RU2010145048A - On01910.na, усиливающий активность химиотерапевтического агента в резистентных к лекарственным средствам опухолях - Google Patents
On01910.na, усиливающий активность химиотерапевтического агента в резистентных к лекарственным средствам опухолях Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010145048A RU2010145048A RU2010145048/15A RU2010145048A RU2010145048A RU 2010145048 A RU2010145048 A RU 2010145048A RU 2010145048/15 A RU2010145048/15 A RU 2010145048/15A RU 2010145048 A RU2010145048 A RU 2010145048A RU 2010145048 A RU2010145048 A RU 2010145048A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cancer
- plk
- disintegrator
- mitosis
- pathway inhibitor
- Prior art date
Links
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title claims abstract 32
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 title claims abstract 32
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 title 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract 42
- 230000008238 biochemical pathway Effects 0.000 claims abstract 36
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 claims abstract 32
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims abstract 31
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 29
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract 27
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims abstract 16
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims abstract 16
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims abstract 16
- 108010056274 polo-like kinase 1 Proteins 0.000 claims abstract 16
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims abstract 16
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims abstract 11
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims abstract 11
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 claims abstract 8
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 claims abstract 8
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 5-aza-2'-deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 0.000 claims abstract 6
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 6-Mercaptoguanine Natural products N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 claims abstract 6
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 claims abstract 6
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims abstract 6
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 claims abstract 6
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 claims abstract 6
- WDDPHFBMKLOVOX-AYQXTPAHSA-N clofarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1F WDDPHFBMKLOVOX-AYQXTPAHSA-N 0.000 claims abstract 6
- 229960000928 clofarabine Drugs 0.000 claims abstract 6
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 claims abstract 6
- 229960003603 decitabine Drugs 0.000 claims abstract 6
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 claims abstract 6
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims abstract 6
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 claims abstract 6
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 claims abstract 6
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 claims abstract 6
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 claims abstract 6
- MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=NC=N[C]21 MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims abstract 5
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims abstract 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract 5
- 101000582926 Dictyostelium discoideum Probable serine/threonine-protein kinase PLK Proteins 0.000 claims abstract 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 45
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 8
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims 5
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 5
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 5
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 claims 4
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 claims 4
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims 4
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 4
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 4
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 4
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 4
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 4
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 4
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 claims 4
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 4
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 4
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 4
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- -1 phloxuridine Chemical compound 0.000 claims 1
- 229950006896 sapacitabine Drugs 0.000 claims 1
- LBGFKUUHOPIEMA-PEARBKPGSA-N sapacitabine Chemical compound O=C1N=C(NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C=CN1[C@H]1[C@@H](C#N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LBGFKUUHOPIEMA-PEARBKPGSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Применение дезинтегратора митоза/ингибитора биохимического пути polo-подобной киназы (Plk) для изготовления лекарственного средства для лечения рака, поддающегося лечению химиотерапевтическим агентом, представляющим собой нуклеотидный аналог. ! 2. Применение по п.1, где субъект выбран как имеющий опухоль, резистентную к химиотерапевтическому агенту, представляющему собой нуклеотидный аналог. ! 3. Применение по п.1 или 2, где выбранный субъект страдает раком, резистентным к гемцитабину. ! 4. Применение по п.1, где мониторинг субъекта проводят в отношении снижения или стабилизации по меньшей мере одного признака или симптома рака. ! 5. Применение по п.1, где лекарственное средство дополнительно содержит химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог. ! 6. Применение по п.1, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ингибитор Plk1. ! 7. Применение по п.1, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ON01910 или его производное. ! 8. Применение по п.1, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ON01910. !9. Применение по п.1, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты. ! 10. Применение по п.9, где терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты включает миРНК (малая интерферирующая РНК), направленную на Plk1. ! 11. Применение по п.1, где химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог, выбран из группы, состоящей из кладрибина, клофарабина, флударабина, меркаптопурина, пентостатина, тиогуанина, капецитабина, цитарабина, децитабина, фторураци�
Claims (70)
1. Применение дезинтегратора митоза/ингибитора биохимического пути polo-подобной киназы (Plk) для изготовления лекарственного средства для лечения рака, поддающегося лечению химиотерапевтическим агентом, представляющим собой нуклеотидный аналог.
2. Применение по п.1, где субъект выбран как имеющий опухоль, резистентную к химиотерапевтическому агенту, представляющему собой нуклеотидный аналог.
3. Применение по п.1 или 2, где выбранный субъект страдает раком, резистентным к гемцитабину.
4. Применение по п.1, где мониторинг субъекта проводят в отношении снижения или стабилизации по меньшей мере одного признака или симптома рака.
5. Применение по п.1, где лекарственное средство дополнительно содержит химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог.
6. Применение по п.1, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ингибитор Plk1.
7. Применение по п.1, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ON01910 или его производное.
8. Применение по п.1, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ON01910.
9. Применение по п.1, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты.
10. Применение по п.9, где терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты включает миРНК (малая интерферирующая РНК), направленную на Plk1.
11. Применение по п.1, где химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог, выбран из группы, состоящей из кладрибина, клофарабина, флударабина, меркаптопурина, пентостатина, тиогуанина, капецитабина, цитарабина, децитабина, фторурацила, флоксуридина, сапацитабина и гемцитабина.
12. Применение по п.1, где химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог, представляет собой гемцитабин.
13. Применение по п.1, где рак выбран из группы, состоящей из лейкоза, лимфомы, колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака молочной железы, рака яичника, базально-клеточной карциномы, рака мочевого пузыря, рака печени, рака простаты, рака желудка, рака почки, меланомы, глиомы, рака пищевода, рака шейки матки и миелодиспластических синдромов.
14. Применение по п.1, где рак включает рак поджелудочной железы.
15. Применение по п.1, где лекарственное средство изготовлено для введения ON01910-Na или его производного в дозе от примерно 50 мг/м2/неделя до примерно 5000 мг/м2/неделя.
16. Применение по п.1, где лекарственное средство изготовлено для введения гемцитабина в дозе от примерно 500 мг/м2/неделя до примерно 1500 мг/м2/неделя.
17. Способ лечения рака, резистентного к химиотерапевтическому агенту, представляющему собой нуклеотидный аналог, включающий:
идентификацию субъекта, страдающего раком, резистентным к химиотерапевтическому агенту, представляющему собой нуклеотидный аналог;
введение субъекту дезинтегратора митоза/ингибитора биохимического пути polo-подобной киназы (Plk); и
мониторинг субъекта в отношении снижения или стабилизации по меньшей мере одного признака или симптома рака.
18. Способ по п.17, включающий дополнительное введение субъекту химиотерапевтического агента, представляющего собой нуклеотидный аналог.
19. Способ по п.18, где химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог, выбран из группы, состоящей из кладрибина, клофарабина, флударабина, меркаптопурина, пентостатина, тиогуанина, капецитабина, цитарабина, децитабина, фторурацила, флоксуридина, сапацитабина и гемцитабина.
20. Способ по п.18, где химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог, включает гемцитабин.
21. Способ по п.17, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ингибитор Plk1.
22. Способ по п.17, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ON01910 или его производное.
23. Способ по п.21, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ON01910.
24. Способ по п.17, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты.
25. Способ по п.24, где терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты направлено на Plk1.
26. Способ по п.25, где терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты включает миРНК, направленную на Plk1.
27. Способ по п.17, где рак выбран из группы, состоящей из лейкоза, лимфомы, колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака молочной железы, рака яичника, базально-клеточной карциномы, рака мочевого пузыря, рака печени, рака простаты, рака желудка, рака почки, меланомы, глиомы, рака пищевода, рака шейки матки и миелодиспластических синдромов.
28. Способ по п.17, где рак представляет собой рак поджелудочной железы.
29. Способ по п.19, где ON01910-Na или его производное вводят в дозе от примерно 50 мг/м2/неделя до примерно 5000 мг/м2/неделя.
30. Способ по п.17, где гемцитабин вводят в дозе от примерно 500 мг/м2/неделя до примерно 1500 мг/м2/неделя.
31. Способ предупреждения развития резистентности к химиотерапевтическому агенту, представляющему собой нуклеотидный аналог, у субъекта, страдающего раком, включающий:
идентификацию субъекта, страдающего раком;
введение субъекту дезинтегратора митоза/ингибитора биохимического пути polo-подобной киназы (Plk) и
мониторинг субъекта в отношении снижения или стабилизации по меньшей мере одного признака или симптома рака.
32. Способ по п.31, включающий дополнительное введение субъекту химиотерапевтического агента, представляющего собой нуклеотидный аналог.
33. Способ по п.32, где химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог, выбран из группы, состоящей из кладрибина, клофарабина, флударабина, меркаптопурина, пентостатина, тиогуанина, капецитабина, цитарабина, децитабина, фторурацила, флоксуридина, сапацитабина и гемцитабина.
34. Способ по п.32, где химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог, включает гемцитабин.
35. Способ по п.31, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ингибитор Plk1.
36. Способ по п.35, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ON01910 или его производное.
37. Способ по п.35, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ON01910.
38. Способ по п.31, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты.
39. Способ по п.38, где терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты направлено на Plk1.
40. Способ по п.38, где терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты включает миРНК, направленную на Plk1.
41. Способ по п.31, где рак выбран из группы, состоящей из лейкоза, лимфомы, колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака молочной железы, рака яичника, базально-клеточной карциномы, рака мочевого пузыря, рака печени, рака простаты, рака желудка, рака почки, меланомы, глиомы, рака пищевода, рака шейки матки и миелодиспластических синдромов.
42. Способ по п.31, где рак представляет собой рак поджелудочной железы.
43. Способ по п.34, где ON01910-Na или его производное вводят в дозе от примерно 50 мг/м2/неделя до примерно 5000 мг/м2/неделя.
44. Способ по п.31, где гемцитабин вводят в дозе от примерно 500 мг/м2/неделя до примерно 1500 мг/м2/неделя.
45. Способ лечения рака, включающий:
идентификацию субъекта, страдающего раком, поддающимся лечению химиотерапевтическим агентом, представляющим собой нуклеотидный аналог;
совместное введение субъекту химиотерапевтического агента, представляющего собой нуклеотидный аналог, и дезинтегратора митоза/ингибитора биохимического пути Plk; и
мониторинг субъекта в отношении снижения или стабилизации по меньшей мере одного признака или симптома рака.
46. Способ по п.45, где химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог, выбран из группы, состоящей из кладрибина, клофарабина, флударабина, меркаптопурина, пентостатина, тиогуанина, капецитабина, цитарабина, децитабина, фторурацила, флоксуридина, сапацитабина и гемцитабина.
47. Способ по п.46, где химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог, включает гемцитабин.
48. Способ по п.45, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ингибитор Plk1.
49. Способ по п.48, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ON01910 или его производное.
50. Способ по п.48, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ON01910.
51. Способ по п.46, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты.
52. Способ по п.51, где терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты направлено на Plk1.
53. Способ по п.51, где терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты включает миРНК, направленную на Plk1.
54. Способ по п.45, где рак выбран из группы, состоящей из лейкоза, лимфомы, колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака молочной железы, рака яичника, базально-клеточной карциномы, рака мочевого пузыря, рака печени, рака простаты, рака желудка, рака почки, меланомы, глиомы, рака пищевода, рака шейки матки и миелодиспластических синдромов.
55. Способ по п.45, где рак представляет собой рак поджелудочной железы.
56. Способ по п.49, где ON01910-Na или его производное вводят в дозе от примерно 50 мг/м2/неделя до примерно 5000 мг/м2/неделя.
57. Способ по п.45, где гемцитабин вводят в дозе от примерно 500 мг/м2/неделя до примерно 1500 мг/м2/неделя.
58. Способ по п.45, дополнительно включающий введение субъекту отдельно химиотерапевтического агента, представляющего собой нуклеотидный аналог, перед совместным введением химиотерапевтического агента, представляющего собой нуклеотидный аналог, и дезинтегратора митоза/ингибитора биохимического пути Plk.
59. Способ по п.45, дополнительно включающий введение субъекту отдельно дезинтегратора митоза/ингибитора биохимического пути Plk перед совместным введением субъекту химиотерапевтического агента, представляющего собой нуклеотидный аналог, и дезинтегратора митоза/ингибитора биохимического пути Plk.
60. Способ по п.45, дополнительно включающий введение субъекту отдельно химиотерапевтического агента, представляющего собой нуклеотидный аналог, после совместного введения химиотерапевтического агента, представляющего собой нуклеотидный аналог, и дезинтегратора митоза/ингибитора биохимического пути Plk.
61. Способ по п.45, дополнительно включающий введение субъекту отдельно дезинтегратора митоза/ингибитора биохимического пути Plk перед совместным введением субъекту химиотерапевтического агента, представляющего собой нуклеотидный аналог, и дезинтегратора митоза/ингибитора биохимического пути Plk.
62. Фармацевтическая композиция, содержащая химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог, и дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk.
63. Композиция по п.62, где химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог, выбран из группы, состоящей из кладрибина, клофарабина, флударабина, меркаптопурина, пентостатина, тиогуанина, капецитабина, цитарабина, децитабина, фторурацила, флоксуридина, сапацитабина и гемцитабина.
64. Композиция по п.63, где химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог, включает гемцитабин.
65. Композиция по п.62, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ингибитор Plk1.
66. Композиция по п.65, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ON01910 или его производное.
67. Композиция по п.65, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ON01910.
68. Композиция по п.62, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты.
69. Композиция по п.67, где терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты направлено на Plk1.
70. Композиция по п.69, где терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты включает миРНК, направленную на Plk1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/US2008/005104 WO2009128805A1 (en) | 2008-04-17 | 2008-04-17 | On01910. na enhances chemotherapeutic agent activity in drug-resistant tumors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010145048A true RU2010145048A (ru) | 2012-05-27 |
| RU2476239C2 RU2476239C2 (ru) | 2013-02-27 |
Family
ID=41199352
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010145048/15A RU2476239C2 (ru) | 2008-04-17 | 2008-04-17 | On01910.na, усиливающий активность химиотерапевтического агента в резистентных к лекарственным средствам опухолях |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8962614B2 (ru) |
| EP (1) | EP2271339A4 (ru) |
| JP (1) | JP5479453B2 (ru) |
| KR (1) | KR101707669B1 (ru) |
| CN (1) | CN102056607B (ru) |
| AU (1) | AU2008354754B2 (ru) |
| CA (1) | CA2721722C (ru) |
| NZ (1) | NZ588749A (ru) |
| RU (1) | RU2476239C2 (ru) |
| WO (1) | WO2009128805A1 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8962614B2 (en) * | 2008-04-17 | 2015-02-24 | The Johns Hopkins University | ON01910.Na enhances chemotherapeutic agent activity in drug-resistant tumors |
| ES2864681T3 (es) * | 2012-12-07 | 2021-10-14 | Onconova Therapeutics Inc | Tratamiento del cáncer hematológico refractario a un agente contra el cáncer |
| WO2015116696A1 (en) | 2014-01-28 | 2015-08-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Combination therapies and methods of use thereof for treating cancer |
| SI3138555T1 (sl) | 2014-04-30 | 2021-06-30 | Fujifilm Corporation | Liposomski sestavek in proizvodni postopek zanj |
| EP3263135B1 (en) | 2015-02-25 | 2020-01-15 | Bioneer Corporation | Pharmaceutical composition for treating cancer comprising microrna as active ingredient |
| US10669302B2 (en) * | 2015-08-28 | 2020-06-02 | Zhejianf Hisun Pharmaceutical Co., Ltd. | Crystal form of fludarabine phosphate, preparation method therefor, and application thereof |
| CN109232403A (zh) * | 2017-07-10 | 2019-01-18 | 亚宝药业集团股份有限公司 | 作为蛋白激酶抑制剂的酰胺类前药衍生物 |
| CN114585369A (zh) * | 2019-10-21 | 2022-06-03 | 奈威生技股份有限公司 | 癌症治疗方法 |
| WO2023158514A1 (en) | 2022-02-18 | 2023-08-24 | Massachusetts Institute Of Technology | Cancer treatment by combined inhibition of polo-like kinase and microtubule polymerization |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2321454A (en) * | 1997-01-24 | 1998-07-29 | Norsk Hydro As | Gemcitabine esters and amides |
| US7037906B1 (en) * | 2000-12-22 | 2006-05-02 | Oxigene, Inc. | Methods for modulating tumor growth and metastasis |
| WO2006006948A2 (en) * | 2002-11-14 | 2006-01-19 | Dharmacon, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR SELECTING siRNA OF IMPROVED FUNCTIONALITY |
| US20050043233A1 (en) * | 2003-04-29 | 2005-02-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells or angiogenesis |
| US20070197538A1 (en) * | 2004-10-07 | 2007-08-23 | Mark Nesbit | Anti-vascular and anti-proliferation methods, therapies, and combinations employing specific tyrosine kinase inhibitors |
| CN101933923A (zh) * | 2004-11-05 | 2011-01-05 | 赛福伦公司 | 癌症治疗 |
| KR20070094956A (ko) * | 2005-01-05 | 2007-09-27 | 템플 유니버시티-오브 더 커먼웰쓰 시스템 오브 하이어 에듀케이션 | 약-내성 증식성 질병의 치료 |
| US7504513B2 (en) * | 2006-02-27 | 2009-03-17 | Hoffman-La Roche Inc. | Thiazolyl-benzimidazoles |
| JP5278968B2 (ja) * | 2006-08-30 | 2013-09-04 | テンプル・ユニバーシティ−オブ・ザ・コモンウェルス・システム・オブ・ハイアー・エデュケイション | 骨髄異形性症候群及び急性骨髄性白血病の治療のための組成物及び方法 |
| US8916552B2 (en) * | 2006-10-12 | 2014-12-23 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
| US20080279874A1 (en) * | 2007-05-07 | 2008-11-13 | Wyeth | Compositions and methods for modulation of plk1 kinase activity |
| US8962614B2 (en) * | 2008-04-17 | 2015-02-24 | The Johns Hopkins University | ON01910.Na enhances chemotherapeutic agent activity in drug-resistant tumors |
-
2008
- 2008-04-17 US US12/988,471 patent/US8962614B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-17 RU RU2010145048/15A patent/RU2476239C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-04-17 CN CN200880129775.1A patent/CN102056607B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-17 EP EP08743127A patent/EP2271339A4/en not_active Withdrawn
- 2008-04-17 WO PCT/US2008/005104 patent/WO2009128805A1/en active Application Filing
- 2008-04-17 KR KR1020107025808A patent/KR101707669B1/ko active IP Right Grant
- 2008-04-17 AU AU2008354754A patent/AU2008354754B2/en not_active Ceased
- 2008-04-17 CA CA2721722A patent/CA2721722C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-17 NZ NZ588749A patent/NZ588749A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-04-17 JP JP2011504974A patent/JP5479453B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-02-17 US US14/624,057 patent/US9545418B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2011518153A (ja) | 2011-06-23 |
| US20110201675A1 (en) | 2011-08-18 |
| CN102056607B (zh) | 2014-07-30 |
| RU2476239C2 (ru) | 2013-02-27 |
| CN102056607A (zh) | 2011-05-11 |
| NZ588749A (en) | 2012-06-29 |
| EP2271339A1 (en) | 2011-01-12 |
| AU2008354754B2 (en) | 2014-09-11 |
| WO2009128805A1 (en) | 2009-10-22 |
| US9545418B2 (en) | 2017-01-17 |
| EP2271339A4 (en) | 2011-09-28 |
| US20150209381A1 (en) | 2015-07-30 |
| KR101707669B1 (ko) | 2017-02-16 |
| CA2721722C (en) | 2015-12-08 |
| AU2008354754A1 (en) | 2009-10-22 |
| US8962614B2 (en) | 2015-02-24 |
| CA2721722A1 (en) | 2009-10-22 |
| KR20100137570A (ko) | 2010-12-30 |
| JP5479453B2 (ja) | 2014-04-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010145048A (ru) | On01910.na, усиливающий активность химиотерапевтического агента в резистентных к лекарственным средствам опухолях | |
| ES2653615T3 (es) | Pluralidad de dosis de LAG-3 recombinante para su uso en la provocación de una respuesta inmunitaria de monocitos | |
| Jacobson et al. | Treatment of chronic neuropathic pain: purine receptor modulation | |
| ES2964764T3 (es) | Combinación terapéutica que comprende un inhibidor de cdk y oxaliplatino | |
| CN101842095B (zh) | 肿瘤治疗的配方,方法和靶目标 | |
| Jara et al. | Metformin and cancer: between the bioenergetic disturbances and the antifolate activity | |
| Li et al. | MiR-30b-5p attenuates oxaliplatin-induced peripheral neuropathic pain through the voltage-gated sodium channel Nav1. 6 in rats | |
| US11185523B2 (en) | Use of bipolar trans carotenoids with chemotherapy and radiotherapy for treatment of cancer | |
| US20130209578A1 (en) | Combinatory Cancer Treatment | |
| JP2006504745A5 (ru) | ||
| Bukhari et al. | Targeting the DNA damage response for cancer therapy by inhibiting the kinase Wee1 | |
| Morishita et al. | AICAR induces mitochondrial apoptosis in human osteosarcoma cells through an AMPK-dependent pathway | |
| CN101355969B (zh) | 包含cyc-682和细胞毒性药物的抗增殖性组合 | |
| Beutel et al. | Barriers and opportunities for gemcitabine in pancreatic cancer therapy | |
| BR112022000382A2 (pt) | Administração de agonista de sting e inibidores de checkpoint | |
| Alzahrani et al. | 5‑Fluorouracil and capecitabine therapies for the treatment of colorectal cancer | |
| US20220145304A1 (en) | Modified micrornas and their use in the treatment of cancer | |
| ES2922284T3 (es) | Uso de una dieta que simula el ayuno para mejorar la eficacia de los antiestrógenos en terapia contra el cáncer | |
| CN101279967B (zh) | 一种治疗癌症的三甲基呫吨酮-4-乙酸药物组合物及其用途 | |
| BR112022009283A2 (pt) | Métodos de tratamento do câncer do pulmão de células pequenas com formulações de lurbinectedina | |
| Regine et al. | Adjuvant therapy for pancreatic cancer: current status, future directions | |
| JP2007523215A5 (ru) | ||
| Wang et al. | P2RX1-involved glycolytic metabolism supports neutrophil activation in acute pancreatitis | |
| ES2842376T3 (es) | Composición farmacéutica con capecitabina, gimeracil y oteracil para tratar el cáncer, y uso de la misma | |
| JP2009532326A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180418 |