RU2011117341A - Новое конденсированное производное аминодигидротиазина - Google Patents

Новое конденсированное производное аминодигидротиазина Download PDF

Info

Publication number
RU2011117341A
RU2011117341A RU2011117341/04A RU2011117341A RU2011117341A RU 2011117341 A RU2011117341 A RU 2011117341A RU 2011117341/04 A RU2011117341/04 A RU 2011117341/04A RU 2011117341 A RU2011117341 A RU 2011117341A RU 2011117341 A RU2011117341 A RU 2011117341A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
substituents
substituents selected
thia
oxa
Prior art date
Application number
RU2011117341/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2503681C2 (ru
Inventor
Такафуми МОТОКИ (JP)
Такафуми МОТОКИ
Кунитоси ТАКЕДА (JP)
Кунитоси ТАКЕДА
Йоити КИТА (JP)
Йоити КИТА
Мамору ТАКАИСИ (JP)
Мамору Такаиси
Юити СУЗУКИ (JP)
Юити СУЗУКИ
Тасуку ИСИДА (JP)
Тасуку ИСИДА
Original Assignee
ЭЙСАЙ Ар энд Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД. (JP)
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ЭЙСАЙ Ар энд Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД. (JP), Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical ЭЙСАЙ Ар энд Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД. (JP)
Priority claimed from PCT/JP2009/066728 external-priority patent/WO2010038686A1/ja
Publication of RU2011117341A publication Critical patent/RU2011117341A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2503681C2 publication Critical patent/RU2503681C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное формулой (I): ! [Формула 1] ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват, в которой ! кольцо A представляет собой C6-14 арил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, 5-6-членный гетероарил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 9-10-членную бензо-конденсированную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, ! L обозначает простую связь, атом кислорода, -NRLCO- (в которой RL обозначает атом водорода или C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α), -NRLCO-C1-6 алкил (в которой RL обозначает атом водорода или C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α), -NRLSO2- (в которой RL обозначает атом водорода или C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α), C1-6 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C2-6 алкенилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или C2-6 алкинилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, ! кольцо B представляет собой C3-8 циклоалкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, ! X обозначает простую связь или C1-3 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбр�

Claims (15)

1. Соединение, представленное формулой (I):
[Формула 1]
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват, в которой
кольцо A представляет собой C6-14 арил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, 5-6-членный гетероарил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 9-10-членную бензо-конденсированную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
L обозначает простую связь, атом кислорода, -NRLCO- (в которой RL обозначает атом водорода или C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α), -NRLCO-C1-6 алкил (в которой RL обозначает атом водорода или C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α), -NRLSO2- (в которой RL обозначает атом водорода или C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α), C1-6 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C2-6 алкенилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или C2-6 алкинилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
кольцо B представляет собой C3-8 циклоалкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
X обозначает простую связь или C1-3 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
Y обозначает C1-3 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или C2-3 алкенилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
Z обозначает атом кислорода, атом серы, сульфоксид, сульфон или -NRM-(в которой RM обозначает атом водорода, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C3-8 циклоалкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкилкарбонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арилкарбонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкилсульфонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арилсульфонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α),
R1 и R2 обозначают, каждый независимо, атом водорода, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкилкарбонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арилкарбонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкилсульфонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арилсульфонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C3-8 карбоциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, и
R3, R4, R5 и R6 обозначают независимо атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкокси, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, 3-10-членную карбоциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или
R4 и R6 вместе могут образовывать кольцо, представленное формулой (II):
[Формула 2]
Figure 00000002
в которой Y, Z, R5 и R3 имеют те же самые значения, как определено выше, и Q обозначает атом кислорода, метиленовую группу или этиленовую группу
[группа заместителей α: атом водорода, атом галогена, гидроксильная группа, нитрогруппа, C1-6 алкилтио, C6-14 арил, C6-14 арилоксикарбонил, C6-14 арилкарбонил группа, цианогруппа, C3-8 циклоалкокси, C3-8 циклоалкил, C3-8 циклоалкилтио, сульфониламино (причем сульфониламино может быть замещен 1-2 C1-6 алкильными группами), C2-6 алкенил, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из группы заместителей β, C2-6 алкинил, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из группы заместителей β, карбамоил, который может быть замещена 1-2 C1-6 алкильными группами, C1-6 алкокси, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей β, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей β, и 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей β,
группа заместителей β: атом галогена, цианогруппа, гидроксильная группа и C1-6 алкокси (причем алкокси может быть замещен фенильной группой, которая может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из атома водорода, атома галогена, гидроксильной группы и нитрогруппы)].
2. Соединение, представленное формулой (I):
[Формула 3]
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват, в которой
кольцо A представляет собой C6-14 арил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, 5-6-членный гетероарил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 9-10-членную бензо-конденсированную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
L обозначает простаую связь, атом кислорода, -NRLCO- (в которой RL обозначает атом водорода или C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α), -NRLSO2- (в которой RL обозначает атом водорода или C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α), C1-6 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C2-6 алкенилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или C2-6 алкинилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
кольцо B представляет собой C3-8 циклоалкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
X обозначает простую связь или C1-3 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
Y обозначает C1-3 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или C2-3 алкенилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
Z обозначает атом кислорода, атом серы, сульфоксид, сульфон или -NRM- (в которой RM обозначает атом водорода, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C3-8 циклоалкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкилкарбонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арилкарбонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкилсульфонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арилсульфонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α),
R1 и R2 обозначают, каждый независимо, атом водорода, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкилкарбонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арилкарбонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкилсульфонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арилсульфонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C3-8 карбоциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, и
R3, R4, R5 и R6 обозначают независимо атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкокси, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, 3-10-членную карбоциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или
R4 и R6 вместе могут образовывать кольцо, представленное формулой (II):
[Формула 4]
Figure 00000004
в которой Y, Z, R5 и R3 имеют те же самые значения, как определено выше, и Q обозначает атом кислорода, метиленовую группу или этиленовую группу
[группа заместителей α: атом водорода, атом галогена, гидроксильная группа, нитрогруппа, C1-6 алкилтио, C6-14 арил, C6-14 арилоксикарбонил, C6-14 арилкарбонил, цианогруппа, C3-8 циклоалкокси, C3-8 циклоалкил, C3-8 циклоалкилтио, сульфониламино (причем сульфониламино может быть замещен 1-2 C1-6 алкильными группами), C2-6 алкенил, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из группы заместителей β, C2-6 алкинил, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из группы заместителей β, карбамоил, который может быть замещен 1-2 C1-6 алкильными группами, C1-6 алкокси, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей β, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей β, и 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей β,
группа заместителей β: атом галогена, цианогруппа, гидроксильная группа и C1-6 алкокси].
3. Соединение, представленное формулой (I):
[Формула 5]
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват, в которой
Кольцо A представляет собой C6-14 арил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, 5-6-членный гетероарил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 9-10-членную бензо-конденсированную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
L обозначает простую связь, атом кислорода, -NRLCO- (в которой RL обозначает атом водорода или C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α), -NRLSO2- (в которой RL обозначает атом водорода или C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α), C1-6 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C2-6 алкенилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или C2-6 алкинилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
кольцо B представляет собой C3-8 циклоалкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
X обозначает простую связь или C1-3 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
Y обозначает C1-3 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или C2-3 алкенилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α,
Z обозначает атом кислорода, атом серы, сульфоксид, сульфон или -NRM- (в которой RM обозначает атом водорода, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C3-8 циклоалкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкилкарбонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арилкарбонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкилсульфонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арилсульфонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α),
R1 и R2 обозначают, каждый независимо, атом водорода, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкилкарбонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арилкарбонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкилсульфонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C6-14 арилсульфонил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C3-8 карбоциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, и
R3, R4, R5 и R6 обозначают независимо атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, C1-6 алкокси, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, 3-10-членную карбоциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α, или 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α
[группа заместителей α: атом водорода, атом галогена, гидроксильная группа, нитрогруппа, C1-6 алкилтио, C6-14 арил, C6-14 арилоксикарбонил, C6-14 арилкарбонил, цианогруппа, C3-8 циклоалкокси, C3-8 циклоалкил, C3-8 циклоалкилтио, сульфониламино (причем сульфониламино может быть замещен 1-2 C1-6 алкильными группами), C2-6 алкенил, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из группы заместителей β, C2-6 алкинил, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранные из группы заместителей β, карбамоил, который может быть замещен 1-2 C1-6 алкильными группами, C1-6 алкокси, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей β, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей β, и 5-10-членную гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей β,
группа заместителей β: атом галогена, цианогруппа, гидроксильная группа и C1-6 алкокси].
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват по п.1, в котором X обозначает метиленовую группу, которая может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранные из группы заместителей α.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват по п.1, в котором Z обозначает атом кислорода, и Y обозначает C1-3 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват по п.1, в котором Z обозначает атом кислорода, и Y обозначает C2-3 алкенилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват по п.1, в котором Z обозначает атом серы или сульфон, и Y обозначает C1-3 алкилен, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват по п.1, в котором L обозначает -NRLCO- (в которой RL обозначает атом водорода или C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей α).
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват по п.1, в котором заместители, выбранные из группы заместителей α, представляют собой атом водорода, атом галогена, C1-6 алкокси, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей β, или C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы заместителей β.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват по п.1, причем соединение выбрано из следующих соединений:
1) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
2) N-[3-((8S*,8aR*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
3) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
4) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-трифторметоксифенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
5) N-[3-((8S*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-трифторметоксифенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
6) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
7) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
8) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-трифторметилпиридин-2-карбоксамид,
9) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
10) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
11) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
12) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
13) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
14) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
15) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
16) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
17) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
18) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
19) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-трифторметилпиридин-2-карбоксамид,
20) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиридин-2-карбоксамид,
21) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
22) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
23) N-[3-((4aR*,5S*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
24) N-[3-((4aR*,5S*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
25) N-[3-((4aR*,5S*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
26) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
27) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
28) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
29) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
30) N-[3-((4aS*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метокси-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
31) N-[3-((2R*,4aR*,8aS*)-2-амино-4-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
32) N-[3-((2R*,4aR*,8aS*)-2-амино-4-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
33) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-гидроксиметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
34) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-гидроксиметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
35) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
36) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
37) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид,
38) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-пиридин-2-карбоксамид,
39) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
40) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-пиримидин-4-карбоксамид,
41) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-3,5-дифторпиридин-2-карбоксамид,
42) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиридин-2-карбоксамид,
43) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
44) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
45) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
46) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-трифторметилпиридин-2-карбоксамид,
47) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
48) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
49) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
50) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-бромпиридин-2-карбоксамид,
51) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-3,5-дифторпиридин-2-карбоксамид,
52) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-3,5-дихлорпиридин-2-карбоксамид,
53) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид,
54) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-3,5-дибромпиридин-2-карбоксамид,
55) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-трифторметилпиридин-2-карбоксамид,
56) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиридин-2-карбоксамид,
57) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
58) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиридин-2-карбоксамид,
59) (±)-(4aR*,6R*,8aS*)-8a-[2-фтор-5-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-6-трифторметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,
60) (4aR,6R,8aS)-8a-[2-фтор-5-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-6-фторметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,
61) (±)-(4aR*,8aS*)-8a-[2-фтор-5-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,
62) (±)-(4aR*,8aS*)-8a-(2-фтор-5-пиримидин-5-илфенил)-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,
63) (±)-(4aR*,8aS*)-8a-[5-(5-хлорпиридин-3-ил)-2-фторфенил]-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,
64) N-[5-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)тиофен-3-ил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
65) (±)-(4aR*,8aR*)-8a-[4-(2-фторпиридин-3-ил)-тиофен-2-ил]-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,
66) (4aR,6R,8aS)-8a-[2-фтор-5-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-6-бензилоксиметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,
67) (±)-N-[7-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
68) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-(2-метоксиэтокси)-пиразин-2-карбоксамид,
69) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-2-метилтиазол-4-карбоксамид,
70) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-2,5-диметилфуран-3-карбоксамид,
71) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-4-метил-[1,2,3]тиадиазол-5-карбоксамид,
72) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-3-пиперидин-1-илпропионамид и
73) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6-тетрагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-2-метилоксазол-4-карбоксамид,
или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.
11. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль, или его сольват по любому из пп.1-10.
12. Фармацевтическая композиция по п.11 для ингибирования продукции амилоидного-β белка.
13. Фармацевтическая композиция по п.11 для ингибирования расщепления ферментом 1 бета-сайта предшественника амилоида-β (BACE1).
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.11-13 для лечения нейродегенеративного заболевания.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, причем нейродегенеративное заболевание представляет собой деменцию типа болезни Альцгеймера или синдром Дауна.
RU2011117341/04A 2008-09-30 2009-09-28 Новое конденсированное производное аминодигидротиазина RU2503681C2 (ru)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10135908P 2008-09-30 2008-09-30
JP2008-252062 2008-09-30
JP2008252062 2008-09-30
US61/101359 2008-09-30
US17017909P 2009-04-17 2009-04-17
US61/170179 2009-04-17
JP2009-100457 2009-04-17
US22636509P 2009-07-17 2009-07-17
US61/226365 2009-07-17
JP2009-168490 2009-07-17
PCT/JP2009/066728 WO2010038686A1 (ja) 2008-09-30 2009-09-28 新規な縮合アミノジヒドロチアジン誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011117341A true RU2011117341A (ru) 2012-11-10
RU2503681C2 RU2503681C2 (ru) 2014-01-10

Family

ID=47321922

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011117341/04A RU2503681C2 (ru) 2008-09-30 2009-09-28 Новое конденсированное производное аминодигидротиазина

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2503681C2 (ru)

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2143246C (en) * 1994-03-16 2000-08-22 Thierry Godel Imidazodiazepines
ATE225343T1 (de) * 1995-12-20 2002-10-15 Hoffmann La Roche Matrix-metalloprotease inhibitoren
US6951946B2 (en) * 2002-03-19 2005-10-04 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Large scale synthesis of 1,2,4- and 1,3,4-oxadiazole carboxylates
JP2008526999A (ja) * 2005-01-19 2008-07-24 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド アルツハイマー病治療用ベータ−セクレターゼインヒビターとして活性な置換へテロ環含有三級カルビナミン
CA2711655C (en) * 2008-01-18 2013-03-05 Eisai R&D Management Co., Ltd. Condensed aminodihydrothiazine derivative

Also Published As

Publication number Publication date
RU2503681C2 (ru) 2014-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010134403A (ru) Конденсированное производное аминодигидротиазина
JP5934403B2 (ja) ５，６−ジヒドロ−１ｈ−ピリジン−２−オン化合物
RU2336275C2 (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция
AR079231A1 (es) Derivados de imidazoquinolina
AR062125A1 (es) Compuestos que modulan el receptor cb2 y su utilizacion como medicamentos
JP2019513778A5 (ru)
PE20141205A1 (es) Spiro-[1,3]-oxacinas y spiro-[1,4]-oxacepinas como inhibidores de bace1 y/o bace2
RU2005106846A (ru) Производные бензотиазола, характеризующиеся агонистической активностью к бета-2-адренорецепторам
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
NZ592748A (en) 2-Amino-(oxadiazol-3-yl)-benzofuran derivatives and their use as S1P receptor modulators
RU2010136050A (ru) 2-аминохинолиновые производные для использования в качестве ингибиторов секретазы (васе)
CO5700774A2 (es) Derivados de triazol como inhibidores de 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa-1
RU2012136451A (ru) Композиции и способы улучшения активности протеасомы
EA008865B1 (ru) Производные 2-имино-4-оксотиазолидина
JP2010510242A5 (ru)
AR067412A1 (es) Moduladores de propiedades farmaceuticas de productos terapeuticos
RU2010126105A (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой, и содержащие их противогрибковые средства
JP2013509392A5 (ru)
WO2016089060A2 (en) Heterocyclic derivatives and use thereof
RU2015141360A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
JP2015500842A5 (ru)
JP2008501662A5 (ru)
RU2011117341A (ru) Новое конденсированное производное аминодигидротиазина
RU2312102C2 (ru) Имидазолин-2-иламинофениламиды в качестве антагонистов ip
AR044657A1 (es) Derivados de imidazol sustituidos con heteroarilo, metodos para su preparacion y su empleo en la fabricacion de medicamentos.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150929