RU2007130893A - Производные триазолопиримидина - Google Patents

Производные триазолопиримидина Download PDF

Info

Publication number
RU2007130893A
RU2007130893A RU2007130893/04A RU2007130893A RU2007130893A RU 2007130893 A RU2007130893 A RU 2007130893A RU 2007130893/04 A RU2007130893/04 A RU 2007130893/04A RU 2007130893 A RU2007130893 A RU 2007130893A RU 2007130893 A RU2007130893 A RU 2007130893A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkyloxy
optionally substituted
polyhalo
alkylcarbonyl
Prior art date
Application number
RU2007130893/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Кристофер Джон ЛАВ (BE)
Кристофер Джон Лав
Людвиг Поль КОИМАНС (BE)
Людвиг Поль Коиманс
Неле ВАНДЕРМАСЕН (BE)
Неле Вандермасен
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Н.В. (Be)
Янссен Фармацевтика Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Н.В. (Be), Янссен Фармацевтика Н.В. filed Critical Янссен Фармацевтика Н.В. (Be)
Publication of RU2007130893A publication Critical patent/RU2007130893A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus

Claims (13)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
его N-оксид, фармацевтически приемлемая аддитивная соль, четвертичный амин и стереохимически изомерная форма,
где цикл А представляет фенил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил или пиразинил;
R1 представляет водород; арил; формил; С1-6-алкилкарбонил; С1-6-алкил; С1-6-алкилоксикарбонил; С1-6-алкил, замещенный формилом, С1-6-алкилкарбонилом, С1-6-алкилоксикарбонилом или С1-6-алкилкарбонилокси;
Х представляет прямую связь; -(CH2)n3- или -(CH2)n4-X1a-X1b-;
где n3 представляет целое число 1, 2, 3 или 4;
где n4 представляет целое число 1 или 2;
где X1a представляет О, С(=О) или NR3 и
где X1b представляет прямую связь или С1-2-алкил;
R2 представляет С3-7-циклоалкил; фенил; 4-, 5-, 6- или 7-членный моноциклический гетероцикл, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из атомов О, S или N; бензоксазолил или радикал формулы
Figure 00000002
где -В-С- представляет двухвалентный радикал формулы
-СН2-СН2-СН2- (b-1);
-СН2-СН2-СН2-СН2- (b-2);
-Х1-СН2-СН2-(СН2)n- (b-3);
-Х1-СН2-(СН2)n-Х1- (b-4);
-Х1-(СН2)n'-СН=СН- (b-5);
-СН=N-Х1- (b-6);
где Х1 представляет О или NR3;
n представляет целое число 0, 1, 2 или 3;
n' представляет целое число 0 или 1;
где указанный заместитель R2, когда возможно, может быть, необязательно, замещен, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из галогена; гидрокси; С1-6-алкила, необязательно замещенного, по меньшей мере, одним заместителем R8; С2-6-алкенила или С2-6-алкинила, каждый из которых, необязательно, замещен, по меньшей мере, одним заместителем R8; полигалоген-С1-6-алкила, необязательно замещенного, по меньшей мере, одним заместителем R8; С1-6-алкилокси, необязательно замещенного, по меньшей мере, одним заместителем R8; полигалоген-С1-6-алкилокси, необязательно замещенного, по меньшей мере, одним заместителем R8; С1-6-алкилтио; полигалоген-С1-6-алкилтио; С1-6-алкилоксикарбонила; С1-6-алкилкарбонилокси; С1-6-алкилкарбонила; полигалоген-С1-6-алкилкарбонила; циано; карбоксила; NR4R5; C(=O)NR4R5; -NR3-C(=O)-NR4R5; -NR3-C(=O)-R3; -S(=O)n1-R6; -NR3-S(=O)n1-R6; -S-CN; -NR3-CN; арилокси; арилтио; арилкарбонила; арил-С1-4-алкила; арил-С1-4-алкилокси; 5- или 6-членного моноциклического гетероцикла, содержащего, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из атомов O, S или N, и причем указанный 5- или 6-членный моноциклический гетероцикл необязательно замещен, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из R7; или
Figure 00000003
где n2 представляет целое число 0, 1, 2, 3 или 4;
где Х2 представляет О, NR3 или прямую связь;
где Х3 представляет О, СН2, СНОН, СН-N(R3)2, NR3 или N-C(=O)-С1-4-алкил;
R3 представляет водород; С1-4-алкил или С2-4-алкенил;
R4 и R5 каждый независимо представляет водород; циано; С1-6-алкилкарбонил, необязательно замещенный С1-4-алкилокси или карбоксилом; С1-6-алкилоксикарбонил; С3-7-циклоалкилкарбонил; адамантанилкарбонил; С1-4-алкилокси-С1-4-алкил; С1-4-алкил, замещенный С1-4-алкил-NR3-; С1-6-алкил, необязательно замещенный, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из галогена, гидрокси, циано, карбоксила, С1-4-алкилокси, полигалоген-С1-4-алкила, С1-4-алкилокси-С1-4-алкилокси, NR4aR5a, C(=O)NR4aR5a или
Figure 00000004
где Х4 представляет О, СН2, СНОН, CH-N(R3)2, NR3 или N-C(=O)-С1-4-алкил;
R4а и R5а каждый независимо представляет водород; С1-4-алкил; С1-4-алкилкарбонил или 5- или 6-членный моноциклический гетероцикл, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из атомов O, S или N;
R6 представляет С1-4-алкил, необязательно замещенный гидрокси; полигалоген-С1-4-алкил или NR4R5;
R7 представляет галоген; гидрокси; С1-6-алкил, необязательно замещенный, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из гидрокси, циано, карбоксила, С1-4-алкилокси, С1-4-алкилкарбонила, С1-4-алкилоксикарбонила, С1-4-алкилкарбонилокси, NR4R5, -С(=О)-NR4R5, -NR3-C(=O)-NR4R5, -S(=O)n1-R6 или -NR3-S(=O)n1-R6, С2-6-алкенила или С2-6-алкинила, каждый из которых, необязательно, замещен, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из гидрокси, циано, карбоксила, С1-4-алкилокси, С1-4-алкилкарбонила, С1-4-алкилоксикарбонила, С1-4-алкилкарбонилокси, NR4R5, -С(=О)-NR4R5, -NR3-C(=O)-NR4R5, -S(=O)n1-R6 или -NR3-S(=O)n1-R6; полигалоген-С1-6-алкил; С1-6-алкилокси, необязательно, замещенный карбоксилом; полигалоген-С1-6-алкилокси; С1-6-алкилтио; полигалоген-С1-6-алкилтио; С1-6-алкилоксикарбонил; С1-6-алкилкарбонилокси; С1-6-алкилкарбонил; циано; карбоксил; NR4R5; -С(=О)-NR4R5, -NR3-C(=O)-NR4R5; -NR3-C(=O)-R3; S(=O)n1-R6; -NR3-S(=O)n1-R6; -S-CN или -NR3-CN;
R8 представляет гидрокси, циано, карбоксил, С1-4-алкилокси, С1-4-алкилокси-С1-4-алкилокси, С1-4-алкилкарбонил, С1-4-алкилоксикарбонил, С1-4-алкилкарбонилокси, NR4R5, -С(=О)-NR4R5, -NR3-C(=O)-NR4R5, -S(=O)n1-R6 или -NR3-S(=O)n1-R6;
n1 равен целому числу 1 или 2;
арил представляет фенил или фенил, замещенный, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из галогена, С1-6-алкила, С3-7-циклоалкила, С1-6-алкилокси, циано, нитро, полигалоген-С1-6-алкила или полигалоген-С1-6-алкилокси,
при условии, что не включается N,3-дифенил-3Н-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амин.
2. Соединение по п.1, при условии, что когда цикл А представляет собой фенил, Х представляет собой прямую связь и R2 представляет собой фенил, тогда указанный R2 фенил должен быть замещенным.
3. Соединение по п.1, при условии, что когда Х представляет собой прямую связь и R2 представляет собой фенил, тогда указанный R2 фенил должен быть замещенным.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где цикл А представляет собой фенил.
5. Соединение по любому из пп. 1-3, где Х представляет собой прямую связь.
6. Соединение по любому из пп. 1-3, где R1 представляет собой водород.
7. Соединение по п. 1, где
цикл А представляет фенил;
R1 представляет водород;
Х представляет прямую связь;
R2 представляет фенил, необязательно замещенный галогеном; С1-6-алкил, необязательно замещенный, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из гидрокси, циано, карбоксила, С1-4-алкилокси, С1-4-алкилокси-С1-4-алкилокси или NR4R5, где R4 и R5, каждый независимо, представляют водород; С1-6-алкилкарбонил, необязательно замещенный С1-4-алкилокси; С1-6-алкилоксикарбонил; С3-7-циклоалкилкарбонил; адамантанилкарбонил.
8. Соединение по любому из пп. 1-3, предназначенное в качестве лекарственного средства.
9. Применение соединения для получения лекарственного средства для предупреждения или лечения заболевания, опосредуемого GSK3, где соединение представляет собой соединение формулы
Figure 00000005
его N-оксид, фармацевтически приемлемую аддитивную соль, четвертичный амин и стереохимически изомерную форму,
где цикл А представляет фенил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил или пиразинил;
R1 представляет водород; арил; формил; С1-6-алкилкарбонил; С1-6-алкил; С1-6-алкилоксикарбонил; С1-6-алкил, замещенный формилом, С1-6-алкилкарбонилом, С1-6-алкилоксикарбонилом или С1-6-алкилкарбонилокси;
Х представляет прямую связь; -(CH2)n3- или -(CH2)n4-X1a-X1b-;
где n3 представляет целое число 1, 2, 3 или 4;
где n4 представляет целое число 1 или 2;
где X1a представляет О, С(=О) или NR3; и
где X1b представляет прямую связь или С1-2-алкил;
R2 представляет С3-7-циклоалкил; фенил; 4-, 5-, 6- или 7-членный моноциклический гетероцикл, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из атомов О, S или N; бензоксазолил или радикал формулы
Figure 00000002
где -В-С- представляет двухвалентный радикал формулы
-СН2-СН2-СН2- (b-1);
-СН2-СН2-СН2-СН2- (b-2);
-Х1-СН2-СН2-(СН2)n- (b-3);
-Х1-СН2-(СН2)n-Х1- (b-4);
-Х1-(СН2)n'-СН=СН- (b-5);
-СН=N-Х1- (b-6);
где Х1 представляет О или NR3;
n представляет целое число 0, 1, 2 или 3;
n' представляет целое число 0 или 1;
где указанный заместитель R2, когда возможно, может быть необязательно замещен, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из галогена; гидрокси; С1-6-алкила, необязательно замещенного, по меньшей мере, одним заместителем R8; С2-6-алкенила или С2-6-алкинила, каждый из которых, необязательно, замещен, по меньшей мере, одним заместителем R8; полигалоген-С1-6-алкила, необязательно замещенного, по меньшей мере, одним заместителем R8; С1-6-алкилокси, необязательно замещенного, по меньшей мере, одним заместителем R8; полигалоген-С1-6-алкилокси, необязательно замещенного, по меньшей мере, одним заместителем R8; С1-6-алкилтио; полигалоген-С1-6-алкилтио; С1-6-алкилоксикарбонила; С1-6-алкилкарбонилокси; С1-6-алкилкарбонила; полигалоген-С1-6-алкилкарбонила; циано; карбоксила; NR4R5; C(=O)NR4R5; -NR3-C(=O)-NR4R5; -NR3-C(=O)-R3; -S(=O)n1-R6; -NR3-S(=O)n1-R6; -S-CN; -NR3-CN; арилокси; арилтио; арилкарбонила; арил-С1-4-алкила; арил-С1-4-алкилокси; 5- или 6-членного моноциклического гетероцикла, содержащего, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из атомов O, S или N, и причем указанный 5- или 6-членный моноциклический гетероцикл, необязательно, замещен, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из R7; или
Figure 00000006
где n2 представляет целое число 0, 1, 2, 3 или 4;
где Х2 представляет О, NR3 или прямую связь;
где Х3 представляет О, СН2, СНОН, СН-N(R3)2, NR3 или N-C(=O)-С1-4-алкил;
R3 представляет водород; С1-4-алкил или С2-4-алкенил;
R4 и R5 каждый независимо представляет водород; циано; С1-6-алкилкарбонил, необязательно замещенный С1-4-алкилокси или карбоксилом; С1-6-алкилоксикарбонил; С3-7-циклоалкилкарбонил; адамантанилкарбонил; С1-4-алкилокси-С1-4-алкил; С1-4-алкил, замещенный С1-4-алкил-NR3-; С1-6-алкил, необязательно замещенный, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из галогена, гидрокси, циано, карбоксила, С1-4-алкилокси, полигалоген-С1-4-алкила, С1-4-алкилокси-С1-4-алкилокси, NR4aR5a, C(=O)NR4aR5a или
Figure 00000004
где Х4 представляет О, СН2, СНОН, CH-N(R3)2, NR3 или N-C(=O)-С1-4-алкил;
R4а и R5а каждый независимо представляет водород; С1-4-алкил; С1-4-алкилкарбонил или 5- или 6-членный моноциклический гетероцикл, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из атомов O, S или N;
R6 представляет С1-4-алкил, необязательно замещенный гидрокси; полигалоген-С1-4-алкил или NR4R5;
R7 представляет галоген; гидрокси; С1-6-алкил, необязательно замещенный, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из гидрокси, циано, карбоксила, С1-4-алкилокси, С1-4-алкилкарбонила, С1-4-алкилоксикарбонила, С1-4-алкилкарбонилокси, NR4R5, -С(=О)-NR4R5, -NR3-C(=O)-NR4R5, -S(=O)n1-R6 или -NR3-S(=O)n1-R6, С2-6-алкенила или С2-6-алкинила, каждый из которых, необязательно, замещен, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из гидрокси, циано, карбоксила, С1-4-алкилокси, С1-4-алкилкарбонила, С1-4-алкилоксикарбонила, С1-4-алкилкарбонилокси, NR4R5, -С(=О)-NR4R5, -NR3-C(=O)-NR4R5, -S(=O)n1-R6 или -NR3-S(=O)n1-R6; полигалоген-С1-6-алкил; С1-6-алкилокси, необязательно, замещенный карбоксилом; полигалоген-С1-6-алкилокси; С1-6-алкилтио; полигалоген-С1-6-алкилтио; С1-6-алкилоксикарбонил; С1-6-алкилкарбонилокси; С1-6-алкилкарбонил; циано; карбоксил; NR4R5; -С(=О)-NR4R5, -NR3-C(=O)-NR4R5; -NR3-C(=O)-R3; S(=O)n1-R6; -NR3-S(=O)n1-R6; -S-CN или -NR3-CN;
R8 представляет гидрокси, циано, карбоксил, С1-4-алкилокси, С1-4-алкилокси-С1-4-алкилокси, С1-4-алкилкарбонил, С1-4-алкилоксикарбонил, С1-4-алкилкарбонилокси, NR4R5, -С(=О)-NR4R5, -NR3-C(=O)-NR4R5, -S(=O)n1-R6 или -NR3-S(=O)n1-R6;
n1 равен целому числу 1 или 2;
арил представляет фенил или фенил, замещенный, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из галогена, С1-6-алкила, С3-7-циклоалкила, С1-6-алкилокси, циано, нитро, полигалоген-С1-6-алкила или полигалоген-С1-6-алкилокси.
10. Применение соединения по любому из пп.1-7 и 9 для получения лекарственного средства для предупреждения или лечения биполярного расстройства (в частности, маниакальной депрессии), диабета, болезни Альцгеймера, лейкопении, FTDP-17 (лобно-височной деменции, связанной с болезнью Паркинсона), кортикобазальной дегенерации, прогрессирующего супрануклеарного паралича, многосистемной атрофии, болезни Пика, типа С болезни Ниммана-Пика, кулачной деменции, деменции только со сплетениями, деменции со сплетениями и кальцификацией, синдрома Дауна, миотонической дистрофии, гуамского комплекса паркинсонизм-деменция, деменции, связанной с вспомогательными средствами, постэнцефалитного паркинсонизма, вызванных прионами болезней со сплетениями, подострого склерозирующего лейкоэнцефалита, дегенерации лобных долей (FLD), болезни аргирофильных зерен, подострого склеротизирующего панэнцефалита (SSPE) (позднее осложнение вирусных инфекций в центральной нервной системе), воспалительных заболеваний, депрессии, рака, дерматологических расстройств, нейропротекции, шизофрении или боли.
11. Применение соединения по п.10 для предупреждения или лечения болезни Альцгеймера, диабета, рака, воспалительных заболеваний, биполярного расстройства, депрессии, боли.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-7.
13. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что включает
взаимодействие промежуточного соединения формулы (II) с промежуточным соединением формулы (III) в присутствии подходящего растворителя, необязательно в присутствии подходящего основания,
Figure 00000007
где R1, R2, X и цикл А имеют значения, указанные в п.1,
или, если желательно, превращение соединений формулы (I) в любое другое соединение формулы (I), следуя известным в технике перегруппировкам, и также, если желательно, превращение соединений формулы (I) в терапевтически активную нетоксичную аддитивную соль обработкой основанием, или, наоборот, превращение кислотно-аддитивной соли в свободное основание обработкой щелочью, или превращение соли присоединения основания в свободную кислоту обработкой кислотой; и, если желательно, получение их стереохимически изомерных форм, четвертичных аминов или N-оксидных форм.
RU2007130893/04A 2005-01-14 2006-01-13 Производные триазолопиримидина RU2007130893A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05100221.0 2005-01-14
EP05100221 2005-01-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007130893A true RU2007130893A (ru) 2009-02-20

Family

ID=34938520

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007130893/04A RU2007130893A (ru) 2005-01-14 2006-01-13 Производные триазолопиримидина

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20100160349A1 (ru)
EP (1) EP1846413A2 (ru)
JP (1) JP2008526926A (ru)
CN (1) CN101103035A (ru)
AU (1) AU2006205808A1 (ru)
CA (1) CA2592457A1 (ru)
RU (1) RU2007130893A (ru)
WO (1) WO2006075023A2 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20140117636A (ko) 2012-01-28 2014-10-07 메르크 파텐트 게엠베하 트리아졸로[4,5-ｄ]피리미딘 유도체
WO2013131609A1 (en) 2012-03-07 2013-09-12 Merck Patent Gmbh Triazolopyrazine derivatives
CA2903901A1 (en) 2013-03-05 2014-09-12 Merck Patent Gmbh 9-(aryl or heteroaryl)-2-(pyrazolyl, pyrrolidinyl or cyclopentyl)aminopurine derivatives as anticancer agents
CN105164136B (zh) 2013-05-06 2017-12-22 默克专利股份公司 作为激酶抑制剂的大环化合物
WO2015038417A1 (en) * 2013-09-10 2015-03-19 Asana Biosciences, Llc Compounds for regulating fak and/or src pathways
CN111440189B (zh) * 2015-04-24 2022-08-09 广州再极医药科技有限公司 稠环嘧啶氨基衍生物、其制备方法、中间体、药物组合物及应用
ES2855032T3 (es) * 2016-11-02 2021-09-23 Janssen Pharmaceutica Nv Compuestos de [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina como inhibidores de PDE2
CN112533898A (zh) 2018-07-31 2021-03-19 日商泛美克斯股份有限公司 杂环化合物
AU2020218366A1 (en) 2019-02-08 2021-09-16 Frequency Therapeutics, Inc. Valproic acid compounds and Wnt agonists for treating ear disorders

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0219746D0 (en) * 2002-08-23 2002-10-02 Inst Of Ex Botany Ascr Azapurine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
US20100160349A1 (en) 2010-06-24
JP2008526926A (ja) 2008-07-24
AU2006205808A1 (en) 2006-07-20
WO2006075023A3 (en) 2006-09-28
CA2592457A1 (en) 2006-07-20
WO2006075023A2 (en) 2006-07-20
CN101103035A (zh) 2008-01-09
EP1846413A2 (en) 2007-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007130893A (ru) Производные триазолопиримидина
US9844553B2 (en) Pyrazolopyridyl compounds as aldosterone synthase inhibitors
JP6736559B2 (ja) トリアゾロピリミジン化合物およびその使用
NL2000323C2 (nl) Pyrimidine-derivaten.
WO2019092172A1 (en) Novel sulfonamide carboxamide compounds
KR102346508B1 (ko) 키나제 억제제로서 유용한 치환된 테트라히드로카르바졸 및 카르바졸 카르복스아미드 화합물
IL256375A (en) New histological histories, process for their preparation and pharmaceutical preparations containing them
EP3459935A1 (en) Trk-inhibiting compound
JP2017504627A (ja) 新規複素環式化合物
RU2008148900A (ru) Амино-имидазолоны и их применение в качестве лекарственного средства для лечения когнитивного нарушения, болезни альцгеймера, нейродегенерации и деменции
US9518055B2 (en) Imidazopyridyl compounds as aldosterone synthase inhibitors
PE20121511A1 (es) Novedosos derivados biciclicos de triazol sustituidos como moduladores de gamma secretasa
AR076486A1 (es) Inhibidores de fosfoinositida 3 kinasa y composiciones farmaceuticas que los contienen.
JPH08502721A (ja) 医薬的に活性な二環式‐複素環アミン
AR060914A1 (es) Derivados de furopiridina como ligandos receptores de la acetilcolina nicotinica, una composicion farmaceutica que los comprende y su empleo en la manufactura de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad mediada por la activacion del receptor alfa7-nicotinico.
NZ591609A (en) Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-iv (dpp-iv)
ATE550337T1 (de) Modulatoren der glucocorticoidrezeptor-, ap-1- und/oder nf-kappa-b-aktivität und deren verwendung
EP2424867A1 (en) 5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyrazine derivatives as p2x7 modulators
RU2009123930A (ru) Химические соединения 637: пиридопиримидиндионы в качестве ингибиторов pde4
JP2017519729A (ja) 軟骨形成を誘導するための化合物および組成物
JP2009526855A (ja) アルファカルボリンおよびその使用
JP2022551093A (ja) 四環系ピリミジノン類化合物、その製造方法、その組成物及び使用
FR3011240A1 (fr) Inhibiteurs de 5'-nucleotidases et leurs utilisations therapeutiques
RU2014109748A (ru) Морфолино-замещенные производные бициклических пиримидинмочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor
JP2015502371A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100504