RU2006126715A - PROTEINS - Google Patents

PROTEINS Download PDF

Info

Publication number
RU2006126715A
RU2006126715A RU2006126715/13A RU2006126715A RU2006126715A RU 2006126715 A RU2006126715 A RU 2006126715A RU 2006126715/13 A RU2006126715/13 A RU 2006126715/13A RU 2006126715 A RU2006126715 A RU 2006126715A RU 2006126715 A RU2006126715 A RU 2006126715A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
enzyme
variant
amino acid
acyltransferase
Prior art date
Application number
RU2006126715/13A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2377300C2 (en
Inventor
Ан Хеммингсен КЕЛЛЕТ-СМИТ (DK)
Аня Хеммингсен КЕЛЛЕТ-СМИТ
Рикке Хеэг ЛОРЕНТСЕН (DK)
Рикке Хеэг ЛОРЕНТСЕН
Йерн Борк СЕЭ (DK)
Йерн Борк Сеэ
Йерн Дальгор МИККЕЛЬСОН (DK)
Йерн Дальгор МИККЕЛЬСОН
Арно Де КРЭИЙ (NL)
Арно Де КРЭИЙ
Original Assignee
Даниско А/С (Dk)
Даниско А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/IB2004/000655 external-priority patent/WO2004064537A2/en
Priority claimed from US10/911,160 external-priority patent/US20050196766A1/en
Application filed by Даниско А/С (Dk), Даниско А/С filed Critical Даниско А/С (Dk)
Publication of RU2006126715A publication Critical patent/RU2006126715A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2377300C2 publication Critical patent/RU2377300C2/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10Transferases (2.)
    • C12N9/1025Acyltransferases (2.3)
    • C12N9/1029Acyltransferases (2.3) transferring groups other than amino-acyl groups (2.3.1)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14Hydrolases (3)
    • C12N9/16Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • C12N9/18Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
    • C12N9/20Triglyceride splitting, e.g. by means of lipase

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Bakery Products And Manufacturing Methods Therefor (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

The present invention relates to a method of producing a variant glycolipid acyltransferase enzyme comprising: (a) selecting a parent enzyme which is a glycolipid acyltransferase enzyme characterised in that the enzyme comprises the amino acid sequence motif GDSX, wherein X is one or more of the following amino acid residues L, A, V, I, F, Y, H, Q, T, N, M or S; (b) modifying one or more amino acids to produce a variant glycolipid acyltransferase; (c) testing the variant glycolipid acyltransferase for transferase activity, an optionally hydrolytic activity, on a galactolipid substrate, and optionally a phospholipid substrate and/or optionally a triglyceride substrate; (d) selecting a variant enzyme with an enhanced activity towards galactolipids compared with the parent enzyme; and optionally (e) preparing a quantity of the variant enzyme. The present invention further relates to variant lipid acyltransferase enzyme characterised in that the enzyme comprises the amino acid sequence motif GDSX, wherein X is one or more of the following amino acid residues L, A, V, I, F, Y, H, Q, T, N, M or S, and wherein the variant enzyme comprises one or more amino acid modifications compared with a parent sequence at any one or more of the amino acid residues defined in set 2, set 4, set 6 or set 7.

Claims (40)

1. Способ получения варианта фермента гликолипидацилтрансферазы, предусматривающий: (a) выбор исходного фермента, который представляет собой фермент липидацилтрансферазу, отличающегося тем, что фермент содержит аминокислотный мотив GDSX, где X представляет собой один или несколько из аминокислотных остатков L, A, V, I, F, Y, H, Q, T, N, M или S; (b) модификацию одной или нескольких аминокислот для получения варианта липидацилтрансферазы; (c) тестирование варианта липидацилтрансферазы на трансферазную активность и, необязательно, гидролитическую активность в отношении галактолипидного субстрата, и, необязательно, фосфолипидного субстрата и/или, необязательно, триглицеридного субстрата; (d) отбор варианта фермента с повышенной активностью в отношении галактолипидов по сравнению с исходным ферментом и, необязательно, (e) получение большого количества варианта фермента.1. A method of obtaining a variant of the glycolipid acyltransferase enzyme, comprising: (a) selecting a parent enzyme that is a lipid acyltransferase enzyme, characterized in that the enzyme contains the GDSX amino acid motif, where X represents one or more of the amino acid residues L, A, V, I , F, Y, H, Q, T, N, M, or S; (b) modifying one or more amino acids to produce a lipid acyltransferase variant; (c) testing a variant of lipid acyltransferase for transferase activity and, optionally, hydrolytic activity against a galactolipid substrate, and, optionally, a phospholipid substrate and / or, optionally, a triglyceride substrate; (d) selecting a variant of the enzyme with increased activity against galactolipids compared to the starting enzyme and, optionally, (e) obtaining a large number of variant of the enzyme. 2. Способ по п.1, где способ предусматривает тестирование варианта липидацилтрансферазы на:2. The method according to claim 1, where the method comprises testing a variant of lipid acyltransferase for: (i) трансферазную активность в отношении галактолипидного субстрата и(i) transferase activity against galactolipid substrate and (ii) трансферазную активность в отношении фосфолипидного субстрата, и(ii) transferase activity against a phospholipid substrate, and отбор варианта фермента, который по сравнению с исходным ферментом обладает повышенным отношением трансферазной активности в отношении галактолипидов к трансферазной активности в отношении фосфолипидов.selection of an enzyme variant which, in comparison with the starting enzyme, has an increased ratio of transferase activity with respect to galactolipids to transferase activity with respect to phospholipids. 3. Способ по п.2, где отношение трансферазной активности в отношении галактолипидов к трансферазной активности в отношении фосфолипидов составляет по меньшей мере 3.3. The method according to claim 2, where the ratio of transferase activity against galactolipids to transferase activity against phospholipids is at least 3. 4. Способ по п.1, предусматривающий тестирование варианта липидацилтрансферазы на:4. The method according to claim 1, comprising testing a variant of lipid acyltransferase for: (a) трансферазную активность в отношении галактолипидного субстрата и(a) transferase activity against a galactolipid substrate and (b) гидролитическую активность в отношении галактолипидного субстрата; и(b) hydrolytic activity against a galactolipid substrate; and отбор варианта фермента с повышенным отношением трансферазной активности для галактолипидов к ее гидролитической активности в отношении гликолипидов по сравнению с исходным ферментом.selection of an enzyme variant with an increased ratio of transferase activity for galactolipids to its hydrolytic activity with respect to glycolipids compared to the starting enzyme. 5. Способ по п.4, где повышенное отношение трансферазной активности в отношении галактолипидов к гидролитической активности в отношении галактолипидов составляет по меньшей мере 1,5.5. The method according to claim 4, where the increased ratio of transferase activity against galactolipids to hydrolytic activity against galactolipids is at least 1.5. 6. Способ по п.1, где один или несколько из следующих ниже аминокислотных остатков, идентифицированных посредством сравнения с SEQ ID NO:2 по сравнению с исходной последовательностью модифицирован в любом, одном или нескольких, аминокислотных остатках, определенных в наборе 2, или наборе 4, или наборе 6, или наборе 7.6. The method according to claim 1, where one or more of the following amino acid residues identified by comparison with SEQ ID NO: 2 compared to the original sequence is modified in any one or more amino acid residues defined in set 2, or set 4, or set 6, or set 7. 7. Способ по п.1, где исходный фермент содержит аминокислотную последовательность, представленную как SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:43 или SEQ ID NO:45, или аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична ей.7. The method according to claim 1, where the starting enzyme contains the amino acid sequence represented as SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 6 : 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28 , SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 43 or SEQ ID NO: 45, or an amino acid sequence that is at least 70% identical to it. 8. Способ по п.1, где исходный фермент представляет собой фермент, содержащий аминокислотную последовательность, представленную как SEQ ID NO:2 и/или SEQ ID NO:28.8. The method according to claim 1, where the starting enzyme is an enzyme containing the amino acid sequence represented as SEQ ID NO: 2 and / or SEQ ID NO: 28. 9. Способ по п.1, где X мотива GDSX предпочтительно представляет собой L.9. The method according to claim 1, where X of the GDSX motif is preferably L. 10. Способ по п.1, где способ дополнительно предусматривает одну или несколько из следующих стадий: картирование структурной гомологии или сравнение по гомологии последовательностей.10. The method according to claim 1, where the method further comprises one or more of the following stages: mapping of structural homology or comparison by sequence homology. 11. Способ по п.10, где картирование структурной гомологии предусматривает одну или несколько следующих стадий:11. The method according to claim 10, where the mapping of structural homology provides one or more of the following stages: a) сравнение исходной последовательности со структурной моделью (1IVN.PDB), показанной на фиг.52;a) comparing the original sequence with the structural model (1IVN.PDB) shown in Fig; b) выбор одного или нескольких аминокислотных остатков в пределах сферы 10 Е с центром в центральном углеродном атоме молекулы глицерина в активном центре (см. фиг.53); иb) the selection of one or more amino acid residues within a 10 E sphere centered on the central carbon atom of the glycerol molecule in the active center (see FIG. 53); and c) модификацию одной или нескольких аминокислот, выбранных в соответствии со стадией (b) в указанной исходной последовательности.c) the modification of one or more amino acids selected in accordance with stage (b) in the specified source sequence. 12. Способ по п.10, где картирование структурной гомологии предусматривает одну или несколько следующих стадий:12. The method according to claim 10, where the mapping of structural homology provides one or more of the following stages: a) сравнение исходной последовательности со структурной моделью (1IVN.PDB), показанной на фиг.52;a) comparing the original sequence with the structural model (1IVN.PDB) shown in Fig; b) выбор одой или нескольких аминокислот в пределах сферы размером 10 Е с центром в центральном углеродном атоме молекулы глицерина в активном центре (см. фиг.53);b) selection of an ode or several amino acids within a sphere of size 10 E centered on the central carbon atom of a glycerol molecule in the active center (see FIG. 53); c) определение того, являются ли один или несколько аминокислотных остатков, выбранных в соответствии со стадией (b), высоко консервативными (особенно являются ли они остатками активного центра, и/или частью мотива GDSX, и/или частью мотива GANDY); иc) determining whether one or more amino acid residues selected in accordance with step (b) are highly conserved (especially if they are active center residues and / or part of the GDSX motif and / or part of the GANDY motif); and d) модификацию одной или нескольких аминокислот, выбранных в соответствии со стадией (b), за исключением консервативных областей, идентифицированных в соответствии со стадией (c) в указанной исходной последовательности.d) a modification of one or more amino acids selected in accordance with step (b), except for the conserved regions identified in accordance with step (c) in the indicated parent sequence. 13. Способ по п.10, где сравнение по гомологии последовательностей предусматривает одну или несколько следующих стадий:13. The method of claim 10, wherein the sequence homology comparison comprises one or more of the following steps: i) выбор первой исходной липидацилтрансферазы;i) selection of a first parent lipid acyltransferase; ii) идентификацию второй родственной липидацилтрансферазы с желаемой активностью;ii) identification of a second related lipid acyltransferase with the desired activity; iii) сравнение указанной первой исходной липидацилтрансферазы и второй родственной липидацилтрансферазы;iii) comparing said first parent lipid acyltransferase and a second related lipid acyltransferase; iv) идентификацию аминокислотных остатков, отличающихся у двух последовательностей; иiv) identification of amino acid residues that differ in the two sequences; and v) модификацию в указанной исходной липидацилтрансферазе одного или нескольких из аминокислотных остатков, идентифицированных в соответствии со стадией (iv).v) a modification in the specified source lipid acyltransferase of one or more of the amino acid residues identified in accordance with stage (iv). 14. Способ по п.10, где сравнение по гомологии последовательностей может предусматривать одну или несколько следующих стадий:14. The method of claim 10, where the sequence homology comparison may include one or more of the following steps: i) выбор первой исходной липидацилтрансферазы;i) selection of a first parent lipid acyltransferase; ii) идентификацию второй родственной липидацилтрансферазы с желаемой активностью;ii) identification of a second related lipid acyltransferase with the desired activity; iii) сравнение указанной первой исходной липидацилтрансферазы и второй родственной липидацилтрансферазы;iii) comparing said first parent lipid acyltransferase and a second related lipid acyltransferase; iv) идентификацию аминокислотных остатков, отличающихся у двух последовательностей;iv) identification of amino acid residues that differ in the two sequences; v) определение того, являются ли один или несколько аминокислотных остатков, выбранных в соответствии со стадией (iv), высоко консервативными (особенно являются ли они остатками активного центра, и/или частью мотива GDSX, и/или частью мотива GANDY); иv) determining whether one or more amino acid residues selected in accordance with step (iv) are highly conserved (especially if they are active center residues and / or part of the GDSX motif and / or part of the GANDY motif); and vi) модификацию одного или нескольких из аминокислотных остатков, идентифицированных в соответствии со стадией (iv), за исключением консервативных областей, идентифицированных в соответствии со стадией (v) в указанной исходной последовательности.vi) a modification of one or more of the amino acid residues identified in accordance with step (iv), with the exception of the conserved regions identified in accordance with step (v) in the indicated parent sequence. 15. Способ по п.1, предусматривающий модификацию одного или нескольких следующих аминокислотных остатков: -318, N215, L210, S310, E309, H180, N80, V112, Y30X (где X выбран из A, C, D, E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V или W), V290, Q289, K22, G40, Y179, M209, L211, K22, P81, N87, Y117, N181, Y230X (где X выбран из A, C, D, E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V или W), Q182.15. The method according to claim 1, comprising modifying one or more of the following amino acid residues: -318, N215, L210, S310, E309, H180, N80, V112, Y30X (where X is selected from A, C, D, E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V or W), V290, Q289, K22, G40, Y179, M209, L211, K22, P81, N87, Y117, N181 , Y230X (where X is selected from A, C, D, E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V or W), Q182. 16. Способ по п.15, предусматривающий модификацию одного или нескольких следующих аминокислотных остатков: -318, N215, L210, E309, H180, N80.16. The method according to clause 15, comprising modifying one or more of the following amino acid residues: -318, N215, L210, E309, H180, N80. 17. Способ по любому из пп.1-14, предусматривающий модификацию одного или нескольких из следующих аминокислотных остатков: -318, N215, L210, S310, E309, H180, N80, V112, Y30X (где X выбран из A, C, D, E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V или W), V290, Q289, K22, G40, Y179, M209, L211, K22, P81, N87, Y117, N181, Y230X (где X выбран из A, C, D, E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V или W), Q182, S3, K82.17. The method according to any one of claims 1 to 14, comprising modifying one or more of the following amino acid residues: -318, N215, L210, S310, E309, H180, N80, V112, Y30X (where X is selected from A, C, D , E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V or W), V290, Q289, K22, G40, Y179, M209, L211, K22, P81, N87, Y117, N181, Y230X (where X is selected from A, C, D, E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V or W), Q182 , S3, K82. 18. Способ по любому из пп.1-14, предусматривающий модификацию одного или нескольких из следующих аминокислотных остатков: Y230X (где X выбран из A, C, D, E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V или W), S310, Y179, H180, Q289, G40, N88, N87.18. The method according to any one of claims 1 to 14, comprising modifying one or more of the following amino acid residues: Y230X (where X is selected from A, C, D, E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V or W), S310, Y179, H180, Q289, G40, N88, N87. 19. Способ по любому из пп.1-14, предусматривающий модификацию одного или нескольких из следующих аминокислотных остатков: Y179, N215, L210, N80, Y30X (где X выбран из A, C, D, E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V или W), N87.19. The method according to any one of claims 1 to 14, comprising modifying one or more of the following amino acid residues: Y179, N215, L210, N80, Y30X (where X is selected from A, C, D, E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V or W), N87. 20. Способ по любому из пп.1-14, предусматривающий модификацию одного или нескольких из следующих аминокислотных остатков: Y179, N215, L210, N80, Y30X (где X конкретно выбран из A, C, D, E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V или W), N87, H180, M209, R211, S18X (где X конкретно выбран из A, C, D, E, F, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, T, W или Y), G40, N88, N87.20. The method according to any one of claims 1 to 14, comprising modifying one or more of the following amino acid residues: Y179, N215, L210, N80, Y30X (where X is specifically selected from A, C, D, E, G, H, I , K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V or W), N87, H180, M209, R211, S18X (where X is specifically selected from A, C, D, E, F, H , I, K, L, M, N, P, Q, R, T, W or Y), G40, N88, N87. 21. Вариант фермента гликолипидацилтрансферазы, отличающийся тем, что фермент содержит аминокислотный мотив GDSX, где Х представляет собой один или несколько из аминокислотных остатков L, A, V, I, F, Y, H, Q, T, N, M или S, где вариант обладает повышенной активностью в отношении галактолипидов по сравнению с исходным ферментом и где вариант фермента содержит одну или несколько модификаций аминокислот по сравнению с исходной последовательностью в любых одном или нескольких из аминокислотных остатков, определенных в наборе 2, или наборе 4, или наборе 6, или наборе 7.21. A variant of the glycolipid acyltransferase enzyme, characterized in that the enzyme contains the GDSX amino acid motif, where X represents one or more of the amino acid residues L, A, V, I, F, Y, H, Q, T, N, M, or S, where the variant has increased activity against galactolipids compared to the parent enzyme and where the enzyme variant contains one or more modifications of amino acids compared to the parent sequence in any one or more of the amino acid residues defined in set 2, or set 4, or set 6, silt set 7. 22. Вариант фермента гликолипидацилтрансферазы по п.21, где вариант фермента содержит аминокислотную последовательность, где аминокислотная последовательность, представлена как SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:30, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:41, SEQ ID NO:43 или SEQ ID NO:45, за исключением одной или нескольких модификаций аминокислот в любых одном или нескольких из аминокислотных остатков, определенных в наборе 2, или наборе 4, или наборе 6, или наборе 7.22. The glycolipid acyltransferase enzyme variant according to claim 21, wherein the enzyme variant contains an amino acid sequence, where the amino acid sequence is represented as SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 5 : 6, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26 , SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 43 or SEQ ID NO: 45, with the exception of one or more modifications of the amino acids in any one or more of the amino acid residues defined in set 2, or set 4, or set 6, or set 7. 23. Вариант гликолипидацилтрансферазы по п.21 или 22, где фермент содержит одну или несколько модификаций аминокислот по любой одной или нескольким из следующих аминокислот: -318, N215, L210, S310, E309, H180, N80, V112, Y30X (где X выбран из A, C, D, E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V или W), V290, Q 289, K22, G40, Y179, M209, L211, K22, P81, N87, Y117, N181, Y230X (где X выбран из A, C, D, E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V или W), V290, N87, Q182.23. The glycolipid acyltransferase variant of claim 21 or 22, wherein the enzyme contains one or more amino acid modifications of any one or more of the following amino acids: -318, N215, L210, S310, E309, H180, N80, V112, Y30X (where X is selected from A, C, D, E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V or W), V290, Q 289, K22, G40, Y179, M209 , L211, K22, P81, N87, Y117, N181, Y230X (where X is selected from A, C, D, E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T , V or W), V290, N87, Q182. 24. Вариант гликолипидацилтрансферазы по п.23, где фермент содержит одну или несколько модификаций аминокислот по любому одному или нескольким из следующих аминокислотных остатков: -318, N215, L210, E309, H180, N80.24. The glycolipid acyltransferase variant of claim 23, wherein the enzyme contains one or more amino acid modifications of any one or more of the following amino acid residues: -318, N215, L210, E309, H180, N80. 25. Вариант гликолипидацилтрансферазы по п.21 или 22, где фермент содержит одну или несколько модификаций аминокислот по любой одной или нескольким из следующих аминокислот: -318, N215, L210, S310, E309, H180, N80, V112, Y30X (где X выбран из A, C, D, E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V или W), V290, Q 289, K22, G40, Y179, M209, L211, K22, P81, N87, Y117, N181, Y230X (где X выбран из A, C, D, E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V или W), V290, N87, Q182, S3, S310, K82, E309.25. The glycolipid acyltransferase variant according to claim 21 or 22, wherein the enzyme contains one or more modifications of amino acids for any one or more of the following amino acids: -318, N215, L210, S310, E309, H180, N80, V112, Y30X (where X is selected from A, C, D, E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V or W), V290, Q 289, K22, G40, Y179, M209 , L211, K22, P81, N87, Y117, N181, Y230X (where X is selected from A, C, D, E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T , V or W), V290, N87, Q182, S3, S310, K82, E309. 26. Вариант гликолипидацилтрансферазы по п.21 или 22, где фермент содержит одну или несколько модификаций аминокислот по любой одной или нескольким из следующих аминокислот: Y230X (где X выбран из A, C, D, E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V или W), S310, Y179, H180, Q289, G40, N88, N87.26. The glycolipid acyltransferase variant according to claim 21 or 22, wherein the enzyme contains one or more modifications of amino acids for any one or more of the following amino acids: Y230X (where X is selected from A, C, D, E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V or W), S310, Y179, H180, Q289, G40, N88, N87. 27. Вариант гликолипидацилтрансферазы по п.21 или 22, где фермент содержит одну или несколько модификаций аминокислот по любой одной или нескольким из следующих аминокислот: Y179, N215, L210, N80, Y30X (где X выбран из A, C, D, E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V или W), N87.27. The glycolipid acyltransferase variant according to claim 21 or 22, wherein the enzyme contains one or more modifications of amino acids for any one or more of the following amino acids: Y179, N215, L210, N80, Y30X (where X is selected from A, C, D, E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V or W), N87. 28. Вариант гликолипидацилтрансферазы по п.21 или 22, где фермент содержит одну или несколько модификаций аминокислот по любой одной или нескольким из следующих аминокислот: Y179, N215, L210, N80, Y30X (где X конкретно выбран из A, C, D, E, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V или W), N87, H180, M209, R211, S18X (где X конкретно выбран из A, C, D, E, F, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, T, W или Y), G40, N88, N87.28. The glycolipid acyltransferase variant of claim 21 or 22, wherein the enzyme contains one or more amino acid modifications of any one or more of the following amino acids: Y179, N215, L210, N80, Y30X (where X is specifically selected from A, C, D, E , G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T, V or W), N87, H180, M209, R211, S18X (where X is specifically selected from A, C, D , E, F, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, T, W or Y), G40, N88, N87. 29. Вариант фермента гликолипидацилтрансферазы по п.21 или 22, где вариант фермента обладает повышенным отношением активности для галактолипидов к активности в отношении фосфолипидов и/или триглицеридов по сравнению с исходным ферментом.29. The glycolipid acyltransferase enzyme variant according to claim 21 or 22, wherein the enzyme variant has an increased ratio of activity for galactolipids to activity against phospholipids and / or triglycerides compared to the starting enzyme. 30. Вариант гликолипидацилтрансферазы по п.21 или 22, где вариант фермента обладает повышенной галактолипидтрансферазной активностью по сравнению с ее галактолипидгидролитической активностью по сравнению с исходным ферментом.30. The glycolipid acyltransferase variant according to claim 21 or 22, wherein the enzyme variant has increased galactolipid transferase activity compared to its galactolipid hydrolytic activity compared to the starting enzyme. 31. Вариант фермента гликолипидацилтрансферазы по п.21 или 22, где вариант фермента представляет собой фермент, содержащий аминокислотную последовательность, где аминокислотная последовательность представлена как SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:28, за исключением одной или нескольких модификаций аминокислот в любом, одном или нескольких, аминокислотных остатках, определенных в наборе 2, или наборе 4, или наборе 6, или наборе 7.31. A variant of the glycolipid acyltransferase enzyme according to claim 21 or 22, wherein the enzyme variant is an enzyme comprising an amino acid sequence, wherein the amino acid sequence is represented as SEQ ID NO: 2 or SEQ ID NO: 28, with the exception of one or more modifications of the amino acids in any one or more amino acid residues defined in set 2, or set 4, or set 6, or set 7. 32. Применение варианта фермента гликолипидацилтрансферазы по любому из пп.21-31 или полученной способом по любому из пп.1-20 в субстрате для получения лизогликолипида, например дигалактозилмоноглицерида (DGMG) или моногалактозилмоноглицерида (MGMG), посредством обработки гликолипида (например, дигалактозилдиглицерида (DGDG) или моногалактозилдиглицерида (MGDG)) вариантом липолитического фермента по настоящему изобретению или полученного способом по настоящему изобретению для получения продукта частичного гидролиза, т.е. лизогликолипида.32. The use of a variant of the glycolipid acyltransferase enzyme according to any one of claims 21-31 or obtained by the method according to any of claims 1 to 20 in a substrate for producing a lysoglycolipid, for example digalactosyl monoglyceride (DGMG) or monogalactosyl monoglyceride (MGMG), for example DGDG) or monogalactosyl diglyceride (MGDG)) a variant of the lipolytic enzyme of the present invention or obtained by the method of the present invention to obtain a partial hydrolysis product, i.e. lysoglycolipid. 33. Применение по п.32, где субстрат представляет собой пищевой продукт.33. The application of clause 32, where the substrate is a food product. 34. Способ получения пищевого продукта, где способ предусматривает добавление варианта фермента гликолипидацилтрансферазы по любому из пп. 21-31 или полученного способом по любому из пп. 1-20 к одному или нескольким ингредиентам пищевого продукта.34. A method of obtaining a food product, where the method comprises adding a variant of the glycolipid acyltransferase enzyme according to any one of claims. 21-31 or obtained by the method according to any one of paragraphs. 1-20 to one or more food ingredients. 35. Способ получения выпеченного из теста продукта, где способ предусматривает добавление варианта фермента гликолипидацилтрансферазы по любому из пп.21-31 или полученного способом по любому из пп. 1-20 в тесто.35. A method of obtaining a product baked from dough, where the method comprises adding a variant of the glycolipid acyltransferase enzyme according to any one of claims 21-31 or obtained by the method according to any one of claims. 1-20 to the dough. 36. Применение варианта фермента гликолипидацилтрансферазы по любому из пп.21-31 или полученного способом по любому из пп.1-20 в способе обработки яичных или основанных на яичных продуктов для получения лизофосфолипидов.36. The use of a variant of the glycolipid acyltransferase enzyme according to any one of paragraphs.21-31 or obtained by the method according to any one of claims 1 to 20 in a method for processing egg or egg-based products to produce lysophospholipids. 37. Способ ферментативного рафинирования растительных или пищевых масел, включающий в себя обработку пригодного в пищу или растительного масла вариантом фермента гликолипидацилтрансферазы по любому из пп.21-31 или полученного способом по любому из пп.1-20 так, чтобы гидролизовать основную часть полярных липидов (например, фосфолипид и/или гликолипид).37. A method for the enzymatic refinement of vegetable or edible oils, comprising treating edible or vegetable oil with a variant of the glycolipid acyltransferase enzyme according to any one of claims 21-31 or obtained by the method according to any one of claims 1 to 20 so as to hydrolyze the bulk of the polar lipids (e.g. phospholipid and / or glycolipid). 38. Применение варианта фермента гликолипидацилтрансферазы по любому из пп.21-31 или полученного способом по любому из пп.1-20 в способе уменьшения содержания фосфолипидов в пищевом масле, предусматривающее обработку масла указанным вариантом липолитического фермента так, чтобы гидролизовать большую часть фосфолипидов, и отделение водной фазы, содержащей гидролизованные фосфолипиды от масла.38. The use of a variant of the glycolipid acyltransferase enzyme according to any one of paragraphs.21-31 or obtained by the method according to any one of claims 1 to 20 in a method for reducing the phospholipid content in edible oil, comprising treating the oil with said lipolytic enzyme variant so as to hydrolyze most of the phospholipids, and separation of the aqueous phase containing hydrolyzed phospholipids from the oil. 39. Применение варианта фермента гликолипидацилтрансферазы по любому из пп.21-31 или полученного способом по любому из пп.1-20 для биоконверсии полярных липидов (предпочтительно гликолипиды) для получения высокоценных продуктов, таких как сложные эфиры углеводов, и/или сложные эфиры белков, и/или сложные эфиры белковых субъединиц, и/или сложные эфиры оксикислот.39. The use of a variant of the glycolipid acyltransferase enzyme according to any one of claims 21-31 or obtained by the method according to any of claims 1 to 20 for bioconversion of polar lipids (preferably glycolipids) to produce high-value products such as carbohydrate esters and / or protein esters and / or esters of protein subunits and / or esters of hydroxy acids. 40. Иммобилизованный вариант фермента гликолипидацилтрансферазы по любому из пп.21-31 или полученный способом по любому из пп.1-20.40. An immobilized version of the glycolipid acyltransferase enzyme according to any one of claims 21-31 or obtained by the method according to any one of claims 1 to 20.
RU2006126715/13A 2003-12-24 2004-12-23 Glycolipid acyltransferase versions, synthesis method thereof and use RU2377300C2 (en)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0330016.7A GB0330016D0 (en) 2003-12-24 2003-12-24 Method
GB03300167 2003-12-24
IBPCT/IB2004/000655 2004-01-15
PCT/IB2004/000655 WO2004064537A2 (en) 2003-01-17 2004-01-15 Method for the in situ production of an emulsifier in foodstuff
GB0415999.2 2004-07-16
US10/911,160 2004-08-02
US10/911,160 US20050196766A1 (en) 2003-12-24 2004-08-02 Proteins

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009129174/10A Division RU2518345C2 (en) 2003-01-17 2009-07-28 Proteins

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006126715A true RU2006126715A (en) 2008-01-27
RU2377300C2 RU2377300C2 (en) 2009-12-27

Family

ID=30776521

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006126654/13A RU2377307C2 (en) 2003-12-24 2004-12-23 Fermentative processing of oils
RU2006126715/13A RU2377300C2 (en) 2003-12-24 2004-12-23 Glycolipid acyltransferase versions, synthesis method thereof and use

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006126654/13A RU2377307C2 (en) 2003-12-24 2004-12-23 Fermentative processing of oils

Country Status (10)

Country Link
JP (1) JP2010142243A (en)
CN (2) CN103275944B (en)
AT (1) ATE462011T1 (en)
DE (1) DE602004026229D1 (en)
DK (1) DK1704236T3 (en)
GB (3) GB0330016D0 (en)
HK (1) HK1106953A1 (en)
NZ (1) NZ547085A (en)
RU (2) RU2377307C2 (en)
ZA (1) ZA200605158B (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114958800B (en) * 2022-06-24 2023-08-25 北京脉道生物药品制造有限公司 Taq DNA polymerase mutant capable of tolerating blood or blood product inhibition and application thereof

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0973399B1 (en) * 1997-04-09 2002-07-17 Danisco A/S Improved method for preparing flour doughs and products made from such doughs using glycerol oxidase
DE69904941T3 (en) * 1998-07-21 2008-01-31 Danisco A/S FOOD
DE50115482D1 (en) * 2001-07-11 2010-06-24 Cognis Ip Man Gmbh Lipase / acyltransferase from Candida parapsilosis
BRPI0413492A (en) * 2003-08-11 2006-10-17 Codexis Inc polypeptide, polynucleotide, isolated nucleic acid sequence, expression vector, host cell, method of making a gdh polypeptide, and, composition

Also Published As

Publication number Publication date
JP2010142243A (en) 2010-07-01
DK1704236T3 (en) 2018-01-08
GB0330016D0 (en) 2004-01-28
RU2377300C2 (en) 2009-12-27
GB0415999D0 (en) 2004-08-18
HK1106953A1 (en) 2008-03-20
ATE462011T1 (en) 2010-04-15
DE602004026229D1 (en) 2010-05-06
GB0416023D0 (en) 2004-08-18
NZ547085A (en) 2009-11-27
CN101676390A (en) 2010-03-24
CN103275944B (en) 2016-12-07
RU2006126654A (en) 2008-01-27
RU2377307C2 (en) 2009-12-27
CN103275944A (en) 2013-09-04
ZA200605158B (en) 2008-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kurtovic et al. Lipases from mammals and fishes
Houde et al. Lipases and their industrial applications: an overview
RU2009129174A (en) PROTEINS
US8535900B2 (en) Lipolytic enzyme uses thereof in the food industry
KR101169265B1 (en) Proteins
EP0575133B1 (en) Novel phospholipase A1, process for its preparation and the use thereof
JP4804284B2 (en) Use of lipid acyltransferases
JP4804340B2 (en) Use of lipid acyltransferases
JP5118651B2 (en) Novel lipases and their use
US5080911A (en) Process for modifying the properties of egg yolk
CN1907123A (en) Process for producing natural milk-taste essence base-material by fatty enzymolysis
RU2001117497A (en) OPTIONS OF LIPOLITHIC ENZYMES
RU2006126715A (en) PROTEINS
Baloch et al. Characteristics and application of lipase from asian seabass liver fractionated using aqueous two-phase partition technique for defatting fish skin before collagen extraction
IE65817B1 (en) Emulsifying agent
Tombs Enzymes in the processing of fats and oils
Bautista-Hernández et al. Enzymes from a technological standpoint and their application in seafood processing
CN118450807A (en) Enzymatic oil degumming method involving phospholipase A2
CN113180203A (en) Preparation process of protease hydrolyzed vinegar egg liquid
RU2459433C2 (en) Method for production of taste-and-flavour additive with taste and flavour of "cheddar" type cheese
JP2003102439A (en) Processed egg product, method for producing the same, oil-in-water emulsified food using the same processed egg product and method for producing the same
JP2002165580A (en) Enzyme-deactivated and lysed yolk and method for producing the same
EP0899331A1 (en) Purified proteolytic enzyme and procedure for purification
JPH04296397A (en) Enzyme-modified oil for frozen foamable food
WO1998016117A1 (en) Method and agent for inhibiting quality-reducing processes in food products

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191224