RU2008149509A - Соединения, связывающиеся с bir доменом iap - Google Patents
Соединения, связывающиеся с bir доменом iap Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008149509A RU2008149509A RU2008149509/04A RU2008149509A RU2008149509A RU 2008149509 A RU2008149509 A RU 2008149509A RU 2008149509/04 A RU2008149509/04 A RU 2008149509/04A RU 2008149509 A RU2008149509 A RU 2008149509A RU 2008149509 A RU2008149509 A RU 2008149509A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- aryl
- optionally substituted
- compound
- Prior art date
Links
- 0 CC(CCCC1N2C(*)C(*)(*)*1)C2=O Chemical compound CC(CCCC1N2C(*)C(*)(*)*1)C2=O 0.000 description 4
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Изомер, энантиомер, диастереоизомер или таутомер соединения, представленного формулой I ! ! где n имеет значение 0 или 1; ! m имеет значение 0, 1 или 2; ! Y представляет собой NH, O или S; ! W представляет собой ! или ! где X представляет собой C1-C3 алкил, который образует часть кольцевой системы, где указанная кольцевая система является необязательно замещенной одним или несколькими заместителями R11; или X является частью 5-, 6-, или 7-членной гетероциклической кольцевой системой, необязательно включающей один, два или три гетероатома, выбранных из O, N или S, где указанная кольцевая система является необязательно замещенной одним или несколькими R11; или X представляет собой -C(O)-; и G представляет собой 5-, 6-, или 7-членную кольцевую систему, необязательно включающую один или несколько гетероатомов, выбранных из O, N или S, где указанная кольцевая система является необязательно замещенной одним или несколькими R11; и ! W1 представляет собой ! или ! где X1 и G1 имеют значения, определенные для X и G соответственно; или ! W и W1 независимо или ; ! B представляет собой ! ! Q и Q1 независимо представляют собой ! 1) -CH2-, ! 2) -CH2CH2-, ! 3) -CH(C1-C6 алкил)-, ! 4) -CH(C3-C7 циклоалкил)-, ! 5) -C3-C7 циклоалкил-, ! 6) -CH(C1-C6 алкил-C3-C7 циклоалкил)-; или ! 7) -C(O) -; ! A и A1 независимо представляют собой ! 1) NR6, или ! 2) NR600; ! BG представляет собой ! 1) -Y1-L-Y100-; ! 2) -L-; или ! 3) -Y1-L1-Z-L100-Y100-, где L1 и L100 имеют одинаковые значения или L1 и L100 являются отличными друг от друга; ! Y1 и Y100 независимо представляют собой ! 1) -C(O)-, ! 2) -S(O)2-, или ! 3) -C(O)N(R8)-; ! L, L1 и L100 представляют собой ! 1) -C1-C12 алкил- ! 2) -C2-C12 алкенил- ! 3) -C2-C12 алкинил-, ! 4) -C3-C7 циклоалкил-, ! 5) -C3-C7 циклоалкенил-, ! 5) -арил-, ! 6) -бифенил-, ! 7) -гетероарил-, ! 8) -гет
Claims (30)
1. Изомер, энантиомер, диастереоизомер или таутомер соединения, представленного формулой I
где n имеет значение 0 или 1;
m имеет значение 0, 1 или 2;
Y представляет собой NH, O или S;
W представляет собой
где X представляет собой C1-C3 алкил, который образует часть кольцевой системы, где указанная кольцевая система является необязательно замещенной одним или несколькими заместителями R11; или X является частью 5-, 6-, или 7-членной гетероциклической кольцевой системой, необязательно включающей один, два или три гетероатома, выбранных из O, N или S, где указанная кольцевая система является необязательно замещенной одним или несколькими R11; или X представляет собой -C(O)-; и G представляет собой 5-, 6-, или 7-членную кольцевую систему, необязательно включающую один или несколько гетероатомов, выбранных из O, N или S, где указанная кольцевая система является необязательно замещенной одним или несколькими R11; и
W1 представляет собой
где X1 и G1 имеют значения, определенные для X и G соответственно; или
B представляет собой
Q и Q1 независимо представляют собой
1) -CH2-,
2) -CH2CH2-,
3) -CH(C1-C6 алкил)-,
4) -CH(C3-C7 циклоалкил)-,
5) -C3-C7 циклоалкил-,
6) -CH(C1-C6 алкил-C3-C7 циклоалкил)-; или
7) -C(O) -;
A и A1 независимо представляют собой
1) NR6, или
2) NR600;
BG представляет собой
1) -Y1-L-Y100-;
2) -L-; или
3) -Y1-L1-Z-L100-Y100-, где L1 и L100 имеют одинаковые значения или L1 и L100 являются отличными друг от друга;
Y1 и Y100 независимо представляют собой
1) -C(O)-,
2) -S(O)2-, или
3) -C(O)N(R8)-;
L, L1 и L100 представляют собой
1) -C1-C12 алкил-
2) -C2-C12 алкенил-
3) -C2-C12 алкинил-,
4) -C3-C7 циклоалкил-,
5) -C3-C7 циклоалкенил-,
5) -арил-,
6) -бифенил-,
7) -гетероарил-,
8) -гетероциклил-,
9) -C1-C6 алкил-(C2-C6 алкенил)-C1-C6 алкил-,
10) -C1-C6 алкил-(C2-C4 алкинил)-C1-C6 алкил,
11) -C1-C6 алкил-(C3-C7 циклоалкил)-C1-C6 алкил,
12) -C1-C6 алкил-арил-C1-C6 алкил,
13) -C1-C6 алкил-бифенил-C1-C6 алкил,
14) -C1-C6 алкил-гетероарил-C1-C6 алкил,
15) -C1-C6 алкил гетероциклил-C1-C6 алкил или
16) -C1-C6 алкил-O-C1-C6 алкил; или
L, L1 и L100 представляют собой
1) - N(R8)C(O)N(R8)- или
2) -C1-C6 алкил-Z-C1-C6 алкил-;
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкиенил и циклоалкил необязательно замещены одним или несколькими заместителями R7; и арил, гетероарил, бифенил и гетероциклил, необязательно, замещены одним или несколькими заместителями R11;
Z представляет собой
1) -N(R8)CON(R8)-,
2) -N(R8)C(O)-арил-C(O)N(R8)-,
3) -N(R8)C(O)-гетероарил-C(O)N(R8)-,
4) -C(O)-,
5) -S(O)2-,
6) -N(R8)C(O)-,
7) -C(O)N(R8)-,
8) -OC(O)N(R8)-,
9) -S(O)2N(R8)-,
10) -N(R8)-C1-C12-алкил-N(R8)-,
11) -N(R8)-C(O)C(O)-N(R8)-,
12) -N(R8)-C(O)-C1-C12-алкил-C(O)-N(R8)-,
13) -N(R8)-C(O)-арил-C(O)-N(R8)-,
14) -N(R8)-C(O)-арил-O-арил-C(O)-N(R8)-,
15) -N(R8)-C(О)-гетероарил-C(О)-N(R8)-,
16) -N(R8)-C(O)-бифенил-C(O)-N(R8)-,
17) -N(R8)-S(O)2-C1-C12-алкил-S(O)2-N(R8)-,
18) -N(R8)-S(O)2-арил-S(O)2-N(R8)-,
19) -N(R8)-S(O)2-гетероарил-S(O)2-N(R8)-,
20) -N(R8)-S(O)2-бифенил-S(O)2-N(R8)-,
21) -N(R8)-C1-C12-алкил-N(R8)-,
22) -N(R8)-арил-N(R8)-,
23) -N(R8)-гетероарил-N(R8)- или
24) -N(R8)-бифенил-N(R8)-;
где алкил и циклоалкил, необязательно, замещены одним или несколькими заместителями R7, и арил, гетероарил и гетероциклил, необязательно, замещены одним или несколькими заместителями R11;
R1 и R100 независимо представляют собой
1) H или
2) C1-C6 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R7;
R2, R3, R4, R5, R5a, R200, R300, R400, R500 и R500а, каждый независимо, представляют собой H или C1-C6 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R7;
R6 и R600, каждый независимо, представляют собой
1) H,
2) галогеналкил,
3) ←C1-C6 алкил,
4) ←C2-C6 алкенил,
5) ←C2-C4 алкинил,
6) ←C3-C7 циклоалкил,
7) ←C3-C7 циклоалкенил,
8) ←арил,
9) ←гетероарил,
10) ←гетероциклил,
11) ←гетеробициклил,
12) ←C(O)(O)n-R12,
13) ←C(=Y)NR9R10 или
14) ←S(O)2-R12,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, необязательно, замещены одним или несколькими заместителями R7; и где арил, гетероарил, гетероциклил, и гетеробициклил, необязательно, замещены одним или несколькими заместителями R11;
R7 представляет собой
1) галоген,
2) NO2,
3) CN,
4) галогеналкил,
5) C1-C6 алкил,
6) C2-C6 алкенил,
7) C2-C4 алкинил,
8) C3-C7 циклоалкил,
9) C3-C7 циклоалкенил,
10) арил,
11) гетероарил,
12) гетероциклил,
13) гетеробициклил,
14) OR8,
15) S(O)mR8,
16) NR9R10,
17) NR9S(O)2R12,
18) COR8,
19) C(O)OR8,
20) CONR9R10,
21) S(O)2NR9R10,
22) OC(O)R8,
23) OC(O)Y-R12,
24) SC(O)R8 или
25) NC(Y)R9R10,
где арил, гетероарил, гетероциклил и гетеробициклил, необязательно, замещены одним или несколькими заместителями R11;
R8 представляет собой
1) H,
2) галогеналкил,
3) C1-C6 алкил,
4) C2-C6 алкенил,
5) C2-C4 алкинил,
6) C3-C7 циклоалкил,
7) C3-C7 циклоалкенил,
8) арил,
9) гетероарил,
10) гетероциклил,
11) гетеробициклил,
12) R9R10NC(=Y),
13) C1-C6 алкил-C2-C4 алкенил или
14) C1-C6 алкил-C2-C4 алкинил,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, необязательно, замещены одним или несколькими заместителями R7; и где арил, гетероарил, гетероциклил и гетеробициклил, необязательно, замещены одним или несколькими заместителями R11;
R9 и R10, каждый независимо, представляют собой
1) H,
2) галогеналкил,
3) C1-C6 алкил,
4) C2-C6 алкенил,
5) C2-C4 алкинил,
6) C3-C7 циклоалкил,
7) C3-C7 циклоалкенил,
8) арил,
9) гетероарил,
10) гетероциклил,
11) гетеробициклил,
12) C(O)R12,
13) C(O)Y-R12 или
14) S(O)2- R12,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, необязательно, замещены одним или несколькими заместителями R7; и где арил, гетероарил, гетероциклил и гетеробициклил, необязательно, замещены одним или несколькими заместителями R11;
или R9 и R10 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями R7;
R11 представляет собой
1) галоген,
2) NO2,
3) CN,
4) B(OR13)(OR14),
5) C1-C6 алкил,
6) C2-C6 алкенил,
7) C2-C4 алкинил,
8) C3-C7 циклоалкил,
9) C3-C7 циклоалкенил,
10) галогеналкил,
11) ОR8,
12) NR9R10,
13) SR8,
14) COR8,
15) C(O)OR8,
16) S(O)mR8,
17) CONR9R10,
18) S(O)2NR9R10,
19) арил,
20) гетероарил,
21) гетероциклил или
22) гетеробициклил,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил и циклоалкенил, необязательно, замещены одним или несколькими заместителями R7;
R12 представляет собой
1) галогеналкил,
2) C1-C6 алкил,
3) C2-C6 алкенил,
4) C2-C4 алкинил,
5) C3-C7 циклоалкил,
6) C3-C7 циклоалкенил,
7) арил,
8) гетероарил,
9) гетероциклил или
10) гетеробициклил,
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, необязательно, замещены одним или несколькими заместителями R7; и где арил, гетероарил, гетероциклил и гетеробициклил, необязательно, замещены одним или несколькими заместителями R11;
R13 и R14, каждый независимо, представляют собой
1) H или
2) C1-C6 алкил; или
R13 и R14 объединены с образованием кольцевой системы;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, в котором Q и Q1 оба представляют собой -CH2-.
4. Соединение по п.1, в котором BG представляет собой -Y1-L-Y100-.
5. Соединение по п.1, в котором L представляет собой нафтил или бифенил.
7. Соединение по п.1, в котором Y1 и Y100 оба представляют собой -C(O)-.
8. Соединение по п.1, в котором R1, R1a, R100 и R100 представляют собой H или CH3.
9. Соединение по п.1, в котором соединение демонстрирует (S)-стереохимию при R2 и R200.
10. Соединение по п.1, в котором R3 и R300 представляют собой H, (S)-метил, (S)-этил, (S)-трет-бутил, (S)-циклогексилметил, (S)-2-фенилэтил или бензил (S)-бутилкарбамат.
11. Соединение по п.1, в котором R6 и R600, каждый независимо, представляют собой
1) H,
2) ←C1-C6 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R7,
3) ←C1-C6 алкил, замещенный арилом, или
4) ←арил, необязательно, замещеный одним или несколькими заместителями R11.
13. Соединение по любому из пп.1-12, в котором R11 включает F, Cl, Br, OH, OMe, CF3, фенил и тетразол.
17. Способ получения соединения формулы I по п.1, где указанный способ включает
a) смешивание двух промежуточных соединений, представленных формулой 1-v
и LG-C(O)-L-C(O)-LG в растворителе в присутствии основания; и
b) удаление защитной группы PG3 с получением соединения формулы I, представленного формулой 2-i
где PG3, R1, R100, R2, R200, R3, R300, R4, R400, R5, R5a, R500, R500а, X, X1 и L имеют значения, определенные в п.1; или
a) смешивание двух промежуточных соединений, представленных формулой 1-v
и LG-S(O)2-L-S(O)2-LG в растворителе в присутствии основания; и
b) удаление защитной группы PG3 с получением соединения формулы I, представленного формулой 3-i
где PG3, R1, R100, R2, R200, R3, R300, R4, R400, R5, R5a, R500, R500a, X, X1 и L имеют значения, определенные в п.1; или
a) смешивание двух промежуточных соединений, представленных формулой 1-v
и LG-L-LG в растворителе в присутствии основания; и
b) удаление защитной группы PG3 с получением соединения формулы I, представленного формулой 4-i
4-i
где PG3, R1, R100, R2, R200, R3, R300, R4, R400, R5, R5a, R500, R500а, X, X1 и L имеют значения, определенные в п.1; или
a) смешивание двух промежуточных соединений, представленных формулой 5-i
и LG-L-LG в растворителе в присутствии основания; и
b) удаление защитной группы PG3 с получением соединения формулы I, представленного формулой 5-ii
где PG3, R1, R100, R2, R200, R3, R300, R4, R400, R5, R5a, R500, R500a, R6, R600, R8, R800, X, X1 и L имеют значения, определенные в п.1; или
a) смешивание двух промежуточных соединений, представленных формулой 6-iv
b) удаление защитной группы PG3 с получением соединения формулы I, представленного формулой 6-v
где PG3, R1, R100, R2, R200, R3, R300, R4, R400, R5, R5a, R500, R500a, R6, R600, R8, R800 X, X1 и L имеют значения, определенные в п.1; или
а) связывание мостиковой связью двух промежуточных соединении, представленных формулой 1-ia
1-ia
где PG4, R1, R2, R3, R4, R5, R5a, X, Q и R6 имеют значения, определенные в настоящей заявке, в растворителе с получением промежуточного соединения, представленного формулой I-iia
где PG4, PG400, R1, R100, R2, R200, R3, R300, R4, R400, R5, R5a, R500, R500a, A, A1, Q, Q1, X, X1 и BG имеют значения, определенныев настоящей заявке, и
b) удаление защитной группы PG4 и PG400 с получением соединения формулы 1; или
а) связывание мостиковой связью двух промежуточных соединений, представленных формулой 1-ib
где PG4, R1, R2, R3, R4, R5, R5a, X, Q и R6 имеют значения, определенные в настоящей заявке, в растворителе с получением промежуточного соединения, представленного формулой I-iib
где PG4, PG400, R1, R100, R2, R200, R3, R300, R4, R400, R5, R5a, R500, R500а, A, A1, Q, Q1, X, X1 и BG имеют значения, определенные в настоящей заявке; и
b) удаление защитных групп PG4 и PG400 с получением соединений формулы 1.
18. Способ получения фармацевтически приемлемой соли соединения формулы I по любому из пп.1-15, путем обработки соединения формулы I 1-2 эквивалентами фармацевтически приемлемой кислоты.
19. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I по любому из пп.1-15 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, дополнительно включающая одно или несколько соединений формулы I в сочетании с одним или несколькими агонистами рецептора гибели, например, агонистом TRAIL рецептора.
21. Фармацевтическая композиция по п.19 или 20, дополнительно включающая терапевтическое средство, которое усиливает ответ одного или нескольких агонистов рецептора гибели.
22. Соединение по любому из пп.1-15 в качестве медикамента.
23. Соединение по любому из пп.1-15, или фармацевтическая композиция по любому из пп.19-21 для лечения или профилактики пролиферативного расстройства или болезненного состояния, характеризующегося недостаточным апоптозом.
24. Применение соединения по любому из пп.1-15, или фармацевтической композиции, включающей указанные соединения для получения лекарственного средства для лечения или профилактики пролиферативного расстройства или болезненного состояния, характеризующегося недостаточным апоптозом.
25. Применение соединения по любому из пп.1-15 или фармацевтической композиции, включающей указанные соединения в сочетании с одним или несколькими дополнительными, выбранными из
a) модулятор рецептора эстрогена,
b) модулятор рецептора андрогена,
c) модулятор ретиноидного рецептора,
d) цитотоксическое средство,
e) антипролиферативное средство,
f) ингибитор пренил-протеинтрансферазы,
g) ингибитор HMG-CoA редуктазы,
h) ингибитор ВИЧ протеазы,
i) ингибитор обратной транскриптазы,
k) ингибитор ангиогенеза,
l) агонист PPAR-.γ,
m) агонист PPAR-.δ,
n) ингибитор характерной полилекарственной резистентности,
o) противорвотное средство,
p) средство, полезное для лечения анемии,
q) средства, полезные для лечения нейтропении,
r) средство для повышения иммунитета,
s) ингибитор протеасомы;
t) ингибитор HDAC;
u) ингибитор химотрипсин-подобной активности в протеасоме; или
v) ингибиторы Е3 лигазы;
w) модулятор иммунной системы, такой как, но не ограничивающийся этим, интерферон-альфа, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) и ионизирующее излучение (UVB), который может индуцировать выделение цитокинов, таких как интерлейкины, TNF, или индуцировать выделение лигандов рецепторов апоптоза, таких как TRAIL;
x) модулятор TRAIL рецепторов гибели и агонисты TRAIL рецептора, такие как гуманизированные антитела HGS-ETR1 и HGS-ETR2;
у)ингибитор тирозин киназы;
или в сочетании или последовательно с радиационной терапией.
26. Применение соединения по любому из пп.1-15 или фармацевтической композиции, включающей указанные соединения, в сочетании с агонистом рецептора гибели.
27. Зонд, представляющий собой соединение по любому из пп.1-15 и меченное детектируемой меткой или аффинной меткой.
29. Способ идентификации соединений, которые связываются с BIR доменом IAP, где такой анализ включает
a) контактирование BIR домена IAP с зондом по п.27 с образованием комплекса зонд:BIR домен, при этом указанный зонд является замещаемым испытываемым соединением;
b) измерение сигнала от зонда для установления контрольного уровня;
c) инкубацию комплекса зонд:BIR домен с испытываемым соединением;
d) измерение сигнала от зонда;
e) сравнение сигнала со стадии d) с контрольным уровнем, при этом модуляция сигнала является показателем того, что испытываемое соединение связывается с BIR доменом.
30. Фармацевтическая композиция по п.19 для использования в способе детекции потери функции или супрессии IAPs in vivo, при этом указанный способ включает
a) введение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.19;
b) выделение образца ткани субъекта; и
c) детекцию потери функции или супрессии IAPs в образце.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US80041406P | 2006-05-16 | 2006-05-16 | |
US60/800,414 | 2006-05-16 | ||
US83377306P | 2006-07-28 | 2006-07-28 | |
US60/833,773 | 2006-07-28 | ||
US60/879,352 | 2007-01-09 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008149509A true RU2008149509A (ru) | 2010-06-27 |
RU2446170C2 RU2446170C2 (ru) | 2012-03-27 |
Family
ID=40941362
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008149509/04A RU2446170C2 (ru) | 2006-05-16 | 2007-05-16 | Соединения, связывающиеся с bir доменом iap |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
MX (1) | MX2008014502A (ru) |
RU (1) | RU2446170C2 (ru) |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2253614B1 (en) * | 2004-04-07 | 2012-09-19 | Novartis AG | Inhibitors of IAP |
-
2007
- 2007-05-16 RU RU2008149509/04A patent/RU2446170C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-05-16 MX MX2008014502A patent/MX2008014502A/es active IP Right Grant
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2446170C2 (ru) | 2012-03-27 |
MX2008014502A (es) | 2008-11-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2009537461A5 (ru) | ||
Shipkova et al. | Therapeutic drug monitoring of everolimus: a consensus report | |
Kuter | Biology and chemistry of thrombopoietic agents | |
CA2607940A1 (en) | Bir domain binding compounds | |
Kikuchi et al. | Potent antimalarial febrifugine analogues against the plasmodium malaria parasite | |
Dubar et al. | Enhancement of the antimalarial activity of ciprofloxacin using a double prodrug/bioorganometallic approach | |
Shah et al. | Hi-JAK-ing the ubiquitin system: the design and physicochemical optimisation of JAK PROTACs | |
CA2564872A1 (en) | Iap bir domain binding compounds | |
KR101762999B1 (ko) | 종양 치료제 | |
Powell et al. | Novel and selective spiroindoline-based inhibitors of Sky kinase | |
RU2008142360A (ru) | Производные амидов и их применение для лечения нарушений, связанных с белком g | |
EA200700712A1 (ru) | Производные индолуксусной кислоты, способ получения таких производных (варианты), фармацевтическая композиция, набор на их основе, способ ингибирования связывания эндогенных лигандов и способ лечения заболеваний и расстройств, восприимчивых к ингибированию связывания эндогенных лигандов с рецептором crth-2 | |
AR061815A1 (es) | Compuesto de oxo-prolinamida composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para la elaboracion de un medicamento | |
JP2009512719A5 (ru) | ||
CY1112376T1 (el) | Παραγωγα 2,3,4,9-τετραϋδρο-1η-καρβαζολης ως ανταγωνιστες του υποδοχεα crth2 | |
DE602005023782D1 (de) | Pyrrolidinderivate zur behandlung einer von der reninaktivität abhängigen krankheit | |
EP2694073B1 (en) | Combinations of akt and mek inhibitors for treating cancer | |
JP2021512055A5 (ru) | ||
IL255892A (en) | Prodrog Tenofovir monobenzyl ester ester phosphamide, method of preparation and use | |
US20170044150A1 (en) | Identification of compounds which inhibit atg8-atg3 protein-protein interaction and their use as antiparasitical agents | |
DE60301339D1 (de) | Pyrazolopyrimidin- und pyrazolotriazinderivate und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen | |
JP2020164531A (ja) | 酸化還元製剤 | |
CN102026983A (zh) | 作为前药的双环羰基氨基-吡唑的氨基甲酰基衍生物 | |
JP2020520910A (ja) | 固形腫瘍の治療において使用するための、ナフチリジン誘導体及びアルミニウムアジュバントを含む組成物 | |
RU2015143841A (ru) | Ингибиторы hdac |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20130205 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180517 |