RU2008151775A - Способы сайт-специфического пегилирования - Google Patents

Способы сайт-специфического пегилирования Download PDF

Info

Publication number
RU2008151775A
RU2008151775A RU2008151775/04A RU2008151775A RU2008151775A RU 2008151775 A RU2008151775 A RU 2008151775A RU 2008151775/04 A RU2008151775/04 A RU 2008151775/04A RU 2008151775 A RU2008151775 A RU 2008151775A RU 2008151775 A RU2008151775 A RU 2008151775A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
specified
free
peg
group
molecule
Prior art date
Application number
RU2008151775/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2424246C2 (ru
Inventor
Чжен Ксин ДОНГ (US)
Чжен Ксин Донг
Джон С. ЭЙНОН (US)
Джон С. ЭЙНОН
Original Assignee
Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д'Аппликасьон Сьентифик С.А.С. (Fr)
Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д'Аппликасьон Сьентифик С.А.С.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д'Аппликасьон Сьентифик С.А.С. (Fr), Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д'Аппликасьон Сьентифик С.А.С. filed Critical Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д'Аппликасьон Сьентифик С.А.С. (Fr)
Publication of RU2008151775A publication Critical patent/RU2008151775A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2424246C2 publication Critical patent/RU2424246C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K17/00—Carrier-bound or immobilised peptides; Preparation thereof
    • C07K17/02—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier
    • C07K17/08—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier the carrier being a synthetic polymer
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
    • C07K1/1072—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups
    • C07K1/1077—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups by covalent attachment of residues other than amino acids or peptide residues, e.g. sugars, polyols, fatty acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K17/00—Carrier-bound or immobilised peptides; Preparation thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • C08G65/334—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing sulfur
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • C08G65/334—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing sulfur
    • C08G65/3348—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing sulfur containing nitrogen in addition to sulfur

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных альдегидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой D или L-цистеинового остатка молекулы, включающий взаимодействие свободной альдегидной группы указанного PEG с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой указанного цистеинового остатка с образованием в продукте 1,3-тиазолидиновой группы, где указанный продукт имеет структуру ! ! где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу. ! 2. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных альдегидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой D или L-цистеинового остатка молекулы по п.1, где указанный способ дополнительно включает ! взаимодействие в реакционном растворе свободной альдегидной группы указанного PEG с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой указанного цистеинового остатка с образованием в промежуточном продукте 1,3-тиазолидиновой группы; и ! доведение рН реакционного раствора до значения приблизительно 7, при котором указанный промежуточный продукт перегруппируется с образованием конечного продукта, где указанный промежуточный продукт имеет структуру ! ! и указанный конечный продукт имеет структуру ! ! где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу. ! 3. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных альдегидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой D или L-пеницил�

Claims (20)

1. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных альдегидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой D или L-цистеинового остатка молекулы, включающий взаимодействие свободной альдегидной группы указанного PEG с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой указанного цистеинового остатка с образованием в продукте 1,3-тиазолидиновой группы, где указанный продукт имеет структуру
Figure 00000001
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
2. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных альдегидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой D или L-цистеинового остатка молекулы по п.1, где указанный способ дополнительно включает
взаимодействие в реакционном растворе свободной альдегидной группы указанного PEG с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой указанного цистеинового остатка с образованием в промежуточном продукте 1,3-тиазолидиновой группы; и
доведение рН реакционного раствора до значения приблизительно 7, при котором указанный промежуточный продукт перегруппируется с образованием конечного продукта, где указанный промежуточный продукт имеет структуру
Figure 00000001
и указанный конечный продукт имеет структуру
Figure 00000002
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
3. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных альдегидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой D или L-пеницилламинового остатка молекулы, включающий взаимодействие свободной альдегидной группы указанного PEG с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой указанного пеницилламинового остатка с образованием в продукте 5,5-диметил-1,3-тиазолидиновой группы, где указанный продукт имеет структуру
Figure 00000003
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
4. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных альдегидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой D или L-пеницилламинового остатка молекулы по п.3, где указанный способ дополнительно содержит
взаимодействие в реакционном растворе свободной альдегидной группы указанного PEG с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой указанного пеницилламинового остатка с образованием в промежуточном продукте 5,5-диметил-1,3-тиазолидиновой группы; и
доведение рН реакционного раствора до значения приблизительно 7, при котором указанный промежуточный продукт перегруппируется с образованием конечного продукта, где указанный промежуточный продукт имеет структуру
Figure 00000003
и указанный конечный продукт имеет структуру
Figure 00000004
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
5. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных альдегидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой D или L-гомоцистеинового остатка молекулы, включающий взаимодействие свободной альдегидной группы указанного PEG с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой указанного гомоцистеинового остатка с образованием в продукте шестичленной кольцевой системы, где указанный продукт имеет структуру
Figure 00000005
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
6. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных альдегидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой D или L-гомоцистеинового остатка молекулы по п.5, где указанный способ дополнительно содержит
взаимодействие в реакционном растворе свободной альдегидной группы указанного PEG с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-аминогруппой указанного гомоцистеинового остатка с образованием в промежуточном продукте шестичленной кольцевой системы; и
доведение рН реакционного раствора до значения приблизительно 7, при котором, указанный промежуточный продукт перегруппируется с образованием конечного продукта, где указанный промежуточный продукт имеет структуру
Figure 00000005
и указанный конечный продукт имеет структуру
Figure 00000006
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
7. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных альдегидных групп, с неокисленной свободной селеногруппой и свободной α-аминогруппой D или L-селенцистеинового остатка молекулы, включающий взаимодействие свободной альдегидной группы указанного PEG с неокисленной свободной селеногруппой и свободной α-аминогруппой указанного селенцистеинового остатка с образованием в продукте пятичленной кольцевой системы, где указанный продукт имеет структуру
Figure 00000007
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
8. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных альдегидных групп, с неокисленной свободной селеногруппой и свободной α-аминогруппой D или L-селенцистеинового остатка молекулы по п.7, где указанный способ дополнительно содержит
взаимодействие в реакционном растворе свободной альдегидной группы указанного PEG с неокисленной свободной селеногруппой и свободной α-аминогруппой указанного селенцистеинового остатка с образованием в промежуточном продукте пятичленной кольцевой системы; и
доведение рН реакционного раствора до значения приблизительно 7, при котором указанный промежуточный продукт перегруппируется с образованием конечного продукта, где указанный промежуточный продукт имеет структуру
Figure 00000007
и указанный конечный продукт имеет структуру
Figure 00000008
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
9. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных альдегидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-метил-аминогруппой D или L-N-метилцистеинового остатка молекулы, включающий взаимодействие свободной альдегидной группы указанного PEG с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью и свободной α-метиламиногруппой указанного N-метилцистеинового остатка с образованием в продукте 3-метил-1,3-тиазолидиновой группы, где указанный продукт имеет структуру
Figure 00000009
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
10. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных малеимидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью D или L-N-метилцистеинового остатка молекулы, включающий взаимодействие свободной малеимидной группы указанного PEG с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью указанного N-метилцистеина с образованием конъюгированного продукта, где указанный конъюгированный продукт имеет структуру
Figure 00000010
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
11. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных малеимидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью D или L-пеницилламинового остатка молекулы, включающий взаимодействие свободной малеимидной группы указанного PEG с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью указанного пеницилламинового остатка с образованием конъюгированного продукта, где указанный конъюгированный продукт имеет структуру
Figure 00000011
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
12. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных малеимидных групп, с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью D или L-гомоцистеинового остатка молекулы, включающий взаимодействие свободной малеимидной группы указанного PEG с неокисленной сульфгидрильной боковой цепью указанного гомоцистеинового остатка с образованием конъюгированного продукта, где указанный конъюгированный продукт имеет структуру
Figure 00000011
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
13. Способ химического конъюгирования PEG, содержащего одну или несколько свободных малеимидных групп, с неокисленной селен-содержащей боковой цепью D или L-селенцистеинового остатка молекулы, включающий взаимодействие свободной малеимидной группы указанного PEG с неокисленной селен-содержащей боковой цепью указанного селенцистеинового остатка с образованием конъюгированного продукта, где указанный конъюгированный продукт имеет структуру
Figure 00000012
где R1 представляет собой указанный PEG, и R2 представляет собой указанную молекулу.
14. Способ по любому из пп.1-13, в котором свободная альдегидная или малеимидная группа присоединяется к указанному PEG посредством линкера, который может содержать в качестве функциональной группы амид, сложный эфир, сульфонамид, сульфонил, тиол, окси, алкил, алкенил, алкинил, арил, малеимид или амин или любое их сочетание.
15. Способ по п.14 , в котором указанный PEG имеет линейную, разветвленную или сильноразветвленную структуру.
16. Способ по п.15, в котором указанный PEG имеет среднюю молекулярную массу от примерно 100 Да до примерно 500 000 Да, предпочтительно от примерно 1 000 Да до примерно 50 000 Да.
17. Способ по любому из пп.1-13, в котором указанный цистеиновый, пеницилламиновый, гомоцистеиновый, селенцистеиновый, N-метилцистеиновый или малеимидный остаток находится в органической молекуле, предпочтительно белке или пептиде.
18. Способ по любому из пп.1-13, в котором указанный конъюгированный продукт содержит один или несколько фрагментов белка, пептида или органической молекулы или любое их сочетание.
19. Способ по любому из пп.1-13, в котором в реакции используют восстановитель.
20. Способ по п.19, в котором указанный восстановитель выбирают из группы, состоящей из ТСЕР, соединений, содержащих неокисленную сульфгидрильную группу, и соединений, содержащих неокисленную свободную селеногруппу.
RU2008151775/04A 2006-05-26 2007-05-25 Способы сайт-специфического пегилирования RU2424246C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US80909806P 2006-05-26 2006-05-26
US60/809,098 2006-05-26
US87349406P 2006-12-07 2006-12-07
US60/873,494 2006-12-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008151775A true RU2008151775A (ru) 2010-07-10
RU2424246C2 RU2424246C2 (ru) 2011-07-20

Family

ID=38779271

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008151775/04A RU2424246C2 (ru) 2006-05-26 2007-05-25 Способы сайт-специфического пегилирования

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20100016550A1 (ru)
EP (1) EP2021397A4 (ru)
JP (1) JP2009538357A (ru)
KR (1) KR20090016727A (ru)
CN (1) CN101495536B (ru)
AU (1) AU2007267798A1 (ru)
CA (1) CA2653717A1 (ru)
RU (1) RU2424246C2 (ru)
WO (1) WO2007139997A2 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2095829A1 (en) 2008-02-27 2009-09-02 LEK Pharmaceuticals D.D. Selenium containing modifying agents and conjugates
US20120178914A1 (en) * 2009-09-25 2012-07-12 Vybion, Inc. Polypeptide modification
AR081361A1 (es) 2010-04-30 2012-08-29 Molecular Partners Ag Proteinas de union modificadas que inhiben la interaccion de receptor del factor de crecimiento endotelial vascular de glicoproteina a vegf-a
AU2011307236A1 (en) * 2010-09-29 2013-03-28 Philogen S.P.A. Thiazolidine linker for the conjugation of drugs to antibodies
EP2825204A1 (en) * 2012-03-16 2015-01-21 Belrose Pharma Inc. Polymeric conjugates of c-1 inhibitors
US20160151511A1 (en) 2014-12-02 2016-06-02 Antriabio, Inc. Proteins and protein conjugates with increased hydrophobicity
AU2016270302B2 (en) 2015-06-04 2020-09-17 Rezolute, Inc. Amine pegylation methods for the preparation of site-specific protein conjugates
CA2938333A1 (en) * 2015-08-12 2017-02-12 Pfizer Inc. Capped and uncapped antibody cysteines, and their use in antibody-drug conjugation
US20200262887A1 (en) 2018-11-30 2020-08-20 Opko Ireland Global Holdings, Ltd. Oxyntomodulin peptide analog formulations

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US817725A (en) 1891-11-23 1906-04-10 Ncr Co Cash-register.
US4643205A (en) 1984-02-02 1987-02-17 R. J. Reynolds Tobacco Company Smoking product
US5589356A (en) * 1993-06-21 1996-12-31 Vanderbilt University Litigation of sidechain unprotected peptides via a masked glycoaldehyde ester and O,N-acyl rearrangement
US6310180B1 (en) 1993-06-21 2001-10-30 Vanderbilt University Method for synthesis of proteins
US6753165B1 (en) 1999-01-14 2004-06-22 Bolder Biotechnology, Inc. Methods for making proteins containing free cysteine residues
DE69838552T2 (de) 1997-07-14 2008-05-21 Bolder Biotechnology, Inc., Louisville Derivate des wachstumshormons und verwandte proteine
AU2001238595A1 (en) * 2000-02-22 2001-09-03 Shearwater Corporation N-maleimidyl polymer derivatives
AU7549501A (en) * 2000-06-16 2002-01-02 Biogen Inc Angiogenesis-modulating compositions and uses
US7122189B2 (en) * 2002-08-13 2006-10-17 Enzon, Inc. Releasable polymeric conjugates based on aliphatic biodegradable linkers
US20040142870A1 (en) * 2002-11-20 2004-07-22 Finn Rory F. N-terminally monopegylated human growth hormone conjugates, process for their preparation, and methods of use thereof
US7217845B2 (en) * 2002-11-25 2007-05-15 Sun Bio, Inc. Bifunctional polyethylene glycol derivatives
CA2509260C (en) * 2002-12-31 2012-10-02 Nektar Therapeutics Al, Corporation Maleamic acid polymer derivatives and their bioconjugates
JP4896745B2 (ja) * 2004-02-02 2012-03-14 アンブレツクス・インコーポレイテツド 修飾されたヒトインターフェロンポリペプチドおよびこれらの使用
AU2005265163B2 (en) * 2004-06-18 2009-10-01 Ambrx, Inc. Novel antigen-binding polypeptides and their uses

Also Published As

Publication number Publication date
US20100016550A1 (en) 2010-01-21
KR20090016727A (ko) 2009-02-17
RU2424246C2 (ru) 2011-07-20
JP2009538357A (ja) 2009-11-05
WO2007139997A3 (en) 2008-10-23
EP2021397A2 (en) 2009-02-11
WO2007139997A2 (en) 2007-12-06
CN101495536A (zh) 2009-07-29
AU2007267798A1 (en) 2007-12-06
EP2021397A4 (en) 2012-01-04
CN101495536B (zh) 2012-03-07
CA2653717A1 (en) 2007-12-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008151775A (ru) Способы сайт-специфического пегилирования
RU2017132185A (ru) Конъюгаты аматоксин - антитело
JP5198063B2 (ja) 新規バイオ開裂性リンカー
ES2371111T3 (es) Compuestos de aziridinil-epotilona.
PE20061159A1 (es) Derivados de acido hidroxibifenilcarboxilico y procedimientos para prepararlos
US20100029731A1 (en) Method for preparing largazole analogs and uses thereof
EA200501836A1 (ru) Усовершенствованные цитотоксические агенты, содержащие новые мэйтансиноиды
BRPI0508072A (pt) derivados de piperidinilalquicarbamatos, o respectivo preparo e a respectiva aplicação como inibidores da enzima faah
NO20083910L (no) Forbedret prodroge av CC-1065 analoger
CO5700773A2 (es) Derivados de bencimidazol
RU2008130887A (ru) Водорастворимое соединение бензоазепина и содержащая его фармацевтическая композиция
JP2008522981A5 (ru)
CU23453B7 (es) Pirazolpiridinas sustituidas con carbamato
EP2889624A3 (en) Reversible covalent linkage of functional molecules
PE20050142A1 (es) 2-hidroxi-3-diaminoalcanos de benzamida
AR071959A1 (es) Derivado de benceno o tiofeno y su uso como inhibidor de vap-1
MY148231A (en) Leptomycin derivatives
EA200700901A1 (ru) Производные 2-амидо-4-фенилтиазола, их получение и применение в терапии
ES2792598T3 (es) Métodos para preparar conjugados a partir de proteínas que contienen disulfuro
EA200970124A1 (ru) Производные 2-арилиндола в качестве ингибиторов npges-1
RU2010131168A (ru) Сульфенамид, ускоритель вулканизации каучука, содержащий сульфенамид и способ получения ускорителя вулканизации
DE502006005725D1 (de) Herstellung von 3-(alkylthio)propanal
CO6280402A2 (es) Derivados de pirazol como inhibidores de 5-10
EA200701578A1 (ru) Способ конъюгирования молекул, содержащих аминотиол, к носителям
AR054724A1 (es) Derivados benzamida inhibidores de la enzima histona desacetilasa (hdac)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130526