RU2008137376A - Полипептидный антагонист - Google Patents
Полипептидный антагонист Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008137376A RU2008137376A RU2008137376/13A RU2008137376A RU2008137376A RU 2008137376 A RU2008137376 A RU 2008137376A RU 2008137376/13 A RU2008137376/13 A RU 2008137376/13A RU 2008137376 A RU2008137376 A RU 2008137376A RU 2008137376 A RU2008137376 A RU 2008137376A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polypeptide
- amino acid
- seq
- specified
- nucleic acid
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract 96
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims abstract 87
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims abstract 87
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title claims abstract 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims abstract 18
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims abstract 17
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims abstract 17
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims abstract 13
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Natural products NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 10
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims abstract 10
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims abstract 8
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract 7
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 claims abstract 7
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract 6
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims abstract 6
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims abstract 6
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims abstract 6
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims abstract 6
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims abstract 6
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims abstract 6
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims abstract 5
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims abstract 5
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims abstract 4
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract 4
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims abstract 4
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims abstract 4
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 claims abstract 4
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229940124013 Growth hormone receptor antagonist Drugs 0.000 claims abstract 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims abstract 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims abstract 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims abstract 2
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 claims abstract 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 235000014393 valine Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims abstract 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims 21
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 10
- 102100020948 Growth hormone receptor Human genes 0.000 claims 9
- 108010068542 Somatotropin Receptors Proteins 0.000 claims 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 6
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 claims 5
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 claims 5
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 claims 5
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 claims 5
- 102220080600 rs797046116 Human genes 0.000 claims 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 3
- 206010000599 Acromegaly Diseases 0.000 claims 2
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims 2
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims 2
- 206010018265 Gigantism Diseases 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 108010002519 Prolactin Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102100029000 Prolactin receptor Human genes 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- HKZAAJSTFUZYTO-LURJTMIESA-N (2s)-2-[[2-[[2-[[2-[(2-aminoacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoic acid Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O HKZAAJSTFUZYTO-LURJTMIESA-N 0.000 claims 1
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 claims 1
- 101000687438 Homo sapiens Prolactin Proteins 0.000 claims 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 1
- 102100024819 Prolactin Human genes 0.000 claims 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims 1
- 239000000710 homodimer Substances 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 108020001756 ligand binding domains Proteins 0.000 claims 1
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 claims 1
- 230000017363 positive regulation of growth Effects 0.000 claims 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 claims 1
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/61—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
- A61P5/12—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the posterior pituitary hormones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность, представленную в SEQ ID NO:1, которая кодирует полипептид, представленный в SEQ ID NO:2, где аминокислотная последовательность модифицирована так, что она включает аминокислотную вставку, делецию или замену аминокислотного остатка 176. ! 2. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность, представленную в SEQ ID NO:1, которая кодирует полипептид, представленный в SEQ ID NO:2. ! 3. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, которая кодирует полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:9. ! 4. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1 или 2, которая кодирует полипептидный антагонист гормона роста. ! 5. Полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:2, которая была модифицирована посредством вставки, делеции или замены по меньшей мере одного аминокислотного остатка, причем указанная модификация включает аминокислотный остаток 176, и указанный полипептид представляет собой антагонист рецептора гормона роста. ! 6. Полипептид по п.5, модифицированный посредством замены глицина в положении 176 аминокислотой, выбранной из группы, состоящей из гистидина, аспарагиновой кислоты, валина, аргинина, аланина, лизина, триптофана, тирозина, фенилаланина и глутаминовой кислоты. ! 7. Полипептид по п.6, где остаток глицина 176 заменен аргинином, либо лизином, либо аланином. ! 8. Полипептид по п.7, где указанная модификация представляет собой замену глицина аргинином. ! 9. Полипептид по п.5, представленный аминокислотной последовательностью в SEQ ID NO:9. ! 10. Полипептид по пп.5, который соединен со вторым полипептидом, содерж
Claims (60)
1. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность, представленную в SEQ ID NO:1, которая кодирует полипептид, представленный в SEQ ID NO:2, где аминокислотная последовательность модифицирована так, что она включает аминокислотную вставку, делецию или замену аминокислотного остатка 176.
2. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность, представленную в SEQ ID NO:1, которая кодирует полипептид, представленный в SEQ ID NO:2.
3. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, которая кодирует полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:9.
4. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1 или 2, которая кодирует полипептидный антагонист гормона роста.
5. Полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:2, которая была модифицирована посредством вставки, делеции или замены по меньшей мере одного аминокислотного остатка, причем указанная модификация включает аминокислотный остаток 176, и указанный полипептид представляет собой антагонист рецептора гормона роста.
6. Полипептид по п.5, модифицированный посредством замены глицина в положении 176 аминокислотой, выбранной из группы, состоящей из гистидина, аспарагиновой кислоты, валина, аргинина, аланина, лизина, триптофана, тирозина, фенилаланина и глутаминовой кислоты.
7. Полипептид по п.6, где остаток глицина 176 заменен аргинином, либо лизином, либо аланином.
8. Полипептид по п.7, где указанная модификация представляет собой замену глицина аргинином.
9. Полипептид по п.5, представленный аминокислотной последовательностью в SEQ ID NO:9.
10. Полипептид по пп.5, который соединен со вторым полипептидом, содержащим внеклеточный связывающий домен рецептора гормона роста.
11. Полипептид по п.10, где указанный второй полипептид состоит из внеклеточного домена рецептора гормона роста.
12. Полипептид по п.11, где указанный второй полипептид состоит из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:4.
13. Полипептид по п.11, где указанный внеклеточный домен представляет собой домен А внеклеточного домена рецептора гормона роста, состоящий из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:5.
14. Полипептид по п.11, где указанный внеклеточный домен представляет собой домен В внеклеточного домена рецептора гормона роста, состоящий из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:6.
15. Слитый полипептид, содержащий по меньшей мере два полипептида по любому из пп.5-9, соединенных в тандем.
16. Слитый полипептид по п.15, который состоит из двух полипептидов, соединенных в тандем.
17. Слитый полипептид, содержащий совокупность полипептидов по любому из пп.5-9.
18. Слитый полипептид по любому из пп.10, 15 или 17, где указанные полипептиды соединены вместе посредством пептидной линкерной молекулы.
19. Слитый полипептид по п.18, где указанная пептидная линкерная молекула представляет собой гибкий пептидный линкер.
20. Слитый полипептид по п.18, где линкер представляет собой пептид, который состоит из 5-30 аминокислотных остатков.
21. Слитый полипептид по п.20, где пептидный линкер состоит из 10-20 аминокислотных остатков.
22. Слитый полипептид по п.18, где линкер содержит по меньшей мере одну копию пептида
Gly-Gly-Gly-Gly-Ser (обозначаемого как Gly4Ser) (SEQ ID NO:3).
23. Слитый полипептид по п.22, где пептидный линкер имеет 10 аминокислот в длину и содержит две копии Gly4Ser.
24. Слитый полипептид по п.22, где пептидный линкер имеет 15 аминокислот в длину и содержит три копии Gly4Ser.
25. Слитый полипептид по п.22, где пептидный линкер имеет 20 аминокислот в длину и содержит четыре копии линкера Gly4Ser.
26. Слитый полипептид, содержащий по меньшей мере два полипептида по любому из пп.5-9, причем указанный полипептид дополнительно содержит по меньшей мере один внеклеточный связывающий домен рецептора гормона роста.
27. Слитый полипептид по п.26, который состоит из двух полипептидов по любому из пп.5-9 и одного внеклеточного связывающего домена рецептора гормона роста.
28. Химерный слитый полипептид, содержащий полипептид по любому из пп.5-9, соединенный либо непосредственно, либо опосредованно с полипептидом пролактина.
29. Химерный слитый полипептид по п.28, где указанный полипептид пролактина содержит аминокислотную последовательность, которая модифицирована в положении 129 человеческого пролактина, как представлено в SEQ ID NO 7, или эквивалентную аминокислоту в альтернативном полипептиде пролактина.
30. Химерный слитый полипептид по п.29, где указанная модификация в положении 129, как представлено в SEQ ID NO:7, является аминокислотной заменой.
31. Химерный слитый полипептид по п.30, где указанная замена представляет собой замену аминокислотного остатка глицина аминокислотным остатком аргинина.
32. Химерный слитый полипептид по п.28, где указанный полипептид пролактина дополнительно содержит делеции по меньшей мере 9, 10, 11, 12, 13 или 14 аминоконцевых аминокислотных остатков.
33. Химерный слитый полипептид по п.29, где указанный полипептид дополнительно содержит лиганд-связывающий домен цитокинового рецептора.
34. Химерный слитый полипептид по п.33, где указанный цитокиновый рецептор содержит внеклеточный связывающий домен рецептора гормона роста.
35. Химерный слитый полипептид по п.34, где указанный цитокиновый рецептор содержит внеклеточный связывающий домен рецептора пролактина.
36. Химерный слитый полипептид по п.34, где указанный цитокиновый рецептор состоит из внеклеточного домена рецептора гормона роста.
37. Химерный слитый полипептид по п.35, где указанный цитокиновый рецептор состоит из внеклеточного домена рецептора пролактина.
38. Молекула нуклеиновой кислоты, которая кодирует слитый или химерный полипептид по любому из пп.10-37.
39. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-3 или 38.
40. Вектор по п.39, который адаптирован для рекомбинантной экспрессии указанной молекулы нуклеиновой кислоты.
41. Клетка, трансфицированная молекулой нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-3 или 38 или вектором по п.39 или 40.
42. Клетка, трансформированная молекулой нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-3 или 38 или вектором по п.39 или 40.
43. Клетка по п.41, которая представляет собой эукариотическую клетку.
44. Клетка по п.42, которая представляет собой прокариотическую клетку.
45. Способ получения полипептида, при котором:
1) берут клетку по любому из пп.41-44;
2) инкубируют указанную клетку в условиях, подходящих для продуцирования указанного полипептида; и возможно
3) выделяют указанный полипептид из указанной клетки или ростовой среды, окружающей указанную клетку.
46. Способ по п.45, где указанный полипептид снабжен аминокислотной аффинной меткой для облегчения выделения указанного полипептида.
47. Полипептид по любому из пп.5-37 для применения в качестве фармацевтического средства.
48. Нуклеиновая кислота по любому из пп.1-3 или 38 для применения в качестве фармацевтического средства.
49. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по любому из пп.3-36 и включающая эксципиент или носитель.
50. Фармацевтическая композиция, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-3 или 38 и включающая эксципиент или носитель.
51. Композиция по п.50, где указанная молекула нуклеиновой кислоты представляет собой часть вектора.
52. Композиция по п.51, где указанный вектор представляет собой экспрессионный вектор, адаптированный для эукариотической экспрессии.
53. Композиция по любому из пп.49-52 в комбинации с дополнительным терапевтическим агентом.
54. Применение полипептида по любому из пп.5-37 в изготовлении лекарственного средства для лечения состояния, выбранного из группы, состоящей из гигантизма, акромегалии, рака; диабетической ретинопатии; диабетической нефропатии и других осложнений диабета и избытка GH (гормон роста).
55. Способ лечения животного, включающий введение эффективного количества полипептида по любому из пп.5-37 указанному животному, нуждающемуся в лечении заболевания или состояния, при котором полезно ингибирование активности гормона роста или пролактина.
56. Способ по п.55, где указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из гигантизма, акромегалии, рака; диабетической ретинопатии; диабетической нефропатии и других осложнений диабета и избытка GH.
57. Способ модификации антагонистической активности полипептида, включающий стадии, на которых:
1) берут полипептид, кодируемый молекулой нуклеиновой кислоты, содержащей последовательность нуклеиновой кислоты, представленную в SEQ ID NO:1; и
2) осуществляют мутирование кодона, который кодирует первый аминокислотный остаток указанного полипептида, с получением вариантного полипептида.
58. Вариантный полипептидный антагонист, который получен или может быть получен способом по п.57.
59. Способ рационального конструирования мутаций в полипептиде, включающий стадии, на которых:
1) берут трехмерную модель первого полипептида, представленного аминокислотной последовательностью в SEQ ID NO:2;
2) берут трехмерную модель вариантного полипептида, который представляет собой вариант модифицированной последовательности указанного первого полипептида, который модифицирован посредством вставки, делеции или замены по меньшей мере одного аминокислотного остатка, как представлено в SEQ ID NO:2;
3) сравнивают эффект этой мутации на трехмерной модели указанного второго полипептида по сравнению с трехмерной моделью указанного первого полипептида; и возможно
4) исследуют эффект указанной модификации на активацию рецептора гормона роста вторым полипептидом по сравнению с первым полипептидом.
60. Гомодимер, содержащий два полипептида по любому из пп.10-14.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0606946.2 | 2006-04-06 | ||
| GBGB0606946.2A GB0606946D0 (en) | 2006-04-06 | 2006-04-06 | Polypeptide antagonist |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008137376A true RU2008137376A (ru) | 2010-05-20 |
Family
ID=36539459
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008137376/13A RU2008137376A (ru) | 2006-04-06 | 2007-04-05 | Полипептидный антагонист |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100035804A1 (ru) |
| EP (1) | EP2004681A1 (ru) |
| JP (1) | JP2009532051A (ru) |
| KR (1) | KR20080109814A (ru) |
| CN (1) | CN101389649A (ru) |
| AU (1) | AU2007246913A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0709793A2 (ru) |
| CA (1) | CA2648487A1 (ru) |
| GB (1) | GB0606946D0 (ru) |
| IL (1) | IL193427A0 (ru) |
| MX (1) | MX2008012934A (ru) |
| RU (1) | RU2008137376A (ru) |
| WO (1) | WO2007128979A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0717985D0 (en) * | 2007-07-20 | 2007-10-24 | Asterion Ltd | Growth hormone fusion proteins |
| WO2009077731A2 (en) * | 2007-12-19 | 2009-06-25 | Asterion Limited | Prolactin fusion proteins |
| EP3401402B1 (en) | 2012-06-08 | 2020-10-14 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Ligands modified by circular permutation as agonists and antagonists |
| EP3783098A1 (en) * | 2013-05-14 | 2021-02-24 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Human application of engineered chimeric antigen receptor (car) t-cells |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5635599A (en) * | 1994-04-08 | 1997-06-03 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Fusion proteins comprising circularly permuted ligands |
| CA2658039A1 (en) * | 1995-09-21 | 1997-03-27 | Genentech, Inc. | Human growth hormone variants |
| CA2447632C (en) * | 2000-06-16 | 2011-08-02 | Asterion Limited | Fusion protein agonist comprising a growth hormone binding portion and an external domain of a growth hormone receptor |
| GB2389115B (en) * | 2001-12-14 | 2005-03-16 | Asterion Ltd | Polypeptide having a plurality of modified growth hormone receptor binding domains of growth hormone |
| EP1576097B1 (en) * | 2002-04-22 | 2012-10-31 | Oncolix, Inc. | Multimeric ligands with enhanced stability |
| WO2004090135A2 (en) * | 2003-04-09 | 2004-10-21 | Asterion Limited | Cytokine polypeptides and antibodies containing a signal sequence for the attachement of glycosylphosphatidylinositol |
| GB0315182D0 (en) * | 2003-06-28 | 2003-08-06 | Asterion Ltd | Cytokine variant polypeptides |
| CA2575441A1 (en) * | 2004-07-26 | 2006-02-02 | Asterion Limited | Linkers |
| GB0717985D0 (en) * | 2007-07-20 | 2007-10-24 | Asterion Ltd | Growth hormone fusion proteins |
| GB0719818D0 (en) * | 2007-10-11 | 2007-11-21 | Asterion Ltd | Growth hormone fusion polypeptides |
-
2006
- 2006-04-06 GB GBGB0606946.2A patent/GB0606946D0/en not_active Ceased
-
2007
- 2007-04-05 CN CNA2007800069448A patent/CN101389649A/zh active Pending
- 2007-04-05 US US12/296,180 patent/US20100035804A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-05 EP EP07732329A patent/EP2004681A1/en not_active Ceased
- 2007-04-05 CA CA002648487A patent/CA2648487A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-05 BR BRPI0709793-0A patent/BRPI0709793A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-04-05 MX MX2008012934A patent/MX2008012934A/es unknown
- 2007-04-05 KR KR1020087024266A patent/KR20080109814A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-04-05 WO PCT/GB2007/001285 patent/WO2007128979A1/en active Application Filing
- 2007-04-05 AU AU2007246913A patent/AU2007246913A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-05 JP JP2009503658A patent/JP2009532051A/ja active Pending
- 2007-04-05 RU RU2008137376/13A patent/RU2008137376A/ru not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-08-13 IL IL193427A patent/IL193427A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2004681A1 (en) | 2008-12-24 |
| IL193427A0 (en) | 2011-08-01 |
| KR20080109814A (ko) | 2008-12-17 |
| WO2007128979A1 (en) | 2007-11-15 |
| BRPI0709793A2 (pt) | 2011-07-26 |
| MX2008012934A (es) | 2008-10-15 |
| JP2009532051A (ja) | 2009-09-10 |
| AU2007246913A1 (en) | 2007-11-15 |
| CN101389649A (zh) | 2009-03-18 |
| CA2648487A1 (en) | 2007-11-15 |
| GB0606946D0 (en) | 2006-05-17 |
| US20100035804A1 (en) | 2010-02-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101993393B1 (ko) | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 당뇨병 또는 비만성 당뇨병 치료용 조성물 | |
| TWI755579B (zh) | 新穎胰島素類似物及其用途 | |
| US20220127322A1 (en) | Dual-target fusion proteins comprising the fc portion of an immunoglobulin | |
| US8809499B2 (en) | Fusion protein of human fibroblast growth factor-21 and exendin-4 | |
| EP2468858B1 (en) | Fusion protein regulating plasma glucose and lipid, its preparation method and use | |
| ES2298785T3 (es) | Proteinas de fusion. | |
| AU2006299134B2 (en) | GLP-1 ( glucagon-like peptide-1 ) fusion polypeptides with increased peptidase resistance | |
| Kumar et al. | Gene therapy of diabetes using a novel GLP-1/IgG1-Fc fusion construct normalizes glucose levels in db/db mice | |
| KR20220042326A (ko) | 면역글로불린 Fc 단편 결합을 이용한 단백질 및 펩타이드의 용해도를 개선시키는 방법 | |
| JP2016188225A (ja) | 作用持続期間が増大し、免疫原性が減少した操作されたポリペプチド | |
| CA2952293A1 (en) | Mic-1 fusion proteins and uses thereof | |
| JP2013518115A5 (ru) | ||
| JP2007525495A (ja) | 選択可能な特性を有するハイブリッドポリペプチド | |
| CA2902352A1 (en) | Pegylated glucagon and glp-1 co-agonists for the treatment of obesity | |
| EP0914341A1 (en) | Antagonists of intestinotrophic glp-2 peptides | |
| Tan et al. | Recent advances in half-life extension strategies for therapeutic peptides and proteins | |
| EP1978994B1 (en) | Bmp-7 variant compositions, methods and uses | |
| CA3030534A1 (en) | Fusion proteins with extended serum half life | |
| CA3025251A1 (en) | Mic-1 compounds and uses thereof | |
| JP7174149B2 (ja) | ＧＬＰ１－Ｆｃ融合タンパク質及びその複合体 | |
| RU2004117777A (ru) | Модифицированный полипептид | |
| RU2008137376A (ru) | Полипептидный антагонист | |
| JP2018502908A (ja) | アルファ‐１‐ アンチトリプシン（ａ１ａｔ）融合タンパク質及びその使用 | |
| CN114591415B (zh) | Glp-1/gcg双受体激动剂多肽及其融合蛋白 | |
| JP2009532051A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20110614 |