RU2006120483A - Скрининг-анализы и способы лечения опухоли - Google Patents
Скрининг-анализы и способы лечения опухоли Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006120483A RU2006120483A RU2006120483/15A RU2006120483A RU2006120483A RU 2006120483 A RU2006120483 A RU 2006120483A RU 2006120483/15 A RU2006120483/15 A RU 2006120483/15A RU 2006120483 A RU2006120483 A RU 2006120483A RU 2006120483 A RU2006120483 A RU 2006120483A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tgf
- patient
- cancer
- beta
- antagonist
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 68
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 37
- 238000012106 screening analysis Methods 0.000 title 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 claims 33
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 claims 33
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 claims 33
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 22
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 22
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 21
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 13
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 13
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 12
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 10
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 10
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 claims 9
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 9
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims 9
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 claims 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 8
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 claims 7
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims 7
- 101150029707 ERBB2 gene Proteins 0.000 claims 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 4
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 claims 4
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 claims 4
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims 4
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims 4
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 4
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 claims 3
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 3
- 206010055113 Breast cancer metastatic Diseases 0.000 claims 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 claims 2
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 claims 2
- 230000009422 growth inhibiting effect Effects 0.000 claims 2
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 claims 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 2
- 208000029565 malignant colon neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims 2
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 claims 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 claims 1
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 claims 1
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 claims 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 claims 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 claims 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0271—Chimeric vertebrates, e.g. comprising exogenous cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5011—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing antineoplastic activity
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5082—Supracellular entities, e.g. tissue, organisms
- G01N33/5088—Supracellular entities, e.g. tissue, organisms of vertebrates
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5091—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing the pathological state of an organism
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/0331—Animal model for proliferative diseases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/475—Assays involving growth factors
- G01N2333/495—Transforming growth factor [TGF]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Zoology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
Claims (68)
1. Способ скрининга, включающий в себя следующие стадии: (1) введение множества тестируемых веществ не являющемуся человеком сингенному иммунокомпетентному модельному животному, имеющему по меньшей мере один метастаз в мягкой или костной ткани, в присутствии или в отсутствие первичной опухоли; (2) определение эффектов, оказываемых указанными тестируемыми веществами на метастаз в мягкой или костной ткани и рост первичной опухоли, если она имеется; и (3) идентификацию тестируемого вещества, которое ингибирует рост метастаза мягкой или костной ткани, не оказывая при этом неблагоприятного эффекта на состояние первичной опухоли, если она имеется.
2. Способ по п.1, согласно которому метастаз мягкой ткани находится в ткани, выбранной из группы, состоящей из ткани легкого и ткани печени.
3. Способ по п. 2, согласно которому метастаз приводит к разрушению кости.
4. Способ по п.1, согласно которому животная модель является носителем метастазов как в мягкой ткани, так и в костной ткани.
5. Способ по п.1, согласно которому животная модель является носителем первичной опухоли.
6. Способ по п.4, согласно которому первичная опухоль удалена оперативным путем из организма животного.
7. Способ по п.6, согласно которому животным является представитель грызунов.
8. Способ по п.7, согласно которому животным является мышь или крыса.
9. Способ по п.8, согласно которому животным является мышь.
10. Способ по любому из пп.1-9, согласно которому первичная опухоль представляет собой рак молочной железы.
11. Способ по п.10, согласно которому опухоль молочной железы развивалась из клеток, полученных из спонтанной карциномы молочной железы мыши.
12. Способ по п.11, согласно которому клетки представляют собой клетки 4T1 карциномы молочной железы мыши.
13. Способ по п.10, согласно которому первичная опухоль молочной железы представляет собой Her2+, которая развилась из эпителиальных клеток, полученных из опухолей Her2+ или в результате пассажей опухолей Her2+.
14. Способ по п.13, согласно которому первичная опухоль молочной железы является трастузумаб-резистентной.
15. Способ по п.13, согласно которому первичная опухоль молочной железы является трастузумаб-отвечающей.
16. Способ по п.10, согласно которому первичная опухоль молочной железы представляет собой опухоль PymT, которая развилась из эпителиальных клеток, полученных из опухолей PymT или в результате пассажей опухолей PymT.
17. Способ по любому из пп.1-9, согласно которому первичная опухоль представляет собой меланому.
18. Способ по п.17, согласно которому меланома представляет собой меланому подлинии B16.
19. Способ по любому из пп.1-9, 11-16 и 18, согласно которому идентифицируемое тестируемое вещество является антагонистом секретируемой молекулы.
20. Способ по п.19, согласно которому идентифицируемое тестируемое вещество является антагонистом трансформирующего фактора роста бета (TGF-бета).
21. Способ по п.20, согласно которому антагонист TGF-бета представляет собой антитело, специфически связывающееся с TGF-бета.
22. Способ по п.20, согласно которому антагонист TGF-бета ингибирует метастаз в костной ткани.
23. Способ по любому из пп.20-22, согласно которому антагонист TGF-бета уменьшает разрушение кости или потерю кости.
24. Способ по любому из пп.1-9, 11-16, 18, 20-22, согласно которому тестируемые вещества, вводимые указанному животному, включают в себя известный химиотерапевтический или цитотоксический агент.
25. Способ по п.24, согласно которому химиотерапевтический или цитотоксический агент представляет собой таксоид.
26. Способ по п.24 или 25, согласно которому животному вводят два тестируемых вещества, одним из которых является антагонист TGF-бета, а другим - химиотерапевтический или цитотоксический агент, и определяют комбинированное действие этих двух тестируемых веществ в отношении метастазов в мягкой ткани или костной ткани, а также на рост первичной опухоли, если она имеется.
27. Способ по п.26, согласно которому антагонист TGF-бета представляет собой антитело, специфически связывающееся с TGF-бета, а химиотерапевтическим или цитотоксическим агентом является таксоид.
28. Способ по любому из пп.1-9, 11-16, 18, 20-22, 25 и 27, согласно которому животное дополнительно подвергают эффективной дозе рентгенотерапии.
29. Способ определения того, является ли относящийся к млекопитающим пациент, у которого диагностирован рак, пациентом, которому лечение антагонистом TGF-β, вероятнее всего, пойдет на пользу, включающий в себя следующее:
(a) тестирование чувствительности раковых клеток, полученных у пациента, к рост-ингибирующему эффекту TGF-бета;
(b) получение профиля экспрессии гена в раковых клетках, полученных у пациента, и сравнение его с профилем экспрессии гена в раковых клетках, полученных у модельного животного, которое является отвечающим на лечение антагонистом TGF-бета; и
(c) идентификацию пациента как, вероятнее всего, относящегося к таким пациентам, которым лечение антагонистом TGF пойдет на пользу в случае, если раковые клетки, полученные из организма пациента, являются нечувствительными к рост-ингибирующему эффекту TGF-бета и имеют профиль экспрессии гена, подобный профилю экспрессии гена раковых клеток, полученных из организма указанного модельного животного, которое является отвечающим на указанное лечение.
30. Способ по п.29, согласно которому рак представляет собой рак молочной железы.
31. Способ по п.29 или 30, согласно которому рак представляет собой метастазирующий рак молочной железы.
32. Способ по п. 31, который дополнительно включает в себя стадию определения статуса Her2 клеток рака молочной железы, полученных из организма пациента, и идентификации того, насколько вероятно, что пациент будет отвечать на лечение антагонистом TGF-β, если клетки являются Her2-отрицательными.
33. Способ по п.32, согласно которому пациентом является человек.
34. Способ по любому из пп.29-30, 32 и 33, согласно которому антагонист TGF-бета представляет собой антитело, специфически связывающееся с TGF-бета.
35. Способ по п.34, согласно которому пациент имеет метастазы в мягкой ткани.
36. Способ по п.35, согласно которому метастазы в мягкую ткань включают в себя по меньшей мере один из метастазов в ткань легкого или в ткань печени.
37. Способ по п.36, согласно которому пациент дополнительно имеет метастаз в костной ткани.
38. Способ по любому из пп.29, 30, 32, 33, 35-37, согласно которому у пациента обнаруживают разрушение кости или потерю кости.
39. Способ по п. 38, который дополнительно включает в себя стадию введения пациенту эффективного количества антагониста TGF-бета для лечения рака.
40. Способ по п.39, согласно которому лечение предпринимают после хирургического удаления первичного рака молочной железы.
41. Способ по п. 40, который дополнительно включает в себя стадию введения пациенту эффективного количества химиотерапевтического или цитотоксического агента или эффективной дозы рентгенотерапии для лечения рака.
42. Способ по п.41, согласно которому химиотерапевтическим агентом является таксоид.
43. Способ по любому из пп.39-42, который дополнительно включает в себя введение пациенту эффективного количества антитела, специфически связывающегося с Her2, для лечения рака.
44. Способ по п.43, согласно которому антитело является трастузимабом.
45. Способ по п. 44, который дополнительно включает в себя введение пациенту эффективного количества антиангиогенного агента для лечения рака.
46. Способ по п.45, согласно которому антиангиогенный агент представляет собой антитело, специфически связывающееся с фактором роста сосудистого эндотелия.
47. Способ лечения разрушения кости или потери кости, ассоциированных с опухолевыми метастазами у млекопитающего пациента, включающий в себя введение пациенту эффективного количества антагониста TGF-бета.
48. Способ по п.47, согласно которому антагонист TGF-бета представляет собой антитело, специфически связывающееся с TGF-бета.
49. Способ лечения млекопитающего пациента, у которого диагностирован рак, включающий в себя введение пациенту эффективного количества комбинации антагониста TGF-бета и химиотерапевтического или цитотоксического агента, и мониторинг ответа пациента на указанную комбинацию, где эффективное количество указанной комбинации ниже, чем сумма эффективных количеств указанного антагониста TGF-бета и химиотерапевтического или цитотоксического агента при их индивидуальном введении в виде отдельных агентов.
50. Способ по п.49, согласно которому рак представляет собой рак молочной железы или рак толстой/ободочной кишки.
51. Способ по п. 50, согласно которому рак представляет собой метастазирующий рак молочной железы.
52. Способ по п.51, согласно которому химиотерапевтическим агентом является таксоид.
53. Способ по любому из пп.49-52, согласно которому пациента дополнительно лечат эффективной дозой рентгенотерапии.
54. Способ лечения млекопитающего пациента, у которого диагностирован рак, включающий в себя введение пациенту эффективного количества комбинации антагониста TGF-бета и рентгенотерапии, причем эффективное количество указанной комбинации ниже, чем сумма эффективных количеств указанного антагониста TGF-бета и указанной рентгенотерапии при их индивидуальном введении в виде отдельных агентов.
55. Способ по п.54, согласно которому рак представляет собой рак молочной железы.
56. Способ по п.54, согласно которому рак представляет собой рак толстой/ободочной кишки.
57. Способ по любому из пп.54-56, дополнительно включающий в себя введение пациенту антиангиогенного агента.
58. Способ по п.57, согласно которому антиангиогенный агент представляет собой антитело, специфически связывающееся с фактором роста сосудистого эндотелия.
59. Способ по п.58, согласно которому антагонист TGF-бета представляет собой антитело, специфически связывающееся с TGF-бета.
60. Способ лечения млекопитающего пациента, у которого диагностирован рак, включающий в себя введение пациенту эффективного количества комбинации антагониста TGF-бета и антиангиогенного агента, и мониторинга ответа пациента на указанную комбинацию.
61. Способ по п.60, согласно которому антиангиогенный агент представляет собой антитело, специфически связывающееся с фактором роста сосудистого эндотелия.
62. Способ по п.60 или 61, согласно которому антагонист TGF-бета представляет собой антитело, специфически связывающееся с TGF-бета.
63. Способ по п.62, дополнительно включающий в себя введение пациенту эффективного количества химиотерапевтического или цитотоксического агента.
64. Способ по п.63, согласно которому эффективное количество указанной комбинации ниже, чем сумма эффективных количеств указанного антагониста TGF-бета и указанного антиангиогенного агента при их индивидуальном введении в виде отдельных агентов.
65. Способ лечения млекопитающего пациента, у которого диагностирован рак и который предварительно определен как неотвечающий или как слабо отвечающий на антагонист TGF-β, включающий в себя введение пациенту эффективного количества комбинации антагониста TGF-бета и химиотерапевтического или цитотоксического агента, и мониторинг ответа пациента на указанную комбинацию.
66. Способ по п.65, согласно которому раком является рак молочной железы.
67. Способ по п.65 или 66, согласно которому химиотерапевтическим агентом является таксоид.
68. Набор, включающий в себя контейнер, содержащий антитело, специфически связывающееся с фактором роста сосудистого эндотелия, контейнер, содержащий антитело, специфически связывающееся с TGF-бета, и инструкции для применения обоих антител в комбинации в эффективных количествах для лечения рака у млекопитающего пациента.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US52039803P | 2003-11-13 | 2003-11-13 | |
US60/520,398 | 2003-11-13 | ||
US55795104P | 2004-03-31 | 2004-03-31 | |
US60/557,951 | 2004-03-31 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006120483A true RU2006120483A (ru) | 2007-12-20 |
Family
ID=34623132
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006120483/15A RU2006120483A (ru) | 2003-11-13 | 2004-11-04 | Скрининг-анализы и способы лечения опухоли |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20060015952A1 (ru) |
EP (1) | EP1682890A2 (ru) |
JP (1) | JP2007515949A (ru) |
KR (1) | KR20060127409A (ru) |
AR (1) | AR046832A1 (ru) |
AU (1) | AU2004292180A1 (ru) |
BR (1) | BRPI0416305A (ru) |
CA (1) | CA2542215A1 (ru) |
IL (1) | IL174916A0 (ru) |
NO (1) | NO20062715L (ru) |
RU (1) | RU2006120483A (ru) |
TW (1) | TW200526957A (ru) |
WO (1) | WO2005050200A2 (ru) |
Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007512378A (ja) * | 2003-11-26 | 2007-05-17 | アークル インコーポレイテッド | 放射線障害から保護するためのβ−ラパコンの使用 |
BRPI0508761A (pt) * | 2004-03-31 | 2007-08-14 | Genentech Inc | anticorpo humanizado, composição que compreende um anticorpo humanizado, ácido nucléico isolado, vetor, célula hospedeira, processo de produção de anticorpo humanizado, método de tratamento de disfunção tgf-beta, método de detecção de tgf-beta, artigo industrializado e método de tratamento de cáncer |
US7412026B2 (en) * | 2004-07-02 | 2008-08-12 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Phase-contrast x-ray imaging systems and methods |
US20080082583A1 (en) * | 2006-09-29 | 2008-04-03 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational systems for biomedical data |
US20080082359A1 (en) * | 2006-09-29 | 2008-04-03 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of State Of Delaware | Computational systems for biomedical data |
US20080109484A1 (en) * | 2006-09-29 | 2008-05-08 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational systems for biomedical data |
US10068303B2 (en) | 2006-09-29 | 2018-09-04 | Gearbox Llc | Computational systems for biomedical data |
US20080091730A1 (en) * | 2006-09-29 | 2008-04-17 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational systems for biomedical data |
US10095836B2 (en) * | 2006-09-29 | 2018-10-09 | Gearbox Llc | Computational systems for biomedical data |
US8122073B2 (en) | 2006-09-29 | 2012-02-21 | The Invention Science Fund I | Computational systems for biomedical data |
US20080082367A1 (en) * | 2006-09-29 | 2008-04-03 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware | Computational systems for biomedical data |
US10546652B2 (en) * | 2006-09-29 | 2020-01-28 | Gearbox Llc | Computational systems for biomedical data |
US10503872B2 (en) | 2006-09-29 | 2019-12-10 | Gearbox Llc | Computational systems for biomedical data |
US7853626B2 (en) | 2006-09-29 | 2010-12-14 | The Invention Science Fund I, Llc | Computational systems for biomedical data |
US8491890B2 (en) * | 2008-07-09 | 2013-07-23 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Methods and compositions for inhibiting diseases of the central nervous system |
CN104174025B (zh) | 2008-12-05 | 2017-01-11 | 阿布拉西斯生物科学有限责任公司 | Sparc结合肽及其应用 |
ES2702049T3 (es) * | 2009-04-24 | 2019-02-27 | Univ Vanderbilt | Inducción anti-TGF-beta de crecimiento óseo |
PE20121495A1 (es) * | 2009-07-30 | 2012-11-19 | Antisense Pharma Gmbh | Combinacion de un agente quimioterapeutico y un inhibidor del sistema tgf-beta |
EP2494355A4 (en) * | 2009-10-30 | 2013-05-01 | Merck Sharp & Dohme | IMMUNOLOGICAL ASSAY OF PCSK9 |
PT2835053T (pt) | 2010-03-12 | 2016-07-14 | Genzyme Corp | Terapêutica combinada para o tratamento do cancro da mama |
WO2013054320A1 (en) | 2011-10-11 | 2013-04-18 | Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. | Antibodies to carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule (ceacam) |
KR101479543B1 (ko) * | 2013-03-15 | 2015-01-07 | 서강대학교산학협력단 | Tfg-tec 융합 컨스트럭트를 이용한 종양 질환의 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 방법 및 이의 용도 |
EP3137502B1 (en) | 2014-04-27 | 2020-07-29 | FameWave Ltd. | Humanized antibodies against ceacam1 |
US11427647B2 (en) | 2014-04-27 | 2022-08-30 | Famewave Ltd. | Polynucleotides encoding humanized antibodies against CEACAM1 |
CA3008162A1 (en) | 2014-12-15 | 2016-06-23 | The Regents Of The University Of California | Bispecific or-gate chimeric antigen receptor responsive to cd19 and cd20 |
WO2016100233A1 (en) | 2014-12-15 | 2016-06-23 | The Regents Of The University Of California | Cytotoxic molecules responsive to intracellular ligands for selective t cell mediated killing |
WO2017059173A1 (en) | 2015-10-02 | 2017-04-06 | Wake Forest University Health Sciences | Methods and apparatus for modeling cancer metastasis in vitro |
PT3368571T (pt) * | 2015-10-30 | 2023-01-03 | Univ California | Polipéptidos sensíveis ao fator de crescimento transformador-beta e os seus métodos de utilização |
US9758786B2 (en) | 2016-02-09 | 2017-09-12 | Autotelic, Llc | Compositions and methods for treating pancreatic cancer |
AU2019215096A1 (en) | 2018-02-02 | 2020-08-06 | Wake Forest University Health Sciences | Organoids related to immunotherapy and methods of preparing and using the same |
JP7543247B2 (ja) * | 2018-08-21 | 2024-09-02 | アルバート アインシュタイン カレッジ オブ メディスン | ヒトTim-3に対するモノクローナル抗体 |
WO2020124084A1 (en) * | 2018-12-15 | 2020-06-18 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Augmented digital microscopy for lesion analysis |
CN111088227A (zh) * | 2019-12-31 | 2020-05-01 | 广州航华生物医药科技有限公司 | 一种细胞分离培养液和t细胞分离培养的方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000001410A1 (en) * | 1998-07-06 | 2000-01-13 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Methods of inhibiting proliferative diseases by inhibiting tgf-beta mediated angiogenesis |
WO2001057061A1 (en) * | 2000-02-04 | 2001-08-09 | California Pacific Medical Center Research Institute | Novel use of ribozymes to block gene expression |
US20010046502A1 (en) * | 2000-02-04 | 2001-11-29 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Animal model for testing immunotherapies of spontaneous metastatic disease |
CA2298737A1 (en) * | 2000-02-10 | 2001-08-10 | Manikkam Suthanthiran | 2167334tgf-.beta. antagonists to inhibit tumor cell formation or progression |
US6632979B2 (en) * | 2000-03-16 | 2003-10-14 | Genentech, Inc. | Rodent HER2 tumor model |
US6767541B2 (en) * | 2000-03-20 | 2004-07-27 | The Regents Of The University Of California | HER-2/neu overexpression abrogates growth inhibitory pathways |
US20030125251A1 (en) * | 2001-06-21 | 2003-07-03 | Wakefield Lalage M. | Transforming growth factor beta (TGF-beta) antagonist selectively neutralizes "pathological" TGF-beta |
-
2004
- 2004-11-04 JP JP2006539632A patent/JP2007515949A/ja not_active Withdrawn
- 2004-11-04 CA CA002542215A patent/CA2542215A1/en not_active Abandoned
- 2004-11-04 US US10/981,356 patent/US20060015952A1/en not_active Abandoned
- 2004-11-04 RU RU2006120483/15A patent/RU2006120483A/ru not_active Application Discontinuation
- 2004-11-04 EP EP04810283A patent/EP1682890A2/en not_active Withdrawn
- 2004-11-04 WO PCT/US2004/036651 patent/WO2005050200A2/en active Application Filing
- 2004-11-04 KR KR1020067011504A patent/KR20060127409A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-11-04 AU AU2004292180A patent/AU2004292180A1/en not_active Abandoned
- 2004-11-04 BR BRPI0416305-2A patent/BRPI0416305A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-11-05 TW TW093133935A patent/TW200526957A/zh unknown
- 2004-11-05 AR ARP040104077A patent/AR046832A1/es unknown
-
2006
- 2006-04-10 IL IL174916A patent/IL174916A0/en unknown
- 2006-06-12 NO NO20062715A patent/NO20062715L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2007515949A (ja) | 2007-06-21 |
KR20060127409A (ko) | 2006-12-12 |
CA2542215A1 (en) | 2005-06-02 |
IL174916A0 (en) | 2006-08-20 |
BRPI0416305A (pt) | 2007-01-09 |
US20060015952A1 (en) | 2006-01-19 |
WO2005050200A9 (en) | 2005-08-18 |
NO20062715L (no) | 2006-08-11 |
WO2005050200A3 (en) | 2005-12-01 |
EP1682890A2 (en) | 2006-07-26 |
AU2004292180A2 (en) | 2005-06-02 |
AU2004292180A1 (en) | 2005-06-02 |
AR046832A1 (es) | 2005-12-28 |
TW200526957A (en) | 2005-08-16 |
WO2005050200A2 (en) | 2005-06-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2006120483A (ru) | Скрининг-анализы и способы лечения опухоли | |
JP2007515949A5 (ru) | ||
JP3699399B2 (ja) | 癌治療への応答を決定する方法 | |
Owen | Bone tumours in man and animals | |
Hassan et al. | Feline mammary cancer: novel nude mouse model and molecular characterization of invasion and metastasis genes | |
US20080212867A1 (en) | Use of Endogenous Fluorescence to Identify Invading Metastatic Breast Tumor Cells | |
Martano et al. | Canine oral fibrosarcoma: Changes in prognosis over the last 30 years? | |
US9714453B2 (en) | Method for detecting genes sensitive to low-level ionizing radiation | |
Spiguel | Soft tissue sarcomas | |
Meazza et al. | What is the best clinical approach to recurrent/refractory osteosarcoma? | |
JP2017195887A (ja) | 患者テーラーメイド型抗癌剤スクリーニング用システム | |
JP2019144254A (ja) | Psma上昇により致死性前立腺癌が同定される | |
KR20200131837A (ko) | 순환 세포를 이용하여 개체에서 치료 반응 및 질병 진행을 모니터링하는 방법 | |
Fenchel et al. | Early response assessment in patients with multiple myeloma during anti-angiogenic therapy using arterial spin labelling: first clinical results | |
Rao et al. | Current aspects and future strategies in oral cancer research: A review | |
Warren | The physiological effects of roentgen radiation upon normal body tissues | |
Schiffer et al. | Pathology of human malignant gliomas after radiation and chemotherapy | |
EP3447496A1 (en) | Injection composition for labeling lesion | |
Wouters et al. | Skin and subcutaneous tumors | |
Lei et al. | The evaluation of anti-angiogenic treatment effects for implanted rabbit VX2 breast tumors using functional multi-slice spiral computed tomography (f-MSCT) | |
Sobczyńska-Rak et al. | Elevated EGF levels in the blood serum of dogs with periodontal diseases and oral tumours | |
RU2441599C1 (ru) | Способ выбора тактики лечения больных с глиомами низкой степени злокачественности | |
JP7460160B2 (ja) | 腫瘍評価のためのデータの取得方法、およびその利用 | |
Zheng et al. | Methods in bone biology: cancer and bone | |
Ii et al. | DNA ploidy analysis performed prospectively using fresh tumor samples in early glottic carcinoma treatedwith radiotherapy |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090504 |