RU2011117341A - Новое конденсированное производное аминодигидротиазина - Google Patents
Новое конденсированное производное аминодигидротиазина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011117341A RU2011117341A RU2011117341/04A RU2011117341A RU2011117341A RU 2011117341 A RU2011117341 A RU 2011117341A RU 2011117341/04 A RU2011117341/04 A RU 2011117341/04A RU 2011117341 A RU2011117341 A RU 2011117341A RU 2011117341 A RU2011117341 A RU 2011117341A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- substituents
- substituents selected
- thia
- oxa
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
1. Соединение, представленное формулой (I): ! [Формула 1] ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват, в которой ! кольцо A представляет собой C6-14 арил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, 5-6-членный гетероарил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 9-10-членную бензо-конденсированную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, ! L обозначает простую связь, атом кислорода, -NRLCO- (в которой RL обозначает атом водорода или C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α), -NRLCO-C1-6 алкил (в которой RL обозначает атом водорода или C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α), -NRLSO2- (в которой RL обозначает атом водорода или C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α), C1-6 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C2-6 алкенилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или C2-6 алкинилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, ! кольцо B представляет собой C3-8 циклоалкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, ! X обозначает простую связь или C1-3 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбр�
Claims (15)
1. Соединение, представленное формулой (I):
[Формула 1]
или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват, в которой
кольцо A представляет собой C6-14 арил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, 5-6-членный гетероарил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 9-10-членную бензо-конденсированную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
L обозначает простую связь, атом кислорода, -NRLCO- (в которой RL обозначает атом водорода или C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α), -NRLCO-C1-6 алкил (в которой RL обозначает атом водорода или C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α), -NRLSO2- (в которой RL обозначает атом водорода или C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α), C1-6 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C2-6 алкенилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или C2-6 алкинилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
кольцо B представляет собой C3-8 циклоалкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
X обозначает простую связь или C1-3 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
Y обозначает C1-3 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или C2-3 алкенилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
Z обозначает атом кислорода, атом серы, сульфоксид, сульфон или -NRM-(в которой RM обозначает атом водорода, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C3-8 циклоалкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкилкарбонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арилкарбонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкилсульфонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арилсульфонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α),
R1 и R2 обозначают, каждый независимо, атом водорода, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкилкарбонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арилкарбонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкилсульфонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арилсульфонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C3-8 карбоциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, и
R3, R4, R5 и R6 обозначают независимо атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкокси, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, 3-10-членную карбоциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или
R4 и R6 вместе могут образовывать кольцо, представленное формулой (II):
[Формула 2]
в которой Y, Z, R5 и R3 имеют те же самые значения, как определено выше, и Q обозначает атом кислорода, метиленовую группу или этиленовую группу
[группа заместителей α: атом водорода, атом галогена, гидроксильная группа, нитрогруппа, C1-6 алкилтио, C6-14 арил, C6-14 арилоксикарбонил, C6-14 арилкарбонил группа, цианогруппа, C3-8 циклоалкокси, C3-8 циклоалкил, C3-8 циклоалкилтио, сульфониламино (причем сульфониламино может быть замещен 1-2 C1-6 алкильными группами), C2-6 алкенил, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из группы заместителей β, C2-6 алкинил, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из группы заместителей β, карбамоил, который может быть замещена 1-2 C1-6 алкильными группами, C1-6 алкокси, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей β, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей β, и 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей β,
группа заместителей β: атом галогена, цианогруппа, гидроксильная группа и C1-6 алкокси (причем алкокси может быть замещен фенильной группой, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из атома водорода, атома галогена, гидроксильной группы и нитрогруппы)].
2. Соединение, представленное формулой (I):
[Формула 3]
или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват, в которой
кольцо A представляет собой C6-14 арил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, 5-6-членный гетероарил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 9-10-членную бензо-конденсированную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
L обозначает простаую связь, атом кислорода, -NRLCO- (в которой RL обозначает атом водорода или C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α), -NRLSO2- (в которой RL обозначает атом водорода или C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α), C1-6 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C2-6 алкенилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или C2-6 алкинилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
кольцо B представляет собой C3-8 циклоалкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
X обозначает простую связь или C1-3 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
Y обозначает C1-3 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или C2-3 алкенилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
Z обозначает атом кислорода, атом серы, сульфоксид, сульфон или -NRM- (в которой RM обозначает атом водорода, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C3-8 циклоалкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкилкарбонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арилкарбонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкилсульфонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арилсульфонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α),
R1 и R2 обозначают, каждый независимо, атом водорода, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкилкарбонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арилкарбонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкилсульфонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арилсульфонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C3-8 карбоциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, и
R3, R4, R5 и R6 обозначают независимо атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкокси, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, 3-10-членную карбоциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или
R4 и R6 вместе могут образовывать кольцо, представленное формулой (II):
[Формула 4]
в которой Y, Z, R5 и R3 имеют те же самые значения, как определено выше, и Q обозначает атом кислорода, метиленовую группу или этиленовую группу
[группа заместителей α: атом водорода, атом галогена, гидроксильная группа, нитрогруппа, C1-6 алкилтио, C6-14 арил, C6-14 арилоксикарбонил, C6-14 арилкарбонил, цианогруппа, C3-8 циклоалкокси, C3-8 циклоалкил, C3-8 циклоалкилтио, сульфониламино (причем сульфониламино может быть замещен 1-2 C1-6 алкильными группами), C2-6 алкенил, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из группы заместителей β, C2-6 алкинил, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из группы заместителей β, карбамоил, который может быть замещен 1-2 C1-6 алкильными группами, C1-6 алкокси, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей β, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей β, и 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей β,
группа заместителей β: атом галогена, цианогруппа, гидроксильная группа и C1-6 алкокси].
3. Соединение, представленное формулой (I):
[Формула 5]
или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват, в которой
Кольцо A представляет собой C6-14 арил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, 5-6-членный гетероарил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 9-10-членную бензо-конденсированную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
L обозначает простую связь, атом кислорода, -NRLCO- (в которой RL обозначает атом водорода или C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α), -NRLSO2- (в которой RL обозначает атом водорода или C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α), C1-6 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C2-6 алкенилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или C2-6 алкинилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
кольцо B представляет собой C3-8 циклоалкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
X обозначает простую связь или C1-3 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
Y обозначает C1-3 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или C2-3 алкенилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
Z обозначает атом кислорода, атом серы, сульфоксид, сульфон или -NRM- (в которой RM обозначает атом водорода, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C3-8 циклоалкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкилкарбонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арилкарбонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкилсульфонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арилсульфонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α),
R1 и R2 обозначают, каждый независимо, атом водорода, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкилкарбонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арилкарбонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкилсульфонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арилсульфонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C3-8 карбоциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, и
R3, R4, R5 и R6 обозначают независимо атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкокси, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, 3-10-членную карбоциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α
[группа заместителей α: атом водорода, атом галогена, гидроксильная группа, нитрогруппа, C1-6 алкилтио, C6-14 арил, C6-14 арилоксикарбонил, C6-14 арилкарбонил, цианогруппа, C3-8 циклоалкокси, C3-8 циклоалкил, C3-8 циклоалкилтио, сульфониламино (причем сульфониламино может быть замещен 1-2 C1-6 алкильными группами), C2-6 алкенил, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из группы заместителей β, C2-6 алкинил, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранные из группы заместителей β, карбамоил, который может быть замещен 1-2 C1-6 алкильными группами, C1-6 алкокси, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей β, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей β, и 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей β,
группа заместителей β: атом галогена, цианогруппа, гидроксильная группа и C1-6 алкокси].
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват по п.1, в котором X обозначает метиленовую группу, которая может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранные из группы заместителей α.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват по п.1, в котором Z обозначает атом кислорода, и Y обозначает C1-3 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват по п.1, в котором Z обозначает атом кислорода, и Y обозначает C2-3 алкенилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват по п.1, в котором Z обозначает атом серы или сульфон, и Y обозначает C1-3 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват по п.1, в котором L обозначает -NRLCO- (в которой RL обозначает атом водорода или C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α).
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват по п.1, в котором заместители, выбранные из группы заместителей α, представляют собой атом водорода, атом галогена, C1-6 алкокси, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей β, или C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей β.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват по п.1, причем соединение выбрано из следующих соединений:
1) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
2) N-[3-((8S*,8aR*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
3) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
4) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-трифторметоксифенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
5) N-[3-((8S*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-трифторметоксифенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
6) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
7) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
8) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-трифторметилпиридин-2-карбоксамид,
9) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
10) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
11) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
12) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
13) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
14) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
15) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
16) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
17) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
18) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
19) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-трифторметилпиридин-2-карбоксамид,
20) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиридин-2-карбоксамид,
21) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
22) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
23) N-[3-((4aR*,5S*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
24) N-[3-((4aR*,5S*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
25) N-[3-((4aR*,5S*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
26) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
27) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
28) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
29) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
30) N-[3-((4aS*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метокси-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
31) N-[3-((2R*,4aR*,8aS*)-2-амино-4-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
32) N-[3-((2R*,4aR*,8aS*)-2-амино-4-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
33) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-гидроксиметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
34) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-гидроксиметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
35) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
36) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
37) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид,
38) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-пиридин-2-карбоксамид,
39) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
40) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-пиримидин-4-карбоксамид,
41) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-3,5-дифторпиридин-2-карбоксамид,
42) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиридин-2-карбоксамид,
43) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
44) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
45) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
46) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-трифторметилпиридин-2-карбоксамид,
47) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
48) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
49) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
50) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-бромпиридин-2-карбоксамид,
51) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-3,5-дифторпиридин-2-карбоксамид,
52) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-3,5-дихлорпиридин-2-карбоксамид,
53) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид,
54) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-3,5-дибромпиридин-2-карбоксамид,
55) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-трифторметилпиридин-2-карбоксамид,
56) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиридин-2-карбоксамид,
57) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
58) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиридин-2-карбоксамид,
59) (±)-(4aR*,6R*,8aS*)-8a-[2-фтор-5-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-6-трифторметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,
60) (4aR,6R,8aS)-8a-[2-фтор-5-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-6-фторметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,
61) (±)-(4aR*,8aS*)-8a-[2-фтор-5-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,
62) (±)-(4aR*,8aS*)-8a-(2-фтор-5-пиримидин-5-илфенил)-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,
63) (±)-(4aR*,8aS*)-8a-[5-(5-хлорпиридин-3-ил)-2-фторфенил]-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,
64) N-[5-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)тиофен-3-ил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
65) (±)-(4aR*,8aR*)-8a-[4-(2-фторпиридин-3-ил)-тиофен-2-ил]-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,
66) (4aR,6R,8aS)-8a-[2-фтор-5-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-6-бензилоксиметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,
67) (±)-N-[7-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
68) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-(2-метоксиэтокси)-пиразин-2-карбоксамид,
69) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-2-метилтиазол-4-карбоксамид,
70) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-2,5-диметилфуран-3-карбоксамид,
71) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-4-метил-[1,2,3]тиадиазол-5-карбоксамид,
72) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-3-пиперидин-1-илпропионамид и
73) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-2-метилоксазол-4-карбоксамид,
или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.
11. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль, или его сольват по любому из пп.1-10.
12. Фармацевтическая композиция по п.11 для ингибирования продукции амилоидного-β белка.
13. Фармацевтическая композиция по п.11 для ингибирования расщепления ферментом 1 бета-сайта предшественника амилоида-β (BACE1).
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.11-13 для лечения нейродегенеративного заболевания.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, причем нейродегенеративное заболевание представляет собой деменцию типа болезни Альцгеймера или синдром Дауна.
Applications Claiming Priority (11)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10135908P | 2008-09-30 | 2008-09-30 | |
JP2008-252062 | 2008-09-30 | ||
JP2008252062 | 2008-09-30 | ||
US61/101359 | 2008-09-30 | ||
US17017909P | 2009-04-17 | 2009-04-17 | |
US61/170179 | 2009-04-17 | ||
JP2009-100457 | 2009-04-17 | ||
US22636509P | 2009-07-17 | 2009-07-17 | |
US61/226365 | 2009-07-17 | ||
JP2009-168490 | 2009-07-17 | ||
PCT/JP2009/066728 WO2010038686A1 (ja) | 2008-09-30 | 2009-09-28 | 新規な縮合アミノジヒドロチアジン誘導体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011117341A true RU2011117341A (ru) | 2012-11-10 |
RU2503681C2 RU2503681C2 (ru) | 2014-01-10 |
Family
ID=47321922
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011117341/04A RU2503681C2 (ru) | 2008-09-30 | 2009-09-28 | Новое конденсированное производное аминодигидротиазина |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2503681C2 (ru) |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2143246C (en) * | 1994-03-16 | 2000-08-22 | Thierry Godel | Imidazodiazepines |
EP0780386B1 (en) * | 1995-12-20 | 2002-10-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Matrix metalloprotease inhibitors |
US6951946B2 (en) * | 2002-03-19 | 2005-10-04 | Lexicon Pharmaceuticals, Inc. | Large scale synthesis of 1,2,4- and 1,3,4-oxadiazole carboxylates |
ATE506951T1 (de) * | 2005-01-19 | 2011-05-15 | Merck Sharp & Dohme | Als inhibitoren von beta-secretase aktive tertiäre carbinamine mit substituierten heterocyclen zur behandlung der alzheimer- krankheit |
PE20091438A1 (es) * | 2008-01-18 | 2009-09-26 | Eisai Randd Man Co Ltd | Derivados fusionados de aminodihidrotiazina |
-
2009
- 2009-09-28 RU RU2011117341/04A patent/RU2503681C2/ru not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2503681C2 (ru) | 2014-01-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2010134403A (ru) | Конденсированное производное аминодигидротиазина | |
JP5934403B2 (ja) | 5,6−ジヒドロ−1h−ピリジン−2−オン化合物 | |
RU2018114518A (ru) | Новые бициклические соединения в качестве двойных ингибиторов аутотаксина (atx)/карбоангидразы (ca) | |
RU2336275C2 (ru) | Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция | |
AR079231A1 (es) | Derivados de imidazoquinolina | |
AR062125A1 (es) | Compuestos que modulan el receptor cb2 y su utilizacion como medicamentos | |
PE20141205A1 (es) | Spiro-[1,3]-oxacinas y spiro-[1,4]-oxacepinas como inhibidores de bace1 y/o bace2 | |
RU2012143689A (ru) | Спироциклические соединения и их применение в качестве терапевтических агентов и диагностических зондов | |
RU2008112691A (ru) | Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение | |
RU2010136050A (ru) | 2-аминохинолиновые производные для использования в качестве ингибиторов секретазы (васе) | |
CO5700774A2 (es) | Derivados de triazol como inhibidores de 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa-1 | |
JP2013539789A5 (ru) | ||
EA008865B1 (ru) | Производные 2-имино-4-оксотиазолидина | |
JP2010510242A5 (ru) | ||
PE20121474A1 (es) | Nuevos compuestos de espiropiperidina | |
AR067412A1 (es) | Moduladores de propiedades farmaceuticas de productos terapeuticos | |
JP2013509392A5 (ru) | ||
EA200900291A1 (ru) | МОДУЛЯТОРЫ РЕЦЕПТОРА ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ И/ИЛИ АР-1, И/ИЛИ NF-kB И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | |
RU2015141360A (ru) | Ингибиторы тирозинкиназы брутона | |
JP2015500842A5 (ru) | ||
WO2007077457A3 (en) | Treatment of equine laminitis with 5-ht1b/ 1d antagonists | |
JP2008501662A5 (ru) | ||
RU2011117341A (ru) | Новое конденсированное производное аминодигидротиазина | |
RU2312102C2 (ru) | Имидазолин-2-иламинофениламиды в качестве антагонистов ip | |
AR044657A1 (es) | Derivados de imidazol sustituidos con heteroarilo, metodos para su preparacion y su empleo en la fabricacion de medicamentos. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150929 |