RU2008111144A - Способы моделирования и ингибирования миграции раковых клеток - Google Patents

Способы моделирования и ингибирования миграции раковых клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2008111144A
RU2008111144A RU2008111144/14A RU2008111144A RU2008111144A RU 2008111144 A RU2008111144 A RU 2008111144A RU 2008111144/14 A RU2008111144/14 A RU 2008111144/14A RU 2008111144 A RU2008111144 A RU 2008111144A RU 2008111144 A RU2008111144 A RU 2008111144A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cell
lymphocytic
fusion
nature
carcinoma
Prior art date
Application number
RU2008111144/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2404805C2 (ru
Inventor
Дэвид Т. ХАРРИС (US)
Дэвид Т. ХАРРИС
Том С. ЦАНГ (US)
Том С. ЦАНГ
Ксиангуи ХЕ (CN)
Ксиангуи ХЕ
Брайан Л. ПИПЕС (US)
Брайан Л. ПИПЕС
Линда С. МЕАДЕ-ТОЛЛИН (US)
Линда С. МЕАДЕ-ТОЛЛИН
Original Assignee
Аризона Боард Оф Риджентс Он Бехаф Оф Зе Юниверсити Оф Аризона (Us)
Аризона Боард Оф Риджентс Он Бехаф Оф Зе Юниверсити Оф Аризона
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аризона Боард Оф Риджентс Он Бехаф Оф Зе Юниверсити Оф Аризона (Us), Аризона Боард Оф Риджентс Он Бехаф Оф Зе Юниверсити Оф Аризона filed Critical Аризона Боард Оф Риджентс Он Бехаф Оф Зе Юниверсити Оф Аризона (Us)
Publication of RU2008111144A publication Critical patent/RU2008111144A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2404805C2 publication Critical patent/RU2404805C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602Vertebrate cells
    • C12N5/0693Tumour cells; Cancer cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/04Antineoplastic agents specific for metastasis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602Vertebrate cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C12N5/12Fused cells, e.g. hybridomas
    • C12N5/16Animal cells
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5011Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing antineoplastic activity
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Способ моделирования миграции раковых клеток нелимфоцитарной природы, содержащий стадии: ! (а) получение стволовой клетки из костного мозга; ! (б) получение генетически измененной клетки нелимфоцитарной природы; ! (в) слияние стволовой клетки костного мозга с генетически измененной клеткой, при этом образуется слитая клетка нелимфоцитарной природы; и ! (г) измерение показателя миграции указанной слитой клетки нелимфоцитарной природы. ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадии (а) и (б) включают получение или культивирование слитой клетки нелимфоцитарной природы при использовании полученного ранее слияния стволовой клетки костного мозга с генетически измененной клеткой нелимфоцитарной природы. ! 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадия (г) включает in vitro анализ методом царапин, насечек, штрихов. ! 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию (г) проводят in vivo. ! 5. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная клетка на стадии (б) имеет эпителиальное происхождение. ! 6. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная клетка на стадии (б) происходит из карциномы или карциномной клеточной линии. ! 7. Способ скрининга действия биологического или химического агента на миграцию опухолевых клеток нелимфоцитарной природы, включающий стадии ! (а) получение слитой клетки, образующейся при слиянии стволовой клетки костного мозга с генетически измененной клеткой нелимфоцитарной природы; ! (б) контактирование слитой клетки с биологическим или химическим агентом; и ! (в) определение, стимулируется ли, ингибируется ли или не изменяется миграция опухолевой клетки нелимфоцитарной природы. ! 8. Способ по п.7, отличающийся тем, что указан

Claims (23)

1. Способ моделирования миграции раковых клеток нелимфоцитарной природы, содержащий стадии:
(а) получение стволовой клетки из костного мозга;
(б) получение генетически измененной клетки нелимфоцитарной природы;
(в) слияние стволовой клетки костного мозга с генетически измененной клеткой, при этом образуется слитая клетка нелимфоцитарной природы; и
(г) измерение показателя миграции указанной слитой клетки нелимфоцитарной природы.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадии (а) и (б) включают получение или культивирование слитой клетки нелимфоцитарной природы при использовании полученного ранее слияния стволовой клетки костного мозга с генетически измененной клеткой нелимфоцитарной природы.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадия (г) включает in vitro анализ методом царапин, насечек, штрихов.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадию (г) проводят in vivo.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная клетка на стадии (б) имеет эпителиальное происхождение.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная клетка на стадии (б) происходит из карциномы или карциномной клеточной линии.
7. Способ скрининга действия биологического или химического агента на миграцию опухолевых клеток нелимфоцитарной природы, включающий стадии
(а) получение слитой клетки, образующейся при слиянии стволовой клетки костного мозга с генетически измененной клеткой нелимфоцитарной природы;
(б) контактирование слитой клетки с биологическим или химическим агентом; и
(в) определение, стимулируется ли, ингибируется ли или не изменяется миграция опухолевой клетки нелимфоцитарной природы.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что указанный биологический или химический агент представляет собой антитело против убиквитина.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой MEL-14.
10. Способ по п.8, отличающийся тем, что указанное антитело выбирают из группы, состоящей из антител 14372 и 10С2-2.
11. Способ по п.7, отличающийся тем, что стадия (а) включает получение генетически измененной клетки кожи, молочной железы или предстательной железы.
12. Способ по п.7, отличающийся тем, что стадию (б) проводят in vivo.
13. Способ по п.7, отличающийся тем, что стадия (а) включает получение генетически измененной клетки из карциномы или карциномной клеточной линии.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что указанная карциномная клетка является клеткой человеческого происхождения.
15. Способ по п.13, отличающийся тем, что указанную карциномную клетку выбирают из группы, состоящей из клеток молочной железы, предстательной железы и кожи.
16. Способ ингибирования миграции опухолевых клеток нелимфоцитарной природы, заключающийся в контактировании опухолевой клетки нелимфоцитарной природы с эффективным количеством антитела против убиквитина.
17. Способ по п.16, дополнительно включающий стадию подтверждения присутствия слитых клеток в указанной нелимфоцитарной опухоли перед указанным контактированием.
18. Способ по п.16, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой MEL-14.
19. Способ по п.16, отличающийся тем, что указанное антитело выбирают из группы, состоящей из антител 14372 и 10С2-2.
20. Способ по п.16, отличающийся тем, что указанное контактирование проводят in vitro.
21. Способ по п.16, отличающийся тем, что указанная опухолевая клетка нелимфоцитарной природы происходит из карциномы или карциномной клеточной линии.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что указанная карциномная клетка является клеткой человеческого происхождения.
23. Способ по п.21, отличающийся тем, что указанную карциномную клетку выбирают из группы, состоящей из клеток молочной железы, предстательной железы и кожи.
RU2008111144/14A 2005-08-25 2006-08-25 Способы ингибирования миграции раковых клеток RU2404805C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71124905P 2005-08-25 2005-08-25
US60/711,249 2005-08-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008111144A true RU2008111144A (ru) 2009-09-27
RU2404805C2 RU2404805C2 (ru) 2010-11-27

Family

ID=37772481

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008111144/14A RU2404805C2 (ru) 2005-08-25 2006-08-25 Способы ингибирования миграции раковых клеток

Country Status (16)

Country Link
US (2) US8158126B2 (ru)
EP (2) EP1924685B1 (ru)
JP (2) JP5400381B2 (ru)
KR (2) KR101413055B1 (ru)
CN (2) CN101273124B (ru)
AU (2) AU2006282853B2 (ru)
BR (1) BRPI0615081A2 (ru)
CA (2) CA2620616C (ru)
ES (2) ES2552101T3 (ru)
HK (1) HK1161976A1 (ru)
HU (1) HUE025948T2 (ru)
IL (2) IL189674A (ru)
RU (1) RU2404805C2 (ru)
SG (1) SG152229A1 (ru)
WO (1) WO2007025216A2 (ru)
ZA (1) ZA200802512B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60017888T2 (de) 1999-04-05 2006-01-19 Emisphere Technologies, Inc. Dinatrium-salze, monohydrate und ethanol-solvate
US20120295344A1 (en) * 2006-08-25 2012-11-22 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Stem Cell Fusion Model of Carcinogenesis
CN101273124B (zh) * 2005-08-25 2013-05-08 亚利桑那大学董事会 干细胞融合癌发生模型
WO2007035718A2 (en) 2005-09-19 2007-03-29 Emisphere Technologies, Inc. Crystalline forms of the di-sodium salt of n-(5-chlorosalicyloyl)-8-aminocaprylic acid
EP1973948B1 (en) 2005-12-15 2015-02-11 Genentech, Inc. Methods and compositions for targeting polyubiquitin
US8133488B2 (en) 2008-01-18 2012-03-13 Genentech, Inc. Methods and compositions for targeting polyubiquitin
CN101760452B (zh) * 2008-11-18 2012-12-19 中国科学院上海生命科学研究院 一种胚胎干细胞和肿瘤细胞的杂合细胞系及其构建方法
US8178307B2 (en) * 2009-09-02 2012-05-15 National Tsing Hua University Methods and compositions for detection of lethal cell and uses thereof
CA2793503A1 (en) 2010-04-15 2011-10-20 Genentech, Inc. Anti-polyubiquitin antibodies and methods of use
WO2012075679A1 (en) 2010-12-06 2012-06-14 Cure Cancer Worldwide Corporation Methods of metabolic targeting cancer cells using che mo- and immunotherapy for treating cancer
BR112014002716A2 (pt) 2011-08-05 2017-06-13 Genentech Inc anticorpos anti-poliubiquitina e métodos de uso
CN110391025A (zh) * 2018-04-19 2019-10-29 清华大学 一种面向宏微观多维度胃癌早期风险评估的人工智能建模方法
US11052041B1 (en) 2020-10-01 2021-07-06 King Abdulaziz University Nanotechnology-based nostril drops for relief of respiratory ailments

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1990007321A2 (en) * 1988-12-23 1990-07-12 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Lymphocyte receptor homing sequences and their uses
US6007816A (en) * 1989-03-17 1999-12-28 Fred Hutchinson Cancer Research Center Methods of using CD44-specific antibodies
AU6407094A (en) * 1993-03-19 1994-10-11 Darell D. Bigner Method of treating tumors with antibodies
CA2235245A1 (en) 1995-10-17 1997-04-24 Dovetail Technologies, Inc Low molecular weight cell, bone marrow and immune stimulants
EP1333859A2 (en) * 1999-08-25 2003-08-13 Altarex Corp. Anti-adhesion molecule antibody to treat inflammation and cancer by inducing the idiotypic network
EP1619950A4 (en) * 2003-04-18 2006-08-02 Univ Massachusetts PROGNOSIS, DIAGNOSIS AND TREATMENT OF BONE MARROW DERIVED FROM STEM CELLS ASSOCIATED WITH CANCER
CN1302102C (zh) * 2003-12-29 2007-02-28 中国医学科学院血液学研究所 通过扩增巨核祖细胞和成熟巨核细胞制备巨核细胞制剂的方法及用途
US20060033366A1 (en) 2004-08-11 2006-02-16 Jeffrey Vernon M Headrest display device
JP2009507209A (ja) * 2005-07-22 2009-02-19 ザ レジェンツ オブ ザ ユニヴァースティ オブ カリフォルニア ヘパリン組成物およびセレクチン阻害
CN101273124B (zh) * 2005-08-25 2013-05-08 亚利桑那大学董事会 干细胞融合癌发生模型

Also Published As

Publication number Publication date
ES2523857T3 (es) 2014-12-02
ES2552101T3 (es) 2015-11-25
EP2363146A1 (en) 2011-09-07
EP1924685B1 (en) 2014-08-27
HUE025948T2 (en) 2016-05-30
CN101273124B (zh) 2013-05-08
CN101273124A (zh) 2008-09-24
AU2006282853B2 (en) 2011-01-20
CA2808168C (en) 2018-06-12
IL189674A0 (en) 2008-06-05
BRPI0615081A2 (pt) 2011-05-03
SG152229A1 (en) 2009-05-29
IL222468A (en) 2015-10-29
WO2007025216A3 (en) 2007-07-05
US8758755B2 (en) 2014-06-24
RU2404805C2 (ru) 2010-11-27
JP5597171B2 (ja) 2014-10-01
AU2011201605B2 (en) 2012-12-20
AU2011201605A1 (en) 2011-04-28
AU2006282853A1 (en) 2007-03-01
KR101413055B1 (ko) 2014-07-02
US20090016961A1 (en) 2009-01-15
WO2007025216A2 (en) 2007-03-01
EP1924685A4 (en) 2009-03-04
US8158126B2 (en) 2012-04-17
KR20130020738A (ko) 2013-02-27
US20120201808A1 (en) 2012-08-09
HK1161976A1 (en) 2012-08-17
CA2620616A1 (en) 2007-03-01
JP5400381B2 (ja) 2014-01-29
EP1924685A2 (en) 2008-05-28
IL189674A (en) 2012-10-31
EP2363146B1 (en) 2015-06-24
JP2011225613A (ja) 2011-11-10
CN103212071A (zh) 2013-07-24
JP2009505664A (ja) 2009-02-12
CN103212071B (zh) 2017-12-12
CA2808168A1 (en) 2007-03-01
ZA200802512B (en) 2009-01-28
CA2620616C (en) 2016-06-14
KR101413048B1 (ko) 2014-06-30
KR20080048499A (ko) 2008-06-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008111144A (ru) Способы моделирования и ингибирования миграции раковых клеток
US11168350B2 (en) Highly-multiplexed fluorescent imaging
US11634753B2 (en) On-slide staining by primer extension
Becker et al. Bioimaging mass spectrometry of trace elements–recent advance and applications of LA-ICP-MS: a review
CN108449995A (zh) 代表性诊断
CN101598731B (zh) 一种用于肿瘤病理诊断用途的免疫组织化学诊断试剂盒
RU2007139912A (ru) Способ прогнозирования течения рака на основе количественного анализа клеточного рецептора витамина фолата
EP3111464A1 (en) Multiplexed imaging of tissue samples by mass cytometry with subcellular resolution
EA201492105A1 (ru) Иммунотерапия злокачественных опухолей путем нарушения передачи сигналов pd-1/pd-l1
PT1415158E (pt) Metodo para seleccao de celulas que expressam anticorpos
Dvir et al. Quantitative measures to reveal coordinated cytoskeleton-nucleus reorganization during in vitro invasion of cancer cells
Carvalho et al. Systematics and historical biogeography of Neotropical foam-nesting frogs of the Adenomera heyeri clade (Leptodactylidae), with the description of six new Amazonian species
CN103344760A (zh) 一种高通量免疫组化检测方法及多样品免疫组化检测板
CN105696087A (zh) 一种肺癌pdx标准化模型库
KR20140055145A (ko) 동일 검체에서 여러 항원을 검출하기 위한 순차적 다중 면역염색법
CN1879892B (zh) 一种建立人结外鼻型nk/t细胞淋巴瘤动物模型的方法
CN102803968A (zh) 食道癌标志物
ATE484577T1 (de) Verfahren zur immuntherapie von tumoren
JP5527573B2 (ja) Mcf7由来細胞
CN106244552A (zh) 一种弥漫性大b细胞型淋巴瘤动物模型的建立方法及其应用
Moncel et al. Preliminary results from the new excavations of the Middle and Upper Palaeolithic levels at Ortvale Klde-north chamber (South Caucasus Georgia)
Ramanayake et al. NKX3. 1 immunohistochemistry is highly specific for the diagnosis of mesenchymal chondrosarcomas: experience in the Australian population
HK1112630A1 (en) Antibodies against april as biomarkers for early prognosis of lymphoma patients
CA2607533A1 (en) Xenograft tissue control for histology
Šimečková et al. Multiparameter cytometric analysis of complex cellular response

Legal Events

Date Code Title Description
FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20100125

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190826