RU2008130259A - 3-(-пиперидинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-2(1н)-он - Google Patents
3-(-пиперидинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-2(1н)-он Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008130259A RU2008130259A RU2008130259/04A RU2008130259A RU2008130259A RU 2008130259 A RU2008130259 A RU 2008130259A RU 2008130259/04 A RU2008130259/04 A RU 2008130259/04A RU 2008130259 A RU2008130259 A RU 2008130259A RU 2008130259 A RU2008130259 A RU 2008130259A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- piperidinyl
- added
- phenylmethyl
- stage
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/04—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения формулы I ! ! отличающийся тем, что ! а) 2-нитрофенилуксусную кислоту взаимодействием с 4-амино-N-фенилметилпиперидином превращают в 2-нитро-N-[1-(фенилметил)-4-пиперидинил]фенилацетамид формулы II ! ! б) нитрогруппу полученного 2-нитро-N-[1-(фенилметил)-4-пиперидинил]фенилацетамида формулы II гидрируют до аминогруппы с образованием соединения формулы III ! ! в) образовавшийся промежуточный продукт формулы III добавлением сложного эфира превращают в присутствии основания в карбамат общей формулы IV ! ! в которой R1 обозначает фенил, бензил, аллил, 2,2,2-трихлорэтил или C1-C6алкил с прямой либо разветвленной цепью, и ! г) полученное соединение общей формулы IV растворяют в апротонном органическом растворителе, карбонильную группу добавлением восстановителя переводят в метиленовую группу и в завершение путем циклизации получают 3-[1-(фенилметил)-4-пиперидинил]-2,3,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-2(1Н)-он формулы V !! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что на стадии а) 4-амино-N-фенилметилпиперидин добавляют в виде раствора в полярном апротонном растворителе и реакцию проводят в присутствии агента конденсации. ! 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве полярного апротонного растворителя используют тетрагидрофуран, 2-метилтетрагидрофуран, диметоксиэтан, толуол, диметилформамид или N-метилпирролидинон. ! 4. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве агента конденсации на стадии а) используют карбонилдиимидазол, карбонилдитриазол, н-пропанфосфоновый ангидрид, дициклогексилкарбодиимид, тионилхлорид, тетрафтороборат O-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония или 1-этил-3-(3'-диметиламинопропил)карбодиимид. ! 5. С
Claims (20)
1. Способ получения соединения формулы I
отличающийся тем, что
а) 2-нитрофенилуксусную кислоту взаимодействием с 4-амино-N-фенилметилпиперидином превращают в 2-нитро-N-[1-(фенилметил)-4-пиперидинил]фенилацетамид формулы II
б) нитрогруппу полученного 2-нитро-N-[1-(фенилметил)-4-пиперидинил]фенилацетамида формулы II гидрируют до аминогруппы с образованием соединения формулы III
в) образовавшийся промежуточный продукт формулы III добавлением сложного эфира превращают в присутствии основания в карбамат общей формулы IV
в которой R1 обозначает фенил, бензил, аллил, 2,2,2-трихлорэтил или C1-C6алкил с прямой либо разветвленной цепью, и
г) полученное соединение общей формулы IV растворяют в апротонном органическом растворителе, карбонильную группу добавлением восстановителя переводят в метиленовую группу и в завершение путем циклизации получают 3-[1-(фенилметил)-4-пиперидинил]-2,3,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-2(1Н)-он формулы V
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что на стадии а) 4-амино-N-фенилметилпиперидин добавляют в виде раствора в полярном апротонном растворителе и реакцию проводят в присутствии агента конденсации.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве полярного апротонного растворителя используют тетрагидрофуран, 2-метилтетрагидрофуран, диметоксиэтан, толуол, диметилформамид или N-метилпирролидинон.
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве агента конденсации на стадии а) используют карбонилдиимидазол, карбонилдитриазол, н-пропанфосфоновый ангидрид, дициклогексилкарбодиимид, тионилхлорид, тетрафтороборат O-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония или 1-этил-3-(3'-диметиламинопропил)карбодиимид.
5. Способ по п.2, отличающийся тем, что на стадии а) агент конденсации добавляют в количестве от 1,1 до 1,5 эквивалента.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что полученный на стадии а) продукт выкристаллизовывают разбавлением водой.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакцию на стадии б) проводят в полярном органическом растворителе при добавлении катализатора.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что в качестве полярного органического растворителя на стадии б) используют метанол, этанол, изопропанол, диметилформамид, N-метилпирролидинон, 2-метилтетрагидрофуран, тетрагидрофуран, диоксан или диметоксиэтан.
9. Способ по п.7, отличающийся тем, что в качестве катализатора на стадии б) используют никель Ренея или диоксид платины, а гидрирование проводят при температуре в пределах от 20 до 60°С и при избыточном давлении водорода максимум 3 бара.
10. Способ по п.7, отличающийся тем, что катализатор на стадии б) добавляют в количестве от 2,5 до 20%.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что сложный эфир добавляют на стадии в) в количестве от 1,0 до 2,0 эквивалентов.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве сложного эфира на стадии в) используют ди-трет-бутиловый эфир пироугольной кислоты или эфир хлормуравьиной кислоты.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что основание на стадии в) добавляют в количестве от 1,0 до 2,0 эквивалентов.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве основания на стадии в) используют N-метилморфолин или водный раствор карбоната натрия, карбоната калия, гидроксида натрия, аммиака или гидроксида калия.
15. Способ по п.1, отличающийся тем, что используемое на стадии г) исходное вещество растворяют в апротонном органическом растворителе и после добавления агента гидрирования гидрируют в работающем под давлением реакторе при температуре в пределах от 40 до 80°С и при избыточном давлении водорода максимум 3 бара.
16. Способ по п.11, отличающийся тем, что в качестве апротонного органического растворителя используют толуол, 2-метилтетрагидрофуран, тетрагидрофуран или диметоксиэтан.
17. Способ по п.1, отличающийся тем, что восстановитель на стадии г) добавляют в количестве по меньшей мере 2 эквивалента.
18. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве восстановителя на стадии г) используют боран, диизобутилалюмогидрид, борогидрид лития или натрия.
19 Способ по п.1, отличающийся тем, что полученный на стадии г) в качестве продукта 3-[1-(фенилметил)-4-пиперидинил]-2,3,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-2(1Н)-он осаждают путем разбавления водой и спиртом.
20. Способ по п.1, отличающийся тем, что полученный на стадии г) 3-[1-(фенилметил)-4-пиперидинил]-2,3,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-2(1Н)-он формулы V переводят путем отщепления защитной бензильной группы в соединение формулы I.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP05028476 | 2005-12-24 | ||
| EP05028476.9 | 2005-12-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008130259A true RU2008130259A (ru) | 2010-01-27 |
Family
ID=36340767
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008130259/04A RU2008130259A (ru) | 2005-12-24 | 2006-12-21 | 3-(-пиперидинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-2(1н)-он |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7473778B2 (ru) |
| EP (1) | EP1968952B1 (ru) |
| JP (1) | JP4917613B2 (ru) |
| KR (1) | KR20080090464A (ru) |
| CN (1) | CN101304980B (ru) |
| AR (1) | AR058572A1 (ru) |
| AT (1) | ATE519750T1 (ru) |
| AU (1) | AU2006331404A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0620621A2 (ru) |
| CA (1) | CA2633932A1 (ru) |
| IL (1) | IL192316A0 (ru) |
| RU (1) | RU2008130259A (ru) |
| TW (1) | TW200732319A (ru) |
| WO (1) | WO2007074130A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200802671B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012171987A1 (en) * | 2011-06-16 | 2012-12-20 | Lonza Ltd | A process for extraction of peptides and its application in liquid phase peptide synthesis |
| GB201707938D0 (en) | 2017-05-17 | 2017-06-28 | Univ Sheffield | Compounds |
| WO2021218863A1 (zh) * | 2020-04-26 | 2021-11-04 | 江苏恩华药业股份有限公司 | 1,5-二氢-2,4-苯二氮䓬-3-酮衍生物及其应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3474090A (en) | 1966-12-22 | 1969-10-21 | American Cyanamid Co | 3-aminoalkyl-1,3-benzodiazepin-2-ones |
| AU4698399A (en) * | 1998-06-30 | 2000-01-17 | Du Pont Pharmaceuticals Company | 1,3-benzodiazepin-2-ones and 1,3-benzoxazepin-2-ones useful as hiv reverse transcriptase inhibitors |
| DE19911039A1 (de) | 1999-03-12 | 2000-09-14 | Boehringer Ingelheim Pharma | Abgewandelte Aminosäureamide, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US7220862B2 (en) | 2002-06-05 | 2007-05-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Calcitonin gene related peptide receptor antagonists |
| EP1689493A4 (en) | 2003-12-05 | 2008-04-23 | Bristol Myers Squibb Co | ANTAGONISTS OF THE CALCITONIN GENE RELATED PEPTIDE RECEPTOR |
| EP1619187A1 (de) | 2004-07-23 | 2006-01-25 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung von 3-(4-Piperidinyl)- 2,3,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-2(1H)-on |
-
2006
- 2006-12-06 US US11/567,429 patent/US7473778B2/en active Active
- 2006-12-20 AR ARP060105634A patent/AR058572A1/es unknown
- 2006-12-21 CN CN2006800422666A patent/CN101304980B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-21 KR KR1020087018281A patent/KR20080090464A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-12-21 JP JP2008546464A patent/JP4917613B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-21 WO PCT/EP2006/070067 patent/WO2007074130A2/de active Application Filing
- 2006-12-21 BR BRPI0620621-2A patent/BRPI0620621A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-12-21 CA CA002633932A patent/CA2633932A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-21 EP EP06847036A patent/EP1968952B1/de not_active Not-in-force
- 2006-12-21 RU RU2008130259/04A patent/RU2008130259A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-12-21 AT AT06847036T patent/ATE519750T1/de active
- 2006-12-21 AU AU2006331404A patent/AU2006331404A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-22 TW TW095148581A patent/TW200732319A/zh unknown
-
2008
- 2008-03-26 ZA ZA200802671A patent/ZA200802671B/xx unknown
- 2008-06-19 IL IL192316A patent/IL192316A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1968952B1 (de) | 2011-08-10 |
| KR20080090464A (ko) | 2008-10-08 |
| CN101304980B (zh) | 2011-05-11 |
| WO2007074130A2 (de) | 2007-07-05 |
| BRPI0620621A2 (pt) | 2011-11-16 |
| AU2006331404A1 (en) | 2007-07-05 |
| WO2007074130A3 (de) | 2007-08-16 |
| IL192316A0 (en) | 2009-02-11 |
| CN101304980A (zh) | 2008-11-12 |
| ATE519750T1 (de) | 2011-08-15 |
| JP2009521420A (ja) | 2009-06-04 |
| US20080009617A1 (en) | 2008-01-10 |
| EP1968952A2 (de) | 2008-09-17 |
| CA2633932A1 (en) | 2007-07-05 |
| ZA200802671B (en) | 2009-01-28 |
| JP4917613B2 (ja) | 2012-04-18 |
| US7473778B2 (en) | 2009-01-06 |
| TW200732319A (en) | 2007-09-01 |
| AR058572A1 (es) | 2008-02-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2525650T3 (es) | Preparación de derivados de morfolina | |
| RU2012121160A (ru) | Способ получения модуляторов регулятора трансмембранной проводимости кистозного фиброза | |
| US9440928B2 (en) | Process for the synthesis of N-substituted cyclic alkylene ureas | |
| RU2008130259A (ru) | 3-(-пиперидинил)-2,3,4,5-тетрагидро-1,3-бензодиазепин-2(1н)-он | |
| RU2011103997A (ru) | Способ получения производных r-бета-аминофенилмасляной кислоты | |
| RU2008116573A (ru) | Химический способ | |
| CA2647457A1 (en) | A hydride reduction process for preparing quinolone intermediates | |
| US9540344B2 (en) | Production method for isoquinoline derivatives and salts thereof | |
| ZA200609919B (en) | Method for producing G3-(4-piperidinyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-2(1H)-on | |
| ES2199805T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de acido (s-(r*s*))-beta-(((1-(1-oxo-3-4-piperidinil)propil)-3-piperidinil)carbonil)amino)-3-piridinoproanoico y derivados. | |
| Wright Jr | Alkylation of Amines by Esters and Lithium Aluminum Hydride. II | |
| AR043410A1 (es) | Procedimiento para la sintesis de compuestos del acido 2s,3as 7as ) -1-(s) -alanil-octahidro-1 h-indol -2 carboxilico y aplicacion en la sintesis de perindopril | |
| US10221441B1 (en) | Compounds and methods for assaying activity of lysosomal storage diseases | |
| KR101421032B1 (ko) | (2-메틸-1-(3-메틸벤질)-1Ｈ-벤조[d]이미다졸-5일)(피페리딘-5-일)메탄온의 제조방법 | |
| US20130005967A1 (en) | Method for preparing (r)-3-(3-fluoro-4-(1-methyl-5,6-dihydro-1,2,4-triazin-4(1h)-yl)phenyl)-5-(substituted methyl)oxazolidin-2-one derivatives | |
| Hanessiana et al. | P1, P3 truncated analogs of oscillarin and their inhibitory activity against blood coagulation factors | |
| AR043568A1 (es) | Procedimiento para la sintesis del acido (2s, 3s, 7s)-1-(s-alanil) octahidro-1-h-indol-2-carboxilico y de sus esteres y su aplicacion en la sintesis de perindopril | |
| RU2446163C2 (ru) | Способ получения 5-замещенных 1-н-1,2,4-триазол-3-карбоновых кислот и их производных | |
| JP5343282B2 (ja) | ２本鎖ヒドロゲル化剤 | |
| KR101037052B1 (ko) | 5-클로로-ｎ-(((5ｓ)-2-옥소-3-(4-(5,6-디하이드로-1,2,4-트리아진-1(4ｈ)-일)페닐)-1,3-옥사졸리딘-5-일)메틸)티오펜-2-카르복사미드 유도체의 제조방법 및 그 제조중간체 | |
| BR0314289B8 (pt) | método para produzir um peptídeo n-acilado | |
| JP2010195881A (ja) | 両端ジアミド型ヒドロゲル化剤 | |
| Millan et al. | Potential GABAB Receptor Antagonists. XI. Synthesis of a Small Library of Sulfonamide Analogues | |
| CN111018920A (zh) | 一种具有活细胞骨架肌动蛋白靶向性的铱配合物及其制备方法和用途 | |
| US20050176752A1 (en) | Process for the preparation of piperidine derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20120118 |