RU2011112075A - Производные изатина для применения в качестве агентов визуализации in vivo - Google Patents
Производные изатина для применения в качестве агентов визуализации in vivo Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011112075A RU2011112075A RU2011112075/04A RU2011112075A RU2011112075A RU 2011112075 A RU2011112075 A RU 2011112075A RU 2011112075/04 A RU2011112075/04 A RU 2011112075/04A RU 2011112075 A RU2011112075 A RU 2011112075A RU 2011112075 A RU2011112075 A RU 2011112075A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- optionally substituted
- compound according
- caspase activity
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы А: !! или его соль, гидрат или пролекарство, где: ! R представляет собой фенил, 3-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, возможно замещенный тетрагидропиран, возможно замещенный диазин или возможно замещенный триазол; ! R' представляет собой возможно замещенный фенил или возможно замещенный триазол; ! где, когда R представляет собой фенил, R' представляет собой возможно замещенный триазол. ! 2. Соединение по п.1, где возможно замещенный фенил, возможно замещенный тетрагидропиран и/или возможно замещенный диазин возможно замещены одной или более чем одной электроноакцепторной группой, предпочтительно представляющей собой фтор. ! 3. Соединение по п.1, где возможно замещенный триазол возможно замещен замещенной алкильной группой, предпочтительно представляющей собой С1-4фторалкил, который предпочтительно представляет собой 2-фторэтил. ! 4. Соединение по п.1, где R выбран из группы, включающей 3-фторфенил, 2,4-дифторфенил и 3,5-дифторфенил, и R' представляет собой 2-фторэтил-замещенный триазол. ! 5. Соединение по п.1, где R и R' являются такими, как определено ниже: ! № соединения R R' 1 2 3 4 5 6 7 8 ! 9 10 11 29 30 31 12 32 ! 33 34 ! 6. Соединение по любому из пп.1-5, дополнительно содержащее визуализирующую группировку, предпочтительно представляющую собой радиоактивную метку, которая предпочтительно представляет собой 18F. ! 7. Соединение по п.6, представляющее собой соединение формулы [18F]11, формулы 35 или формулы 36: ! , ! , ! . ! 8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-5 и возможно один или более чем один дополнительный акти
Claims (25)
1. Соединение формулы А:
или его соль, гидрат или пролекарство, где:
R представляет собой фенил, 3-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, возможно замещенный тетрагидропиран, возможно замещенный диазин или возможно замещенный триазол;
R' представляет собой возможно замещенный фенил или возможно замещенный триазол;
где, когда R представляет собой фенил, R' представляет собой возможно замещенный триазол.
2. Соединение по п.1, где возможно замещенный фенил, возможно замещенный тетрагидропиран и/или возможно замещенный диазин возможно замещены одной или более чем одной электроноакцепторной группой, предпочтительно представляющей собой фтор.
3. Соединение по п.1, где возможно замещенный триазол возможно замещен замещенной алкильной группой, предпочтительно представляющей собой С1-4фторалкил, который предпочтительно представляет собой 2-фторэтил.
4. Соединение по п.1, где R выбран из группы, включающей 3-фторфенил, 2,4-дифторфенил и 3,5-дифторфенил, и R' представляет собой 2-фторэтил-замещенный триазол.
6. Соединение по любому из пп.1-5, дополнительно содержащее визуализирующую группировку, предпочтительно представляющую собой радиоактивную метку, которая предпочтительно представляет собой 18F.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-5 и возможно один или более чем один дополнительный активный ингредиент, фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель или разбавитель, где указанное соединение предпочтительно состоит по существу из S-энантиомера.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.6 и возможно один или более чем один дополнительный активный ингредиент, фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель или разбавитель, где указанное соединение предпочтительно состоит по существу из S-энантиомера.
10. Соединение по п.6 для применения в качестве агента молекулярной визуализации, предпочтительно предназначенного для визуализации и количественного анализа каспазной активности.
11. Фармацевтическая композиция по п.9 для применения в качестве агента молекулярной визуализации, предпочтительно предназначенного для визуализации и количественного анализа каспазной активности.
12. Способ молекулярной визуализации каспазной активности в клетках или тканях, включающий стадии:
а) приведения указанных клеток или тканей в контакт с соединением по п.6 или фармацевтической композицией по п.9;
б) помещения субъекта в область детекции устройства обнаружения; и
в) детектирования указанных соединений у субъекта с помощью указанного устройства обнаружения,
где указанная каспазная активность предпочтительно представляет собой активность каспазы-3.
13. Способ визуализации апоптоза in vivo у субъекта, включающий стадии:
а) введения субъекту соединения по п.6 или фармацевтической композиции по п.9;
б) помещения субъекта в область детекции устройства обнаружения; и
в) детектирования указанных соединений у субъекта с помощью указанного устройства обнаружения,
где указанные соединения детектируют у субъекта предпочтительно неинвазивным способом.
14. Способ оценки терапевтического воздействия исследуемого вещества на каспазную активность в клетках или тканях млекопитающих, включающий стадии:
а) приведения клеток или тканей млекопитающих в контакт с соединением по п.6 или фармацевтической композицией по п.9;
б) помещения указанных клеток или тканей млекопитающих в область детекции устройства обнаружения;
в) детектирования указанных соединений у субъекта с помощью указанного устройства обнаружения; и
г) повторения стадий (а), (б) и (в),
где указанное исследуемое вещество предпочтительно выбрано из группы, включающей лекарственные средства, которые лечат сердечнососудистое заболевание, неврологические заболевания и ВИЧ-инфекцию, и где указанная каспазная активность предпочтительно представляет собой активность каспазы-3.
15. Способ по п.14, где указанные соединения являются мечеными радиоактивными изотопами, и указанное устройство обнаружения представляет собой устройство радиоизотопной диагностики, где указанные меченые радиоактивными изотопами соединения детектируют посредством измерения излучения, испускаемого указанными мечеными радиоактивными изотопами соединениями, с использованием устройства радиоизотопной диагностики.
16. Способ по п.14 или 15, где соединение или фармацевтическую композицию приводят в контакт с указанными клетками или тканями млекопитающих до, после или одновременно с указанным исследуемым веществом.
17. Способ по п.14 или 15, где стадии от (а) до (в) повторяют в выбранные промежутки времени, где указанное повторение является эффективным для отслеживания изменений в каспазной активности в течение времени, где первое проведение стадий от (а) до (в) предпочтительно осуществляют на субъекте до введения исследуемого вещества для выполнения первого измерения каспазной активности, затем предпочтительно вводят исследуемое вещество, и второе проведение стадий от (а) до (в) предпочтительно осуществляют на указанном субъекте после введения исследуемого вещества в выбранный промежуток времени для выполнения второго измерения каспазной активности.
18. Способ по п.17, где соединение, вводимое при первом проведении стадии (а), представляет собой соединение по п.8.
19. Соединение по любому из пп.1-5 для применения в медицине, предпочтительно для применения в ингибировании каспазной активности, более предпочтительно для применения в лечении заболеваний или состояний, выбранных из группы, включающей нейродегенеративные заболевания, гематологические заболевания, гепатоцеллюлярную дегенерацию, остеоартрит, СПИД, ишемию и отторжение аллотрансплантата.
20. Композиция по п.8 для применения в медицине, предпочтительно для применения в ингибировании каспазной активности, более предпочтительно для применения в лечении заболеваний или состояний, выбранных из группы, включающей нейродегенеративные заболевания, гематологические заболевания, гепатоцеллюлярную дегенерацию, остеоартрит, СПИД, ишемию и отторжение аллотрансплантата.
21. Способ диагностики заболевания или расстройства, вызванного избыточным или неприемлемым апоптозом или ассоциированного с ним, включающий стадии:
а) приведения клеток или тканей млекопитающих в контакт с соединением по п.6 или композицией по п.9;
б) помещения указанных клеток или тканей млекопитающих в область детекции устройства обнаружения; и
в) детектирования указанных соединений с помощью указанного устройства обнаружения для выполнения количественных измерений каспазной активности в указанных клетках или тканях млекопитающих, где каспазная активность является индикатором уровня апоптоза.
22. Способ по п.21, где указанные заболевания или расстройства выбраны из группы, включающей хроническую сердечную недостаточность, острый инфаркт миокарда, инсульт, нейродегенеративные расстройства, аутоиммунное заболевание, очаговое гематологическое заболевание, очаговый СПИД, ишемию, включая сердечную ишемию, и отторжение трансплантата.
23. Способ синтеза соединения по любому из пп.1-5.
25. Применение любого из соединений по п.24 в получении соединения по п.7, представленного формулой [18F]11.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0816294.3 | 2008-09-05 | ||
GB0816294A GB0816294D0 (en) | 2008-09-05 | 2008-09-05 | Compounds |
GB0818076A GB0818076D0 (en) | 2008-10-02 | 2008-10-02 | Compounds |
GB0818076.2 | 2008-10-02 | ||
PCT/GB2009/002132 WO2010026388A1 (en) | 2008-09-05 | 2009-09-04 | Isatin derivatives for use as in vivo imaging agents |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011112075A true RU2011112075A (ru) | 2012-10-10 |
RU2535975C2 RU2535975C2 (ru) | 2014-12-20 |
Family
ID=41181051
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011112075/04A RU2535975C2 (ru) | 2008-09-05 | 2009-09-04 | Производные изатина для применения в качестве агентов визуализации in vivo |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8961930B2 (ru) |
EP (1) | EP2367816B1 (ru) |
JP (1) | JP5667056B2 (ru) |
KR (1) | KR20110066927A (ru) |
CN (1) | CN102171208A (ru) |
AU (1) | AU2009289062B2 (ru) |
CA (1) | CA2735970A1 (ru) |
MX (1) | MX2011002498A (ru) |
RU (1) | RU2535975C2 (ru) |
WO (1) | WO2010026388A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MX2013010012A (es) | 2011-03-01 | 2014-04-14 | Ge Healthcare Ltd | Analogos de octreotato radiomarcado como trazadores de tomografia por emision de positrones. |
GB201121911D0 (en) | 2011-12-20 | 2012-02-01 | Ge Healthcare Ltd | Radiofluorination method |
CN103183631B (zh) * | 2011-12-28 | 2016-08-24 | 天津市国际生物医药联合研究院 | 靛红-5-磺酰胺类衍生物及其在制备治疗非典型性肺炎的药物中的应用 |
WO2017193180A1 (pt) * | 2016-05-10 | 2017-11-16 | Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz) - Superintendência De Planejamento | Compostos derivados de isatina, uso dos compostos no tratamento de aids e método de tratamento usando ditos compostos |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1240648A (en) | 1967-08-16 | 1971-07-28 | Wyeth John & Brother Ltd | N-substituted isatins |
AR016384A1 (es) | 1997-07-30 | 2001-07-04 | Smithkline Beecham Corp | Inhibidores de caspasas, composiciones farmaceuticas que comprenden dichos inhibidores de caspasas y uso de los inhibidores de caspasas para prepararun medicamento util para el tratamiento de apoptosis y desordenes asociados con excesiva actividad de la convertosa il-1 beta. |
WO2001022966A1 (en) | 1999-09-30 | 2001-04-05 | Smithkline Beecham Corporation | Caspases and apoptosis |
CZ303705B6 (cs) * | 2000-02-15 | 2013-03-27 | Sugen, Inc. | Pyrrolem substituovaná 2-indolinonová sloucenina pro pouzití jako inhibitor proteinkináz a farmaceutická kompozice s jejím obsahem |
RU2259999C2 (ru) * | 2003-08-26 | 2005-09-10 | ООО "Исследовательский институт химического разнообразия" | 1-сульфонил-1,3-дигидроиндол-2-оны, фармацевтические композиции (варианты), способ их получения и применения |
GB0327494D0 (en) | 2003-11-26 | 2003-12-31 | Amersham Plc | Novel imaging agents |
US7270799B2 (en) | 2004-01-15 | 2007-09-18 | Nst Neurosurvival Technologies Ltd. | Perturbed membrane-binding compounds and methods of using the same |
US7256198B2 (en) * | 2004-02-18 | 2007-08-14 | Wyeth | Pyrimidoindolones and methods for using same |
GB0428012D0 (en) | 2004-12-22 | 2005-01-26 | Hammersmith Imanet Ltd | Radiolabelling methods |
WO2006074799A2 (en) | 2005-01-17 | 2006-07-20 | Universitätsklinikum Münster | 5-pyrrolidinylsulfonyl isatin derivatives |
-
2009
- 2009-09-04 KR KR1020117007647A patent/KR20110066927A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-09-04 WO PCT/GB2009/002132 patent/WO2010026388A1/en active Application Filing
- 2009-09-04 CN CN2009801389781A patent/CN102171208A/zh active Pending
- 2009-09-04 EP EP09785058.0A patent/EP2367816B1/en active Active
- 2009-09-04 AU AU2009289062A patent/AU2009289062B2/en not_active Ceased
- 2009-09-04 CA CA2735970A patent/CA2735970A1/en not_active Abandoned
- 2009-09-04 RU RU2011112075/04A patent/RU2535975C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-09-04 MX MX2011002498A patent/MX2011002498A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-09-04 JP JP2011525613A patent/JP5667056B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-09-04 US US13/062,064 patent/US8961930B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2735970A1 (en) | 2010-03-11 |
AU2009289062A1 (en) | 2010-03-11 |
AU2009289062B2 (en) | 2015-01-22 |
JP2012502014A (ja) | 2012-01-26 |
MX2011002498A (es) | 2011-08-04 |
RU2535975C2 (ru) | 2014-12-20 |
US8961930B2 (en) | 2015-02-24 |
US20110195024A1 (en) | 2011-08-11 |
KR20110066927A (ko) | 2011-06-17 |
JP5667056B2 (ja) | 2015-02-12 |
EP2367816B1 (en) | 2016-11-09 |
CN102171208A (zh) | 2011-08-31 |
EP2367816A1 (en) | 2011-09-28 |
WO2010026388A1 (en) | 2010-03-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6685269B2 (ja) | 造影剤およびその中間体を合成するための方法および装置 | |
KR101599077B1 (ko) | 류마티스 관절염 등의 염증성 질환의 진단 또는 진단 준비 및/또는 치료 모니터링 장치 및 절차 | |
RU2011112075A (ru) | Производные изатина для применения в качестве агентов визуализации in vivo | |
BR112019020605A2 (pt) | composições e sistemas para determinação da função renal | |
AU2018234056B2 (en) | Subcutaneous administration of a P2Y12 receptor antagonist | |
Chrastina et al. | Experimental model of transthoracic, vascular-targeted, photodynamically induced myocardial infarction | |
Engel | PET scanning in partial epilepsy | |
JP2012502014A5 (ru) | ||
AU2017368234B2 (en) | Imaging agents and methods of use | |
ES2893312T3 (es) | Sistema y método para el mapeo cuantitativo del complejo mitocondrial 1 | |
Kim et al. | The use of healthy volunteers instead of patients to inform drug dosing studies: a [11 C] raclopride PET study | |
EP4003388A1 (en) | Composition for and method of improving tissue performance | |
US10905783B2 (en) | Glucosamine and derivatives thereof in imaging | |
Palova et al. | ECG body surface mapping changes in type 1 diabetic patients with and without autonomic neuropathy | |
KR20100051549A (ko) | 다중절편 컴퓨터 단층촬영법에 의한 심장 혈관조영술의 방법에서 진단제로서 이바브라딘의 용도 | |
JP6029050B2 (ja) | 血管透過性亢進評価剤、血管透過性亢進評価方法、および血管透過性亢進評価装置 | |
US20220305146A1 (en) | Radiopharmaceutical compositions and methods for infectious disease diagnosis and therapy | |
US20210361784A1 (en) | Imaging agents and methods of use | |
WO2022255250A1 (ja) | 筋再生促進剤 | |
WO2001067958A3 (en) | Radiographic assessment of tissue response to compounds | |
EA005245B1 (ru) | Комбинация карбоксиалкиловых эфиров и гипотензивных агентов и фармацевтическое применение | |
RU2475243C1 (ru) | Средство, обладающее антигипертензивной активностью | |
RU2455935C1 (ru) | Способ регистрации возникновения очаговой реакции при хориоретинитах | |
US20230405007A1 (en) | Compound for use in and methods of treatment of fibrotic diseases | |
VLIEGEN et al. | eaRly cHanges In Rat HeaRts wItH developIng pulmonaRy aRteRIal HypeRtensIon can be detected wItH tHRee-dImensIonal electRocaRdIogRapHy |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150905 |