RU2007134970A - Производные пирролидинацетилена и пиперидинацетилена для применения в качестве антагонистов mglur5 - Google Patents

Производные пирролидинацетилена и пиперидинацетилена для применения в качестве антагонистов mglur5 Download PDF

Info

Publication number
RU2007134970A
RU2007134970A RU2007134970/04A RU2007134970A RU2007134970A RU 2007134970 A RU2007134970 A RU 2007134970A RU 2007134970/04 A RU2007134970/04 A RU 2007134970/04A RU 2007134970 A RU2007134970 A RU 2007134970A RU 2007134970 A RU2007134970 A RU 2007134970A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
substituted
unsubstituted
free base
Prior art date
Application number
RU2007134970/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ральф ГЛАТТХАР (DE)
Ральф Глаттхар
Томас Й. ТРОКСЛЕР (CH)
Томас Й. ТРОКСЛЕР
Тома ЦОЛЛЕР (FR)
Тома ЦОЛЛЕР
Йоахим НОЦУЛАК (DE)
Йоахим Ноцулак
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2007134970A publication Critical patent/RU2007134970A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/48—Oxygen atoms attached in position 4 having an acyclic carbon atom attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (14)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где
m равно 0, а n равно 1 или
m равно 0, а n равно 2 или
m равно 1, а n равно 1,
р равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
X означает СН, N,
X2 означает простую связь или группу алкандиил, необязательно прерванную одним или более атомами кислорода или карбонильными группами или карбонилоксигруппами,
Y1 означает ОН, a Y2 означает Н или
Y1 и Y2 образуют простую связь,
R1 означает галоген, циано, нитро, -СНО, алкил, алкокси, галогеналкокси, галогеналкил, -C(O)R4, -COOR4, где R4 означает алкил или два заместителя R вместе образуют алкандиил или алкендиил,
R2 означает незамещенный или замещенный гетероцикл, или
R2 означает фенил или замещенный фенил, или
R2 означает C(O)R3, где R3 означает алкил, алкокси или замещенный алкокси, фенил или замещенный фенил, незамещенный или замещенный алифатический гетероцикл, незамещенный или замещенный частично насыщенный гетероцикл, содержащий менее 12 атомов в цикле, незамещенный или замещенный ароматический гетероцикл, содержащий менее 12 атомов в цикле или
R2 означает C(O)R3, где R3 означает незамещенный или замещенный циклоалкил,
R2 означает СН2R6, SR6, S(O)R6, S(O)2R6, где R6 означает незамещенный или замещенный гетероцикл, в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли.
2. Соединение формулы (I) по п.1,
где
m равно 0, а n равно 1 или
m равно 0, а n равно 2 или
m равно 1, а n равно 1,
р равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
X означает СН, N,
X2 означает простую связь,
Y1 означает ОН, a Y2 означает Н или
Y1 и Y2 образуют простую связь,
R1 означает галоген, циано, нитро, -СНО, алкил, алкокси, галогеналкил, -C(O)R4, -COOR4, где R4 означает алкил или два заместителя R вместе образуют алкандиил или алкендиил,
R2 означает незамещенный или замещенный гетероцикл, или
R2 означает фенил или замещенный фенил, или
R2 означает C(O)R3, где R3 означает алкил, алкокси или замещенный алкокси, фенил или замещенный фенил, незамещенный или замещенный алифатический гетероцикл, незамещенный или замещенный частично насыщенный гетероцикл, содержащий менее 12 атомов в цикле, незамещенный или замещенный ароматический гетероцикл, содержащий менее 12 атомов в цикле или
R2 означает CH2R6, SR6, S(O)R6, S(O)2R6, где R6 означает незамещенный или замещенный гетероцикл,
в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли.
3. Соединение формулы (I-I) по п.2,
Figure 00000002
где
m, n, p, R1 и R2 имеют значения, указанные в п.2, в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли.
4. Соединение формулы (I) по пп.1, 2 или 3, где R1 означает хлор, а р равно 1.
5. Трансизомер соединения формулы (I) по любому из предшествующих пунктов.
6. Способ получения соединения формулы (I) по п.1 или его соли, заключающийся в том, что
1) соединение формулы (II)
Figure 00000003
где Х2, R2, m, n имеют значения, указанные выше, взаимодействует с соединением формулы (III)
Figure 00000004
где X, R1 и р имеют значения, указанные выше, в присутствии основания, с образованием соединений формулы (I), где Y1 означает ОН, a Y2 означает Н, или
2) если Х означает простую связь, соединение формулы (IV)
Figure 00000005
где X, R1, m, n и р имеют значения, указанные выше, взаимодействует с соединением формулы (V)
Figure 00000006
где R2 имеет значение, указанное выше, a LG означает уходящую группу, например, галоген, такой как Br или Cl, необязательно в присутствии вспомогательных веществ, необязательно в присутствии разбавителя, или
3) если Х2 означает простую связь, соединение формулы (IV)
Figure 00000005
где X, R1, m, n и р имеют значения, указанные выше, взаимодействует с соединением формулы (VI)
Figure 00000007
где R2 имеет значение, приведенное выше, необязательно в присутствии вспомогательных веществ, необязательно в присутствии разбавителя, или
4) соединение формулы (IV), где X, R1, m, n и р имеют значения, указанные выше, взаимодействует в условиях восстановительного аминирования с соединением формулы (VII)
Figure 00000008
где R2 имеет значение, указанное выше, или
5) в случае карбонила, соединение формулы (IV)
Figure 00000005
где X, R1, m, n и р имеют значения, указанные выше, взаимодействует с соединением формулы (ИХ)
Figure 00000009
где R2 имеет значение, указанное выше, необязательно в присутствии вспомогательных веществ, необязательно в присутствии разбавителя, и
6) заместитель X2-R2 необязательно превращают в другой заместитель Х2-R2 по стандартным методикам, и
7) проводят необязательное элиминирование Н2О из полученного соединения с образованием соединения формулы (I), где Y1 и Y образуют простую связь, и
8) полученное соединение формулы (I) превращают в свободное основание или кислотно-аддитивную соль.
7. Соединение формулы (IV)
Figure 00000005
где R1, X, m, n, р имеют значения, определенные в п.1.
8. Способ получения соединения формулы (IV) по п.4 или его соли, заключающийся в том, что соединение формулы (III)
Figure 00000010
где R1 и Х имеют значения, указанные в п.1, взаимодействует с соединением формулы (VI)
Figure 00000011
где m и n имеют значения, указанные выше, a PG означает защитную группу, в присутствии основания, необязательно в присутствии разбавителя.
9. Соединение по п.1 в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, предназначенное для использования в качестве фармацевтического препарата.
10. Соединение по п.1 в виде свободного основания или его кислотно-аддитивной соли, предназначенное для использования при профилактике, лечении или замедлении прогрессирования нарушений, ассоциированных с нарушением передачи глутаматергического сигнала, с нарушениями желудочно-кишечного тракта, мочевого тракта и нервной системы, полностью или частично опосредованных рецептором mGluR5.
11. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли в смеси с фармацевтическим носителем или разбавителем.
12. Применение соединения по п.1 в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли для профилактики, лечения или замедления прогрессирования нарушений, ассоциированных с нарушением передачи глутаматергического сигнала, с нарушениями желудочно-кишечного тракта, мочевого тракта и нервной системы, полностью или частично опосредованных рецептором mGluR5.
13. Применение соединения по п.1 в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли для получения фармацевтической композиции, предназначенной для профилактики, лечения или замедления прогрессирования нарушений, связанных с нарушением передачи глутаматергического сигнала, с нарушениями желудочно-кишечного тракта, мочевого тракта и нервной системы, полностью или частично опосредованных рецептором mGluR5.
14. Способ лечения нарушений, связанных с нарушением передачи глутаматергического сигнала и с нарушениями нервной системы, полностью или частично опосредованных рецептором mGluR5, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.1 в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитвной соли.
RU2007134970/04A 2005-02-22 2006-02-20 Производные пирролидинацетилена и пиперидинацетилена для применения в качестве антагонистов mglur5 RU2007134970A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0503646.2A GB0503646D0 (en) 2005-02-22 2005-02-22 Organic compounds
GB0503646.2 2005-02-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007134970A true RU2007134970A (ru) 2009-03-27

Family

ID=34401128

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007134970/04A RU2007134970A (ru) 2005-02-22 2006-02-20 Производные пирролидинацетилена и пиперидинацетилена для применения в качестве антагонистов mglur5

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20080269250A1 (ru)
EP (1) EP1856107A1 (ru)
JP (1) JP2008535782A (ru)
KR (1) KR20070096038A (ru)
CN (1) CN101287726A (ru)
AR (1) AR052915A1 (ru)
AU (1) AU2006218125A1 (ru)
BR (1) BRPI0606964A2 (ru)
CA (1) CA2598853A1 (ru)
GB (1) GB0503646D0 (ru)
GT (1) GT200600081A (ru)
MX (1) MX2007010070A (ru)
PE (1) PE20061144A1 (ru)
RU (1) RU2007134970A (ru)
TW (1) TW200638930A (ru)
WO (1) WO2006089700A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0508318D0 (en) * 2005-04-25 2005-06-01 Novartis Ag Organic compounds
GB0508314D0 (en) * 2005-04-25 2005-06-01 Novartis Ag Organic compounds
GB0508319D0 (en) 2005-04-25 2005-06-01 Novartis Ag Organic compounds
US8853392B2 (en) 2007-06-03 2014-10-07 Vanderbilt University Benzamide mGluR5 positive allosteric modulators and methods of making and using same
NZ581817A (en) * 2007-06-03 2012-05-25 Univ Vanderbilt Benzamide mglur5 positive allosteric modulators and methods of making and using same
WO2009015897A1 (en) 2007-08-02 2009-02-05 Recordati Ireland Limited Novel heterocyclic compounds as mglu5 antagonists
TWI498115B (zh) * 2007-12-27 2015-09-01 Daiichi Sankyo Co Ltd 咪唑羰基化合物
US8349852B2 (en) 2009-01-13 2013-01-08 Novartis Ag Quinazolinone derivatives useful as vanilloid antagonists
WO2011075699A2 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Compounds for treating disorders mediated by metabotropic glutamate receptor 5, and methods of use thereof
WO2011092293A2 (en) 2010-02-01 2011-08-04 Novartis Ag Cyclohexyl amide derivatives as crf receptor antagonists
JP2013518085A (ja) 2010-02-01 2013-05-20 ノバルティス アーゲー ＣＲＦ−１受容体アンタゴニストとしてのピラゾロ［５，１ｂ］オキサゾール誘導体
ES2527849T3 (es) 2010-02-02 2015-01-30 Novartis Ag Derivados de ciclohexilamida como antagonistas del receptor de CRF
UA113223C2 (xx) * 2012-08-13 2016-12-26 Арилетинілпіримідини
JP2016507537A (ja) * 2013-02-07 2016-03-10 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ 置換アセチレン誘導体およびｍＧｌｕＲ４の正のアロステリックモジュレーターとしてのそれらの使用
WO2014124560A1 (en) * 2013-02-18 2014-08-21 Hua Medicine (Shanghai) Ltd. Mglur regulators
MA38885B1 (fr) * 2013-09-25 2018-11-30 Hoffmann La Roche Dérivés d'éthynyle modulateurs allosteriques positifs (pam) du recepteur metabotropique du glutamate 4 (mglu4)
CN106632243B (zh) * 2015-10-28 2019-03-15 华领医药技术（上海）有限公司 吡咯烷衍生物
EP3440054B1 (en) * 2016-04-06 2021-12-01 Hua Medicine (Shanghai) Ltd. Pyrrole derivatives useful as mglur5 modulators
CN115335050B (zh) * 2020-01-29 2024-05-17 卡玛瑞制药有限公司 用于治疗皮肤病症的化合物和组合物

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3991064A (en) * 1975-01-17 1976-11-09 Warner-Lambert Company Benzonaphthyridines
EP0687267B1 (en) * 1993-03-01 1999-09-01 MERCK SHARP & DOHME LTD. Pyrrolo-pyridine derivatives as ligands of dopamine receptor
DE69413523T2 (de) * 1993-03-18 1999-05-12 Merck Sharp & Dohme Benzimidazole derivate
US5576336A (en) * 1993-03-18 1996-11-19 Merck Sharp & Dohme Limited Indole derivatives as dopamine D4 antagonists
US5521297A (en) * 1993-06-04 1996-05-28 Salk Institute Biotechnology/Industrial Associates Nucleic acids encoding human metabotropic glutamate receptors
WO1995029911A1 (en) * 1994-04-28 1995-11-09 Merck Sharp & Dohme Limited Benzofuran derivatives as d4 receptor antagonists
EP0775138B1 (en) * 1994-08-10 2000-02-23 MERCK SHARP & DOHME LTD. TETRAHYDROPYRIDINYLMETHYL DERIVATIVES OF PYRROLO 2,3-b]PYRIDINE
US5688798A (en) * 1995-10-10 1997-11-18 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrimidine compounds
FR2744449B1 (fr) * 1996-02-02 1998-04-24 Pf Medicament Nouvelles piperazines aromatiques derivees de cycloazanes substitues, ainsi que leur procede de preparation, les compositions pharmaceutiques et leur utilisation comme medicaments
US6265434B1 (en) * 1999-04-06 2001-07-24 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
AUPR201600A0 (en) * 2000-12-11 2001-01-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Quinazolinone derivative
GB0103045D0 (en) * 2001-02-07 2001-03-21 Novartis Ag Organic Compounds
GB0128996D0 (en) * 2001-12-04 2002-01-23 Novartis Ag Organic compounds
US6806279B2 (en) * 2001-12-17 2004-10-19 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Small-molecule inhibitors of interleukin-2
WO2003053361A2 (en) * 2001-12-20 2003-07-03 Osi Pharmaceuticals, Inc. PYRROLOPYRIMIDINE A2b SELECTIVE ANTAGONIST COMPOUNDS, THEIR SYNTHESIS AND USE
US6995144B2 (en) * 2002-03-14 2006-02-07 Eisai Co., Ltd. Nitrogen containing heterocyclic compounds and medicines containing the same
JPWO2004011430A1 (ja) * 2002-07-25 2005-11-24 アステラス製薬株式会社 ナトリウムチャネル阻害剤
WO2005118587A1 (en) * 2004-06-02 2005-12-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Indole derivative and use for treatment of cancer
GB0508318D0 (en) * 2005-04-25 2005-06-01 Novartis Ag Organic compounds
GB0508319D0 (en) * 2005-04-25 2005-06-01 Novartis Ag Organic compounds
GB0508314D0 (en) * 2005-04-25 2005-06-01 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
GT200600081A (es) 2006-09-28
US20080269250A1 (en) 2008-10-30
CA2598853A1 (en) 2006-08-31
CN101287726A (zh) 2008-10-15
WO2006089700A1 (en) 2006-08-31
TW200638930A (en) 2006-11-16
PE20061144A1 (es) 2006-12-14
AR052915A1 (es) 2007-04-11
EP1856107A1 (en) 2007-11-21
BRPI0606964A2 (pt) 2009-07-28
JP2008535782A (ja) 2008-09-04
KR20070096038A (ko) 2007-10-01
MX2007010070A (es) 2007-10-10
GB0503646D0 (en) 2005-03-30
AU2006218125A1 (en) 2006-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007134970A (ru) Производные пирролидинацетилена и пиперидинацетилена для применения в качестве антагонистов mglur5
RU2007143505A (ru) Производные ацетилена
RU2007143509A (ru) Производные ацетилена
RU2007143507A (ru) Производные фенилацетилена, обладающие сродством к рецептору mglur 5
KR101831005B1 (ko) 테트라히드로카르볼린 유도체
NO20082719L (no) Aryl-isoksazol-4-yl-oksadiazolderivater
JP2009504764A5 (ru)
RU2008119435A (ru) Производные триазолопиридина в качестве ингибиторов липаз и фосфолипаз
EA200601350A1 (ru) Азотсодержащие гетероциклические производные и их фармацевтические применения
EA200200716A1 (ru) Арилконденсированные азаполициклические соединения
CN106211770B (zh) 作为γ‑分泌酶调节剂的色烯和1,1A,2,7B‑四氢环丙烷并[c]色烯吡啶并吡嗪二酮
RU2015122126A (ru) Производное пиррол сульфонамида, метод его получения и применение в медицине
RU2010126056A (ru) Органические соединения
RU2007101653A (ru) Производные 1-азабицикло[3.3.1]нонанов
RU2010147404A (ru) Замещенные дигидропиразолоны в качестве ингибиторов hif-пролил-4-гидроксилазы
JP2004535436A5 (ru)
EA200300424A1 (ru) Соли изотиазол-4-карбоксамида и их применение в качестве антигиперпролиферативных агентов
ATE368666T1 (de) Pyrazolopyrimidinone und ihre verwendung als pde inhibitoren
DE602004027409D1 (de) Tetrahydrofuroä3,4-düdioxolverbindungen und zusammensetzungen und verfahren zur inhibierung der trombozytenaggregation
RU2009128970A (ru) Производные изосорбидмононитрата для лечения кишечных заболеваний
KR890004700A (ko) 포스포디에스테라제 억제제 및 트롬복산 a_2 길항제로 구성된 상승 작용성 배합물 이의 용도 및 이의 제조방법
RU2008138749A (ru) Производные камптотецина и их применение
RU2006122935A (ru) Новые производные бензимидазола и имидазопиридина и их применение в качестве лекарственных средств
IL165220A0 (en) Novel compounds, their use and preparation
CN111741946B (zh) 吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂以及它们在医学上的应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100721