abstract 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims abstract 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 13
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 claims 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 6
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 6
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 6
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 5
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 claims 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims 3
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims 3
- GUPXYSSGJWIURR-UHFFFAOYSA-N 3-octoxypropane-1,2-diol Chemical compound CCCCCCCCOCC(O)CO GUPXYSSGJWIURR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000003816 Interleukin-13 Human genes 0.000 claims 2
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 claims 2
- 239000012614 Q-Sepharose Substances 0.000 claims 2
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 claims 2
- MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N [CH2]CN(CC)CC Chemical group [CH2]CN(CC)CC MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims 2
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NVOYVOBDTVTBDX-AGUVMIOSSA-N 8g15t83e6i Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CC)=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-AGUVMIOSSA-N 0.000 claims 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 claims 1
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 claims 1
- 102100035904 Caspase-1 Human genes 0.000 claims 1
- 108090000426 Caspase-1 Proteins 0.000 claims 1
- 206010008690 Chondrocalcinosis pyrophosphate Diseases 0.000 claims 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000000668 Chronic Pancreatitis Diseases 0.000 claims 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims 1
- 102100031111 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 17 Human genes 0.000 claims 1
- 208000002197 Ehlers-Danlos syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 108010008165 Etanercept Proteins 0.000 claims 1
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 claims 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 claims 1
- 206010019728 Hepatitis alcoholic Diseases 0.000 claims 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 claims 1
- 101000960954 Homo sapiens Interleukin-18 Proteins 0.000 claims 1
- 239000003458 I kappa b kinase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000004575 Infectious Arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 claims 1
- 102400000027 Interleukin-1 receptor type 2, soluble form Human genes 0.000 claims 1
- 101800001003 Interleukin-1 receptor type 2, soluble form Proteins 0.000 claims 1
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 claims 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 claims 1
- 102000003815 Interleukin-11 Human genes 0.000 claims 1
- 108090000177 Interleukin-11 Proteins 0.000 claims 1
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 claims 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims 1
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 claims 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 claims 1
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 claims 1
- 206010031264 Osteonecrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000012826 P38 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 claims 1
- 206010033649 Pancreatitis chronic Diseases 0.000 claims 1
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 claims 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 claims 1
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000007048 Polymyalgia Rheumatica Diseases 0.000 claims 1
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims 1
- 208000033464 Reiter syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 claims 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 1
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 claims 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 claims 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 claims 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 claims 1
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 claims 1
- 239000000464 adrenergic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 208000002353 alcoholic hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 claims 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 1
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940009100 aurothiomalate Drugs 0.000 claims 1
- XJHSMFDIQHVMCY-UHFFFAOYSA-M aurothiomalic acid Chemical compound OC(=O)CC(S[Au])C(O)=O XJHSMFDIQHVMCY-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 claims 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 claims 1
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 claims 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940082638 cardiac stimulant phosphodiesterase inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- BFPSDSIWYFKGBC-UHFFFAOYSA-N chlorotrianisene Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(Cl)=C(C=1C=CC(OC)=CC=1)C1=CC=C(OC)C=C1 BFPSDSIWYFKGBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000002849 chondrocalcinosis Diseases 0.000 claims 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 claims 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims 1
- 239000004074 complement inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 claims 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 claims 1
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 claims 1
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229940073621 enbrel Drugs 0.000 claims 1
- 102000043959 human IL18 Human genes 0.000 claims 1
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004171 hydroxychloroquine Drugs 0.000 claims 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 1
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 claims 1
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 claims 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 claims 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N leflunomide Chemical compound O1N=CC(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1C VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000681 leflunomide Drugs 0.000 claims 1
- 229950007278 lenercept Drugs 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 claims 1
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 claims 1
- 239000003475 metalloproteinase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000002829 mitogen activated protein kinase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N mycophenolate mofetil Chemical compound COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1C\C=C(/C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N 0.000 claims 1
- 229960004866 mycophenolate mofetil Drugs 0.000 claims 1
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 claims 1
- QQBDLJCYGRGAKP-FOCLMDBBSA-N olsalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=C(C(O)=CC=2)C(O)=O)=C1 QQBDLJCYGRGAKP-FOCLMDBBSA-N 0.000 claims 1
- 229960004110 olsalazine Drugs 0.000 claims 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 1
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 208000030428 polyarticular arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 claims 1
- 208000015768 polyposis Diseases 0.000 claims 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 claims 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000002574 reactive arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 claims 1
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 201000001223 septic arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 claims 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 claims 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 claims 1
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 claims 1
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 claims 1
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 claims 1
- 229940065721 systemic for obstructive airway disease xanthines Drugs 0.000 claims 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 claims 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 claims 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002447 tumor necrosis factor alpha converting enzyme inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
- C07K16/065—Purification, fragmentation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/244—Interleukins [IL]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hematology (AREA)
Abstract
1. Способ получения препарата антитела IL-18 со сниженным содержанием белка клетки-хозяина (БКХ) из образца смеси, содержащей антитело и по меньшей мере один БКХ, где указанный способ включает:(a) понижение рН указанного матричного образца, получая, таким образом, первично выделенный образец, при этом указанное понижение рН составляет примерно от 3,0 до примерно 4,0;(b) доведение рН указанного первично выделенного образца до диапазона примерно от 4,5 до примерно 5,5, с последующим нанесением указанного первично выделенного образца на ионообменную смолу и получением образца после ионного обмена;(c) нанесение указанного образца после ионного обмена на смолу для хроматографии гидрофобного взаимодействия (ХГВ) и получение образца после ХГВ, где указанный образец после ХГВ содержит указанный препарат антитела со сниженным содержанием БКХ.2. Способ по п.1, где указанное понижение рН проводят путем смешивания подходящей кислоты с указанной образцом смеси, и где указанную подходящую кислоту выбирают из группы, состоящей из лимонной кислоты, уксусной кислоты, каприловой кислоты и подобного.3. Способ по п.1, где указанная ионообменная смола представляет собой либо анионообменную, либо катионообменную смолу.4. Способ по п.3, где указанная ионообменная смола представляет собой катионообменную смолу.5. Способ по п.4, где указанную катионообменную смолу выбирают из группы, состоящей из фрактогеля, карбоксиметильной (СМ), сульфоэтильной (SE), сульфопропильной (SP), фосфатной (Р) и сульфонатной (S) смолы.6. Способ по п.5, где указанная катионообменная смола представляет собой фрактогель.7. Способ по п.3, где указанная ионообменная смола представл�
Claims (44)
1. Способ получения препарата антитела IL-18 со сниженным содержанием белка клетки-хозяина (БКХ) из образца смеси, содержащей антитело и по меньшей мере один БКХ, где указанный способ включает:
(a) понижение рН указанного матричного образца, получая, таким образом, первично выделенный образец, при этом указанное понижение рН составляет примерно от 3,0 до примерно 4,0;
(b) доведение рН указанного первично выделенного образца до диапазона примерно от 4,5 до примерно 5,5, с последующим нанесением указанного первично выделенного образца на ионообменную смолу и получением образца после ионного обмена;
(c) нанесение указанного образца после ионного обмена на смолу для хроматографии гидрофобного взаимодействия (ХГВ) и получение образца после ХГВ, где указанный образец после ХГВ содержит указанный препарат антитела со сниженным содержанием БКХ.
2. Способ по п.1, где указанное понижение рН проводят путем смешивания подходящей кислоты с указанной образцом смеси, и где указанную подходящую кислоту выбирают из группы, состоящей из лимонной кислоты, уксусной кислоты, каприловой кислоты и подобного.
3. Способ по п.1, где указанная ионообменная смола представляет собой либо анионообменную, либо катионообменную смолу.
4. Способ по п.3, где указанная ионообменная смола представляет собой катионообменную смолу.
5. Способ по п.4, где указанную катионообменную смолу выбирают из группы, состоящей из фрактогеля, карбоксиметильной (СМ), сульфоэтильной (SE), сульфопропильной (SP), фосфатной (Р) и сульфонатной (S) смолы.
6. Способ по п.5, где указанная катионообменная смола представляет собой фрактогель.
7. Способ по п.3, где указанная ионообменная смола представляет собой анионообменную смолу.
8. Способ по п.7, где указанную анионообменную смолу выбирают из группы, состоящей из Q-сефарозы, смол с диэтиламиноэтильной (DEAE), четвертичной антиноэтильной (QAE) и четвертичной аммониевой (Q) группами.
9. Способ по п.8, где указанная анионообменная смола представляет собой Q-сефарозу.
10. Способ по п.1, где указанная стадия ионного обмена включает первую стадию ионного обмена и вторую стадию ионного обмена.
11. Способ по п.10, где указанная стадия ионного обмена представляет собой стадию катионного обмена с последующей второй стадий анионного обмена.
12. Способ по п.10, дополнительно включающий промежуточную стадию, где указанная промежуточная стадия представляет собой стадию фильтрования между указанной первой и указанной второй стадиями ионного обмена.
13. Способ по п.12, где указанную стадию фильтрования осуществляют посредством ультрафильтрования/диафильтрования с захватом.
14. Способ по п.1, где указанную ХГВ проводят с использованием колонки, включающей одну или несколько гидрофобных групп.
15. Способ по п.14, где указанные одну или несколько гидрофобных групп выбирают из группы, состоящей из алкильных, арильных групп и их комбинаций.
16. Способ по п.14, где указанную колонку выбирают из группы, состоящей из фенилсефарозы (такой как колонка быстрого потока Phenyl SepharoseTM 6, высокоэффективная колонка Phenyl SepharoseTM), высокоэффективной колонки с октилсефарозой (Octyl SepharoseTM), колонки FractogelTM EMD-пропил, FractogelTM EMD-фенил, Macro-PrepTM метильного, Macro-PrepTM трет-бутильного носителей; колонки WP HI-Propyl (C3)TM и эфирной, фенильной или бутильной колонок ToyopearlTM.
17. Способ по п.16, где указанная колонка включает фенилсефарозу.
18. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию фильтрования, где указанный образец после ХГВ подвергают фильтрованию для удаления вирусных частиц и для облегчения буферного обмена.
19. Способ по п.1, где указанный препарат антитела с пониженным содержанием БКХ содержит антитело против IL-18 или его антигенсвязывающую часть.
20. Способ по п.19, где указанное антитело против IL-18 или его антигенсвязывающая часть представляет собой гуманизированное антитело, химерное антитело или многовалентное антитело.
21. Способ по п.20, указанное антитело против IL-18 или его антигенсвязывающая часть представляет собой гуманизированное антитело.
22. Способ по п.20, указанное антитело против IL-18 или его антигенсвязывающая часть представляет собой изолированное антитело человека, которое диссоциирует из IL-18 человека с Kd примерно 1,34·10-4М или менее и константой скорости Koff примерно 0,1 с-1 или менее, обе из которых определены методом поверхностного плазмонного резонанса.
23. Способ по п.19, где указанное антитело против IL-18 или его антигенсвязывающая часть нейтрализует IL-18 как in vivo, так и in vitro.
24. Способ по п.1, где указанный препарат по существу не содержит БКХ.
25. Способ получения препарата антитела с пониженным содержанием белка клетки-хозяина (БКХ) из образцов смеси, содержащей антитело и по меньшей мере один БКХ, где указанный способ включает:
(a) понижение рН указанного матричного образца, получая, таким образом, первично выделенный образец, при этом указанное понижение pH составляет примерно от 3,0 до примерно 4,0;
(b) доведение рН указанного первично выделенного образца до диапазона примерно от 4,5 до примерно 5,5, с последующим нанесением указанного первично выделенного образца на катионообменную смолу и получением образца после катионного обмена;
(c) нанесение указанного образца после катионного обмена на анионообменную смолу и получение образца после анионного обмена; и
(d) нанесение указанного образца после ионного обмена на смолу для хроматографии гидрофобного взаимодействия (ХГВ) и получение образца после ХГВ, где указанный образец после ХГВ включает указанный препарат антитела со сниженным содержанием БКХ.
26. Способ получения препарата антитела с пониженным содержанием белка клетки-хозяина (БКХ) из образцов смеси, содержащей антитело и по меньшей мере один БКХ, где указанный способ включает:
(a) понижение рН указанного матричного образца, получая, таким образом, первично выделенный образец, при этом указанное понижение pH составляет примерно от 3,0 до примерно 4,0;
(b) доведение рН указанного первично выделенного образца до диапазона примерно от 4,5 до примерно 5,5 с последующим нанесением указанного первично выделенного образца на катионообменную смолу и получением образца после катионного обмена;
(c) фильтрование указанного образца после катионного обмена и получение фильтрата;
(d) нанесение указанного фильтрата со стадии (с) на анионообменную смолу и получение образца после анионного обмена; и
(е) нанесение указанного образца после ионного обмена на смолу для хроматографии гидрофобного взаимодействия (ХГВ) и получение образца после ХГВ, где указанный образец после ХГВ включает указанный препарат антитела со сниженным содержанием БКХ.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая препарат антитела с пониженным содержанием БКХ, полученный способом по п.1, и фармацевтически приемлемый носитель.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, где указанное антитело представляет собой антитело против IL-18 или его антигенсвязывающую часть.
29. Фармацевтическая композиция по п.27, где указанная композиция по существу не содержит БКХ.
30. Фармацевтическая композиция по п.27, применяемая для нейтрализации IL-18, способствующего нарушениям.
31. Фармацевтическая композиция по п.30, где указанные нарушения выбирают из группы, состоящей из аутоиммунных заболеваний, диабета типа I, артрита, ревматоидного артрита, отторжения трансплантатов, воспалительного заболевания кишечника, сепсиса, рассеянного склероза, ишемических болезней сердца (включая острые инфаркты миокарда), ишемического повреждения мозга, хронического гепатита, псориаза, хронического панкреатита, острого панкреатита, алкогольного гепатита, вирусного гепатита, иммунного гепатита, скоротечного гепатита, цирроза печени и первичного желчного цирроза.
32. Фармацевтическая композиция по п.31, где указанный артрит выбирают из группы, состоящей из анкилозного спондилита, боли в спине, синдрома отложения солей в запястьях, синдрома Элерса-Данлоса, подагры, ювенильного артрита, системной красной волчанки, миозита, остеопсатироза, остеопороза, полиартрита, полимиозита, псориатического артрита, синдрома Рейтера, склеродермы, артрита с заболеванием кишечника, болезни Беккета, детского артрита, дегенеративного заболевания сустава, фибромиалгии, инфекционного артрита, болезни Лайма, синдрома Марфана, остеоартрита, остеонекроза, болезни Паджета, ревматической полимиалгии, псевдоподагры, рефлекторной симпатетической дистрофии, ревматоидного артрита, ревматизма, синдрома Шегрена, наследственного аденоматозного полипоза и подобного.
33. Фармацевтическая композиция по п.27, дополнительно содержащая нестероидное или стероидное противовоспалительное лекарственное средство.
34. Фармацевтическая композиция по п.33, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство.
35. Фармацевтическая композиция по п.34, где указанное нестероидное противовоспалительное лекарственное средство выбирают из группы, состоящей из ибупрофена, кортикостероидов, преднизолона и подобного.
36. Фармацевтическая композиция по п.33, содержащая стероидное противовоспалительное лекарственное средство.
37. Фармацевтическая композиция по п.27, дополнительно содержащая одно или несколько других антител или их антигенсвязывающих частей.
38. Фармацевтическая композиция по п.27, дополнительно содержащая фармацевтический агент.
39. Фармацевтическая композиция по п.38, где указанный фармацевтический агент выбирают из группы, состоящей из метотрексата, 6-МР, азатиопринсульфасалазина, мезалазина, олсалазинхлорхинин/гидроксихлороквина, пенцилламина, ауротиомалата, азатиоприна, кохицина, кортикостероидов, агонистов β-2 адренорецептора (сальбутамол, тербуталин, салметерал), ксантинов (теофиллин, аминофиллин), хромогликата, недокромила, кетотифена, ипратропия и окситропия, циклоспорина, FK506, рапамицина, микофенолята мофетила, лефлуномида, ингибиторов фосфодиэстеразы, аденозиновых агонистов, антитромбитических агентов, ингибиторов комплемента, адренергических агентов, агентов, влияющих на передачу сигнала посредством провоспалительных цитокиснов, таких как TNFα или IL-1 (например ингибиторы IRAK, NIK, IKK, p38 или МАР киназы), ингибиторов IL-1β превращающего фермента (например Vx740), анти P7s, лиганда р-селектингликопротеина (PSGL), ингибиторов TNFα-превращающего фермента (ТАСЕ), ингибиторов Т-клеточной передачи сигнала, таких как ингибиторы киназы, ингибиторов металлопротеиназы, сульфасалазина, азатиоприна, 6-меркаптопуринов, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, растворимых цитокиновых рецепторов и их производных (например растворимые рецепторы TNF р55 или р75 и производные p75TNFRIgG (EnbrelTM) и p55TNFRIgG (Lenercept), sIL-1 RI, sIL-1RII, sIL-6R, растворимые рецепторы IL-13 (sIL-13)) и противовоспалительных цитокинов (например IL-4, IL-10, IL-11, IL-13 и TGFβ).
40. Способ по п.п.1, 25 и 26, где указанный препарат антитела с пониженным содержанием БКХ содержит одно или несколько антител против IL-18 или их антигенсвязывающих частей, и они являются мечеными.
41. Способ по п.40, где указанная метка является радиоактивной.
42. Способ по п.41, где указанную радиоактивную метку выбирают из группы, состоящей из 125I, 131I, 35S и 3Н.
43. Способ по п.40, где указанная метка является нерадиоактивной.
44. Способ по пп.1, 25 и 26, где указанный препарат антитела с пониженным содержанием БКХ содержит одно или несколько антител против IL-18 или их антигенсвязывающих частей, и они являются пэгилированными.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US19675108P | 2008-10-20 | 2008-10-20 | |
US61/196,751 | 2008-10-20 | ||
PCT/US2009/061326 WO2010048183A1 (en) | 2008-10-20 | 2009-10-20 | Antibodies that bind to il-18 and methods of purifying the same |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011120173A true RU2011120173A (ru) | 2012-11-27 |
RU2514657C2 RU2514657C2 (ru) | 2014-04-27 |
Family
ID=41790633
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011120173/10A RU2514657C2 (ru) | 2008-10-20 | 2009-10-20 | Способ получения препарата антитела против il-18 или его антигенсвязывающей части (варианты) |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20100150864A1 (ru) |
EP (1) | EP2346901A1 (ru) |
JP (1) | JP2012506239A (ru) |
KR (1) | KR20110071011A (ru) |
CN (1) | CN102257007A (ru) |
AU (1) | AU2009307728B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0919545A2 (ru) |
CA (1) | CA2739077A1 (ru) |
IL (1) | IL211867A0 (ru) |
MX (1) | MX2011004199A (ru) |
NZ (1) | NZ592094A (ru) |
RU (1) | RU2514657C2 (ru) |
SG (1) | SG195574A1 (ru) |
TW (1) | TW201030016A (ru) |
WO (1) | WO2010048183A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201102550B (ru) |
Families Citing this family (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2350127B1 (en) | 2008-10-20 | 2015-01-28 | AbbVie Inc. | Isolation and purification of antibodies using protein a affinity chromatography |
BRPI0920572A8 (pt) | 2008-10-20 | 2015-10-27 | Abbott Lab | Inativação viral durante a purificação dos anticorpos |
PT2365802T (pt) | 2008-11-11 | 2017-11-14 | Univ Texas | Microcápsulas de rapamicina e utilização para o tratamento de cancro |
US9283211B1 (en) | 2009-11-11 | 2016-03-15 | Rapamycin Holdings, Llc | Oral rapamycin preparation and use for stomatitis |
CN103379949B (zh) * | 2010-10-11 | 2016-09-14 | 艾伯维巴哈马有限公司 | 蛋白纯化方法 |
EP2635599A1 (en) | 2010-11-01 | 2013-09-11 | DSM IP Assets B.V. | Single unit ion exchange chromatography antibody purification |
WO2012149197A2 (en) | 2011-04-27 | 2012-11-01 | Abbott Laboratories | Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins |
WO2013158273A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Abbvie Inc. | Methods to modulate c-terminal lysine variant distribution |
WO2013158279A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Abbvie Inc. | Protein purification methods to reduce acidic species |
US9067990B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-06-30 | Abbvie, Inc. | Protein purification using displacement chromatography |
EP2855504B1 (en) * | 2012-05-31 | 2018-10-24 | Agency For Science, Technology And Research | Chromatographic purification of immunoglobulin g preparations with particles having multimodal functionalities |
US9845338B2 (en) * | 2012-06-21 | 2017-12-19 | Synthon Biopharmaceuticals Bv | Method of purifying an antibody |
GB201213968D0 (en) * | 2012-08-06 | 2012-09-19 | Isis Innovation | Prevention and treatment of osteoarthritis |
US9512214B2 (en) | 2012-09-02 | 2016-12-06 | Abbvie, Inc. | Methods to control protein heterogeneity |
JOP20200308A1 (ar) | 2012-09-07 | 2017-06-16 | Novartis Ag | جزيئات إرتباط il-18 |
EP2830651A4 (en) | 2013-03-12 | 2015-09-02 | Abbvie Inc | HUMAN ANTIBODIES THAT BIND TNF-ALPHA AND PREPARATION METHODS |
WO2014160328A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-02 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Mtor inhibitors for prevention of intestinal polyp growth |
US9017687B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-28 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography |
US9499614B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-11-22 | Abbvie Inc. | Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosaccharides |
WO2015038884A2 (en) | 2013-09-13 | 2015-03-19 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for detecting and quantifying host cell protein in cell lines and recombinant polypeptide products |
NZ756750A (en) | 2013-09-13 | 2022-05-27 | Genentech Inc | Methods and compositions comprising purified recombinant polypeptides |
AU2014329403B2 (en) * | 2013-10-03 | 2020-10-08 | Takeda Vaccines, Inc. | Methods of detection and removal of rhabdoviruses from cell lines |
EP3052640A2 (en) | 2013-10-04 | 2016-08-10 | AbbVie Inc. | Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins |
US9085618B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-07-21 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same |
US9181337B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same |
US20150139988A1 (en) | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Abbvie, Inc. | Glycoengineered binding protein compositions |
US9700544B2 (en) | 2013-12-31 | 2017-07-11 | Neal K Vail | Oral rapamycin nanoparticle preparations |
DK3089737T3 (da) | 2013-12-31 | 2021-12-13 | Rapamycin Holdings Llc | Orale rapamycin-nanopartikelpræparater og anvendelse. |
WO2016153983A1 (en) * | 2015-03-20 | 2016-09-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Use of dextran for protein purification |
RU2771330C2 (ru) * | 2016-10-06 | 2022-04-29 | Глаксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед | Антитела со сниженным связыванием с технологическими примесями |
GB201721846D0 (en) * | 2017-12-22 | 2018-02-07 | Arecor Ltd | Novel composition |
JP6892180B2 (ja) | 2018-12-03 | 2021-06-23 | 株式会社mAbProtein | 活性型インターロイキン−18タンパク質のネオエピトープを認識する抗体、及びその応用 |
EP4061825A1 (en) | 2019-11-22 | 2022-09-28 | MorphoSys AG | Method to increase antibody yield during ion exchange chromatography |
WO2023286694A1 (ja) | 2021-07-13 | 2023-01-19 | 国立大学法人東海国立大学機構 | 炎症性腸疾患を治療するための医薬組成物 |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5429746A (en) * | 1994-02-22 | 1995-07-04 | Smith Kline Beecham Corporation | Antibody purification |
US5853714A (en) * | 1995-03-27 | 1998-12-29 | Genetics Institute, Inc. | Method for purification of IL-12 |
PT936923E (pt) * | 1996-11-15 | 2004-04-30 | Kennedy Inst Of Rheumatology | Supressao de tnfalfa e il-12 em terapia |
US6955917B2 (en) * | 1997-06-20 | 2005-10-18 | Bayer Healthcare Llc | Chromatographic method for high yield purification and viral inactivation of antibodies |
IL121900A (en) * | 1997-10-07 | 2001-12-23 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd | A method for the purification of immunoglobulins |
US6914128B1 (en) * | 1999-03-25 | 2005-07-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Human antibodies that bind human IL-12 and methods for producing |
TWI373343B (en) * | 2000-02-10 | 2012-10-01 | Abbott Gmbh & Co Kg | Antibodies that bind human interleukin-18 and methods of making and using |
GB0020685D0 (en) * | 2000-08-22 | 2000-10-11 | Novartis Ag | Organic compounds |
AU2003267135A1 (en) * | 2002-09-17 | 2004-04-08 | Gtc Biotherapeutics, Inc. | Isolation of immunoglobulin molecules that lack inter-heavy chain disulfide bonds |
US8728828B2 (en) * | 2004-12-22 | 2014-05-20 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | Purification of immunoglobulins |
CA2604877A1 (en) * | 2005-04-11 | 2006-10-19 | J.P. Sercel Associates Inc. | Protein purification |
WO2006138553A2 (en) * | 2005-06-17 | 2006-12-28 | Wyeth | Methods of purifying fc region containing proteins |
BRPI0709726A2 (pt) * | 2006-04-05 | 2011-07-26 | Abbott Biotechnology Ltd. | purificaÇço de anticorpo |
SI2061803T2 (sl) * | 2006-08-28 | 2023-01-31 | Ares Trading S.A. | Postopek za čiščenje proteinov, ki vsebujejo FC |
WO2009058769A1 (en) * | 2007-10-30 | 2009-05-07 | Schering Corporation | Purification of antibodies containing hydrophobic variants |
-
2009
- 2009-10-20 SG SG2013077870A patent/SG195574A1/en unknown
- 2009-10-20 AU AU2009307728A patent/AU2009307728B2/en not_active Ceased
- 2009-10-20 NZ NZ592094A patent/NZ592094A/xx not_active IP Right Cessation
- 2009-10-20 CN CN2009801514118A patent/CN102257007A/zh active Pending
- 2009-10-20 BR BRPI0919545A patent/BRPI0919545A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-10-20 TW TW098135578A patent/TW201030016A/zh unknown
- 2009-10-20 KR KR1020117011048A patent/KR20110071011A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-10-20 CA CA2739077A patent/CA2739077A1/en not_active Abandoned
- 2009-10-20 US US12/582,469 patent/US20100150864A1/en not_active Abandoned
- 2009-10-20 WO PCT/US2009/061326 patent/WO2010048183A1/en active Application Filing
- 2009-10-20 RU RU2011120173/10A patent/RU2514657C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-10-20 MX MX2011004199A patent/MX2011004199A/es active IP Right Grant
- 2009-10-20 JP JP2011532330A patent/JP2012506239A/ja not_active Ceased
- 2009-10-20 EP EP09748887A patent/EP2346901A1/en not_active Withdrawn
-
2011
- 2011-03-22 IL IL211867A patent/IL211867A0/en unknown
- 2011-04-06 ZA ZA2011/02550A patent/ZA201102550B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2514657C2 (ru) | 2014-04-27 |
EP2346901A1 (en) | 2011-07-27 |
KR20110071011A (ko) | 2011-06-27 |
WO2010048183A1 (en) | 2010-04-29 |
BRPI0919545A2 (pt) | 2015-12-08 |
TW201030016A (en) | 2010-08-16 |
US20100150864A1 (en) | 2010-06-17 |
ZA201102550B (en) | 2012-01-25 |
IL211867A0 (en) | 2011-06-30 |
NZ592094A (en) | 2013-01-25 |
JP2012506239A (ja) | 2012-03-15 |
AU2009307728B2 (en) | 2014-12-11 |
AU2009307728A1 (en) | 2010-04-29 |
CN102257007A (zh) | 2011-11-23 |
MX2011004199A (es) | 2011-05-24 |
CA2739077A1 (en) | 2010-04-29 |
SG195574A1 (en) | 2013-12-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2011120173A (ru) | Связывающие il-18 атитела и способы их очистки | |
RU2011120178A (ru) | Антитела, которые связываются с il-12, и способы их очистки | |
US20200391196A1 (en) | Solid phase for mixed-mode chromatographic purification of proteins | |
RU2011120191A (ru) | Выделение и очистка антител с использованием аффинной хроматографии на основе белка а | |
Pettersson et al. | Separation of enantiomeric amines by ion-pair chromatography | |
RU2012120751A (ru) | Выделение и очистка антител против il-13 с применением аффинной хромотографии с белком а | |
TWI617571B (zh) | 利用模擬移動床層析法純化抗體 | |
EP3016729B1 (fr) | Matrice de chromatographie d'affinité | |
JP2003508023A5 (ru) | ||
JP2012515161A5 (ru) | ||
Melchers | Biosynthesis of the carbohydrate portion of immunoglobins. Kinetics of synthesis and secretion of [3H] leucine-,[3H] galactose-and [3H] mannose-labelled myeloma protein by two plasma-cell tumours | |
US20240001338A1 (en) | Mixed mode cation exchange chromatography ligands based on 1,3-dioxoisoindolin-2-yl structures | |
JP2017507132A (ja) | 抗体プロセス | |
JP2006247515A (ja) | 有機ポリマー製モノリスキャピラリーカラム及びその製造方法 | |
Davignon et al. | Selective production of interleukin 3 (IL 3) and granulocyte‐macrophage colony‐stimulating factor (GM‐CSF) in vitro by murine L3T4 T cells: lack of spontaneous IL 3 and GM‐CSF production by Ly‐2−/L3T4− lpr subset | |
CN210765087U (zh) | 一种纯化抗体收集装置 | |
JP4117054B2 (ja) | 抗体及びその製法、この抗体を産生する融合細胞及びその製法、並びにこの抗体に認識される抗原蛋白質 | |
CN210876102U (zh) | 一种新型托盘 | |
CN204224502U (zh) | 抗体纯化罐 | |
JPS62153248A (ja) | 酢酸エチルの精製法 | |
Wong et al. | Correction. Stereochemical Course of Bromocyclizations of γ, σ-Unsaturated Alcohols. II. Approaches to Various Oxaazabicyclooctane and-nonane Systems | |
Hart et al. | Correction. Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Spectra of Tetraalkylammonium Tetraalkylborides | |
Hardgrove et al. | Correction. The Crystal Structure of cis-2, 4-Diphenylthietane trans-1-Monoxide | |
Wong et al. | Correction. Synthesis and Conformation of [2.2](2, 5) Furano (2, 5) pyridinophane | |
CN114466861A (zh) | 蛋白a亲和色谱中单克隆抗体的洗脱 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151021 |