RU2007120473A - Способы лечения формы хронического лимфоцитарного лейкоза - Google Patents

Способы лечения формы хронического лимфоцитарного лейкоза Download PDF

Info

Publication number
RU2007120473A
RU2007120473A RU2007120473/14A RU2007120473A RU2007120473A RU 2007120473 A RU2007120473 A RU 2007120473A RU 2007120473/14 A RU2007120473/14 A RU 2007120473/14A RU 2007120473 A RU2007120473 A RU 2007120473A RU 2007120473 A RU2007120473 A RU 2007120473A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
zap70
cells
hsp90
inhibitor
ansamycin
Prior art date
Application number
RU2007120473/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Януарио Е. КАСТРО (US)
Януарио Е. КАСТРО
Томас Дж. КИППС (US)
Томас Дж. КИППС
Фрэнсис Дж. БУРРОУЗ (US)
Фрэнсис Дж. БУРРОУЗ
Адила КАМАЛ (US)
Адила КАМАЛ
Карло Е. ПРАДА (US)
Карло Е. ПРАДА
Original Assignee
Конформа Терапьютикс Корпорейшн (Us)
Конформа Терапьютикс Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Конформа Терапьютикс Корпорейшн (Us), Конформа Терапьютикс Корпорейшн filed Critical Конформа Терапьютикс Корпорейшн (Us)
Publication of RU2007120473A publication Critical patent/RU2007120473A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D225/00Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D225/04Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D225/06Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Abstract

1. Способ лечения формы хронического лимфоцитарного лейкоза, характеризующийся повышенными уровнями ZAP70 экспрессии в В-клетках, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количества HSP90 ингибитора.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный ингибитор представляет собой ансамицин.3. Способ по п.2, отличающийся тем, что ансамицин выбран из группы, показанной ниже, или представляет собой полиморф, сольват, эфир, таутомер, энантиомер, фармацевтически приемлемую соль или пролекарство на их основе4. Способ по п.3, отличающийся тем, что указанный ансамицин представляет собой 17-аллиламин-17-деметоксигельданамицин (17-AAG).5. Способ по п.2, отличающийся тем, что указанный ансамицин представляет собой низкоплавящиеся формы 17-AAG, характеризующиеся DSC температурами плавления ниже 175°С.6. Способ по п.4, отличающийся тем, что 17-AAG представляет собой высокоплавящуюся форму, низкоплавящуюся форму, аморфную форму или их сочетание.7. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный ингибитор связывается с АТР-связывающим сайтом HSP90.8. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение осуществляют интралезионально.9. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение осуществляют парентерально.10. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение осуществляют орально.11. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение осуществляют внутривенно.12. Способ по п.1, отличающийся тем, что HSP90 ингибитор имеет IC, по крайней мере, в два раза ниже, чем указанный HSP90 в В-клетках пациента с повышенным ZAP70, по сравнению с В-клетками, в которых ZAP70 не повышен.,13. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный HSP90 ингибитор имеет IC, по крайней �

Claims (18)

1. Способ лечения формы хронического лимфоцитарного лейкоза, характеризующийся повышенными уровнями ZAP70 экспрессии в В-клетках, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количества HSP90 ингибитора.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный ингибитор представляет собой ансамицин.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что ансамицин выбран из группы, показанной ниже, или представляет собой полиморф, сольват, эфир, таутомер, энантиомер, фармацевтически приемлемую соль или пролекарство на их основе
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что указанный ансамицин представляет собой 17-аллиламин-17-деметоксигельданамицин (17-AAG).
5. Способ по п.2, отличающийся тем, что указанный ансамицин представляет собой низкоплавящиеся формы 17-AAG, характеризующиеся DSC температурами плавления ниже 175°С.
6. Способ по п.4, отличающийся тем, что 17-AAG представляет собой высокоплавящуюся форму, низкоплавящуюся форму, аморфную форму или их сочетание.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный ингибитор связывается с АТР-связывающим сайтом HSP90.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение осуществляют интралезионально.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение осуществляют парентерально.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение осуществляют орально.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение осуществляют внутривенно.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что HSP90 ингибитор имеет IC50, по крайней мере, в два раза ниже, чем указанный HSP90 в В-клетках пациента с повышенным ZAP70, по сравнению с В-клетками, в которых ZAP70 не повышен.,
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный HSP90 ингибитор имеет IC50, по крайней мере, в пять раз ниже, чем указанный HSP90 в В-клетках пациента с повышенным ZAP70, по сравнению с В-клетками, в которых ZAP70 не повышен.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный HSP90 ингибитор имеет IC50, по крайней мере, в десять раз ниже, чем указанный HSP90 в В-клетках пациента с повышенным ZAP70, по сравнению с В-клетками, в которых ZAP70 не повышен.
15. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный ингибитор показывает IC50 около 100 нМ или менее из-за HSP90 в В-клетках с повышенным уровнем ZAP70.
16. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный ингибитор показывает IC50 около 75 нМ или менее из-за HSP90 в В-клетках с повышенным уровнем ZAP70.
17. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный ингибитор показывает IC50 около 50 нМ или менее из-за HSP90 в В-клетках с повышенным уровнем ZAP70.
18. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный ингибитор показывает IC50 около 30 нМ или менее из-за HSP90 в В-клетках с повышенным уровнем ZAP70.
RU2007120473/14A 2004-11-02 2005-11-02 Способы лечения формы хронического лимфоцитарного лейкоза RU2007120473A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62463804P 2004-11-02 2004-11-02
US60/624,638 2004-11-02
PCT/US2005/039816 WO2006050457A2 (en) 2004-11-02 2005-11-02 Methods and compositions for treating chronic lymphocytic leukemia

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007120473A true RU2007120473A (ru) 2008-12-10

Family

ID=36319809

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007120473/14A RU2007120473A (ru) 2004-11-02 2005-11-02 Способы лечения формы хронического лимфоцитарного лейкоза

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20080280878A1 (ru)
EP (1) EP1814392A4 (ru)
JP (1) JP2008519031A (ru)
KR (1) KR20070085677A (ru)
CN (1) CN101072504A (ru)
AU (1) AU2005302000A1 (ru)
BR (1) BRPI0517268A (ru)
CA (1) CA2584266A1 (ru)
IL (1) IL182618A0 (ru)
MX (1) MX2007004893A (ru)
NO (1) NO20072190L (ru)
RU (1) RU2007120473A (ru)
WO (1) WO2006050457A2 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8741578B2 (en) 2004-11-02 2014-06-03 The Regents Of The University Of California Methods of detecting chronic lymphocytic leukemia with Hsp90 and ZAP-70
PE20081506A1 (es) * 2006-12-12 2008-12-09 Infinity Discovery Inc Formulaciones de ansamicina
CN101220068B (zh) * 2008-01-18 2012-06-13 中国医学科学院医药生物技术研究所 一组格尔德霉素衍生物及其制备方法
NZ587207A (en) 2008-02-01 2012-05-25 Takeda Pharmaceutical Oxim derivatives as hsp90 inhibitors
US20110319415A1 (en) * 2008-08-18 2011-12-29 Universit+e,uml a+ee t zu K+e,uml o+ee ln Susceptibility to HSP90-Inhibitors
EP2330901A4 (en) * 2008-09-17 2012-03-07 Sphingomonas Res Partners L P TREATMENT FOR LEUKEMIA AND IDIOPATHIC APLASTIC ANEMIA
DE102008061214A1 (de) * 2008-12-09 2010-06-10 Merck Patent Gmbh Chinazolinamidderivate

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992021032A1 (en) * 1991-05-24 1992-11-26 The Regents Of The University Of California Methods for the detection of bcr-abl and abnormal abl proteins in leukemia patients
US6025126A (en) * 1991-10-28 2000-02-15 Arch Development Corporation Methods and compositions for the detection of chromosomal aberrations
US5932566A (en) * 1994-06-16 1999-08-03 Pfizer Inc. Ansamycin derivatives as antioncogene and anticancer agents
US6174875B1 (en) * 1999-04-01 2001-01-16 University Of Pittsburgh Benzoquinoid ansamycins for the treatment of cardiac arrest and stroke
EP1423080A4 (en) * 2001-03-01 2009-06-03 Conforma Therapeutics Corp PROCESS FOR TREATING PROLIFERATIVE GENETIC DISORDERS WITH HSP90 INHIBITORS
US6872715B2 (en) * 2001-08-06 2005-03-29 Kosan Biosciences, Inc. Benzoquinone ansamycins
CA2468202A1 (en) * 2001-12-12 2003-06-19 Conforma Therapeutics Corporation Assays and implements for determining and modulating hsp90 binding activity
US20030194409A1 (en) * 2002-01-17 2003-10-16 Rothman James E. Conjugate heat shock protein-binding peptides
DE60327994D1 (de) * 2002-02-08 2009-07-30 Conforma Therapeutics Corp Ansamycine mit verbesserten pharmakologischen und biologischen eigenschaften
US7329502B2 (en) * 2002-04-25 2008-02-12 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services ZAP-70 expression as a marker for chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL)
US7138402B2 (en) * 2003-09-18 2006-11-21 Conforma Therapeutics Corporation Pyrrolopyrimidines and related analogs as HSP90-inhibitors
AU2004204778B2 (en) * 2003-01-10 2008-05-22 Threshold Pharmaceuticals, Inc. Treatment of cancer with 2-deoxyglucose
ES2409351T3 (es) * 2003-12-23 2013-06-26 Infinity Discovery, Inc. Análogos de ansamicinas que contienen benzoquinona para el tratamiento de cáncer

Also Published As

Publication number Publication date
JP2008519031A (ja) 2008-06-05
US20080280878A1 (en) 2008-11-13
BRPI0517268A (pt) 2008-10-07
WO2006050457A2 (en) 2006-05-11
IL182618A0 (en) 2007-07-24
WO2006050457A3 (en) 2006-12-14
NO20072190L (no) 2007-07-13
EP1814392A4 (en) 2008-06-11
AU2005302000A1 (en) 2006-05-11
KR20070085677A (ko) 2007-08-27
MX2007004893A (es) 2007-06-14
CN101072504A (zh) 2007-11-14
EP1814392A2 (en) 2007-08-08
CA2584266A1 (en) 2006-05-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007120473A (ru) Способы лечения формы хронического лимфоцитарного лейкоза
RU2370495C2 (ru) Дополнительные гетероциклические соединения и их применение в качестве антагонистов метаботропного глутаматного рецептора
WO2004089892A3 (en) Diarylmethyl and related compounds having beta2 andrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity
WO2004074246A3 (en) Biphenyl derivatives having beta2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity
WO2006053342A3 (en) Integrin antagonists useful as anticancer agents
EA200500174A1 (ru) Новые производные бензимидазола, полезные в качестве антипролиферативных агентов
JP2007533741A5 (ja) Bace阻害剤として有用なピロリジン誘導体
MX2007012936A (es) Derivados de dihidrobenzofurano y usos de los mismos.
WO2007014054A3 (en) Benzenesulfonamide inhibitor of ccr2 chemokine receptor
RS20050590A (en) Medicine for prevention of and treatment for arteriosclerosis and hypertension
WO2006113552A8 (en) Cyanoarylamines
WO2007143523A3 (en) Fused, tricyclic sulfonamide inhibitors of gamma secretase
DK1606242T3 (da) Azidfri fremgangsmåde til fremstilling af 1,2-diaminoforbindelser
ATE374190T1 (de) Tetrahydrochinazolinderivate als cfr-antagonisten
WO2004041806A3 (en) Substituted 4-amino-1-(pyridylmethyl) piperidine as muscarinic receptor antagonists
WO2009070241A3 (en) Angiotensin ii receptor antagonists
ATE502936T1 (de) 2, 6-di-(hetero-)aryl-4-amido-pyrimidine als adenosin-rezeptor-antagonisten
PA8582101A1 (es) Indoles sustituidos en posicion 2,4
JP2018503647A5 (ru)
RU2011147186A (ru) 2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3
EA200501122A1 (ru) Замещенные алкиламидопиперидины
TW200509920A (en) Imidazole derivatives
RU2008136754A (ru) Замещенные пролинамиды, их получение и их применение в качестве лекарственных средств
TW200800982A (en) Pyrazolopyridine derivatives as inhibitors of β-adrenergic receptor kinase 1
DE502004011919D1 (de) -trien-3-yl sulfamate

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20091121