RU2007128819A - Применение селективных агонистов бета-рецепторов эстрогена для лучевой или химиотерапии, вызываемой мукозитом или лучевым циститом - Google Patents

Применение селективных агонистов бета-рецепторов эстрогена для лучевой или химиотерапии, вызываемой мукозитом или лучевым циститом Download PDF

Info

Publication number
RU2007128819A
RU2007128819A RU2007128819/14A RU2007128819A RU2007128819A RU 2007128819 A RU2007128819 A RU 2007128819A RU 2007128819/14 A RU2007128819/14 A RU 2007128819/14A RU 2007128819 A RU2007128819 A RU 2007128819A RU 2007128819 A RU2007128819 A RU 2007128819A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
alkyl
halogen
alkenyl
hydroxyl
Prior art date
Application number
RU2007128819/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Уиль м ДЖЕЙКОБСОН (US)
Уильям ДЖЕЙКОБСОН
Хизер А. ХАРРИС (US)
Хизер А. ХАРРИС
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36597596&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2007128819(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2007128819A publication Critical patent/RU2007128819A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Claims (20)

1. Способ лечения или ингибирования мукозита, вызванного воздействием цитотоксического агента или радиации, у объекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение упомянутому объекту эффективного количества селективного лиганда ЭРβ.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что мукозит представляет собой мукозит ротовой полости, мукозит желудочно-кишечного тракта или мукозит прямой кишки.
3. Способ лечения или ингибирования лучевого цистита, вызванного воздействием цитотоксического агента или радиации, у объекта, включающий введение упомянутому объекту эффективного количества селективного лиганда ЭРβ.
4. Способ лечения по меньшей мере одного симптома, вызванного воздействием на объект цитотоксического агента или радиации, включающий введение упомянутому объекту эффективного количества селективного лиганда ЭРβ.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что по меньшей мере один симптом выбран из группы, включающей дизурию, гематурию, отек, гиперемию, петехию и изъязвление мочевого пузыря.
6. Способ по п.4, отличающийся тем, что по меньшей мере один симптом выбран из группы, включающей покраснение, сухость или опухание рта, жжение или дискомфорт при еде или питье, открытые раны в ротовой полости и горле, колики в животе, покраснение или язвы прямой кишки.
7. Способ по любому из пп.1-6, дополнительно включающий введение эффективного количества по меньшей мере одного традиционного лекарственного средства.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что традиционное лекарственное средство вводят объекту одновременно с селективным лигандом ЭРβ.
9. Способ лечения или ингибирования лучевого цистита у объекта, который предположительно был подвергнут воздействию цитотоксического агента или радиации, включающий введение упомянутому объекту эффективного количества селективного лиганда ЭРβ.
10. Способ лечения или ингибирования мукозита у объекта, который предположительно был подвергнут воздействию цитотоксического агента или радиации, включающий введение упомянутому объекту эффективного количества селективного лиганда ЭРβ.
11. Способ любому из пп.1-6 или 8-10, отличающийся тем, что воздействие цитотоксического агента или радиации сопутствует терапевтическим или диагностическим процедурам, или является случайным, или является результатом промышленной аварии или террористической атаки.
12. Способ по любому из пп.1-6 или 8-10, отличающийся тем, что упомянутому объекту вводят постепенно увеличиваемую дозу селективного лиганда ЭРβ.
13. Способ по любому из пп.1-6 или 8-10, отличающийся тем, что селективный лиганд ЭРβ вводят локально.
14. Способ по любому из пп.1-6 или 8-10, отличающийся тем, что селективный лиганд ЭРβ не обладает утеротропной и маммотропной активностью.
15. Способ по любому из пп.1-6 или 8-10, отличающийся тем, что сродство связывания селективного лиганда ЭРβ с ЭРβ по меньшей мере приблизительно в 20 раз больше, чем сродство его связывания с ЭРα.
16. Способ по любому из пп.1-6 или 8-10, отличающийся тем, что объект является человеком.
17. Способ по любому из пп.1-6 или 8-10, отличающийся тем, что селективный лиганд ЭРβ представляет собой соединение формулы I
Figure 00000001
где
R1 представляет собой водород, гидроксил, галоген, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, трифторалкил, содержащий 1-6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий 3-8 атомов углерода, алкокси, содержащий 1-6 атомов углерода, трифторалкокси, содержащий 1-6 атомов углерода, тиоалкил, содержащий 1-6 атомов углерода, сульфоксоалкил, содержащий 1-6 атомов углерода, сульфоноалкил, содержащий 1-6 атомов углерода, арил, содержащий 6-10 атомов углерода, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, N или S, -NO2, -NR5R6, -N(R5)COR6, -CN, -CHFCN, -CF2CN, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, или алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода; где алкил или алкенил могут иметь замещения гидроксилом, -CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, -COR5, -CO2R5, -NO2, CONR5R6, NR5R6 или N(R5)COR6;
каждый R2 и R2a независимо представляет собой водород, гидроксил, галоген, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкокси, содержащий 1-4 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, или алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, трифторалкил, содержащий 1-6 атомов углерода, или трифторалкокси, содержащий 1-6 атомов углерода; где алкил или алкенил могут иметь замещения гидроксилом, -CN, галоген, трифторалкил, трифторалкокси, -COR5, -CO2R5, -NO2, CONR5R6, NR5R6 или N(R5)COR6;
каждый R3, R3а и R4 независимо представляет собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, галогена, алкокси, содержащий 1-4 атомов углерода, трифторалкил, содержащий 1-6 атомов углерода или трифторалкокси, содержащий 1-6 атомов углерода; где алкил или алкенил могут иметь замещения гидроксилом, -CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, - COR5, -CO2R5, -NO2, CONR5R6, NR5R6 или N(R5)COR6;
каждый R5, R6 независимо представляет собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, арил, содержащий 6-10 атомов углерода;
Х представляет собой О, S или NR7;
R7 представляет собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, арил, содержащий 6-10 атомов углерода, -COR-, -CO2R5 или -SO2R5;
или его фармацевтически приемлемую соль;
или формулы II
Figure 00000002
где
R1 представляет собой алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода; где алкенил может иметь замещения гидроксилом, -CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, -COR5, -CO2R5, -NO2, CONR5R6, NR5R6 или N(R5)COR6;
каждый R2 и R2a независимо представляет собой водород, гидроксил, галоген, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкокси, содержащий 1-4 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, трифторалкил, содержащий 1-6 атомов углерода, или трифторалкокси, содержащий 1-6 атомов углерода; где алкил, алкенил или алкинил могут иметь замещения гидроксилом, -CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, -COR5, -CO2R5, -NO2, CONR5R6, NR5R6 или N(R5)COR6;
каждый R3 и R3а независимо представляет собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, галогена, алкокси, содержащий 1-4 атомов углерода, трифторалкил, содержащий 1-6 атомов углерода, или трифторалкокси, содержащий 1-6 атомов углерода; где алкил, алкенил, или алкинил могут иметь замещения гидроксилом, -CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, -COR5, -CO2R5, -NO2, CONR5R6, NR5R6 или N(R5)COR6;
каждый R5, R6 независимо представляет собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, арил, содержащий 6-10 атомов углерода;
Х представляет собой О, S или NR7;
R7 представляет собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, арил, содержащий 6-10 атомов углерода, -COR5, -CO2R5 или -SO2R5;
или его фармацевтически приемлемую соль;
или формулы III
Figure 00000003
где
каждый R11, R12, R13, и R14 независимо выбран из водорода, гидроксила, алкила, состоящего из 1-6 атомов углерода, алкокси, состоящего из 1-6 атомов углерода, или галогена;
каждый R15, R16, R17, R18, R19, и R20 независимо представляет собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, галоген, алкокси, содержащий 1-6 атомов углерода, -CN, -СНО, фенил, или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, N или S; в котором алкил или алкенил в R15, R16, R17, R18, R19 или R20 может иметь замещения гидроксилом, CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, NO2, или фенилом; где фенил в R15, R16, R17, R18, R19 или R20 может быть одно-, двух- или трехзамещенным алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкенилом, содержащим 2-7 атомов углерода, галогеном, гидроксилом, алкокси, содержащим 1-6 атомов углерода, CN, -NO2, амино, алкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода, диалкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода на алкильную группу, тио, алкилтио, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфинилом, содержащий 1-6 атомов углерода, алкилсульфонил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, алкилкарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, или бензоилом;
где по меньшей мере один из R11, R12, R13, R14, R17, R18, R19 или R20 представляет собой гидроксил,
или его фармацевтически приемлемую соль;
или
формулы IV
Figure 00000004
где
каждый R11 и R12 независимо выбран из водорода, гидроксила, алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, алкенила, содержащего 2-7 атомов углерода и алкинила, содержащего 2-7 атомов углерода, алкокси, содержащего 1-6 атомов углерода, или галогена;
каждый R15, R16, R17, R18 и R19 независимо представляет собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, галоген, алкокси, содержащий 1-6 атомов углерода, -CN, -СНО, трифторметил, фенилалкил, содержащий 7-12 атомов углерода, фенила, или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, N или S; где алкил или алкенил в R15, R16, R17, R18 или R19 могут быть замещены гидроксилом, CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, NO2, или фенил; где фенил в R15, R16, R17, R18 или R19 может быть одно-, двух- или трехзамещенным алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкенилом, содержащим 2-7 атомов углерода, галогеном, гидроксилом, алкокси, содержащим 1-6 атомов углерода, CN, - NO2, амино, алкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода, диалкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода на алкильную группу, тио, алкилтио, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфинилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, алкилкарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода или бензоилом;
где по меньшей мере один из R15 или R19 не является водородом, или его фармацевтически приемлемую соль;
или
формулы V
Figure 00000005
где
каждый R11 и R12 независимо выбран из водорода, гидроксила, алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, алкенила, содержащего 2-7 атомов углерода, и алкинила, содержащего 2-7 атомов углерода, алкокси, содержащего 1-6 атомов углерода, или галогена;
R15, R16, R17, R18, и R19 каждый независимо представляет собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, галоген, алкокси, содержащий 1-6 атомов углерода, -CN, -СНО, трифторметил, фенилалкил, содержащий 7-12 атомов углерода, фенил или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, N или S; где алкил или алкенил в R15, R16, R17, R18 или R19 может иметь замещения гидроксилом, CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, NO2 или фенилом; где фенил в R15, R16, R17, R18 или R19 может быть одно-, двух- или трехзамещенным алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкенилом, содержащим 2-7 атомов углерода, галогеном, гидроксилом, алкокси, содержащим 1-6 атомов углерода, CN, -NO2, амино, алкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода, диалкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода на алкильную группу, тио, алкилтио, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфинилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, алкилкарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, или бензоилом;
где по меньшей мере один из R15 или R19 не является водородом, или его фармацевтически приемлемую соль;
или формулы VII
Figure 00000006
где
каждый А и А′ независимо представляет собой ОН или ОР;
Р представляет собой алкил, алкенил, бензил, ацил, ароил, алкоксикарбонил, сульфонил или фосфорил;
каждый R1 и R2 независимо представляет собой Н, галоген, C1-C6алкил, C2-C7алкенил или C1-C6алкокси;
R3 представляет собой Н, галоген или C1-C6алкил;
R4 представляет собой Н, галоген, C1-C6алкил, C2-C7алкенил, С2-С7алкинил, С3-С7циклоалкил, C1-C6алкокси, -CN, -СНО, ацил или гетероарил;
каждый R5 и R6 независимо представляет собой Н, галоген, C1-C6алкил, С2-С7алкенил, C2-C7алкинил, С3-С7циклоалкил, C1-C6алкокси, -CN, -СНО, ацил, фенил, арил или гетероарил, при условии, что, по меньшей мере, один из R4, R5 и R6 представляет собой галоген, С1-С6алкил, С2-С7алкенил, С2-С7алкинил, С3-С7циклоалкил, C1-C6алкокси, -CN, -СНО, ацил, фенил, арил или гетероарил;
где алкил или алкенил в R4, R5 или R6 может быть замещен галогеном, ОН, -CN, трифторалкилом, трифторалкокси, -NO2, или фенилом;
где алкинил в R4, R5 или R6 может иметь замещения галогеном, -CN, -СНО, ацилом, трифторалкилом, триалкилсилилом или возможно замещенным фенилом;
где фенил в R5 или R6 может быть одно-, двух- или трехзамещенным галогеном, С1-С6алкилом, C2-C7алкенилом, ОН, C1-C6алкокси, CN, -СНО, -NO2, амино, C1-С6алкиламино, ди-(С1-С6)алкиламино, тиолом или C1-С6алкилтио;
при условии, что каждый R4, R5 и R6 представляет собой Н, C1-С6алкил, С2-С7алкенил или C1-C6алкокси,
кроме того, по меньшей мере, один из R1 и R2 представляет собой галоген, C1-С6алкил, C2-C7алкенил или C1-C6алкокси;
при условии, что, по меньшей мере, один из R4 и R6 отличен от Н;
или его N-оксид.
или формулы X
Figure 00000007
где
каждый R1 и R2 независимо выбран из водорода, гидроксила, алкила, содержащего 1-6 атомов углерода, алкенила, содержащего 2-6 атомов углерода, алкинила, содержаего 2-7 атомов углерода, алкокси, содержащего 1-6 атомов углерода, или галогена; где алкил или алкенил в R1 или R2 могут иметь замещения гидроксилом, -CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, -NO2 или фенилом; и при условии, что по меньшей мере один из R1 или R2 представляет собой гидроксил;
каждый R3, R4, R5, R6 и R7 независимо представляет собой водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, галоген, алкокси, содержащий 1-6 атомов углерода, -CN, алкенил, содержащий 2-7 атомов углерода, алкинил, содержащий 2-7 атомов углерода, -СНО, фенил или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, N или S; где алкил или алкенил в R4, R5, R6 или R7 может быть замещен гидроксилом, -CN, галогеном, трифторалкилом, трифторалкокси, -NO2 или фенилом; где фенил в R4 или R5 может быть одно-, двух- или трехзамещенным алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкенилом, содержащим 2-7 атомов углерода, галогеном, гидроксилом, алкокси, содержащим 1-6 атомов углерода, CN, -NO2, амино, алкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода, диалкиламино, содержащим 1-6 атомов углерода на алкильную группу, тио, алкилтио, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфинилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкилсульфонилом, содержащим 1-6 атомов углерода, алкоксикарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода, алкилкарбонилом, содержащим 2-7 атомов углерода или бензоилом;
или его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
18. Способ по любому из пп.1-6 или 8-10, отличающийся тем, что селективный лиганд ЭРβ представляет собой соединение, имеющее формулу
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемую соль;
или формулу
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемую соль;
или формулу
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемую соль.
19. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество селективного лиганда ЭРβ и традиционное лекарственное средство для лечения мукозита или цистита.
20. Фармацевтическая композиция, включающая селективный лиганд ЭРβ, описанный в п.17 или 18, и традиционное лекарственное средство для лечения мукозита или цистита.
RU2007128819/14A 2005-02-16 2006-02-14 Применение селективных агонистов бета-рецепторов эстрогена для лучевой или химиотерапии, вызываемой мукозитом или лучевым циститом RU2007128819A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US65337605P 2005-02-16 2005-02-16
US60/653,376 2005-02-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007128819A true RU2007128819A (ru) 2009-03-27

Family

ID=36597596

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007128819/14A RU2007128819A (ru) 2005-02-16 2006-02-14 Применение селективных агонистов бета-рецепторов эстрогена для лучевой или химиотерапии, вызываемой мукозитом или лучевым циститом

Country Status (20)

Country Link
US (1) US20060211672A1 (ru)
EP (1) EP1848427A1 (ru)
JP (1) JP2008530210A (ru)
KR (1) KR20070103456A (ru)
CN (1) CN101119721A (ru)
AR (1) AR053332A1 (ru)
AU (1) AU2006214515A1 (ru)
BR (1) BRPI0608154A2 (ru)
CA (1) CA2596984A1 (ru)
CR (1) CR9263A (ru)
GT (1) GT200600064A (ru)
IL (1) IL185009A0 (ru)
MX (1) MX2007009914A (ru)
NI (1) NI200700182A (ru)
NO (1) NO20073901L (ru)
PE (1) PE20061092A1 (ru)
RU (1) RU2007128819A (ru)
TW (1) TW200640451A (ru)
WO (1) WO2006088784A1 (ru)
ZA (1) ZA200706785B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070191442A1 (en) * 2006-02-14 2007-08-16 Wyeth Aqueous Pharmaceutical Formulations of ER-beta Selective Ligands
US9623021B2 (en) * 2007-01-22 2017-04-18 Gtx, Inc. Nuclear receptor binding agents
US9604931B2 (en) 2007-01-22 2017-03-28 Gtx, Inc. Nuclear receptor binding agents
EA201692214A1 (ru) 2007-01-22 2017-11-30 ДЖиТиЭкс, ИНК. Вещества, связывающие ядерные рецепторы
US20150018398A1 (en) * 2013-07-15 2015-01-15 The Regents Of The University Of California Methods of using estrogen receptor-beta ligands as radiation mitigators
US20210319098A1 (en) * 2018-12-31 2021-10-14 Intel Corporation Securing systems employing artificial intelligence

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5496828A (en) * 1994-08-22 1996-03-05 Eli Lilly And Company Methods of inhibiting ulcerative mucositis
CA2248013A1 (en) * 1996-03-11 1997-09-18 Eli Lilly And Company Methods of treating or preventing interstitial cystitis
EP1251855A1 (en) * 2000-01-28 2002-10-30 Endorecherche, Inc. Selective estrogen receptor modulators in combination with estrogens
WO2002041837A2 (en) * 2000-11-22 2002-05-30 Rxkinetix, Inc. Treatment of mucositis
EP1997478B1 (en) * 2001-02-15 2013-09-04 Access Pharmaceuticals, Inc. Liquid formulations for the prevention and treatment of mucosal diseases and disorders
UA83620C2 (ru) * 2001-12-05 2008-08-11 Уайт Замещенные бензоксазолы и их аналоги как эстрогенные агенты
TW200301107A (en) * 2001-12-13 2003-07-01 Wyeth Corp Substituted 6H-dibenzo[c,h]chromenes as estrogenic agents
TWI306450B (en) * 2001-12-13 2009-02-21 Wyeth Corp Substituted phenyl naphthalenes as estrogenic agents
US20030220377A1 (en) * 2002-05-08 2003-11-27 Richard Chesworth Indole compounds and their use as estrogen agonists/antagonists
CL2004000985A1 (es) * 2003-05-16 2005-01-14 Wyeth Corp Compuestos derivados de fenilquinolinas; composicion farmaceutica, proceso de preparacion; y uso para tratar osteoporosis, enfermedad de paget, dano vascular, osteoartritis, cancer oseo, cancer ovarico, cancer prostatico, hipercolesterolemia, aterosc

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200706785B (en) 2009-08-26
TW200640451A (en) 2006-12-01
PE20061092A1 (es) 2006-12-05
WO2006088784A1 (en) 2006-08-24
IL185009A0 (en) 2008-08-07
JP2008530210A (ja) 2008-08-07
CR9263A (es) 2007-11-23
MX2007009914A (es) 2007-09-25
BRPI0608154A2 (pt) 2016-10-11
GT200600064A (es) 2006-11-09
NI200700182A (es) 2008-05-13
AR053332A1 (es) 2007-05-02
KR20070103456A (ko) 2007-10-23
EP1848427A1 (en) 2007-10-31
CA2596984A1 (en) 2006-08-24
NO20073901L (no) 2007-11-15
CN101119721A (zh) 2008-02-06
US20060211672A1 (en) 2006-09-21
AU2006214515A1 (en) 2006-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2328283C2 (ru) Лечение диабета типа 2 ингибиторами дипептидилпептидазы iv
RU2252032C2 (ru) Новое применение соединений в качестве антибактериальных средств
RU2007128819A (ru) Применение селективных агонистов бета-рецепторов эстрогена для лучевой или химиотерапии, вызываемой мукозитом или лучевым циститом
NO331021B1 (no) Medikament for behandling av kreft omfattende kinolonderivater i kombinasjon med 5-FU eller CPT-11 samt anvendelse av derivatene
CN103619330A (zh) 用于治疗糖尿病的选择性雄激素受体调节剂
WO2002058697A1 (en) Combinations of drugs (e.g., a benzimidazole and pentamidine) for the treatment of neoplastic disorders
JP5020227B2 (ja) 癌療法性粘膜炎の治療および予防のためのベンズアミジン誘導体
CA2672652A1 (en) Azaquinolone based compounds exhibiting prolyl hydroxylase inhibitory activity, compositions, and uses thereof
RU2010151952A (ru) Водорастворимые аналоги ацетаминофена
JP2015517523A5 (ru)
JP2002525266A5 (ru)
JP2013035819A (ja) 薬剤およびその使用方法
RU2008112181A (ru) Применение конденсированных производных имидазола для лечения заболеваний, опосредованных рецептором ccr3
AU2015371175A1 (en) Use of isoxazoline compounds for treating demodicosis
AU760791B2 (en) Anthelmintic composition
RU2019111873A (ru) Новые антимикробные соединения, их применение для лечения инфекций млекопитающих и новый метаболический механизм
US8293787B2 (en) Gallium compositions for the treatment of liver cancer and methods of use
RU98119076A (ru) Производные 2-(3h)-оксазолона и их применение в качестве ингибиторов сох-2
RU2012130932A (ru) Антикоагулянтные соединения и их применение
DE60121695D1 (de) Arzneimittel mit chymaseinhibitoren als wirksames mittel zur behandlung von dermatitis mit zweiphasigen hautreaktionen
CN1039622C (zh) 大环内酯化合物的新用途
AR063459A1 (es) Metodo para administrar un inhibidor de aurora en el tratamiento del cancer
JP7105465B2 (ja) キニーネ塩懸濁液を含む抗癌治療のための局所投与用注射剤組成物及び懸濁液注射剤の製造方法
JP2008530224A (ja) 粘膜組織の異常の治療のための方法及び組成物
Venut et al. A COMPREHENSIVE AND EXTENSIVE PHARMACOLOGICAL ASSAEEMENT ON MELOXICAM-A VERSATILE MOLECULE.