RU2007129846A - Соединения с приданной жесткой структурой для модуляции активности гепараназы - Google Patents

Соединения с приданной жесткой структурой для модуляции активности гепараназы Download PDF

Info

Publication number
RU2007129846A
RU2007129846A RU2007129846/04A RU2007129846A RU2007129846A RU 2007129846 A RU2007129846 A RU 2007129846A RU 2007129846/04 A RU2007129846/04 A RU 2007129846/04A RU 2007129846 A RU2007129846 A RU 2007129846A RU 2007129846 A RU2007129846 A RU 2007129846A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
aryl
group
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2007129846/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джоэл М. ВАН-ГЕЛЬДЕР (IL)
Джоэл М. ВАН-ГЕЛЬДЕР
Джозеф Й. КЛЯЙН (IL)
Джозеф Й. КЛЯЙН
Йочай БАЗЕЛЬ (IL)
Йочай БАЗЕЛЬ
Анат РАЙЦЕЛЬМАН (IL)
Анат РАЙЦЕЛЬМАН
Сусанна ЧИЛИБОН (IL)
Сусанна ЧИЛИБОН
Орли МОУАЛЛЕМ (IL)
Орли МОУАЛЛЕМ
Original Assignee
Инсайт Биофармасьютикалз Лтд. (Il)
Инсайт Биофармасьютикалз Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Инсайт Биофармасьютикалз Лтд. (Il), Инсайт Биофармасьютикалз Лтд. filed Critical Инсайт Биофармасьютикалз Лтд. (Il)
Publication of RU2007129846A publication Critical patent/RU2007129846A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • C07D491/147—Ortho-condensed systems the condensed system containing one ring with oxygen as ring hetero atom and two rings with nitrogen as ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D293/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and selenium or nitrogen and tellurium, with or without oxygen or sulfur atoms, as the ring hetero atoms
    • C07D293/10—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and selenium or nitrogen and tellurium, with or without oxygen or sulfur atoms, as the ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (36)

1. Соединение с приданной жесткой структурой, содержащее остаток роданина или аналога роданина и центральную структуру, которая содержит
а) указанный остаток роданина или аналога роданина, ковалентно присоединенный к первому остатку арила или гетероарила таким образом, что указанная центральная структура имеет одну свободновращающуюся связь или не имеет ее, где указанный арил представляет собой пятичленный или семичленный арил;
и/или
b) первый остаток арила или гетероарила, который ковалентно присоединен ко второму остатку арила или гетероарила таким образом, что указанная центральная структура имеет одну свободновращающуюся связь или не имеет ее,
при условии, что соединение с приданной жесткой структурой не представляет собой 2-(3-метоксифенил)-5-(3-морфолин-4-ил-пропил)-4-тиоксо-4,5-дигидро-1-тиа-3b,5-диаза-циклопента[a]пентален-6-он или 5-(3-морфолин-4-ил-пропил)-2-(3-нитрофенил)-4-тиоксо-4,5-дигидро-1-тиа-3b,5-диаза-циклопента[a]пентален-6-он.
2. Соединение с приданной жесткой структурой по п.1, где указанная центральная структура дополнительно содержит по меньшей мере один связующий фрагмент, соединяющий по меньшей мере два радикала в указанной центральной структуре.
3. Соединение с приданной жесткой структурой по любому из пп.1 и 2, где указанный остаток роданина или аналога роданина имеет общую Формулу I
Figure 00000001
Формула I
в которой волнистая линия означает часть указанного остатка роданина или аналога роданина, который включен в указанную центральную структуру;
пунктирная линия означает либо Z-конфигурацию, либо Е-конфигурацию В по отношению к Y;
А представляет собой N или CRa;
X представляет собой О, S, NRb, NRb-C(=D), CRbRc или CRbRc-C(=D);
Y и Z каждый независимо представляет собой O, S, Se, NRd, CRdRe или RdC=CRe;
M представляет собой N, P, C или Si;
В выбран из группы, состоящей из отдельной пары электронов, гидрокси, тиогидрокси, алкокси, тиоалкокси, амина, водорода, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
Ra, Rb, Rc, Rd и Re каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила и замещенного или незамещенного арила;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного аллила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила; замещенного или незамещенного гетероалициклического соединения и фрагмента, имеющего общую формулу II
-(CH2)n-CH(Rq)-Q1,
Формула II
где D представляет собой O, S, NRm или CRmRp;
Rm и Rp каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила и замещенного или незамещенного арила;
n представляет собой целое число, которое равняется 0-20;
Rq выбран из группы, состоящей из водорода, алкила и Q2;
Q1 и Q2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С-карбоксилата, амида, сульфоната, сульфонамида, фосфоната, фосфонамида, бората и силила; и
каждый из указанных замещенного алкила, замещенного циклоалкила, замещенного алкенила, замещенного аллила, замещенного арила и замещенного гетероарила независимо содержит по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, нитро, алкокси, арилокси, гидрокси, тиогидрокси, тиоалкокси, тиоарилокси, алкила, арила, гетероарила, гетероалициклического соединения, тригалогеналкила, С-карбоксилата, О-карбоксилата, оксо, С-амида, N-амида, S-сульфонамида и N-сульфонамида.
4. Соединение с приданной жесткой структурой по любому из пп.1 и 2, где указанный первый остаток арила или гетероарила имеет общую формулу, выбранную из группы, состоящей из формул IIIa, IIIb, IIIc и IIId:
Figure 00000002

Формула IIIb
Figure 00000003

Формула IIIa
Figure 00000004

Формула IIId
Figure 00000005

Формула IIIc
где волнистая линия означает часть указанного остатка арила или гетероарила, который включен в указанную центральную структуру, которая содержит указанный остаток роданина или аналога роданина;
W представляет собой O, S, NRd, CRdRe или RdC=CRe;
E и G каждый независимо представляет собой N или CRs;
J и K каждый независимо представляет собой отдельную пару электронов, ORi, SRi, NRiRj, CRiRjRk, водород, алкил, гидрокси, тиогидрокси, алкокси, тиоалкокси, галоген, нитро, тригалогеналкил, С-карбоксилат, О-карбоксилат, С-амид, N-амид, S-сульфонамид, N-сульфонамид или отсутствуют или, альтернативно, J и K образуют пяти- или шестичленный цикл;
Rd, Re, Ri, Rj, Rk и Rs каждый независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил и замещенный или незамещенный арил; и
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила или, альтернативно, по меньшей мере, два из J, K и R9 образуют 5- или 6-членный цикл,
и где дополнительно каждый из указанных замещенного алкила, замещенного циклоалкила, замещенного алкенила, замещенного аллила, замещенного арила и замещенного гетероарила независимо содержит по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, нитро, алкокси, арилокси, гидрокси, тиогидрокси, тиоалкокси, тиоарилокси, алкила, арила, гетероарила, гетероалициклического соединения, тригалогеналкила, С-карбоксилата, О-карбоксилата, оксо, С-амида, N-амида, S-сульфонамида и N-сульфонамида.
5. Соединение с приданной жесткой структурой по п.4, где R9 представляет собой второй арил или гетероарил, имеющий общую формулу IV
Figure 00000006
Формула IV
где каждый из R10-R14 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, гидрокси, тиогидрокси, алкокси, тиоалкокси, галогена, нитро, тригалогеналкила, С-карбоксилата, О-карбоксилата, С-амида, N-амида, S-сульфонамида и N-сульфонамида, или альтернативно, по меньшей мере два из R10-R14 образуют пяти- или шестичленное циклическое, гетероалициклическое, ароматическое или гетероароматическое кольцо.
6. Соединение с приданной жесткой структурой по любому из пп.1 и 2, где каждый из указанного первого и второго остатков арила независимо имеет общую формулу, выбранную из группы, состоящей из формулы IVa и формулы IVb
Figure 00000007

Формула Iva
Figure 00000008

Формула IVb
где волнистая линия означает часть указанного остатка арила или гетероарила, который включен в указанную центральную структуру; и
каждый из R10-R14 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, гидрокси, тиогидрокси, алкокси, тиоалкокси, галогена, нитро, тригалогеналкила, С-карбоксилата, О-карбоксилата, С-амида, N-амида, S-сульфонамида и N-сульфонамида, или, альтернативно, по меньшей мере два из R10-R14 образуют пяти- или шестичленный цикл.
7. Соединение с приданной жесткой структурой по п.1, где указанная центральная структура, которая содержит указанный остаток роданина или аналога роданина, ковалентно присоединенный к указанному первому остатку арила или гетероарила, имеет общую формулу, выбранную из группы, состоящей из формулы Va и формулы Vb
Figure 00000009

Формула Va  
Figure 00000010

Формула Vb  
где волнистая линия означает часть указанного остатка роданина или аналога роданина и часть указанного первого остатка арила или гетероарила, которые включены в указанную центральную структуру;
пунктирная линия означает (i) либо Z-конфигурацию, либо Е-конфигурацию В по отношению к Y; и (ii) первый остаток арила или гетероарила, имеющий указанную формулу IIIa, IIIb, IIIc или IIId;
А представляет собой N или CRa;
X представляет собой О, S, NRb, NRb-C(=D), CRbRc или CRbRc-C(=D);
Y, Z и W каждый независимо представляет собой O, S, Se, NRd, CRdRe или RdC=CRe;
M представляет собой N, P, C или Si;
В выбран из группы, состоящей из отдельной пары электронов, гидрокси, тиогидрокси, алкокси, тиоалкокси, амина, водорода, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
E и G каждый независимо представляет собой N или CRs;
J и K каждый независимо представляет собой отдельную пару электронов, ORi, SRi, NRiRj, CRiRjRk, водород, алкил, гидрокси, тиогидрокси, алкокси, тиоалкокси, галоген, нитро, тригалогеналкил, С-карбоксилат, О-карбоксилат, С-амид, N-амид, S-сульфонамид, N-сульфонамид или отсутствует или, альтернативно, J и K образуют пяти- или шестичленный цикл;
Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Ri, Rj, Rk и Rs каждый независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил и замещенный или незамещенный арил;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного аллила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила; замещенного или незамещенного гетероалициклического соединения и фрагмента, имеющего общую формулу II
-(CH2)n-CH(Rq)-Q1,
Формула II
и
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила, или, альтернативно, по меньшей мере два из E, G и R9 образуют 5- или 6-членный алициклический, гетероалициклический, ароматический или гетероароматический цикл;
D представляет собой O, S, NRm или CRmRp;
Rm и Rp каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила и замещенного или незамещенного арила; и n представляет собой целое число, которое равняется 0-20;
Rq выбран из группы, состоящей из водорода, алкила и Q2;
Q1 и Q2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С-карбоксилата, амида, сульфоната, сульфонамида, фосфоната, фосфонамида, бората и силила; и
каждый из указанных замещенного алкила, замещенного циклоалкила, замещенного алкенила, замещенного аллила, замещенного арила и замещенного гетероарила независимо содержит по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, нитро, алкокси, арилокси, гидрокси, тиогидрокси, тиоалкокси, тиоарилокси, алкила, арила, гетероарила, гетероалициклического соединения, тригалогеналкила, С-карбоксилата, О-карбоксилата, оксо, С-амида, N-амида, S-сульфонамида и N-сульфонамида,
и где дополнительно
указанная центральная структура дополнительно содержит по меньшей мере один связывающий фрагмент, соединяющий по меньшей мере два радикала из А, B, E, G, J, K, X, Y и/или W.
8. Соединение с приданной жесткой структурой по п.7, где R9 представляет собой арил, имеющий общую формулу, выбранную из группы, состоящей из формул IVa или IVb:
Figure 00000011

Формула Iva
Figure 00000012

Формула IVb
где каждый из R10-R14 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, гидрокси, тиогидрокси, алкокси, тиоалкокси, галогена, нитро, тригалогеналкила, С-карбоксилата, О-карбоксилата, С-амида, N-амида, S-сульфонамида и N-сульфонамида, или, альтернативно, по меньшей мере два из R10-R14 образуют пяти- или шестичленный цикл.
9. Соединение с приданной жесткой структурой по п.1, где указанная центральная структура, которая содержит указанный остаток первого арила или гетероарила, ковалентно присоединенный к указанному второму остатку арила или гетероарила, имеет общую формулу, выбранную из группы, состоящей из формулы VIa и формулы VIb
Figure 00000013

Формула Via  
Figure 00000014

Формула Vib  
где волнистая линия означает часть указанных остатков первого и второго арила или гетероарила, которые включены в указанную центральную структуру;
пунктирная линия означает (i) либо Z-конфигурацию, либо Е-конфигурацию В по отношению к Y; (ii) первый остаток арила или гетероарила, имеющий указанную формулу IIIa, IIIb, IIIc или IIId; и (iii) остаток второго арила или гетероарила, имеющий указанную формулу IVa или IVb;
А представляет собой N или CRa;
X представляет собой О, S, NRb, NRb-C(=D), CRbRc или CRbRc-C(=D);
Y, Z и W каждый независимо представляет собой O, S, Se, NRd, CRdRe или RdC=CRe;
M представляет собой N, P, C или Si;
В выбран из группы, состоящей из отдельной пары электронов, гидрокси, тиогидрокси, алкокси, тиоалкокси, амина, водорода, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила;
E и G каждый независимо представляет собой N или CRs;
J и K каждый независимо представляет собой отдельную пару электронов, ORi, SRi, NRiRj, CRiRjRk, водород, алкил, гидрокси, тиогидрокси, алкокси, тиоалкокси, галоген, нитро, тригалогеналкил, С-карбоксилат, О-карбоксилат, С-амид, N-амид, S-сульфонамид, N-сульфонамид или отсутствует или, альтернативно, J и K образуют пяти- или шестичленный цикл;
Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Ri, Rj, Rk и Rs каждый независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил и замещенный или незамещенный арил;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного аллила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила; замещенного или незамещенного гетероалициклического соединения и фрагмента, имеющего общую формулу II
-(CH2)n-CH(Rq)-Q1,
Формула II
и
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила, или, альтернативно, по меньшей мере два из E, G и R9 образуют 5- или 6-членный алициклический, гетероалициклический, ароматический или гетероароматический цикл; и
R10-R14 каждый независимо отсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, гидрокси, тиогидрокси, алкокси, тиоалкокси, галогена, нитро, тригалогеналкила, С-карбоксилата, О-карбоксилата, С-амида, N-амида, S-сульфонамида и N-сульфонамида, или, альтернативно, по меньшей мере два из R10-R14 образуют пяти- или шестичленное циклическое, гетероалициклическое, ароматическое или гетероароматическое кольцо,
где D представляет собой O, S, NRm или CRmRp;
Rm и Rp каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила и замещенного или незамещенного арила; n представляет собой целое число, которое равняется 0-20;
Rq выбран из группы, состоящей из водорода, алкила и Q2;
Q1 и Q2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из карбоксилата, амида, сульфоната, сульфонамида, фосфоната, бората и силила; и
каждый из указанных замещенного алкила, замещенного циклоалкила, замещенного алкенила, замещенного аллила, замещенного арила и замещенного гетероарила независимо содержит по меньшей мере один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, нитро, алкокси, арилокси, гидрокси, тиогидрокси, тиоалкокси, тиоарилокси, алкила, арила, гетероарила, гетероалициклического соединения, тригалогеналкила, С-карбоксилата, О-карбоксилата, оксо, С-амида, N-амида, S-сульфонамида и N-сульфонамида,
и где дополнительно
указанная центральная структура дополнительно содержит по меньшей мере один связывающий фрагмент, соединяющий по меньшей мере два радикала из W, E, J, K и/или R10-R14.
10. Соединение с приданной жесткой структурой по п.2, где указанный по меньшей мере один связывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из одинарной и двойной связи.
11. Соединения с приданной жесткой структурой по п.2, где указанная центральная структура содержит 1-5 связывающих фрагментов.
12. Соединение с приданной жесткой структурой по п.11, где по меньшей мере один из указанных связывающих фрагментов соединяет радикалы B и Y.
13. Соединение с приданной жесткой структурой по п.11, где по меньшей мере один из указанных связывающих фрагментов соединяет радикалы W и X.
14. Соединение с приданной жесткой структурой по п.11, где по меньшей мере один из указанных связывающих фрагментов соединяет радикалы W и Y.
15. Соединение с приданной жесткой структурой по п.11, где по меньшей мере один из указанных связывающих фрагментов соединяет радикалы J и Y.
16. Соединение с приданной жесткой структурой по п.11, где по меньшей мере один из указанных связывающих фрагментов соединяет радикалы J и B.
17. Соединение с приданной жесткой структурой по п.11, где по меньшей мере один из указанных связывающих фрагментов соединяет радикалы W и B.
18. Соединение с приданной жесткой структурой по п.11, где по меньшей мере один из указанных связывающих фрагментов соединяет радикалы E и X.
19. Соединение с приданной жесткой структурой по п.11, где по меньшей мере один из указанных связывающих фрагментов соединяет радикалы J и X.
20. Соединение с приданной жесткой структурой по п.11, где один из указанных связывающих фрагментов соединяет радикалы B и Y и один из указанных связывающих фрагментов соединяет радикалы Е и Х.
21. Соединение с приданной жесткой структурой по п.11, где один из указанных связывающих фрагментов соединяет радикалы B и Y и один из указанных связывающих фрагментов соединяет радикалы W и Х.
22. Соединение с приданной жесткой структурой по п.11, где, по меньшей мере, один из указанных связывающих фрагментов соединяет радикалы E и Y.
23. Соединение с приданной жесткой структурой по п.3, где R1 представляет собой указанный фрагмент, имеющий общую Формулу II.
24. Соединение с приданной жесткой структурой по п.3, где R1 представляет собой замещенный или незамещенный гетероарил.
25. Соединение с приданной жесткой структурой по п.3, где R1 представляет собой замещенный или незамещенный арил.
26. Соединение с приданной жесткой структурой по п.4, где W представляет собой О или S.
27. Соединение с приданной жесткой структурой по п.1, выбранное из группы, состоящей из соединений, представленных в Таблице 2.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-27 и фармацевтически приемлемый носитель.
29. Фармацевтическая композиция по п.28, упакованная в упаковочный материал и идентифицируемая печатным образом в указанном упаковочном материале или на нем, для применения в лечении болезненного состояния, выбранного из группы, состоящей из болезненного состояния, при котором регуляция, модуляция и/или ингибирование активности гепараназы является благоприятным, заболевания или нарушения, ассоциированного с гепараназой, заболевания или нарушения, ассоциированного с гепарин-связывающим белком, и болезненного состояния, по меньшей мере частично излечимого с помощью соединения, имеющего скелет роданина.
30. Применение соединения с приданной жесткой структурой по любому из пп.1-27 для получения лекарственного средства.
31. Применение по п.30, где указанное лекарственное средство предназначено для регуляции биологического процесса, по меньшей мере частично зависимого от активности гепараназы.
32. Применение по п.30, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения заболевания или нарушения, ассоциированного с гепараназой.
33. Применение по п.30, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения заболевания или нарушения, ассоциированного с гепаринсвязывающим белком.
34. Применение по п.30, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения болезненного состояния, по меньшей мере частично излечимого с помощью роданина и/или аналога роданина.
35. Применение по п.31, где указанный биологический процесс выбран из группы, состоящей из миграции клеток, инвазии клеток, имплантации клеток, трансплантации клеток, экстравазации клеток, образования костной ткани, адгезии клеток, имплантации эмбриона, нейродегенеративных нарушений, аутоиммунных заболеваний, атеросклероза, вирусных инфекций, рестеноза, кинетики кальция в скелетных мышцах, диабетической нефропатии, дифференцировки и десквамации (слущивания) эпидермиса, HS-включенных метаболических нарушений, прионных заболеваний, роста волос, ангиогенеза, неоваскуляризации, развития рака, образования метастазов, заживления ран, воспаления и иммунного распознавания.
36. Применение по п.33, где указанное болезненное состояние выбрано из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, шизофрении, атеросклероза, аутоиммунного заболевания или нарушения, бактериальной инфекции, заболевания или нарушения свертывания крови, заболевания или нарушения костной ткани, рака, сердечно-сосудистого заболевания или нарушения, заболевания или нарушения ЦНС, диабета, грибковой инфекции, желудочно-кишечного заболевания или нарушения, потери волос, гиперхолестеринемии, воспаления, боли и вирусной инфекции.
RU2007129846/04A 2005-01-06 2006-01-05 Соединения с приданной жесткой структурой для модуляции активности гепараназы RU2007129846A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US64144405P 2005-01-06 2005-01-06
US60/641,444 2005-01-06
US68146305P 2005-05-17 2005-05-17
US60/681,463 2005-05-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007129846A true RU2007129846A (ru) 2009-02-20

Family

ID=36647868

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007129846/04A RU2007129846A (ru) 2005-01-06 2006-01-05 Соединения с приданной жесткой структурой для модуляции активности гепараназы

Country Status (10)

Country Link
US (1) US7795255B2 (ru)
EP (1) EP1846383A2 (ru)
JP (1) JP2008526831A (ru)
KR (1) KR20070112132A (ru)
AU (1) AU2006204317A1 (ru)
BR (1) BRPI0606201A2 (ru)
CA (1) CA2592953A1 (ru)
MX (1) MX2007008263A (ru)
RU (1) RU2007129846A (ru)
WO (1) WO2006072953A2 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080227684A1 (en) * 2005-12-30 2008-09-18 Belmares Michael P Small Molecule Inhibitors of PDZ Interactions
US8633160B2 (en) * 2005-12-30 2014-01-21 Nono Inc. Small molecule inhibitors of PDZ interactions
WO2012172093A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Dihydroindolizine derivate as metabotropic glutamate receptor modulators
WO2019152688A1 (en) * 2018-01-31 2019-08-08 Aptinyx Inc. Spiro-lactam nmda receptor modulators and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0606201A2 (pt) 2009-06-02
KR20070112132A (ko) 2007-11-22
MX2007008263A (es) 2007-09-14
US20080039456A1 (en) 2008-02-14
JP2008526831A (ja) 2008-07-24
EP1846383A2 (en) 2007-10-24
WO2006072953A3 (en) 2006-11-02
CA2592953A1 (en) 2006-07-13
US7795255B2 (en) 2010-09-14
WO2006072953A2 (en) 2006-07-13
AU2006204317A1 (en) 2006-07-13
AU2006204317A2 (en) 2006-07-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101506183B (zh) 人蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂及其使用方法
RU2468021C2 (ru) Гетероциклические соединения и их применение
US11414394B2 (en) Process for producing a hydrate of a hydrochloride salt of 2,2′-((((((2-acetylnaphtho[2,3-b]furan-4,9-diyl)bis(oxy))bis(carbonyl))bis(azanediyl))bis(ethane-2,1-diyl))bis(azanediyl))diacetic acid
CA3039203A1 (en) Compounds, devices, and uses thereof
US9382229B2 (en) Compounds and methods of use thereof for treating neurodegenerative disorders
RU2004138819A (ru) Ингибиторы протеинкиназ jak и cdk2
JP2006501201A5 (ru)
RU2007129846A (ru) Соединения с приданной жесткой структурой для модуляции активности гепараназы
JP2016525104A5 (ru)
WO2021072198A1 (en) Oral complement factor d inhibitors
KR900007842A (ko) 조성물 및 화합물
JP2008526831A5 (ru)
US20130315989A1 (en) Method for treating a patient via photodynamic therapy comprising a macromolecular capsule
ES2913982T3 (es) Nuevo compuesto S-triazina 2,4,6-trisustituido, método de preparación y uso del mismo
HUE025268T2 (en) Benzophenone thiazole derivatives for inhibiting microtubule formation and a method for their preparation
WO2023066371A1 (zh) 含氮的四环化合物、其制备方法及其在医药上的应用
CN102190656B (zh) 含有五元杂环的噁唑烷酮抗菌素
RU2001113285A (ru) Тиазольные производные
CN113825506A (zh) 结合细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1b(p27kip1)的小分子
JP2003515586A (ja) アクリロイルペプチド誘導体、その調製法、およびその抗腫瘍薬としての使用
CN111689924A (zh) 含取代脒基结构的2,3-双加氧酶抑制剂及其制备方法和用途
KR100991762B1 (ko) 신규 2-알콕시메틸-2-메틸-6-유레이도 벤조피란 유도체또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및이를 유효성분으로 함유하는 다약제내성 조절 또는 치료용약학적 조성물
CN114617876B (zh) 一种抗肿瘤联合用药物
CN102532118B (zh) 含有吲哚酮的4-噻唑烷酮类衍生物及其应用
CN116270635A (zh) 杂环化合物用于减轻化疗药物引起的不良反应的用途

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100329