RU2004117777A - Модифицированный полипептид - Google Patents
Модифицированный полипептид Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004117777A RU2004117777A RU2004117777/13A RU2004117777A RU2004117777A RU 2004117777 A RU2004117777 A RU 2004117777A RU 2004117777/13 A RU2004117777/13 A RU 2004117777/13A RU 2004117777 A RU2004117777 A RU 2004117777A RU 2004117777 A RU2004117777 A RU 2004117777A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polypeptide
- alanine
- polypeptide according
- specified
- cell
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract 38
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims abstract 37
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims abstract 37
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims abstract 13
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 claims abstract 12
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims abstract 12
- 102100020948 Growth hormone receptor Human genes 0.000 claims abstract 9
- 108010068542 Somatotropin Receptors Proteins 0.000 claims abstract 9
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 17
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 17
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 12
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 10
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 7
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 7
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 7
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 7
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 6
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 5
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 5
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 5
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims 4
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 4
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 4
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 4
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 4
- 206010000599 Acromegaly Diseases 0.000 claims 3
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 3
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 3
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 3
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 3
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 3
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims 3
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 3
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims 2
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims 2
- 206010018265 Gigantism Diseases 0.000 claims 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 claims 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 claims 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 2
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 2
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HKZAAJSTFUZYTO-LURJTMIESA-N (2s)-2-[[2-[[2-[[2-[(2-aminoacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoic acid Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O HKZAAJSTFUZYTO-LURJTMIESA-N 0.000 claims 1
- VUDQSRFCCHQIIU-UHFFFAOYSA-N 1-(3,5-dichloro-2,6-dihydroxy-4-methoxyphenyl)hexan-1-one Chemical compound CCCCCC(=O)C1=C(O)C(Cl)=C(OC)C(Cl)=C1O VUDQSRFCCHQIIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 claims 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 claims 1
- 241000224495 Dictyostelium Species 0.000 claims 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- 241001467460 Myxogastria Species 0.000 claims 1
- 241000235648 Pichia Species 0.000 claims 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 claims 1
- 241000256248 Spodoptera Species 0.000 claims 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 1
- 150000001510 aspartic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 1
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 claims 1
- 108020001756 ligand binding domains Proteins 0.000 claims 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 claims 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 abstract 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/72—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
- A61P5/08—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the anterior pituitary hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/61—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/32—Fusion polypeptide fusions with soluble part of a cell surface receptor, "decoy receptors"
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
- C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
- C07K2319/75—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor containing a fusion for activation of a cell surface receptor, e.g. thrombopoeitin, NPY and other peptide hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Cardiology (AREA)
Claims (35)
1. Химерный полипептид, содержащий
1) по меньшей мере один модифицированный связывающий домен гормона роста, где указанная модификация представляет собой добавление, делецию или замену по меньшей мере одного аминокислотного остатка, и
2) связывающий лиганд домен рецептора гормона роста.
2. Полипептид по п.1, где указанный связывающий домен модифицирован в сайте 1 гормона роста.
3. Полипептид по п.1, где указанный связывающий домен модифицирован в сайте 2 гормона роста.
4. Полипептид по п.1, где указанная модификация находится как в сайте 1, так и в сайте 2 гормона роста.
5. Полипептид по п.1, где указанная модификация выбрана из группы, состоящей из замены гистидина 18 аланином или аспарагиновой кислотой, и/или гистидина 21 аспарагином, и/или глутамина 22 аланином, и/или фенилаланина 25 аланином, и/или аспарагиновой кислоты 26 аланином, и/или глутамина 29 аланином, и/или глутаминовой кислоты 167 аланином, и/или аспарагиновой кислоты 171 серином, и/или лизина 172 серином или аланином, и/или изолейцина 179 тирозином, как представлено на Фиг.13.
6. Полипептид по п.5, где указанная модификация состоит из аминокислотных замен: гистидина 18 аспарагиновой кислотой, гистидина 21 аспарагином, аргинина 167 аспарагином, аспарагиновой кислоты 171 аргинином, глутаминовой кислоты 174 серином и изолейцина 179 треонином.
7. Полипептид по п.5, где указанная модификация состоит из аминокислотных замен: гистидина 18 аланином, глутамина 22 аланином, фенилаланина 25 аланином, аспарагиновой кислоты 26 аланином, глутамина 29 аланином, глутаминовой кислоты 65 аланином, лизина 168 аланином и глутаминовой кислоты 174 аланином.
8. Полипептид по п.3, где указанная модификация сайта 2 находится в аминокислотном остатке глицин 120 последовательности, представленной на Фиг.13.
9. Полипептид по п.8, где указанная модификация сайта 2 представляет собой замену глицина на аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из аргинина, аланина, лизина, триптофана, тирозина, фенилаланина и глутаминовой кислоты.
10. Полипептид по п.9, где указанная замена сайта 2 представляет собой замену глицина 120 на аргинин, либо на лизин, либо на аланин.
11. Полипептид по п.1, где связывающий гормон роста домен рецептора гормона роста (GHR) представляет собой внеклеточный домен GHR.
12. Полипептид по п.11, где внеклеточный домен GHR представляет собой С-концевой SD-100 домен GHR.
13. Полипептид по п.1, где указанный полипептид представляет собой слитый белок.
14. Полипептид по п.13, где указанный слитый полипептид содержит модифицированный гормон роста (GH) по любому из пп.1-10 и С-концевой SD-100 домен GHR.
15. Полипептид по п.1, где модифицированный связывающий домен GH сцеплен посредством линкера со связывающим GH доменом GHR.
16. Полипептид по п.15, где линкер представляет собой полипептид, который содержит от 5 до 30 аминокислотных остатков.
17. Полипептид по п.16, где линкер содержит от 10 до 20 аминокислотных остатков.
18. Полипептид по п.16 или 17, где линкер содержит по меньшей мере одну копию пептида Gly Gly Gly Gly Ser.
19. Молекула нуклеиновой кислоты, которая кодирует полипептид по любому из пп.1-18, выбранная из группы, включающей в себя
1) молекулу нуклеиновой кислоты, как представлено последовательностью нуклеиновой кислоты на Фиг.13, и
2) молекулу нуклеиновой кислоты, которая гибридизуется с последовательностью нуклеиновой кислоты в (1).
20. Молекула нуклеиновой кислоты по п.19, которая гибридизуется в строгих условиях гибридизации с последовательностью нуклеиновой кислоты на Фиг.13.
21. Молекула нуклеиновой кислоты по п.19 или 20, состоящая из ДНК на Фиг.13.
22. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.19-21.
23. Вектор по п.22, где указанный вектор представляет собой экспрессирующий вектор, адаптированный для рекомбинантной экспрессии.
24. Применение полипептида по любому из пп.1-18 в качестве фармацевтического препарата.
25. Применение полипептида по любому из пп.1-18 для производства лекарства для лечения состояния, выбранного из группы, состоящей из гигантизма, акромегалии, рака (например, опухоли Вильмса, остеогенной саркомы, рака молочной железы, толстой кишки, простаты, щитовидной железы), диабетической ретинопатии, диабетической нефропатии, осложнений диабета и любого заболевания, связанного с избытком GH.
26. Применение полипептида по п.25 для лечения акромегалии.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по любому из пп.1-18.
28. Клетка, трансформированная или трансфицированная нуклеиновой кислотой или вектором по любому из пп.19-23.
29. Клетка по п.28, где указанная клетка представляет собой эукариотическую клетку, выбранную из группы, состоящей из миксомицета (например, Dictyostelium spp), дрожжевой клетки (например, Saccharomyces cerevisiae, Pichia spp), клетки млекопитающего (например, яичника китайского хомячка), растительной клетки, клетки насекомого (например, Spodoptera spp).
30. Клетка по п.28, где указанная клетка представляет собой прокариотическую клетку.
31. Способ производства полипептида по любому из пп.1-18, при котором
1) берут клетку по любому из пп.28-30,
2) инкубируют указанную клетку в условиях, приводящих к продуцированию указанного полипептида, и, возможно,
3) выделяют полипептид из клетки или культуральной среды клетки.
32. Способ по п.31, где указанный полипептид обеспечен сигналом секреции для облегчения очистки этого полипептида от указанной клетки.
33. Способ по п.31 или 32, где указанный полипептид обеспечен меткой сродства для облегчения очистки этого полипептида от указанной клетки или культуральной среды клетки.
34. Способ лечения млекопитающего, предпочтительно человека, при котором указанному млекопитающему вводят полипептид по любому из пп.1-18.
35. Способ по п.34, где указанное лечение представляет собой лечение состояния, выбранного из группы, состоящей из гигантизма, акромегалии, рака (например, опухоли Вильмса, остеогенной саркомы, рака молочной железы, толстой кишки, простаты, щитовидной железы), диабетической ретинопатии, диабетической нефропатии, осложнений диабета и любого заболевания, связанного с избытком GH.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0130052.4 | 2001-12-14 | ||
| GB0130052A GB2384001B (en) | 2001-12-14 | 2001-12-14 | Chimeric growth hormone-growth hormone receptor proteins |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004117777A true RU2004117777A (ru) | 2005-05-10 |
| RU2346047C2 RU2346047C2 (ru) | 2009-02-10 |
Family
ID=9927705
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004117777/13A RU2346047C2 (ru) | 2001-12-14 | 2002-12-06 | Химерный полипептид - антагонист рецептора гормона роста, нуклеиновая кислота, экспрессирующий вектор, применение химерного полипептида (варианты), фармацевтическая композиция, клетка, способ получения химерного полипептида и способ лечения |
| RU2008118104/13A RU2008118104A (ru) | 2001-12-14 | 2008-05-08 | Модифицированный полипептид |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008118104/13A RU2008118104A (ru) | 2001-12-14 | 2008-05-08 | Модифицированный полипептид |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7524649B2 (ru) |
| EP (2) | EP2365085A1 (ru) |
| JP (2) | JP5248734B2 (ru) |
| KR (3) | KR100848802B1 (ru) |
| CN (2) | CN101638437A (ru) |
| AT (1) | ATE541935T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002366325B2 (ru) |
| CA (1) | CA2468439A1 (ru) |
| ES (1) | ES2378424T3 (ru) |
| GB (2) | GB2384001B (ru) |
| HK (1) | HK1070669A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0402496A3 (ru) |
| IL (3) | IL162433A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA04005675A (ru) |
| NZ (1) | NZ533550A (ru) |
| PL (1) | PL210714B1 (ru) |
| RU (2) | RU2346047C2 (ru) |
| SG (1) | SG160205A1 (ru) |
| WO (1) | WO2003070765A2 (ru) |
| ZA (2) | ZA200404488B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2473554C2 (ru) * | 2007-07-20 | 2013-01-27 | Астерион Лимитед | Слитые белки гормона роста |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2316944A3 (en) * | 2000-06-16 | 2011-11-02 | Asterion Limited | Binding agents: chimeric ligand/receptor proteins |
| GB2384001B (en) * | 2001-12-14 | 2004-02-04 | Asterion Ltd | Chimeric growth hormone-growth hormone receptor proteins |
| US7611700B2 (en) * | 2002-09-09 | 2009-11-03 | Hanall Pharmaceuticals, Co., Ltd. | Protease resistant modified interferon alpha polypeptides |
| JP2008507292A (ja) * | 2004-07-26 | 2008-03-13 | アステリオン・リミテッド | リンカー |
| US7998930B2 (en) | 2004-11-04 | 2011-08-16 | Hanall Biopharma Co., Ltd. | Modified growth hormones |
| GB0606946D0 (en) * | 2006-04-06 | 2006-05-17 | Asterion Ltd | Polypeptide antagonist |
| GB0618082D0 (en) * | 2006-09-14 | 2006-10-25 | Asterion Ltd | Growth factor |
| US20080260820A1 (en) * | 2007-04-19 | 2008-10-23 | Gilles Borrelly | Oral dosage formulations of protease-resistant polypeptides |
| GB0719818D0 (en) * | 2007-10-11 | 2007-11-21 | Asterion Ltd | Growth hormone fusion polypeptides |
| WO2009077731A2 (en) * | 2007-12-19 | 2009-06-25 | Asterion Limited | Prolactin fusion proteins |
| WO2011085070A2 (en) * | 2010-01-06 | 2011-07-14 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Methods and compositions to improve the health of plants, animals and microbes by manipulating protein entry into symbionts and their hosts |
| JP5412323B2 (ja) | 2010-02-26 | 2014-02-12 | 日東電工株式会社 | 貼付製剤 |
| GB201104285D0 (en) * | 2011-03-15 | 2011-04-27 | Asterion Ltd | Modified receptor fusion proteins |
| EP2606908A1 (en) | 2011-12-19 | 2013-06-26 | Ipsen Pharma S.A.S. | Novel pharmaceutical composition for a long acting growth hormone fusion protein (LAGH) |
| CA2863499C (en) * | 2012-02-03 | 2022-06-21 | George Tachas | Combination therapy comprising a growth hormone variant and an oligonucleotide targeted to the growth hormone receptor |
| CN105229035A (zh) * | 2013-03-11 | 2016-01-06 | 诺和诺德保健股份有限公司 | 生长激素化合物 |
| EP3303380B1 (en) | 2015-06-02 | 2020-01-15 | Novo Nordisk A/S | Insulins with polar recombinant extensions |
| MA43348A (fr) | 2015-10-01 | 2018-08-08 | Novo Nordisk As | Conjugués de protéines |
| EP3606560A2 (en) | 2017-04-05 | 2020-02-12 | Novo Nordisk A/S | Oligomer extended insulin-fc conjugates |
| WO2020014307A1 (en) * | 2018-07-11 | 2020-01-16 | Ohio University | Peptide-based inhibitors of growth hormone action and methods of the thereof |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5534617A (en) * | 1988-10-28 | 1996-07-09 | Genentech, Inc. | Human growth hormone variants having greater affinity for human growth hormone receptor at site 1 |
| US5958879A (en) * | 1989-10-12 | 1999-09-28 | Ohio University/Edison Biotechnology Institute | Growth hormone receptor antagonists and methods of reducing growth hormone activity in a mammal |
| NZ260103A (en) * | 1990-11-30 | 1996-10-28 | Bio Technology General Corp | Somatotropin with alterations in the alpha-helix-1 region |
| WO1992021029A1 (en) * | 1991-05-10 | 1992-11-26 | Genentech, Inc. | Selecting ligand agonists and antagonists |
| IT1251895B (it) * | 1991-09-27 | 1995-05-26 | Eniricerche Spa | Mutanti dell'ormone della crescita umano e loro impiego |
| US5686268A (en) * | 1992-06-19 | 1997-11-11 | Pfizer Inc. | Fused proteins |
| WO1997011178A1 (en) | 1995-09-21 | 1997-03-27 | Genentech, Inc. | Human growth hormone variants |
| GB9526733D0 (en) * | 1995-12-30 | 1996-02-28 | Delta Biotechnology Ltd | Fusion proteins |
| DE69712124T2 (de) * | 1996-02-13 | 2002-12-12 | Jcr Pharmaceutical Co | Hormones de croissance humaines mutantes et leur utilisation |
| AU725474B2 (en) | 1996-08-16 | 2000-10-12 | Medical Research Council | Self-replicating episomal expression vectors conferring tissue-specific gene expression |
| IL122818A0 (en) * | 1997-07-10 | 1998-08-16 | Yeda Res & Dev | Chimeric interleukin-6 soluble receptor/ligand protein analogs thereof and uses thereof |
| IL144259A0 (en) * | 1999-01-14 | 2002-05-23 | Bolder Biotechnology Inc | Methods for making proteins containing free cysteine residues |
| EP2316944A3 (en) * | 2000-06-16 | 2011-11-02 | Asterion Limited | Binding agents: chimeric ligand/receptor proteins |
| GB2384001B (en) * | 2001-12-14 | 2004-02-04 | Asterion Ltd | Chimeric growth hormone-growth hormone receptor proteins |
-
2001
- 2001-12-14 GB GB0130052A patent/GB2384001B/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-14 GB GB0320479A patent/GB2389115B/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-12-06 MX MXPA04005675A patent/MXPA04005675A/es active IP Right Grant
- 2002-12-06 CA CA002468439A patent/CA2468439A1/en not_active Abandoned
- 2002-12-06 KR KR1020067016929A patent/KR100848802B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-12-06 JP JP2003569672A patent/JP5248734B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-06 EP EP10009271A patent/EP2365085A1/en not_active Withdrawn
- 2002-12-06 US US10/498,497 patent/US7524649B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-06 IL IL16243302A patent/IL162433A0/xx active IP Right Grant
- 2002-12-06 WO PCT/GB2002/005523 patent/WO2003070765A2/en active Application Filing
- 2002-12-06 HU HU0402496A patent/HUP0402496A3/hu unknown
- 2002-12-06 PL PL371313A patent/PL210714B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-12-06 CN CN200910164026A patent/CN101638437A/zh active Pending
- 2002-12-06 KR KR1020077021636A patent/KR100879553B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-12-06 KR KR10-2004-7009055A patent/KR20040083470A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-12-06 EP EP02806858A patent/EP1456385B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-06 AU AU2002366325A patent/AU2002366325B2/en not_active Ceased
- 2002-12-06 NZ NZ533550A patent/NZ533550A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-12-06 ES ES02806858T patent/ES2378424T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-06 SG SG200705155-0A patent/SG160205A1/en unknown
- 2002-12-06 RU RU2004117777/13A patent/RU2346047C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-12-06 CN CNB028247817A patent/CN100558899C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-06 AT AT02806858T patent/ATE541935T1/de active
-
2004
- 2004-06-07 ZA ZA200404488A patent/ZA200404488B/xx unknown
- 2004-06-10 IL IL162433A patent/IL162433A/en not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-01-28 HK HK05100765.8A patent/HK1070669A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-01-06 ZA ZA200600149A patent/ZA200600149B/xx unknown
-
2008
- 2008-05-08 RU RU2008118104/13A patent/RU2008118104A/ru not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-02-19 US US12/389,022 patent/US20090239801A1/en not_active Abandoned
- 2009-09-01 IL IL200659A patent/IL200659A0/en unknown
- 2009-09-28 JP JP2009223065A patent/JP2010043100A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2473554C2 (ru) * | 2007-07-20 | 2013-01-27 | Астерион Лимитед | Слитые белки гормона роста |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2004117777A (ru) | Модифицированный полипептид | |
| EP2858662B1 (en) | Fibroblast growth factor 21 proteins | |
| CN103945871B (zh) | 用于治疗代谢疾病的融合蛋白 | |
| KR20170020383A (ko) | Mic-1 융합 단백질 및 그것의 사용 | |
| US20220127322A1 (en) | Dual-target fusion proteins comprising the fc portion of an immunoglobulin | |
| RU2012119800A (ru) | Химерные факторы роста фибробластов с измененной рецепторной специфичностью | |
| JP4035400B2 (ja) | 生体内エリスロポエチン活性が増進した融合蛋白質 | |
| CN108350054A (zh) | 双功能蛋白质和包含其的药物组合物 | |
| EA032727B1 (ru) | Мутантный резистентный к протеолизу полипептид fgf21 и его применение | |
| CN108290937A (zh) | 长效fgf21融合蛋白及包含其的药物组合物 | |
| AU2013274639A1 (en) | Fibroblast growth factor 21 variants | |
| KR20210102347A (ko) | 인슐린 수용체 결합 친화성이 감소된 인슐린 유사체 | |
| KR20070091648A (ko) | 오스테오프로테게린 변이체 단백질 | |
| WO2016102580A1 (en) | Alpha-1-antitrypsin (a1at) fusion proteins and uses thereof | |
| Radulescu et al. | Proposed interaction between insulin and retinoblastoma protein | |
| WO2022017309A1 (zh) | 胰岛素-Fc融合蛋白及其应用 | |
| US5883073A (en) | Single-chain double-alpha peptide | |
| Remy et al. | Mapping of HCG-receptor complexes | |
| CN114591415B (zh) | Glp-1/gcg双受体激动剂多肽及其融合蛋白 | |
| RU2008137376A (ru) | Полипептидный антагонист | |
| US20220144903A1 (en) | Recombinant ccn domain proteins and fusion proteins | |
| EP2056852A2 (en) | Bmp-7 variant compositions, methods and uses | |
| Van den Brande et al. | Molecular aspects of the human somatomedins | |
| CN115925984A (zh) | Gdf15融合蛋白及其用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20081207 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20100427 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20131207 |