RU2008145510A

RU2008145510A - Композиции и способы диагностики и лечения астмы или других аллергических или воспалительных заболеваний

Info

Publication number: RU2008145510A
Application number: RU2008145510/14A
Authority: RU
Inventors: Майкл Р. БАУМАН (US); Майкл Р. БАУМАН; Дебра ЭЛЛИС (US); Дебра ЭЛЛИС; Максимиллиан Т. ФОЛЛЕТТИ (US); Максимиллиан Т. ФОЛЛЕТТИ; Аарон ВИНКЛЕР (US); Аарон ВИНКЛЕР; Кара УИЛЛЬЯМС (US); Кара УИЛЛЬЯМС; Хенг ЧЕН (US); Хенг ЧЕН; Вэй ЛЮ (US); Вэй Лю
Original assignee: Уайт (Us); Уайт
Priority date: 2003-03-04
Filing date: 2008-11-18
Publication date: 2010-05-27
Also published as: US20040234517A1; KR20050106483A; JP2007537984A; EP1599587A2; NO20054336L; AU2004253846A1; US20090156537A1; WO2005003164A9; WO2005003164A2; WO2005003164A3; MXPA05009251A; NO20054336D0; CA2517684A1; BRPI0408004A; RU2005130636A

Abstract

1. Способ, включающий введение терапевтически эффективного количества агента млекопитающему, которое имеет аллергическое или воспалительное заболевание, где указанный агент ингибирует активность или экспрессию компонента метаболического пути аргинина в ткани, пораженной этим заболеванием, где указанный компонент расположен ниже аргиназы по метаболическому пути. ! 2. Способ по п.1, где это заболевание является респираторным заболеванием. ! 3. Способ по п.2, где респираторным заболеванием является астма, хроническое ремоделирование дыхательных путей или хроническое обструктивное заболевание легкого (ХОЗЛ). ! 4. Способ по п.3, где указанный агент способен связываться с компонентом или полинуклеотидом, кодирующим этот компонент. ! 5. Способ по п.2, где указанный агент ингибирует экспрессию компонента интерференцией РНК или антисмысловым механизмом. ! 6. Способ по п.2, где указанный агент является α-дифторметилорнитином. ! 7. Способ по п.1, где млекопитающим является человек. ! 8. Способ по п.7, где указанный человек имеет астму или ХОЗЛ, а указанный компонент является аргиназой или транспортером катионных аминокислот, и где указанный агент способен связываться с указанным компонентом или полинуклеотидом, кодирующим указанный компонент. ! 9. Способ по п.1, где компонент выбран из группы, состоящей из орнитиндекарбоксилазы, орнитинаминотрансферазы, орнитинтранскарбамилазы, спермидинсинтазы, сперминсинтазы и S-аденозилметиониндекарбоксилазы. ! 10. Способ идентификации агента для лечения аллергического или воспалительного заболевания, включающий: ! контактирование молекулы с тканью, пораженной астмой или другим аллерг

Claims

1. Способ, включающий введение терапевтически эффективного количества агента млекопитающему, которое имеет аллергическое или воспалительное заболевание, где указанный агент ингибирует активность или экспрессию компонента метаболического пути аргинина в ткани, пораженной этим заболеванием, где указанный компонент расположен ниже аргиназы по метаболическому пути.

2. Способ по п.1, где это заболевание является респираторным заболеванием.

3. Способ по п.2, где респираторным заболеванием является астма, хроническое ремоделирование дыхательных путей или хроническое обструктивное заболевание легкого (ХОЗЛ).

4. Способ по п.3, где указанный агент способен связываться с компонентом или полинуклеотидом, кодирующим этот компонент.

5. Способ по п.2, где указанный агент ингибирует экспрессию компонента интерференцией РНК или антисмысловым механизмом.

6. Способ по п.2, где указанный агент является α-дифторметилорнитином.

7. Способ по п.1, где млекопитающим является человек.

8. Способ по п.7, где указанный человек имеет астму или ХОЗЛ, а указанный компонент является аргиназой или транспортером катионных аминокислот, и где указанный агент способен связываться с указанным компонентом или полинуклеотидом, кодирующим указанный компонент.

9. Способ по п.1, где компонент выбран из группы, состоящей из орнитиндекарбоксилазы, орнитинаминотрансферазы, орнитинтранскарбамилазы, спермидинсинтазы, сперминсинтазы и S-аденозилметиониндекарбоксилазы.

10. Способ идентификации агента для лечения аллергического или воспалительного заболевания, включающий:

контактирование молекулы с тканью, пораженной астмой или другим аллергическим или воспалительным заболеванием, где указанная молекула способна связываться с компонентом метаболического пути аргинина или с полинуклеотидом, кодирующим указанный компонент; и где указанный компонент расположен ниже аргиназы по метаболическому пути, и

определение, способна ли указанная молекула ослаблять или элиминировать синдром или фенотип, ассоциированные с указанной астмой или указанным заболеванием.

11. Способ по п.10, где компонент выбран из группы, состоящей из орнитиндекарбоксилазы, орнитинаминотрансферазы, орнитинтранскарбамилазы, спермидинсинтазы, сперминсинтазы и S-аденозилметиониндекарбоксилазы.

12. Способ по п.10, где указанная молекула выбрана или получена на основе рационального конструирования лекарственного средства на основе структуры или на основе скрининга библиотеки соединений.

13. Способ по п.10, где указанный компонент является аргиназой или транспортером катионных аминокислот.

14. Способ, включающий:

детектирование профиля экспрессии по меньшей мере одного гена в биологической пробе млекопитающего, и

сравнение указанного профиля экспрессии со ссылочным профилем экспрессии указанного по меньшей мере одного гена для определения, имеет ли это млекопитающее аллергическое или воспалительное заболевание или оно имеет риск возникновения аллергического или воспалительного заболевания,

где указанный один ген кодирует компонент метаболического пути аргинина, где указанный компонент расположен ниже аргиназы по метаболическому пути.

15. Способ по п.14, где заболевание является астмой.

16. Способ по п.14, где компонент выбран из группы, состоящей из орнитиндекарбоксилазы, орнитинаминотрансферазы, орнитинтранскарбамилазы, спермидинсинтазы, сперминсинтазы и S-аденозилметиониндекарбоксилазы.

17. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и агент, способный ингибировать активность или экспрессию компонента метаболического пути аргинина, где указанный компонент расположен ниже аргиназы по метаболическому пути.

18. Фармацевтическая композиция по п.17, где компонент выбран из группы, состоящей из орнитиндекарбоксилазы, орнитинаминотрансферазы, орнитинтранскарбамилазы, спермидин синтазы, сперминсинтазы и S-аденозилметионин декарбоксилазы.