RU2006024C1

RU2006024C1 - Pyrazidol determination method

Info

Publication number: RU2006024C1
Authority: RU
Inventors: Л.А. Котова
Original assignee: Котова Любовь Анатольевна
Priority date: 1990-11-11
Filing date: 1990-11-11
Publication date: 1994-01-15

Abstract

FIELD: analysis of materials. SUBSTANCE: method involves the steps of: treating a sample of matter to be analyzed with a mixture of methanol and propanol taken in volume ratio of 1: 1, sequentially treating the obtained solution with concentrated sulfuric acid and 1 % potassium permanganate aqueous solution taken in volume ratio of 7: 1 respectively, further repeated sequential treatment with concentrated sulfuric acid and 1% potassium permanganate aqueous solution taken in volume ratio of 0.08: 0.04. The obtained solutions are subjected to fluorimetry at fluorescence excitation maximum of 385 nm and fluorescence emission of 500 nm. EFFECT: enhanced accuracy.

Description

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам качественного и количественного определения пиразидола. The invention relates to analytical chemistry, and in particular to methods for the qualitative and quantitative determination of pyrazidol.

Известен способ количественного определения пиразидола, основанный на растворении анализируемой пробы в уксусной кислоте с последующим прибавлением ацетата окисной ртути и титровании полученного раствора хлорной кислотой потенциометрически (ВФС 42-1436-80). Недостатком данного способа является низкая чувствительность определения (не выше 50 мг), недостаточная избирательность используемого метода, длительность анализа, за счет применения стеклянных электродов. A known method for the quantitative determination of pyrazidol, based on the dissolution of the analyzed samples in acetic acid, followed by the addition of oxide of mercury and titration of the resulting solution with perchloric acid potentiometrically (VFS 42-1436-80). The disadvantage of this method is the low sensitivity of the determination (not higher than 50 mg), insufficient selectivity of the method used, the duration of the analysis due to the use of glass electrodes.

Для количественного определения пиразидола рекомендуется экстракционно-фотометрический метод с использованием бромфенолового синего. Недостатком способа является также низкая чувствительность и избирательность. For the quantitative determination of pyrazidol, the extraction-photometric method using bromphenol blue is recommended. The disadvantage of this method is also low sensitivity and selectivity.

Известен способ качественного и количественного определения пиразидола, основанный на растворении препарата в воде и измерении его ультрафиолетового спектра поглощения при максимуме 230 нм (ВФС 42-1436-80). Недостатком этого способа является низкая избирательность. A known method for the qualitative and quantitative determination of pyrazidol, based on the dissolution of the drug in water and measuring its ultraviolet absorption spectrum at a maximum of 230 nm (VFS 42-1436-80). The disadvantage of this method is the low selectivity.

Описан способ качественного определения пиразидола, основанный на растворении анализируемой пробы в концентрированной серной кислоте с последующим прибавлением нитрита натрия и измерением оптических характеристик окрашенного продукта (ВФС 42-1436-80). Недостатком этого способа является наличие окрашенного продукта. A method for the qualitative determination of pyrazidol is described, based on the dissolution of the analyzed sample in concentrated sulfuric acid, followed by the addition of sodium nitrite and the measurement of the optical characteristics of the colored product (VFS 42-1436-80). The disadvantage of this method is the presence of a colored product.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому эффекту является способ количественного определения пиразидола путем обработки пробы этанолом, пероксидом водорода, ледяной уксусной кислотой с последующим нагреванием, охлаждением и измерением интенсивности флуоресценции при λ = 510 нм. The closest in technical essence and the achieved effect is a method for the quantitative determination of pyrazidol by treating the sample with ethanol, hydrogen peroxide, glacial acetic acid, followed by heating, cooling and measuring the fluorescence intensity at λ = 510 nm.

Целью изобретения является повышение избирательности и упрощение способа. The aim of the invention is to increase the selectivity and simplification of the method.

Поставленная цель достигается описываемым способом определения пиразидола, заключающимся в том, что в качестве спирта используют смесь метанола и пропанола в объемном соотношении 1: 1 и обработку пробы проводят химическим реагентом последовательно концентрированной серной кислотой и 1% -ным водным раствором перманганата калия, взятых в объемном соотношении 7: 1 соответственно, с последующей повторной обработкой концентрированной серной кислотой и 1% -ным водным раствором перманганата калия, взятых в объемном соотношении 0,08: 0,04 соответственно. The goal is achieved by the described method for determining pyrazidol, which consists in the fact that a mixture of methanol and propanol in a volume ratio of 1: 1 is used as alcohol and the sample is treated with a chemical reagent in series with concentrated sulfuric acid and a 1% aqueous solution of potassium permanganate taken in volume a ratio of 7: 1, respectively, followed by repeated treatment with concentrated sulfuric acid and a 1% aqueous solution of potassium permanganate, taken in a volume ratio of 0.08: 0.04, respectively Enno.

Существенными отличиями предлагаемого способа является то, что в качестве спирта используют смесь метанола и пропанола в объемном соотношении 1: 1;
обработку пробы проводят химическим реагентом последовательно концентрированной серной кислотой и 1% -ным водным раствором перманганата калия, взятых в объемном соотношении 7: 1;
осуществляется повторная обработка концентрированной серной кислотой и 1% -ным водным раствором перманганата калия, взятых в объемном соотношении 0,08: 0,04 соответственно.Significant differences of the proposed method is that as the alcohol using a mixture of methanol and propanol in a volume ratio of 1: 1;
sample processing is carried out with a chemical reagent sequentially concentrated sulfuric acid and a 1% aqueous solution of potassium permanganate, taken in a volume ratio of 7: 1;
re-treatment with concentrated sulfuric acid and a 1% aqueous solution of potassium permanganate taken in a volume ratio of 0.08: 0.04, respectively.

При изучении оптимальных условий протекания флуореcцентной реакции уcтановлено, что интенcивноcть флуоресценции не изменяется в течение 24 ч. Зависимость интенсивности флуоресценции от времени приведена в табл. 1. When studying the optimal conditions for the course of the fluorescence reaction, it was found that the fluorescence intensity does not change for 24 hours. The time dependence of the fluorescence intensity is given in Table. 1.

Найдена зависимость интенсивности флуоресценции от соотношения взятых последовательно концентрированной серной кислоты и 1% -ного водного раствора перманганата калия, повторной последовательной обработкой концентрированной серной кислотой и 1% -ным водным раствором перманганата калия. В данном случае было использовано математическое планирование - метод "крутого восхождения см. табл. 2-6 (1-5 этапы соответственно). The dependence of the fluorescence intensity on the ratio of sequentially concentrated sulfuric acid and a 1% aqueous solution of potassium permanganate, repeated sequential treatment with concentrated sulfuric acid and a 1% aqueous solution of potassium permanganate was found. In this case, mathematical planning was used - the method of "steep ascent, see table 2-6 (stages 1-5, respectively).

Прослежена зависимость интенсивности флуоресценции от растворителя, применяемого для выяснения конечного эффекта данной реакции табл. 7, последовательности добавления реагентов/концентрированной серной кислоты и 1% -ного водного раствора перманганата калия табл. 8. В табл. 9 показана зависимость интенсивности флуоресценции от соотношения смеси метанола и пропанола. The dependence of the fluorescence intensity on the solvent used to determine the final effect of this reaction is traced. 7, the sequence for adding reagents / concentrated sulfuric acid and a 1% aqueous solution of potassium permanganate table. 8. In the table. Figure 9 shows the dependence of fluorescence intensity on the ratio of a mixture of methanol and propanol.

Определению пиразидола не мешают: бефол, амитриптилин, анафранил, азалептин и др. антидепрессанты, табл. 10. The determination of pyrazidol does not interfere: befol, amitriptyline, anafranil, azaleptin and other antidepressants, table. 10.

П р и м е р 1. Качественное определение пиразидола в субстанции. 1-2 мг пиразидола обрабатывают смесью метанола и пропанола в объемном соотношении 1: 1, затем последовательно обрабатывают концентрированной серной кислотой и 1% -ным водным раствором перманганата калия, взятых в объемном соотношении 7: 1 соответственно. Яркая желто-зеленая флуоресценция, свидетельствующая наличие пиразидола в пробе наблюдается при последующей повторной последовательной обработке концентрированной серной кислотой и 1% -ным водным раствором перманганата калия, взятыми в объемном соотношении 0,08: 0,04 соответственно, в результате облучения полученного раствора ультрафиолетовым светом. PRI me R 1. Qualitative determination of pyrazidol in the substance. 1-2 mg of pyrazidol is treated with a mixture of methanol and propanol in a volume ratio of 1: 1, then sequentially treated with concentrated sulfuric acid and a 1% aqueous solution of potassium permanganate taken in a volume ratio of 7: 1, respectively. Bright yellow-green fluorescence, indicating the presence of pyrazidol in the sample, is observed during subsequent repeated sequential treatment with concentrated sulfuric acid and a 1% aqueous solution of potassium permanganate, taken in a volume ratio of 0.08: 0.04, respectively, as a result of irradiation of the resulting solution with ultraviolet light .

П р и м е р 2. Количественное определение пиразидола в таблетках "Пиразидол" (модельные образцы). PRI me R 2. Quantitative determination of pyrazidol in tablets "Pyrazidol" (model samples).

0,05 г (т. н. ) порошка растертых таблеток вносят в мерную колбу вместимостью на 100 мл, обрабатывают смесью спиртов метанола-пропанола в соотношении 1: 1 (мл), встряхивают 1-3 мин, добавляют последовательно 7 мл концентрированной серной кислоты и 1 мл 1% водного раствора перманганата калия; полученный раствор доводят до метки пропанолом (раствор А). 0.05 g (so-called) powdered tablet powder is introduced into a 100 ml volumetric flask, treated with a 1: 1 methanol-propanol mixture of alcohols (ml), shaken for 1-3 minutes, 7 ml of concentrated sulfuric acid are added sequentially and 1 ml of a 1% aqueous solution of potassium permanganate; the resulting solution was adjusted to the mark with propanol (solution A).

К 0,1 мл раствора А прибавляют повторно последовательно 0,08 мл концентрированной серной кислоты, 0,04 мл 1% -ного водного раствора перманганата калия и пропанола до 10 мл. Полученный раствор перемешивают и флуориметрируют одновременно со стандартным раствором. To 0.1 ml of solution A, 0.08 ml of concentrated sulfuric acid, 0.04 ml of a 1% aqueous solution of potassium permanganate and propanol up to 10 ml are added sequentially. The resulting solution was stirred and fluorimetric simultaneously with the standard solution.

Расчет найденного количества пиразидола в таблетках "Пиразидол" в г осуществляют по следующей формуле:
X=

, где Х - содержание пиразидола, г;
С - средняя масса таблетки, г;
Р - объем (мл), до которого разбавляют исходную навеску;
Н - исходная навеска, г;
А - количестве препарата, найденное по калибровочному графику (мкг);
1000000 - перевод мкг, г.The calculation of the amount of pyrazidol in tablets "Pyrazidol" in g is calculated according to the following formula:
X =

where X is the content of pyrazidol, g;
C is the average weight of the tablet, g;
P is the volume (ml) to which the initial sample is diluted;
N - initial sample, g;
A - the amount of the drug found according to the calibration graph (μg);
1000000 - transfer of micrograms, g.

Методика приготовления стандартного раствора пиразидола
0,05 г (т. н. ) субстанции препарата помещают в мерную колбу вместимостью на 100 мл, обрабатывают смесью метанола и пропанола в объемном соотношении 1: 1, встряхивают 1-3 мин, добавляют 7 мл концентрированной серной кислоты и 1 мл 1% -ного водного раствора перманганата калия; полученный раствор доводят до метки пропанолом - раствор А.The method of preparation of a standard solution of pyrazidol
0.05 g (so-called) of the drug substance is placed in a 100 ml volumetric flask, treated with a mixture of methanol and propanol in a volume ratio of 1: 1, shaken for 1-3 minutes, 7 ml of concentrated sulfuric acid and 1 ml of 1% are added aqueous solution of potassium permanganate; the resulting solution was adjusted to the mark with propanol - solution A.

Серия градуировочных растворов готовится следующим образом: в ряд пробирок вносят 0,05; 0,1. 0,2; 0,4; 0,6; 0.8; 1.0; 1,2 мл раствора А, добавляют по 0,08 мл концентрированной серной кислоты и 0,04 мл 1% -ного водного раствора перманганата калия. Полученные растворы доводят пропанолом до 10 мл соответственно, перемешивают и флуориметрируют. Флуориметрирование осуществляется одновременно с испытуемыми растворами при длинах волн возбуждения флуоресценции 365 нм и излучения флуоресценции 500 нм. A series of calibration solutions is prepared as follows: 0.05 is added to a number of tubes; 0.1. 0.2; 0.4; 0.6; 0.8; 1.0; 1.2 ml of solution A, 0.08 ml of concentrated sulfuric acid and 0.04 ml of a 1% aqueous solution of potassium permanganate are added. The resulting solutions were adjusted with propanol to 10 ml, respectively, stirred and fluorimetric. Fluorimetry is carried out simultaneously with the tested solutions at wavelengths of fluorescence excitation of 365 nm and fluorescence emission of 500 nm.

Данные зависимости между интенсивностью флуоресценции и концентрацией пиразидола в стандартных растворах после проведения реакции представлены в табл. 11. The data of the relationship between the fluorescence intensity and the concentration of pyrazidol in standard solutions after the reaction are presented in table. eleven.

Результаты количественного определения пиразидола на модельных смесях обработаны статистически и представлены в табл. 12. Анализу пиразидола описываемым способом не мешают: бефол, амитриптилин, анафранил, лудиомил и др. моно, би, три, тетрациклические антидепрессанты, что свидетельствует о высокой степени избирательности реакции. The results of the quantitative determination of pyrazidol in model mixtures were statistically processed and are presented in table. 12. The analysis of pyrazidol by the described method does not interfere: befol, amitriptyline, anafranil, ludiomil, etc. mono, bi, three, tetracyclic antidepressants, which indicates a high degree of selectivity of the reaction.

П р и м е р 3. Качественное и количественное определение пиразидола в воздухе рабочей зоны. PRI me R 3. Qualitative and quantitative determination of pyrazidol in the air of the working area.

Исследуемый воздух со скоростью 10 л/мин аспирируют через два последовательно соединенных сосуда приора Зайцева. Проба обрабатывается смесью метанола и пропанола, взятых в объемном соотношении 1: 1, концентрированной серной кислотой с 1% -ным водным раствором перманганата калия 7: 1. Для определения пиразидола отбирают 1 мл, дополнительно последовательно добавляют 0,08 мл концентрированной серной кислоты, 0,04 мл 1% -ного водного раствора перманганата калия и пропанола до 10 мл. Полученные растворы перемешивают и флуориметрируют. Интенсивность флуоресценции полученных растворов измеряют соответственно градуировочным растворам по сравнению с контролем, которые готовят одновременно и идентично пробам. Для чего в ряд пробирок вносят 0,1; 0,2; 0,4; 0,5. 0,6; 0,8; 1,0; 1,2 и 1,6 мл стандартного раствора пиразидола с содержанием препарата 100 мкг/мл, добавляют по 0,08 мл концентрированной серной кислоты и 0,04 мл 1% -ного водного раствора перманганата калия. Полученные растворы доводят пропанолом до 10 мл соответственно; перемешивают и флуориметрируют при длинах волн возбуждения флуоресценции 365 нм и излучения флуоресценции 500 нм. The test air is aspirated at a speed of 10 l / min through two series-connected vessels of Prior Zaitsev. The sample is processed with a mixture of methanol and propanol taken in a volume ratio of 1: 1, concentrated sulfuric acid with a 1% aqueous solution of potassium permanganate 7: 1. For the determination of pyrazidol, 1 ml is taken, an additional 0.08 ml of concentrated sulfuric acid is added, 0 , 04 ml of a 1% aqueous solution of potassium permanganate and propanol to 10 ml. The resulting solutions are mixed and fluorimetric. The fluorescence intensity of the obtained solutions is measured respectively by calibration solutions in comparison with the control, which are prepared simultaneously and identically to the samples. Why do 0.1 in a row of tubes; 0.2; 0.4; 0.5. 0.6; 0.8; 1.0; 1.2 and 1.6 ml of a standard solution of pyrazidol with a preparation content of 100 μg / ml, 0.08 ml of concentrated sulfuric acid and 0.04 ml of a 1% aqueous solution of potassium permanganate are added. The resulting solutions were adjusted with propanol to 10 ml, respectively; mix and fluorimetric at wavelengths of excitation of fluorescence of 365 nm and fluorescence radiation of 500 nm.

Расчет концентрации пиразидола в воздухе рабочей зоны осуществляют по формуле
X=

, где А - концентрация вещества в анализируемом растворе пробы, найденная относительно стандартного раствора (мкг/мл);
В - общий объем пробы (мл);
Б - объем раствора пробы, взятый на анализ (мл);
У - объем воздуха (л), отобранный для анализа и приведенный к стандартным условиям.The calculation of the concentration of pyrazidol in the air of the working area is carried out according to the formula
X =

where A is the concentration of the substance in the analyzed sample solution, found relative to the standard solution (μg / ml);
B is the total sample volume (ml);
B - the volume of the sample solution taken for analysis (ml);
Y - air volume (l), selected for analysis and reduced to standard conditions.

Методика приготовления стандартного раствора пиразидола
0,1 г препарата (субстанции) (т. н. ) помещают в мерную колбу вместимостью на 1000 мл, обрабатывают смесью метанола и пропанола в объемном соотношении 1: 1, встряхивают 1-3 мин, добавляют последовательно 7 мл концентрированной серной кислоты и 1 мл 1% -ного водного раствора перманганата калия; полученный раствор доводят до метки пропанолом - раствор А с содержанием препарата 100 мкг/мл.The method of preparation of a standard solution of pyrazidol
0.1 g of the preparation (substance) (the so-called) is placed in a 1000 ml volumetric flask, treated with a mixture of methanol and propanol in a volume ratio of 1: 1, shaken for 1-3 minutes, 7 ml of concentrated sulfuric acid and 1 are added sequentially ml of a 1% aqueous solution of potassium permanganate; the resulting solution was adjusted to the mark with propanol - solution A with a drug content of 100 μg / ml.

Серия градуировочных растворов готовится следующим образом: в ряд пробирок вносят 0,05; 0,1; 0,2; 0,4; 0,6; 0,8. 1.0. 1,2 мл раствора А. добавляют по 0,08 мл концентрированной серной кислоты и 0,04 мл 1% -ного водного раствора перманганата калия. Полученные растворы доводят пропанолом до 10 мл соответственно, перемешивают и флуориметрируют. A series of calibration solutions is prepared as follows: 0.05 is added to a number of tubes; 0.1; 0.2; 0.4; 0.6; 0.8. 1.0. 1.2 ml of solution A. 0.08 ml of concentrated sulfuric acid and 0.04 ml of a 1% aqueous solution of potassium permanganate are added. The resulting solutions were adjusted with propanol to 10 ml, respectively, stirred and fluorimetric.

Результаты определения пиразидола в воздухе представлены в табл. 12. The results of the determination of pyrazidol in air are presented in table. 12.

Таким образом, разработанный способ позволяет определять пиразидол в субстанции, таблетках, воздухе рабочей зоны; обладает высокой чувствительностью и избирательностью; определению не мешают: бефол, амитриптилин, анафранил, азалептин и др. антидепрессанты. Thus, the developed method allows to determine pyrazidol in the substance, tablets, air of the working area; possesses high sensitivity and selectivity; determination does not interfere: befol, amitriptyline, anafranil, azaleptin and other antidepressants.

Зависимость интенсивности флуоресценции от соотношения концентрированной серной кислоты и 1% -ного водного раствора перманганата калия, используемых для предварительной обработки анализируемой пробы, и дополнительного добавления концентрированной серной кислоты и 1% -ного водного раствора перманганата калия - для проведения реакции (метод "крутого восхождения"). The dependence of the fluorescence intensity on the ratio of concentrated sulfuric acid and a 1% aqueous solution of potassium permanganate, used for pre-processing the analyzed sample, and the additional addition of concentrated sulfuric acid and a 1% aqueous solution of potassium permanganate - for the reaction (method of "steep climb" )

На первом этапе коэффициент В2 незначим, следовательно, проверяем Х2 на значимость (т. е. действительно ли этого фактор не влияет на результаты; выбрана максимальная единица варьирования или действительно ли данный фактор находится в точке оптимума (2 этап). (56) Приходкина Л. Н. и др. Спектрофотометрическое определение пиразидола в таблетках. - Химико-фармацевтический журнал, 1981, N 4, с. 98-99. At the first stage, the coefficient B2 is insignificant, therefore, we check X2 for significance (i.e., does this factor really not affect the results; the maximum unit of variation is selected or is this factor really at the optimum point (stage 2). (56) Prikhodkina L N. and others. Spectrophotometric determination of pyrazidol in tablets. - Pharmaceutical Chemistry Journal, 1981, No. 4, pp. 98-99.

Авторское свидетельство СССР N 873060, кл. G 01 N 21/78, 1981. USSR copyright certificate N 873060, cl. G 01 N 21/78, 1981.

Claims

METHOD FOR DETERMINING PYRAZIDOLE by treating a sample of the analyte with alcohol, followed by treating with a chemical reagent and measuring the fluorescence of the resulting solution, characterized in that, in order to increase the selectivity and simplify the method, a mixture of methanol and propanol in a volume ratio of 1: 1 and treatment with a chemical reagent is carried out by sequential treatment with concentrated sulfuric acid and a 1% aqueous solution of potassium permanganate, taken in a volume ratio of 7: 1, respectively, followed by repeated sequential treatment with concentrated sulfuric acid and a 1% aqueous solution of potassium permanganate, taken in a volume ratio of 0.08: 0.04, respectively.