RU2008142542A - Применение лигирования штаудингера при сборке in vivo биологически активного соединения - Google Patents

Применение лигирования штаудингера при сборке in vivo биологически активного соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2008142542A
RU2008142542A RU2008142542/15A RU2008142542A RU2008142542A RU 2008142542 A RU2008142542 A RU 2008142542A RU 2008142542/15 A RU2008142542/15 A RU 2008142542/15A RU 2008142542 A RU2008142542 A RU 2008142542A RU 2008142542 A RU2008142542 A RU 2008142542A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
components
group
biologically active
active compound
combination according
Prior art date
Application number
RU2008142542/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Марк С. РОБИЙАР (NL)
Марк С. РОБИЙАР
Хольгер ГРУЭЛЛ (NL)
Хольгер ГРУЭЛЛ
Original Assignee
Конинклейке Филипс Электроникс Н.В. (Nl)
Конинклейке Филипс Электроникс Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Конинклейке Филипс Электроникс Н.В. (Nl), Конинклейке Филипс Электроникс Н.В. filed Critical Конинклейке Филипс Электроникс Н.В. (Nl)
Publication of RU2008142542A publication Critical patent/RU2008142542A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/14—Peptides containing saccharide radicals; Derivatives thereof, e.g. bleomycin, phleomycin, muramylpeptides or vancomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/548—Phosphates or phosphonates, e.g. bone-seeking
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Комбинация двух или более компонентов интактного биологически активного соединения, причем указанные компоненты по существу не обладают биологической активностью, и причем указанные компоненты функционализированы совместимыми функциональными группами для лигирования Штаудингера, так что это приводит при контакте их друг с другом к повторной сборке биологически активного соединения, обладающего по существу такой же активностью, что и интактное биологически активное соединение. ! 2. Комбинация по п.1, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, один из указанных компонентов является направленным. ! 3. Комбинация по п.2, причем указанный(ые) направленный(ые) компонент(ы) содержат направляющую группу. !4. Комбинация по п.1, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, один из указанных компонентов содержит обнаруживаемую метку. ! 5. Комбинация по п.1, причем указанное интактное биологически активное соединение имеет амидную группу, и повторная сборка компонентов приводит к получению указанной амидной группы. ! 6. Комбинация по п.1, причем указанные компоненты представлены в виде отдельных фармацевтических композиций, каждый в смеси с фармацевтически приемлемым носителем или вспомогательным веществом. ! 7. Комбинация по п.1, причем указанные функциональные группы являются реактивными при бесследовом лигировании Штаудингера. !8. Комбинация по п.1, причем указанные функциональные группы представляют одинаковое число функциональных групп, выбранных из (а) и (b), где ! а) триарилфосфиновая группа, которая является ортозамещенной алкилоксикарбонильной группой, посредством которой указанный компонент связывается с указанным три

Claims (22)

1. Комбинация двух или более компонентов интактного биологически активного соединения, причем указанные компоненты по существу не обладают биологической активностью, и причем указанные компоненты функционализированы совместимыми функциональными группами для лигирования Штаудингера, так что это приводит при контакте их друг с другом к повторной сборке биологически активного соединения, обладающего по существу такой же активностью, что и интактное биологически активное соединение.
2. Комбинация по п.1, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, один из указанных компонентов является направленным.
3. Комбинация по п.2, причем указанный(ые) направленный(ые) компонент(ы) содержат направляющую группу.
4. Комбинация по п.1, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, один из указанных компонентов содержит обнаруживаемую метку.
5. Комбинация по п.1, причем указанное интактное биологически активное соединение имеет амидную группу, и повторная сборка компонентов приводит к получению указанной амидной группы.
6. Комбинация по п.1, причем указанные компоненты представлены в виде отдельных фармацевтических композиций, каждый в смеси с фармацевтически приемлемым носителем или вспомогательным веществом.
7. Комбинация по п.1, причем указанные функциональные группы являются реактивными при бесследовом лигировании Штаудингера.
8. Комбинация по п.1, причем указанные функциональные группы представляют одинаковое число функциональных групп, выбранных из (а) и (b), где
а) триарилфосфиновая группа, которая является ортозамещенной алкилоксикарбонильной группой, посредством которой указанный компонент связывается с указанным триарилфосфином по одному из оставшихся положений одной из арильных групп посредством нереактивной связи, или триарилфосфиновой группой таким образом, что указанный триарилфосфин является ортозамещенным компонентом через карбонилокси (-СО-О-) или карбонилтио (-СО-S-) связь и
b) азидная группа.
9. Комбинация по п.1, содержащая 2 компонента.
10. Комбинация по п.8, причем, по меньшей мере, один из указанных фосфиннесущих компонентов направляется с помощью направляющей группы.
11. Комбинация по п.10, причем указанная направляющая группа связана с арильной группой указанного триарилфосфина.
12. Комбинация по п.10, причем указанный, по меньшей мере, один фосфиннесущий компонент содержит триарилфосфиновую группу, которая является ортозамещенной алкилоксикарбонильной группой, и причем указанная направляющая группа связана с указанным алкилом указанной алкилоксикарбонильной группы.
13. Комбинация по п.1, причем растворимость указанных компонентов улучшена по сравнению с растворимостью указанного интактного биологически активного соединения.
14. Комбинация по п.13, причем, по меньшей мере, один из указанных компонентов является фосфин несущим компонентом, и причем указанный фосфин указанного фосфин несущего компонента модифицирован для повышения растворимости указанного фосфин несущего компонента.
15. Комбинация по п.1, причем стабильность и/или токсичность указанных компонентов улучшены по сравнению со стабильностью интактного биологически активного соединения.
16. Комбинация по п.1, содержащая два компонента метотрексата, причем указанные компоненты соответствуют частям молекулы метотрексата на каждой стороне амидной группы.
17. Комбинация по п.1, которая содержит два компонента блеомицина, причем первый из указанных компонентов соответствует связывающему металл домену блеомицина, и причем второй из указанных компонентов состоит из связывающего ДНК домена блеомицина.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтический носитель или вспомогательное средство в смеси с компонентом интактного биологически активного соединения, причем указанный компонент по существу не обладает биологической активностью, и причем указанный компонент функционализирован группой, которая является реактивной в лигировании Штаудингера.
19. Первый компонент интактного биологически активного соединения, по существу не обладающий биологической активностью, отличающийся тем, что указанный компонент функционализирован группой, которая является реактивной при лигировании Штаудингера, так что контакт со вторым компонентом приводит к повторной сборке биологически активного соединения, обладающего по существу такой же активностью, что и указанное биологически активное соединение, и кроме того, характеризуется тем, что он содержит направляющую группу.
20. Способ получения компонентов блеомицина, способных к повторной сборке в интактный блеомицин при контакте друг с другом, причем указанный способ включает:
а) получение связывающего металл домена блеомицина,
b) получение связывающего ДНК домена блеомицина,
с) получение у каждого из указанных доменов блеомицина, в положении связывания этих доменов в целое лекарственное соединение, соответствующих функциональных групп, способных к взаимодействию при лигировании Штаудингера.
21. Способ повышения поглощения интактного биологически активного соединения, включающий стадии:
а) получения двух компонентов указанного биологически активного соединения, которые при повторной сборке дают в результате указанное биологически активное соединение или соединение, обладающее по существу такой же активностью, что и указанное интактное биологически активное соединение,
b) получение каждого из указанных компонентов с или триарилфосфиновой или азидной функциональной группой, способной к взаимодействию друг с другом при лигировании Штаудингера, чтобы обеспечить указанную повторную сборку; в соответствии с чем более гидрофобный компонент из указанных двух компонентов модифицирован триарилфосфиновой группой.
22. Способ по п.21, причем указанная триарилфосфиновая группа дополнительно модицирована дополнительной группой, которая повышает растворимость в воде указанного компонента.
RU2008142542/15A 2006-03-28 2007-03-20 Применение лигирования штаудингера при сборке in vivo биологически активного соединения RU2008142542A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06111847.7 2006-03-28
EP06111847 2006-03-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008142542A true RU2008142542A (ru) 2010-05-10

Family

ID=36587278

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008142542/15A RU2008142542A (ru) 2006-03-28 2007-03-20 Применение лигирования штаудингера при сборке in vivo биологически активного соединения

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20100227798A1 (ru)
EP (1) EP2001512A2 (ru)
JP (1) JP2009531416A (ru)
CN (1) CN101410139A (ru)
BR (1) BRPI0709138A2 (ru)
RU (1) RU2008142542A (ru)
WO (1) WO2007110811A2 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2826171C (en) * 2011-02-07 2018-05-22 Innovative Surface Technologies, Inc. Neural transfection reagents
EP3342424A1 (en) 2016-12-29 2018-07-04 Marius Yildiz A system of collaborative modifiers and binders

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4741900A (en) * 1982-11-16 1988-05-03 Cytogen Corporation Antibody-metal ion complexes
US5326856A (en) * 1992-04-09 1994-07-05 Cytogen Corporation Bifunctional isothiocyanate derived thiocarbonyls as ligands for metal binding
AU2001281463A1 (en) * 2000-03-16 2001-09-24 The Regents Of The University Of California Chemoselective ligation
AU6153001A (en) * 2000-05-12 2001-11-26 Wisconsin Alumni Res Found Ligation method and reagents to form an amide bond
JP2008515876A (ja) * 2004-10-07 2008-05-15 コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ イメージング及び治療用のイメージング及び治療のエンドキットにおけるシュタウディンガーライゲーションの使用

Also Published As

Publication number Publication date
US20100227798A1 (en) 2010-09-09
EP2001512A2 (en) 2008-12-17
WO2007110811A3 (en) 2007-12-13
BRPI0709138A2 (pt) 2011-06-28
JP2009531416A (ja) 2009-09-03
CN101410139A (zh) 2009-04-15
WO2007110811A2 (en) 2007-10-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Jäger et al. Branched and linear poly (ethylene imine)-based conjugates: synthetic modification, characterization, and application
EP2253330A3 (en) Conjugated biological molecules and their preparation
KR101312417B1 (ko) 시티딘계 대사길항제의 고분자 유도체
EP2374481A3 (en) Novel reagents and method for conjugating biological molecules
JP5249016B2 (ja) タキサン類の高分子結合体
WO2002024715A3 (en) Gamma-hydroxybutyrate compositions containing carbohydrate, lipid or amino acid carriers
WO2007000342A3 (en) Immunogenic composition
JP2011510120A5 (ru)
AU6488099A (en) Dds compounds and method for assaying the same
HUT67914A (en) Polymer-bound paclitaxel derivatives process for producing them and pharmaceutical compositions containing them
CN1900212B (zh) 用于测定糖类的荧光单体化合物、荧光敏感物质及用于植入体内的糖类测定用传感器
CA2211100A1 (en) Diagnostic imaging contrast agents with extended blood retention
CN107254027B (zh) 两亲性嵌段聚合物及其制备方法、嵌段聚合物囊泡及其制备方法与应用
RU2007133094A (ru) Способ получения полимерных конъюгатов
Stöhr et al. Synthesis of glycosylated peptides by NCA polymerization for recognition of human T-cells
JP5987928B2 (ja) 糖鎖アレイ用高分子化合物および糖鎖アレイ基板
EA200500300A1 (ru) Цитотоксические агенты, содержащие новые сильнодействующие таксаны, и их терапевтическое применение
JP5017107B2 (ja) ポリペプチド等と反応し得る官能基を含むリビングラジカル重合開始剤、それを用いて得られる櫛形ポリマー、それから得られるポリペプチド複合体及び薬剤
CN109912684A (zh) 一种用于抗体药物偶联物的药物-连接子mc-mmaf的制备方法及其中间体
JP2008510683A5 (ru)
RU2008142542A (ru) Применение лигирования штаудингера при сборке in vivo биологически активного соединения
KR102668425B1 (ko) 분해성 폴리에틸렌글리콜 결합체
KR100954677B1 (ko) 증폭성 및 내부 관능성이 증진된 수지상 중합체
EP3863612A1 (en) Processes for preparing functionalized cyclooctenes
BR0314707A (pt) Conjugado, e, métodos para fabricar um conjugado, e para inibir a transmissão de hiv a uma célula alvo

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100622