RU2010121148A - Моноклональные антитела против активированного протеина с - Google Patents

Моноклональные антитела против активированного протеина с Download PDF

Info

Publication number
RU2010121148A
RU2010121148A RU2010121148/10A RU2010121148A RU2010121148A RU 2010121148 A RU2010121148 A RU 2010121148A RU 2010121148/10 A RU2010121148/10 A RU 2010121148/10A RU 2010121148 A RU2010121148 A RU 2010121148A RU 2010121148 A RU2010121148 A RU 2010121148A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
subject
monoclonal antibody
protein
activated
Prior art date
Application number
RU2010121148/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2539729C2 (ru
Inventor
Дзун СЮЙ (US)
Дзун СЮЙ
Чарльз ЭСМОН (US)
Чарльз ЭСМОН
Original Assignee
Оклахома Медикал Рисерч Фаундейшн (Us)
Оклахома Медикал Рисерч Фаундейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оклахома Медикал Рисерч Фаундейшн (Us), Оклахома Медикал Рисерч Фаундейшн filed Critical Оклахома Медикал Рисерч Фаундейшн (Us)
Publication of RU2010121148A publication Critical patent/RU2010121148A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2539729C2 publication Critical patent/RU2539729C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/36Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against blood coagulation factors
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77Internalization into the cell

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)

Abstract

1. Моноклональное антитело, где указанное антитело связывается с активированным протеином C и ингибирует антикоагулянтную активность, но не связывается или не ингибирует активацию неактивированного протеина С. ! 2. Моноклональное антитело по п.1, где указанное связывание с активированным протеином С происходит в активном центре активированного протеина C, и не ингибирует цитопротективных эффектов активированного протеина C. ! 3. Моноклональное антитело по п.1, дополнительно обозначенное далее как HAPC1573. ! 4. Моноклональное антитело по п.1, где указанное ингибирование активированного или неактивированного протеина C происходит in vivo. ! 5. Моноклональное антитело по п.1, где указанное ингибирование активированного или неактивированного протеина C происходит in vitro. ! 6. Моноклональное антитело по п.1, где антитело является антителом мыши. ! 7. Моноклональное антитело по п.1, где антитело является антителом человека. ! 8. Моноклональное антитело по п.1, где антитело является гуманизированным антителом. ! 9. Моноклональное антитело по п.1, где антитело является фрагментом антитела. ! 10. Моноклональное антитело по п.9, где фрагмент антитела дополнительно обозначен как Fab', Fab, F(ab')2, однодоменное антитело, Fv или scFv. ! 11. Моноклональное антитело, где указанное антитело ингибирует связывание активированного или неактивированного протеина С рецептором протеина С эндотелиальной клетки (EPCR) или с фосфолипидами и ингибирует активацию неактивированного протеина C. ! 12. Моноклональное антитело по п.11, где указанное антитело связывается с Gla-доменом мышиного неактивированного протеина С. ! 13. Моноклональное антитело по п.11, где указанное инг

Claims (39)

1. Моноклональное антитело, где указанное антитело связывается с активированным протеином C и ингибирует антикоагулянтную активность, но не связывается или не ингибирует активацию неактивированного протеина С.
2. Моноклональное антитело по п.1, где указанное связывание с активированным протеином С происходит в активном центре активированного протеина C, и не ингибирует цитопротективных эффектов активированного протеина C.
3. Моноклональное антитело по п.1, дополнительно обозначенное далее как HAPC1573.
4. Моноклональное антитело по п.1, где указанное ингибирование активированного или неактивированного протеина C происходит in vivo.
5. Моноклональное антитело по п.1, где указанное ингибирование активированного или неактивированного протеина C происходит in vitro.
6. Моноклональное антитело по п.1, где антитело является антителом мыши.
7. Моноклональное антитело по п.1, где антитело является антителом человека.
8. Моноклональное антитело по п.1, где антитело является гуманизированным антителом.
9. Моноклональное антитело по п.1, где антитело является фрагментом антитела.
10. Моноклональное антитело по п.9, где фрагмент антитела дополнительно обозначен как Fab', Fab, F(ab')2, однодоменное антитело, Fv или scFv.
11. Моноклональное антитело, где указанное антитело ингибирует связывание активированного или неактивированного протеина С рецептором протеина С эндотелиальной клетки (EPCR) или с фосфолипидами и ингибирует активацию неактивированного протеина C.
12. Моноклональное антитело по п.11, где указанное антитело связывается с Gla-доменом мышиного неактивированного протеина С.
13. Моноклональное антитело по п.11, где указанное ингибирование активированного или неактивированного протеина C происходит in vivo.
14. Моноклональное антитело по п.11, где указанное ингибирование активированного или неактивированного протеина C происходит in vitro.
15. Моноклональное антитело по п.11, где антитело является антителом мыши.
16. Антитело по п.11, где антитело является антителом человека.
17. Антитело по п.11, где антитело является гуманизированным антителом.
18. Антитело по п.11, где антитело является фрагментом антитела.
19. Антитело по п.18, где фрагмент антитела дополнительно обозначен как Fab', Fab, F(ab')2, однодоменное антитело, Fv, или scFv.
20. Фармацевтическая композиция, включающая антитело по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Фармацевтическая композиция, включающая антитело по п.11 и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Способ ингибирования антикоагулянтной активности активированного протеина С у субъекта, включающий введение эффективного количества моноклонального антитела по п.1 указанному субъекту.
23. Способ по п.22, где цитопротективные эффекты активированного протеина C не снижены под влиянием указанного моноклонального антитела.
24. Способ ингибирования амидолитической активности активированного протеина С у субъекта, включающий введение эффективного количества антитела по п.1 указанному субъекту.
25. Способ лечения субъекта, который нуждается в коагуляции крови, включающий введение указанному субъекту эффективного количества антитела по п.1.
26. Способ лечения субъекта, который нуждается в коагуляции крови, включающий введение указанному субъекту эффективного количества антитела по п.11.
27. Способ лечения субъекта с сепсисом, включающий введение эффективного количества антитела по п.1.
28. Способ по п.27, дополнительно включающий введение активированного протеина C.
29. Способ лечения субъекта с сепсисом, включающий введение эффективного количества антитела по п.11.
30. Способ по п.29, дополнительно включающий введение активированного протеина C.
31. Способ лечения субъекта с гемофилией, включающий введение эффективного количества антитела по п.1.
32. Способ лечения субъекта с гемофилией, включающий введение эффективного количества антитела по п.11.
33. Способ модулирования гемостаза у субъекта, включающий введение эффективного количества антитела по п.1.
34. Способ по п.33, где субъект представляет собой травматологического пациента.
35. Способ модулирования гемостаза у субъекта, включающий введение эффективного количества антитела по п.11.
36. Способ по п.35, где субъект представляет собой травматологического пациента.
37. Способ модулирования тромбообразования у субъекта, включающий введение эффективного количества антитела по п.1.
38. Способ модулирования тромбообразования у субъекта, включающий введение эффективного количества антитела по п.11.
39. Способ ингибирования активации неактивированного протеина С, включающий введение субъекту эффективного количества моноклонального антитела по п.11.
RU2010121148/10A 2007-10-26 2008-10-24 Моноклональные антитела против активированного протеина с RU2539729C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US98309207P 2007-10-26 2007-10-26
US60/983,092 2007-10-26
PCT/US2008/081110 WO2009055669A2 (en) 2007-10-26 2008-10-24 Monoclonal antibodies against activated and unactivated protein c

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012150953/10A Division RU2012150953A (ru) 2007-10-26 2012-11-27 Моноклональные антитела против активированного протеина с

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010121148A true RU2010121148A (ru) 2011-12-10
RU2539729C2 RU2539729C2 (ru) 2015-01-27

Family

ID=40289112

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010121148/10A RU2539729C2 (ru) 2007-10-26 2008-10-24 Моноклональные антитела против активированного протеина с
RU2012150953/10A RU2012150953A (ru) 2007-10-26 2012-11-27 Моноклональные антитела против активированного протеина с

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012150953/10A RU2012150953A (ru) 2007-10-26 2012-11-27 Моноклональные антитела против активированного протеина с

Country Status (13)

Country Link
US (3) US8153766B2 (ru)
EP (1) EP2205638B1 (ru)
JP (3) JP2011500843A (ru)
KR (2) KR20150092358A (ru)
CN (3) CN105153308A (ru)
AU (1) AU2008316661B2 (ru)
BR (1) BRPI0818865A2 (ru)
CA (1) CA2703738C (ru)
IL (2) IL205284A (ru)
MX (1) MX2010004615A (ru)
RU (2) RU2539729C2 (ru)
WO (1) WO2009055669A2 (ru)
ZA (1) ZA201105704B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2825037T (pt) * 2012-03-16 2019-08-07 Regeneron Pharma Animais não humanos que expressam sequências de imunoglobulinas sensíveis ao ph
BR112015012414A2 (pt) * 2012-11-29 2017-09-12 Bayer Healthcare Llc anticorpos monoclonais contra proteína c ativada (apc)
RU2015125343A (ru) 2012-11-29 2017-01-11 БАЙЕР ХелсКер ЛЛСи Гуманизированные моноклональные антитела против активированного белка с и их применение
TWI673063B (zh) * 2013-09-20 2019-10-01 日商中外製藥股份有限公司 抗蛋白c抗體之出血性疾病的治療
GB201322091D0 (en) 2013-12-13 2014-01-29 Cambridge Entpr Ltd Modified serpins for the treatment of bleeding disorders
WO2015179435A1 (en) 2014-05-19 2015-11-26 Bayer Healthcare Llc Optimized humanized monoclonal antibodies against activated protein c and uses thereof
WO2017087391A1 (en) * 2015-11-17 2017-05-26 Bayer Healthcare, Llc Epitope of optimized humanized monoclonal antibodies against activated protein c and uses thereof
IL312322A (en) 2017-06-20 2024-06-01 Teneobio Inc Anti-BCMA antibodies containing only heavy chains
WO2019009407A1 (ja) * 2017-07-07 2019-01-10 第一三共株式会社 抗プロテインc抗体
EP3971573A1 (en) * 2017-09-13 2022-03-23 B.R.A.H.M.S GmbH Proadrenomedullin as a marker for abnormal platelet levels
WO2020051277A1 (en) * 2018-09-06 2020-03-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Treatment and prevention of hemophilic arthropathy with an antibody against endothelial cell protein c receptor (epcr)
CN109897108B (zh) * 2019-03-11 2021-04-02 上海恒赛生物科技有限公司 抗人内皮蛋白c受体的羊驼单域抗体及应用
CN115611986A (zh) 2021-07-13 2023-01-17 上海莱士血液制品股份有限公司 针对人活化蛋白c的单克隆抗体及其制备和应用
CN118370814A (zh) * 2023-01-20 2024-07-23 上海莱士血液制品股份有限公司 一种抗aPC单克隆抗体的制剂及其应用

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7247453B1 (en) * 1988-12-30 2007-07-24 Oklahoma Medical Research Foundation Calcium binding recombinant antibody against protein C
US5202253A (en) * 1988-12-30 1993-04-13 Oklahoma Medical Research Foundation Monoclonal antibody specific for protein C and antibody purification method
US5279956A (en) * 1991-06-24 1994-01-18 The Scripps Research Institute Activated protein C polypeptides and anti-peptide antibodies, diagnostic methods and systems for inhibiting activated protein C
US5695993A (en) 1994-08-12 1997-12-09 Oklahoma Medical Research Foundation Cloning and regulation of an endothelial cell protein C/activated protein C receptor
US6953568B1 (en) 1998-08-25 2005-10-11 Oklahoma Medical Research Foundation Targeting of molecules to large vessel endothelium using EPCR
EP1322749B1 (en) * 2000-10-02 2010-04-14 Oklahoma Medical Research Foundation Assay for rapid detection of human activated protein c and highly specific monoclonal antibody therefor
US7423128B2 (en) 2004-11-03 2008-09-09 Amgen Fremont Inc. Anti-properdin antibodies, and methods for making and using same

Also Published As

Publication number Publication date
US20150344588A1 (en) 2015-12-03
JP2014237651A (ja) 2014-12-18
US20090110683A1 (en) 2009-04-30
MX2010004615A (es) 2010-07-06
IL205284A0 (en) 2010-12-30
US9127072B2 (en) 2015-09-08
WO2009055669A3 (en) 2009-09-03
IL205284A (en) 2014-06-30
KR20150092358A (ko) 2015-08-12
JP2013049694A (ja) 2013-03-14
RU2539729C2 (ru) 2015-01-27
EP2205638B1 (en) 2017-03-01
IL220622A0 (en) 2012-08-30
AU2008316661A1 (en) 2009-04-30
RU2012150953A (ru) 2014-06-10
WO2009055669A2 (en) 2009-04-30
AU2008316661B2 (en) 2013-05-23
US20120164150A1 (en) 2012-06-28
CA2703738A1 (en) 2009-04-30
KR20100116166A (ko) 2010-10-29
CN103232541A (zh) 2013-08-07
KR101856210B1 (ko) 2018-05-09
US8153766B2 (en) 2012-04-10
EP2205638A2 (en) 2010-07-14
ZA201105704B (en) 2014-05-28
BRPI0818865A2 (pt) 2015-05-05
JP6117741B2 (ja) 2017-04-19
CA2703738C (en) 2018-02-27
JP2011500843A (ja) 2011-01-06
CN105153308A (zh) 2015-12-16
CN101918453A (zh) 2010-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010121148A (ru) Моноклональные антитела против активированного протеина с
Lorentz et al. Contact activation inhibitor and factor XI antibody, AB023, produces safe, dose-dependent anticoagulation in a phase 1 first-in-human trial
JP2011500843A5 (ru)
Lominadze et al. Mechanisms of fibrinogen‐induced microvascular dysfunction during cardiovascular disease
Elkin et al. Heparanase as mediator of angiogenesis: mode of action
Matilla et al. A role for MMP-10 (matrix metalloproteinase-10) in calcific aortic valve stenosis
US10703820B2 (en) Methods and compositions for reducing cardiac damage and other conditions
Galán et al. Induction of histone deacetylases (HDACs) in human abdominal aortic aneurysm: therapeutic potential of HDAC inhibitors
Klenotic et al. Histidine-rich glycoprotein modulates the anti-angiogenic effects of vasculostatin
Weinberg et al. A phase II dose-escalation trial of perioperative desmopressin (1-desamino-8-d-arginine vasopressin) in breast cancer patients
Kerk et al. The mechanism of melanoma-associated thrombin activity and von Willebrand factor release from endothelial cells
Kandemir et al. Demonstration of the histopathological and immunohistochemical effects of a novel hemostatic agent, Ankaferd Blood Stopper, on vascular tissue in a rat aortic bleeding model
DE60238782D1 (de) Antikörper zur hemmung der blutgerinnung und anwendungsverfahren dafür
Cambados et al. Angiotensin-(1-7) counteracts the transforming effects triggered by angiotensin II in breast cancer cells
Takahashi et al. Inhibition of factor XI reduces thrombus formation in rabbit jugular vein under endothelial denudation and/or blood stasis
Kato et al. Endothelial cell-related autophagic pathways in Sugen/hypoxia-exposed pulmonary arterial hypertensive rats
Yao et al. The PHSCN dendrimer as a more potent inhibitor of human breast cancer cell invasion, extravasation, and lung colony formation
Abassi et al. Kinins and chymase: the forgotten components of the renin-angiotensin system and their implications in COVID-19 disease
Ruseva et al. Tumor suppressor KAI1 affects integrin αvβ3-mediated ovarian cancer cell adhesion, motility, and proliferation
Eligini et al. Inhibition of transglutaminase 2 reduces efferocytosis in human macrophages: Role of CD14 and SR-AI receptors
Birmpas et al. Nucleolin mediates the antiangiogenesis effect of the pseudopeptide N6L
Yip et al. Tissue plasminogen activator enhances mobilization of endothelial progenitor cells and angiogenesis in murine limb ischemia
Li et al. Bacitracin inhibits the migration of U87-MG glioma cells via interferences of the integrin outside-in signaling pathway
Yu et al. Inhibition of Ras signalling reduces neutrophil infiltration and tissue damage in severe acute pancreatitis
Reitsma et al. Role of platelets in regulating activated coagulation factor XI activity