RU2007138881A - Антагонисты cgrp-пептида, способ их получения, а также их применение в качестве лекарственных средств - Google Patents

Антагонисты cgrp-пептида, способ их получения, а также их применение в качестве лекарственных средств Download PDF

Info

Publication number
RU2007138881A
RU2007138881A RU2007138881/04A RU2007138881A RU2007138881A RU 2007138881 A RU2007138881 A RU 2007138881A RU 2007138881/04 A RU2007138881/04 A RU 2007138881/04A RU 2007138881 A RU2007138881 A RU 2007138881A RU 2007138881 A RU2007138881 A RU 2007138881A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
general formula
denotes
compounds
group
salts
Prior art date
Application number
RU2007138881/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Штефан Георг МЮЛЛЕР (DE)
Штефан Георг Мюллер
Клаус РУДОЛЬФ (DE)
Клаус Рудольф
Филипп ЛУСТЕНБЕРГЕР (CH)
Филипп Лустенбергер
Дирк ШТЕНКАМП (DE)
Дирк Штенкамп
Марко САНТАГОСТИНО (DE)
Марко Сантагостино
Фабио ПАЛЕАРИ (IT)
Фабио Палеари
Хенри ДОДС (DE)
Хенри Додс
Кирстен АРНДТ (DE)
Кирстен Арндт
Герхард ШЭНЦЛЕ (DE)
Герхард Шэнцле
Original Assignee
БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE)
Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/EP2005/003094 external-priority patent/WO2005092880A1/de
Priority claimed from PCT/EP2005/004104 external-priority patent/WO2005103037A2/de
Application filed by БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE), Берингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх filed Critical БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE)
Publication of RU2007138881A publication Critical patent/RU2007138881A/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Антагонисты CGRP-пептида общей формулы I ! , ! в которой ! Х обозначает CH2, NH, С1-С3алкил-N, О или S, ! R1 обозначает группу, выбранную из ! , , ! , ! , , ! , , ! , , , ! и , где ! R1.1 представляет собой Н, галоген, НО-, F3С- или C1-С6алкил-О-, ! R2 обозначает группу общей формулы II ! или , где ! R2.1 представляет собой Н, галоген, C1-С3алкил-О-, C1-С3алкил- или F3С-, ! R2.2 представляет собой Н, H2N-, НО-, Н3С-O-, Н-С(O)-O- или С1-С3алкил-С(O)-O-, ! R2.3 представляет собой Н, галоген, C1-С3алкил- или F3С-, или ! R2 обозначает группу, выбранную из ! , , , , ! , , , , ! , , и , где ! R2.4 представляет собой Н или Н3С-, ! R3 обозначает группу общей формулы III ! , или , где ! R3.1 представляет собой Н, С1-С3алкил- или R3.1.1-(О)С-, где ! R3.1.1 обозначает НО- или C1-С6алкил-О-, ! R3.2 представляет собой Н или C1-С3алкил-, а ! R3.3 представляет собой свободную пару электронов или атом кислорода, ! R4 обозначает необязательно замещенную группой R4.1 4-7-членную оксициклоалкильную группу, где ! R4.1 представляет собой NC-, НО-, С1-С3алкил- или C1-С3алкил-О-, их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями. ! 2. Соединения общей формулы I по п.1, в которой ! Х обозначает СН2, NH или О, ! R1 обозначает группу, выбранную из ! , , ! , ! , , ! , , ! , , , ! и , где ! R1.1 представляет собой Н, Cl, Br, НО-, F3С- или Н3С-O-, ! R2 обозначает группу общей формулы II ! или , где ! R2.1 представляет собой Н, Cl, Br, Н3С-O-, Н3С-, F3С- или Н3С-Н2С-, ! R2.2 представляет собой H2N-, НО-, Н3С-O-, Н-С(O)-O- или Н3С-С(O)-O-, ! R2.3 представляет собой Н, Cl, Br, Н3С- или F3С-, или ! R2 обозначает группу, выбранную из ! , , , , ! , , , , ! , , где ! R2.4 представляет собой Н или Н3С-, ! R3 обозначает группу общей форм

Claims (13)

1. Антагонисты CGRP-пептида общей формулы I
Figure 00000001
,
в которой
Х обозначает CH2, NH, С1-С3алкил-N, О или S,
R1 обозначает группу, выбранную из
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
и
Figure 00000014
, где
R1.1 представляет собой Н, галоген, НО-, F3С- или C1-С6алкил-О-,
R2 обозначает группу общей формулы II
Figure 00000015
или
Figure 00000016
, где
R2.1 представляет собой Н, галоген, C1-С3алкил-О-, C1-С3алкил- или F3С-,
R2.2 представляет собой Н, H2N-, НО-, Н3С-O-, Н-С(O)-O- или С1-С3алкил-С(O)-O-,
R2.3 представляет собой Н, галоген, C1-С3алкил- или F3С-, или
R2 обозначает группу, выбранную из
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
и
Figure 00000028
, где
R2.4 представляет собой Н или Н3С-,
R3 обозначает группу общей формулы III
Figure 00000029
,
Figure 00000030
или
Figure 00000031
, где
R3.1 представляет собой Н, С1-С3алкил- или R3.1.1-(О)С-, где
R3.1.1 обозначает НО- или C1-С6алкил-О-,
R3.2 представляет собой Н или C1-С3алкил-, а
R3.3 представляет собой свободную пару электронов или атом кислорода,
R4 обозначает необязательно замещенную группой R4.1 4-7-членную оксициклоалкильную группу, где
R4.1 представляет собой NC-, НО-, С1-С3алкил- или C1-С3алкил-О-, их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
2. Соединения общей формулы I по п.1, в которой
Х обозначает СН2, NH или О,
R1 обозначает группу, выбранную из
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
и
Figure 00000014
, где
R1.1 представляет собой Н, Cl, Br, НО-, F3С- или Н3С-O-,
R2 обозначает группу общей формулы II
Figure 00000015
или
Figure 00000016
, где
R2.1 представляет собой Н, Cl, Br, Н3С-O-, Н3С-, F3С- или Н3С-Н2С-,
R2.2 представляет собой H2N-, НО-, Н3С-O-, Н-С(O)-O- или Н3С-С(O)-O-,
R2.3 представляет собой Н, Cl, Br, Н3С- или F3С-, или
R2 обозначает группу, выбранную из
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000024
,
Figure 00000034
,
Figure 00000026
, где
R2.4 представляет собой Н или Н3С-,
R3 обозначает группу общей формулы III
Figure 00000029
,
Figure 00000035
или
Figure 00000031
, где
R3.1 представляет собой Н или Н3С-,
R3.2 представляет собой Н или Н3С-, а
R3.3 представляет собой свободную пару электронов или атом кислорода,
R4 обозначает необязательно замещенную группой R4.1 4-7-членную оксициклоалкильную группу, где
R4.1 представляет собой НО- или C1-С3алкил-, их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
3. Соединения общей формулы I по п.1, в которой
Х обозначает СН2, NH или О,
R1 обозначает группу, выбранную из
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000006
и
Figure 00000010
, где
R1.1 представляет собой Н или Н3С-O-,
R2 обозначает группу, выбранную из
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
и
Figure 00000060
, где
R2.1 представляет собой Н3С- или F3С-,
R2.2 представляет собой H2N- или НО-,
R2.4 представляет собой Н или Н3С-,
R3 обозначает группу, выбранную из
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
и
Figure 00000064
, где
R4 обозначает группу, выбранную из
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
и
Figure 00000076
,
их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
4. Соединения общей формулы I по п.1, в которой
R1 обозначает группу, выбранную из
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
и
Figure 00000081
,
R2 обозначает группу, выбранную из
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
,
Figure 00000100
,
Figure 00000101
,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
,
Figure 00000107
,
Figure 00000108
,
Figure 00000109
,
Figure 00000110
,
Figure 00000111
,
Figure 00000112
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000115
и
Figure 00000116
,
R3 обозначает группу, выбранную из
Figure 00000117
,
Figure 00000118
,
Figure 00000119
и
Figure 00000120
, где
R4 обозначает группу, выбранную из
Figure 00000121
,
Figure 00000122
,
Figure 00000123
и
Figure 00000124
,
их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
5. Соединения общей формулы I по п.1, в которой
R1 обозначает группу, выбранную из
Figure 00000125
,
Figure 00000126
,
Figure 00000127
,
Figure 00000128
и
Figure 00000129
,
R2 обозначает группу, выбранную из
Figure 00000130
,
Figure 00000131
,
Figure 00000132
,
Figure 00000133
,
Figure 00000134
,
Figure 00000135
,
Figure 00000136
,
Figure 00000137
,
Figure 00000138
,
Figure 00000139
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000140
,
Figure 00000141
,
Figure 00000142
,
Figure 00000143
,
Figure 00000144
,,
Figure 00000115
и
Figure 00000116
,
R3-R4 совместно обозначают группу, выбранную из
Figure 00000145
,
Figure 00000146
,
Figure 00000147
,
Figure 00000148
,
Figure 00000149
,
Figure 00000150
и
Figure 00000151
,
их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
6. Соединения общей формулы I по п.1 из группы, включающей
№ Структура (1)
Figure 00000152
 (2)
Figure 00000153
 (3)
Figure 00000154
 (4)
Figure 00000155
 (5)
Figure 00000156
 (6)
Figure 00000157
 (7)
Figure 00000158
 (8)
Figure 00000159
№ Структура (9)
Figure 00000160
 (10)
Figure 00000161
 (11)
Figure 00000162
 (12)
Figure 00000163
 (13)
Figure 00000164
 (14)
Figure 00000165
 (15)
Figure 00000166
 (16)
Figure 00000167
№ Структура (17)
Figure 00000168
 (18)
Figure 00000169
 (19)
Figure 00000170
 (20)
Figure 00000171
 (21)
Figure 00000172
 (22) (23)
Figure 00000174
 (24)
Figure 00000175
№ Структура (25)
Figure 00000176
 (26)
Figure 00000177
 (27)
Figure 00000178
 (28)
Figure 00000179
 (29)
Figure 00000180
 (30)
Figure 00000181
 (31)
Figure 00000182
 (32)
Figure 00000183
№ Структура (33)
Figure 00000184
 (34)
Figure 00000185
 (35)
Figure 00000186
 (36)
Figure 00000187
 (37)
Figure 00000188
 (38)
Figure 00000189
 (39)
Figure 00000190
 (40)
Figure 00000191
№ Структура (41)
Figure 00000192
 (42)
Figure 00000193
 (43)
Figure 00000194
 (44)
Figure 00000195
 (45)
Figure 00000196
 (46)
Figure 00000197
 (47)
Figure 00000198
 (48)
Figure 00000199
№ Структура (49)
Figure 00000200
 (50)
Figure 00000201
 (51)
Figure 00000202
 (52)
Figure 00000203
 (53)
Figure 00000204
 (54)
Figure 00000205
 (55)
Figure 00000206
№ Структура (56)
Figure 00000207
 (57)
Figure 00000208
 (58)
Figure 00000209
 (59)
Figure 00000210
 (60)
Figure 00000211
 (61)
Figure 00000212
 (62)
Figure 00000213
№ Структура (63)
Figure 00000214
 (64)
Figure 00000215
 (65)
Figure 00000216
 (66)
Figure 00000217
 (67)
Figure 00000218
 (68)
Figure 00000219
 (69)
Figure 00000220
 (70)
Figure 00000221
№ Структура (71)
Figure 00000222
 (72)
Figure 00000223
 (73)
Figure 00000224
 (74)
Figure 00000225
 (75)
Figure 00000226
 (76)
Figure 00000227
 (77)
Figure 00000228
 (78)
Figure 00000229
№ Структура (79)
Figure 00000230
 (80)
Figure 00000231
 (81)
Figure 00000232
 (82)
Figure 00000233
 (83)
Figure 00000234
 (84)
Figure 00000235
 (85)
Figure 00000236
 (84)
Figure 00000237
№ Структура (85)
Figure 00000238
 (86)
Figure 00000239
 (87)
Figure 00000240
 (88)
Figure 00000241
 (89)
Figure 00000242
 (90)
Figure 00000243
 (91)
Figure 00000244
 (92)
Figure 00000245
№ Структура (93)
Figure 00000246
 (94)
Figure 00000247
 (95)
Figure 00000248
 (96)
Figure 00000249
 (97)
Figure 00000250
 (98)
Figure 00000251
 (99)
Figure 00000252
 (100)
Figure 00000253
№ Структура (101)
Figure 00000254
 (102)
Figure 00000255
 (103)
Figure 00000256
 (104)
Figure 00000257
 (105)
Figure 00000258
 (106)
Figure 00000259
 (107)
Figure 00000260
 (108)
Figure 00000261
№ Структура (109)
Figure 00000262
 (110)
Figure 00000263
 (111)
Figure 00000264
 (112)
Figure 00000265
 (113)
Figure 00000266
 (114)
Figure 00000267
 (115)
Figure 00000268
 (116)
Figure 00000269
№ Структура (117)
Figure 00000270
 (118)
Figure 00000271
 (119)
Figure 00000272
 (120)
Figure 00000273
 (121)
Figure 00000274
 (122)
Figure 00000275
 (123)
Figure 00000276
 (124)
Figure 00000277
№ Структура (125)
Figure 00000278
 (126)
Figure 00000279
 (127)
Figure 00000280
 (128)
Figure 00000281
 (129)
Figure 00000282
 (130)
Figure 00000283
 (131)
Figure 00000284
 (132)
Figure 00000285
№ Структура (133)
Figure 00000286
 (134)
Figure 00000287
 (135)
Figure 00000288
 (136)
Figure 00000289
 (137)
Figure 00000290
 (138)
Figure 00000291
 (139)
Figure 00000292
 (140)
Figure 00000293
№ Структура (141)
Figure 00000294
 (142)
Figure 00000295
 (143)
Figure 00000296
 (144)
Figure 00000297
 (145)
Figure 00000298
 (146)
Figure 00000299
 (147)
Figure 00000300
№ Структура (148)
Figure 00000301
 (149)
Figure 00000302
 (150)
Figure 00000303
 (151)
Figure 00000304
 (152)
Figure 00000305
 (153)
Figure 00000306
 (154)
Figure 00000307
 (155)
Figure 00000308
№ Структура (156)
Figure 00000309
 (157)
Figure 00000310
 (158)
Figure 00000311
 (159)
Figure 00000312
 (160)
Figure 00000313
 (161)
Figure 00000314
 (162)
Figure 00000315
 (163)
Figure 00000316
№ Структура (164)
Figure 00000317
 (165)
Figure 00000318
 (166)
Figure 00000319
 (167)
Figure 00000320
 (168)
Figure 00000321
 (169)
Figure 00000322
 (170)
Figure 00000323
 (171)
Figure 00000324
№ Структура (172)
Figure 00000325
 (173)
Figure 00000326
 (174)
Figure 00000327
 (175)
Figure 00000328
 (176)
Figure 00000329
 (177)
Figure 00000330
 (178)
Figure 00000331
№ Структура (179)
Figure 00000332
 (180)
Figure 00000333
 (181)
Figure 00000334
 (182)
Figure 00000335
 (183)
Figure 00000336
 (184)
Figure 00000337
 (185)
Figure 00000338
№ Структура (186)
Figure 00000339
 (187)
Figure 00000340
 (188)
Figure 00000341
 (189)
Figure 00000342
 (190)
Figure 00000343
 (191)
Figure 00000344
 (192)
Figure 00000345
№ Структура (193)
Figure 00000346
 (194)
Figure 00000347
 (195)
Figure 00000348
 (196)
Figure 00000349
 (197)
Figure 00000350
 (198)
Figure 00000351
 (199)
Figure 00000352
 (200)
Figure 00000353
№ Структура (201)
Figure 00000354
 (202)
Figure 00000355
 (203)
Figure 00000356
 (204)
Figure 00000357
 (205)
Figure 00000358
 (206)
Figure 00000359
 (207)
Figure 00000360
 (208)
Figure 00000361
 (209)
Figure 00000362
№ Структура (210)
Figure 00000363
 (211)
Figure 00000364
 (212)
Figure 00000365
 (213)
Figure 00000366
 (214)
Figure 00000367
их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их гидраты, их смеси и их соли, а также гидраты солей, прежде всего их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
7. Физиологически совместимые соли соединений по одному из пп.1-6 с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.
8. Лекарственное средство, содержащее соединение по одному из пп.1-6 или физиологически совместимую соль по п.7, а также необязательно один или несколько инертных носителей и/или разбавителей.
9. Применение соединения по одному из пп.1-7 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для экстренного лечения и профилактики головных болей, прежде всего мигрени, кластерной головной боли, а также головных болей вазомоторного характера.
10. Применение соединения по одному из пп.1-7 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения инсулиннезависимого диабета.
11. Применение соединения по одному из пп.1-7 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, толерантности к морфину, обусловленных токсином клостридий заболеваний, протекающих с поносом, кожных болезней, прежде всего термических и радиационных повреждений кожи, включая солнечную эритему, лихен, почесуху, пруригинозные токсидермии, а также сильный зуд, воспалительных заболеваний, например, воспалительных заболеваний суставов, таких как остеоартрит, ревматоидный артрит или нейрогенный артрит, генерализованного ревматического поражения мягких тканей (фибромиалгии), нейрогенных воспалений слизистой оболочки полости рта, воспалительных заболеваний легких, аллергического ринита, астмы и хронического обструктивного заболевания легких, заболеваний, обусловленных избыточным расширением сосудов и связанным с этим пониженным кровоснабжением тканей, таких как прежде всего шок либо сепсис, хронических болевых синдромов, таких, например, как диабетическая невропатия, индуцированная химиотерапией невропатия, индуцированная ВИЧ невропатия, постгерпетическая невропатия, индуцированная повреждением тканей невропатия, тригеминальная невралгия, дисфункции височно-нижнечелюстного сустава, комплексного регионарного болевого синдрома (КРБС), болей в спине, висцеральных заболеваний, таких, например, как синдром раздраженного кишечника или синдром воспаленного кишечника, или для оказания утоляющего действия при болевых состояниях в целом или для профилактического либо экстренного терапевтического воздействия на симптоматическое проявление обусловленных расширением сосудов и повышенным кровотоком приливов в период менопаузы у женщин с дефицитом эстрогенов, а также приливов у страдающих раком простаты пациентов и кастратов после гормонотерапии.
12. Способ приготовления лекарственного средства по п.8, отличающийся тем, что соединение по одному из пп.1-7 нехимическим путем объединяют с одним или несколькими инертными носителями и/или разбавителями,
13. Способ получения соединений общей формулы I по одному из пп.1-7, отличающийся тем, что
(а) для получения соединений общей формулы I, в которой все остатки имеют указанные в п.1 значения, карбоновую кислоту общей формулы IV
Figure 00000368
,
в которой R1 и R2 имеют указанные в п.1 значения, подвергают сочетанию с амином общей формулы V
Figure 00000369
,
в которой R3 и R4 имеют указанные в п.1 значения, с присоединением через атом азота остатка R3, или
(б) для получения соединений общей формулы I, в которой все остатки имеют указанные в п.1 значения, соединение общей формулы VI
Figure 00000370
,
в которой R1 и R2 имеют указанные в п.1 значения, a Nu обозначает уходящую группу, подвергают сочетанию с амином общей формулы V
Figure 00000369
,
в которой все остатки имеют указанные в п.1 значения, с присоединением через атом азота остатка R3 в амине, или
(в) для получения необходимых в качестве исходных соединений карбоновых кислот общей формулы IV пиперидины общей формулы VII
Figure 00000371
,
в которой R1 имеет указанные в п.1 значения, подвергают взаимодействию с производными угольной кислоты общей формулы VIII О
Figure 00000372
,
в которой Y1 и Y2 представляют собой нуклеофугные группы, которые могут быть идентичными или разными, и с соединениями общей формулы IX
Figure 00000373
,
в которой R2 имеет указанные в п.1 значения, a Z1 обозначает защитную группу для карбоксигруппы, или
(г) для получения соединений общей формулы IX альдегиды общей формулы Х
Figure 00000374
,
в которой R2 имеет указанные в п.1 значения, подвергают при приемлемой температуре взаимодействию с N-ацетилглицином в уксусном ангидриде в качестве растворителя в присутствии ацетата щелочного металла, гидролизуя при этом первоначально образующиеся азалактоны без их выделения до соединений общей формулы XI
Figure 00000375
,
в которой R2 имеет указанные в п.1 значения, или
(д) для получения енамидов общей структурной формулы XII
Figure 00000376
в которой R2 имеет указанные в п.1 значения, соединения общей формулы XIII
Figure 00000377
,
в которой R2 имеет указанные в п.1 значения, a Hal обозначает атом брома или иода, подвергают реакции сочетания с метиловым эфиром 2-ацетиламиноакриловой кислоты и путем дальнейшего взаимодействия соединений общей формулы XI и XII в присутствии водных минеральных кислот получают соединения общей формулы XIV
Figure 00000378
,
в которой R2 имеет указанные в п.1 значения, а затем эти соединения взаимодействием с приемлемыми восстановителями переводят в соединения общей формулы XV
Figure 00000379
,
в которой R2 имеет указанные в п.1 значения,
и при необходимости вновь отщепляют использовавшуюся при проведении вышеописанных реакций защитную группу и/или
при необходимости модифицируют использовавшиеся функциональные группы-предшественники в полученном таким путем соединении и/или при необходимости полученное таким путем соединение общей формулы I разделяют на его стереоизомеры и/или
полученное таким путем соединение общей формулы I переводят в его соли, прежде всего для фармацевтического применения переводят в его физиологически совместимые соли.
RU2007138881/04A 2005-03-23 2006-03-18 Антагонисты cgrp-пептида, способ их получения, а также их применение в качестве лекарственных средств RU2007138881A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2005/003094 WO2005092880A1 (de) 2004-03-29 2005-03-23 Ausgewählte cgrp-antagonisten, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung als arzneimittel
EPPCT/EP2005/003094 2005-03-23
EPPCT/EP2005/004104 2005-04-18
PCT/EP2005/004104 WO2005103037A2 (de) 2004-04-22 2005-04-18 Ausgewählte cgrp-antagonisten, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung als arzneimittel
EP05021283.6 2005-09-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007138881A true RU2007138881A (ru) 2009-04-27

Family

ID=41036463

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007138881/04A RU2007138881A (ru) 2005-03-23 2006-03-18 Антагонисты cgrp-пептида, способ их получения, а также их применение в качестве лекарственных средств

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2007138881A (ru)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008116320A (ru) Выбранные антагонисты cgrp-пептида, способ их получения, а также их применение в качестве лекарственных средств
US6387938B1 (en) Benzimidazole derivatives
RU2235725C2 (ru) Производные имидазопиридина, способ их получения и промежуточные соединения, фармацевтический препарат на их основе (варианты), способ ингибирования секреции желудочной кислоты и способ лечения состояний, в которые вовлечено инфицирование h.pylori
JP3867196B2 (ja) ＴＮＦ−α産生阻害物質
JP2006505552A (ja) ｐ３８キナーゼ阻害剤としてのアザインドール系誘導体
JP2002161074A (ja) ウイルスまたは細菌ノイラミニダーゼの新規な選択的インヒビター
PT1727793E (pt) Compostos de azetidina substituída como inibidores da cicloxigenase-1 cicloxigenase-2, e a sua preparação e utilização como medicamentos
JPS6348272B2 (ru)
JP2024032976A (ja) アデノシン受容体アンタゴニストおよびその使用
WO2004065365A1 (ja) ８−アザプロスタグランジン誘導体およびその医薬用途
JP6850361B2 (ja) キナーゼを選択的に阻害する化合物及びその使用
JPS6081156A (ja) 去痰活性を有する新規な化合物，この製法及びこれを用いた薬物組成物
ES2601250T3 (es) Fármaco activo contra el dolor neuropático
JP2017530104A (ja) ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン誘導体
JP2008273948A (ja) ウイルスまたは細菌ノイラミニダーゼの新規な選択的インヒビター
JP4225894B2 (ja) 縮合環式基を有する環状ジアミン化合物
EP0357403A2 (en) Substituted beta-diketones
JP2022539126A (ja) ベンゾジアゼピン系化合物及びその製造方法並びに医薬における作用
KR20150135281A (ko) 페닐 유도체
RU2007138881A (ru) Антагонисты cgrp-пептида, способ их получения, а также их применение в качестве лекарственных средств
CN1578768A (zh) 邻氨基苯甲酰胺及其药学应用
JP2004250329A (ja) イサチン誘導体
EP3022177B1 (en) Indole-3-carbinol derivatives
JP2753146B2 (ja) ビス−アザー二環式抗不安薬の製法および中間体
ES2715348T3 (es) Compuestos que contienen anillos de nitrógeno fusionados para su uso como antagonistas de CRTH2

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100713