RU2006132064A - Способ оценки риска развития и предрасположенности к развитию патологии, ассоциированной с присутствием аутоантител против epcr - Google Patents

Способ оценки риска развития и предрасположенности к развитию патологии, ассоциированной с присутствием аутоантител против epcr Download PDF

Info

Publication number
RU2006132064A
RU2006132064A RU2006132064/15A RU2006132064A RU2006132064A RU 2006132064 A RU2006132064 A RU 2006132064A RU 2006132064/15 A RU2006132064/15 A RU 2006132064/15A RU 2006132064 A RU2006132064 A RU 2006132064A RU 2006132064 A RU2006132064 A RU 2006132064A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
epcr
amino acid
acid sequence
polypeptide
antibody
Prior art date
Application number
RU2006132064/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2375716C2 (ru
Inventor
САНТОС Хосе ЭРМИДА (ES)
САНТОС Хосе ЭРМИДА
ДИАС Рамон МОНТЕС (ES)
ДИАС Рамон МОНТЕС
ЛИНАРЕС Вероника УРТАДО (ES)
ЛИНАРЕС Вероника УРТАДО
Original Assignee
Проекто Де Биомедисина Сима, С.Л. (Es)
Проекто Де Биомедисина Сима, С.Л.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Проекто Де Биомедисина Сима, С.Л. (Es), Проекто Де Биомедисина Сима, С.Л. filed Critical Проекто Де Биомедисина Сима, С.Л. (Es)
Publication of RU2006132064A publication Critical patent/RU2006132064A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2375716C2 publication Critical patent/RU2375716C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70539MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/564Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for pre-existing immune complex or autoimmune disease, i.e. systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, rheumatoid factors or complement components C1-C9
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/566Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using specific carrier or receptor proteins as ligand binding reagents where possible specific carrier or receptor proteins are classified with their target compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Rehabilitation Therapy (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Claims (38)

1. Способ определения присутствия высоких уровней аутоантител против эндотелиального рецептора РС/активированного PC (EPCR) в образце, характеризующийся тем, что предусматривает количественную оценку аутоантител против EPCR in vitro в указанном образце, взятом у индивидуума.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное присутствие высоких уровней аутоантител против EPCR ассоциировано с патологией, выбранной из аутоиммунного заболевания, сосудистого заболевания и осложнений беременности.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что указанное аутоиммунное заболевание выбрано из антифосфолипидного синдрома, системной красной волчанки, ревматоидного артрита и аутоиммунного васкулита.
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что указанное сосудистое заболевание выбрано из артериального сосудистого заболевания, венозного сосудистого заболевания и тромбоза капиллярных кровеносных сосудов.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанное сосудистое заболевание выбрано из инфаркта миокарда, инсульта головного мозга, преходящего нарушения мозгового кровообращения, ишемии конечностей, атеросклероза, аневризмы, тромбоза, поверхностного венозного тромбоза, глубокого венозного тромбоза и эмболии легких.
6. Способ по п.2, отличающийся тем, что указанное осложнение беременности выбрано из выкидыша, внутриутробной смерти плода, преждевременных родов, замедленного внутриутробного развития, эклампсии и преэклампсии.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанным образцом является проба сыворотки или плазмы.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанным индивидуумом является человек.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что количественную оценку указанных анти-EPCR аутоантител осуществляют с помощью иммуноанализа с использованием маркера.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что количественную оценку указанных анти-EPCR аутоантител осуществляют с помощью ELISA-анализа, предусматривающего:
a) иммобилизацию на твердом носителе полипептида, содержащего аминокислотную последовательность EPCR или ее фрагмент, включающий, по меньшей мере, один эпитоп, который может распознаваться анти-EPCR аутоантителом;
b) инкубирование иммобилизованного полипептида с образцом, который, как предполагается, содержит анти-EPCR аутоантитела и который был взят от указанного индивидуума, в течение периода времени, достаточного для связывания антител с иммобилизованным полипептидом, и образования комплексов "полипептид - анти-EPCR аутоантитело";
c) удаление оставшегося образца, не связанного с иммобилизованным полипептидом;
о.) инкубирование комплексов "полипептид - анти-EPCR аутоантитело" со "вторым" антителом, конъюгированным с ферментом, где "второе" антитело способно связываться с указанными анти-EPCR аутоантителами.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанный полипептид выбран из:
a) полипептида, содержащего аминокислотные последовательности полноразмерного EPCR, и
b) полипептида, содержащего аминокислотную последовательность фрагмента EPCR, включающего, по меньшей мере, один эпитоп, который может распознаваться анти-EPCR антителом.
12. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанным полипептидом является гибридный белок, содержащий:
a) область А, состоящую из полипептида, содержащего аминокислотную последовательность EPCR или ее фрагмент, включающий, по меньшей мере, один эпитоп, который может распознаваться анти-EPCR антителом; и
b) область В, состоящую из полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, используемую для выделения или очистки указанного гибридного белка, и/или аминокислотную последовательность, используемую для иммобилизации указанного гибридного белка на твердом носителе.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что указанная область В связана с амино-концом области А.
14. Способ по п.12, отличающийся тем, что указанная область В связана с карбокси-концом области А.
15. Способ по п.12, отличающийся тем, что указанная область А содержит аминокислотную последовательность растворимой части человеческого EPCR.
16. Способ по п.12, в котором аминокислотная последовательность, используемая для выделения или очистки указанного гибридного белка, и/или аминокислотная последовательность, используемая для иммобилизации указанного гибридного белка на твердом носителе, присутствующая в области В, содержит аминокислотную последовательность, выбранную из Arg-метки; His-метки; FLAG-метки; Strep-метки; эпитопа, который может распознаваться антителом; SBP-метки; 3-метки; кальмодулин-связывающего пептида; домена, связывающегося с целлюлозой; хитин-связывающего домена; глутатион-3-трансферазной метки; белка, связывающегося с мальтозой; NusA, TrxA, DsbA, Avi-метки; Ala-His-Gly-His-Arg-Pro (SEQ ID NO:4) (2, 4 и 8 копий), Pro-Ile-His-Asp-His-Asp-His-Pro-His-Leu-Val-Ile-His-Ser (SEQ ID NO:5), Gly-Met-Thr-Cys-X-X-Cys (SEQ ID NO:6) (6 повторов), β-галактозидазы и VSV-гликопротеина.
17. Способ по п.12, отличающийся тем, что область В состоит из полипептида, содержащего эпитоп с-myc, который может распознаваться анти-с-myc антителом, и концевые гистидины (His-метку).
18. Способ по п.12, отличающийся тем, что указанный полипептид представляет собой гибридный белок, содержащий аминокислотную последовательность растворимой части человеческого EPCR, аминокислотную последовательность, соответствующие эпитопу с-myc и концевые гистидины (His-метку).
19. Способ по п.12, отличающийся тем, что указанным полипептидом является гибридный белок, аминокислотная последовательность которого представлена в SEQ ID NO:3.
20. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанным "вторым антителом" является антитело, специфичное к иммуноглобулину определенного изотипа и происходящее от вида, отличающегося от вида индивидуума, у которого был взят тестируемый образец.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанное "второе" антитело, специфичное к иммуноглобулину определенного изотипа, выбрано из антитела против человеческого IgG, антитела против человеческого IgM, антитела против человеческого IqA и их смесей.
22. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанное "второе" антитело конъюгировано с ферментом, выбранным из пероксидазы и щелочной фосфатазы.
23. Способ по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно предусматривает сравнение уровней анти-EPCR аутоантител, определенных в образце, взятом у индивидуума, с нормальными уровнями.
24. Способ по п.1, отличающийся тем, что он предусматривает определение изменения уровней анти-EPCR аутоантител в течение данного периода времени.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что указанный образец взят у индивидуума, у которого ранее было диагностировано аутоиммунное или сосудистое заболевание, или у пациентки, которая страдает осложнениями беременности и подвергается терапевтическому лечению.
26. Применение аутоантител против EPCR в способе обнаружения присутствия высоких уровней аутоантител против EPCR в образце.
27. Применение по п.26, отличающееся тем, что указанное присутствие высоких уровней аутоантител против EPCR в образце ассоциировано с патологией, выбранной из аутоиммунного заболевания, сосудистого заболевания и осложнений беременности.
28. Применение полипептида, содержащего аминокислотную последовательность EPCR или ее фрагмент, содержащий, по меньшей мере, один эпитоп, который может распознаваться анти-EPCR аутоантителом, в способе определения присутствия высоких уровней аутоантител против EPCR в образце, где указанное применение отличается тем, что оно включает количественную оценку in vitro аутоантител против EPCR в указанном образце.
29. Применение по п.28, отличающееся тем, что указанная патология, ассоциированная с присутствием высоких уровней аутоантител против EPCR, выбрана из аутоиммунного заболевания, сосудистого заболевания и осложнений беременности.
30. Применение по п.28, отличающееся тем, что указанным полипептидом является гибридный белок, содержащий:
a) область А, состоящую из полипептида, содержащего аминокислотную последовательность EPCR или ее фрагмент, включающий, по меньшей мере, один эпитоп, который может распознаваться анти-EPCR антителом; и
b) область В, состоящую из полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, используемую для выделения или очистки указанного гибридного белка, и/или аминокислотную последовательность, используемую для иммобилизации указанного гибридного белка на твердом носителе.
31. Применение по п.30 полипептида, в котором указанная область А содержит аминокислотную последовательность растворимой части человеческого EPCR.
32. Применение по п.30, отличающееся тем, что указанный полипептид представляет собой гибридный белок, содержащий аминокислотную последовательность растворимой части человеческого EPCR, аминокислотную последовательность, соответствующую эпитопу с-myc, и концевые гистидины (His-метку).
33. Применение по п.28, отличающееся тем, что указанный полипептид представляет собой гибридный белок с аминокислотной последовательностью, представленной в SEQ ID NO:3.
34. Набор для in vitro определения присутствия высоких уровней анти-EPCR аутоантител в образце, отличающийся тем, что указанный набор содержит полипептид, включающий аминокислотную последовательность EPCR или ее фрагмент, содержащий, по меньшей мере, один эпитоп, который может распознаваться анти-EPCR аутоантителом.
35. Набор по п.34, отличающийся тем, что указанным полипептидом является гибридный белок, содержащий:
i) область А, состоящую из полипептида, содержащего аминокислотную последовательность EPCR или ее фрагмент, включающий, по меньшей мере, один эпитоп, который может распознаваться анти-EPCR антителом; и
ii) область В, состоящую из полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, используемую для выделения или очистки указанного гибридного белка, и/или аминокислотную последовательность, используемую для иммобилизации указанного гибридного белка на твердом носителе.
36. Набор по п.35, в котором указанная область А отличается тем, что она содержит аминокислотную последовательность растворимой части человеческого EPCR.
37. Набор по п.35, отличающийся тем, что указанный полипептид представляет собой гибридный белок, содержащий аминокислотную последовательность растворимой части человеческого EPCR, аминокислотную последовательность, соответствующую эпитопу с-myc, и концевые гистидины (His-метку).
38. Набор по п.34, отличающийся тем, что указанный полипептид представляет собой гибридный белок с аминокислотной последовательностью, представленной в SEQ ID NO:3.
RU2006132064/15A 2004-02-06 2005-02-03 Способ оценки риска развития и предрасположенности к развитию патологии, ассоциированной с присутствием аутоантител против epcr RU2375716C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200400269A ES2239532B1 (es) 2004-02-06 2004-02-06 Metodo para evaluar el riesgo y la predisposicion a desarrollar una patologia relacionada con la presencia de autoanticuerpos frente a epcr.
ESP200400269 2004-02-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006132064A true RU2006132064A (ru) 2008-03-20
RU2375716C2 RU2375716C2 (ru) 2009-12-10

Family

ID=34833893

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006132064/15A RU2375716C2 (ru) 2004-02-06 2005-02-03 Способ оценки риска развития и предрасположенности к развитию патологии, ассоциированной с присутствием аутоантител против epcr

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP1722229B8 (ru)
JP (1) JP2007520713A (ru)
CN (1) CN1954216A (ru)
AT (1) ATE445163T1 (ru)
AU (1) AU2005210776A1 (ru)
BR (1) BRPI0506635A (ru)
CA (1) CA2555783A1 (ru)
DE (1) DE602005017016D1 (ru)
ES (1) ES2239532B1 (ru)
MX (1) MXPA06008799A (ru)
RU (1) RU2375716C2 (ru)
WO (1) WO2005076000A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090286256A1 (en) * 2008-05-19 2009-11-19 Abbott Laboratories Isolated human autoantibodies to natriuretic peptides and methods and kits for detecting human autoantibodies to natriuretic peptides
CA2760903A1 (en) 2009-05-05 2010-11-11 Irun R. Cohen Means and methods for recognizing the development of cardiovascular disease in an individual
JP5894539B2 (ja) * 2010-02-12 2016-03-30 イエダ リサーチ アンド ディベロプメント カンパニー リミテッド 全身性エリテマトーデス(sle)の診断
SG189391A1 (en) * 2010-10-18 2013-05-31 Nestec Sa Methods for determining anti-drug antibody isotypes
EA018848B1 (ru) * 2010-10-20 2013-11-29 Вадим Юльевич ШАНИН Иммунологически активное вещество, способ его получения, биозонд на его основе и способ диагностики состояния здоровья с применением биозонда, фармацевтическая композиция и способ лечения с использованием фармацевтической композиции
JP6154748B2 (ja) * 2011-02-02 2017-06-28 アカデミス ズィーケンハイス レイデン ハー.オー.デー.エン. エルユーエムセー 抗カルバミル化タンパク質抗体及び関節炎リスク
RU2586412C2 (ru) * 2012-06-09 2016-06-10 Общество с ограниченной ответственностью научно-технический центр "БиоКлиникум" (ООО НТЦ "БиоКлиникум") Способ оценки риска возникновения патологии беременности
RU2517051C1 (ru) * 2013-01-09 2014-05-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кемеровский государственный университет" (КемГУ) Способ определения вероятности возникновения врожденных пороков развития плода у беременных женщин
CN104655860A (zh) * 2013-11-21 2015-05-27 苏州中赢医疗科技有限公司 一种类风湿性关节炎的诊断标志
EP3090064B1 (en) 2013-12-31 2019-11-13 Yeda Research and Development Co. Ltd. Diagnosis of systemic lupus erythematosus using oligonucleotides antigens
WO2016139659A1 (en) 2015-03-01 2016-09-09 Immunarray Ltd. Diagnosis of systemic lupus erythematosus using protein, peptide and oligonucleotide antigens
WO2021136639A1 (en) * 2019-12-30 2021-07-08 Universitätsmedizin Der Johannes Gutenberg-Universität Mainz Methods for detection of pathogenic antiphospholipid antibodies and for identification of inhibitors

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2107557C (en) * 1992-02-05 1999-07-20 Eiji Matsuura Solid phase reagent and assay method for antibody using the same
US5804392A (en) * 1997-06-27 1998-09-08 Oklahoma Medical Research Foundation Diagnostic assays using soluble endothelial cell protein C/activated protein C receptor
US6261820B1 (en) * 1999-10-01 2001-07-17 Amgen Inc. Fibronolytically active polypeptide

Also Published As

Publication number Publication date
ES2239532A1 (es) 2005-09-16
CA2555783A1 (en) 2005-08-18
AU2005210776A1 (en) 2005-08-18
EP1722229B8 (en) 2009-11-25
RU2375716C2 (ru) 2009-12-10
ATE445163T1 (de) 2009-10-15
JP2007520713A (ja) 2007-07-26
BRPI0506635A (pt) 2007-05-08
WO2005076000A1 (es) 2005-08-18
EP1722229B1 (en) 2009-10-07
DE602005017016D1 (de) 2009-11-19
CN1954216A (zh) 2007-04-25
MXPA06008799A (es) 2007-04-17
WO2005076000A8 (es) 2005-10-27
EP1722229A1 (en) 2006-11-15
ES2239532B1 (es) 2006-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006132064A (ru) Способ оценки риска развития и предрасположенности к развитию патологии, ассоциированной с присутствием аутоантител против epcr
US20090246800A1 (en) Immunoassay of analytes in samples containing endogenous anti-analyte antibodies
US20130130275A1 (en) Immunoassay methods and reagents for decreasing nonspecific binding
US20160356772A1 (en) Detection of autoantibodies reactive with pancreatic islet cell antigenic molecules and/or insulin
KR20140015153A (ko) 심근세포 손상의 진단을 위한 검사
US8981066B2 (en) Epigenetic mechanisms related to DNA damage and aging
WO2011068676A1 (en) Peptide reagents and method for inhibiting autoantibody antigen binding
US8664007B2 (en) Immune complex-specific antibodies for increased sensitivity in immunoassay array tests
RU2009143671A (ru) Высокочувствительные иммуноанализы и наборы для определения представляющих интерес пептидов и белков
EP2492689A1 (en) Detection of antibodies using an improved immune complex (IC) ELISA
US5741654A (en) Immunoassay for the detection of human autoantibodies
WO2005079243A2 (en) Compositions and methods for identifying sperm for forensic applications
US20040023309A1 (en) Immunoassay and kit for an early and simultaneous detection of biochemical markers in a patient's sample
JPH10508692A (ja) 抗Fd抗体を用いたリウマチ因子干渉の排除
JP2021529948A (ja) 自己抗体の直接イムノアッセイ測定法
US8460884B2 (en) Use of hematopoietic growth factor inducible neurokinin-1 (HGFIN) as a biomarker for renal injury or renal disease
US9068990B2 (en) Methods of predicting and decreasing the risk of pregnancy loss
US9541550B2 (en) Method for immunologically measuring soluble LR11
RU2818115C1 (ru) Способ определения индекса авидности аутоантител в сыворотке крови человека на гидрогелевых биочипах
AU2015280271A1 (en) Compositions and methods for the diagnosis of systemic autoimmune disease
AU2002346529B2 (en) Immunoassay and kit for an early and simulataneous detection of biochemical markers in a patient's sample
EP2960654A1 (en) A method for detecting EP3 antibodies