RU2005139158A - Способ получения соединений, обладающих апф ингибиторной активностью - Google Patents
Способ получения соединений, обладающих апф ингибиторной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005139158A RU2005139158A RU2005139158/04A RU2005139158A RU2005139158A RU 2005139158 A RU2005139158 A RU 2005139158A RU 2005139158/04 A RU2005139158/04 A RU 2005139158/04A RU 2005139158 A RU2005139158 A RU 2005139158A RU 2005139158 A RU2005139158 A RU 2005139158A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- formula
- uronium
- salt
- amine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (20)
1. Способ получения соединений с АПФ ингибирующей активностью, представленных формулой I
и их фармацевтически приемлемых солей,
где R1-R3 обозначают:
R1-H, алкил, фенил;
R2-H, алкил; и
R3-
или
или
отличающийся тем, что карбоксильную группу аминокислоты формулы II
активируют солью урония формулы III
в присутствии апротонного растворителя, а затем вводят активированную аминокислоту в реакцию с соответствующим амином из ряда HR3,
где R3
или обозначает
или
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве аминокислоты формулы II используют N-((S)-1-карбэтоксибутил)-(S)-аланин.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве аминокислоты формулы II используют 1-((S)-N-(1-(этоксикарбонил)-3-фенилпропил)-L-аланин.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве амина используют L-пролин.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве амина используют (2S,3aR,7aS)-октагидро-1Н-индол-2-карбоновую кислоту или ее эфир.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве соли урония используют O-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилуроний гексафторфосфат.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве аминокислоты формулы II используют 1-((S)-N-(1-(этоксикарбонил)-3-фенилпропил)-L-аланин, в качестве амина используют L-пролин, а в качестве соли урония - O-(бензотриалол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилуроний гексафторфосфат.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве аминокислоты формулы II используют N-((S)-1-карбэтоксибутил)-(S)-аланин, в качестве амина используют (2S,3аR,7аS)-октагидро-1Н-индол-2-карбоновую кислоту или ее эфир, а в качестве соли урония - O-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N'N'-тетраметилуроний гексафторфосфат.
9. Способ по одному из пп.1-5, отличающийся тем, что конденсацию аминокислоты формулы II и соли урония на стадии активации аминокислоты осуществляют посредством добавления органического основания.
10. Способ по одному из пп.1-5, отличающийся тем, что в качестве соли урония используют O-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N'N'-тетраметилуроний гексафторфосфат, а конденсацию аминокислоты формулы II и соли урония на стадии активации аминокислоты осуществляют посредством добавления органического основания.
11. Способ по одному из пп.1-5, отличающийся тем, что конденсацию аминокислоты формулы II и соли урония на стадии активации аминокислоты осуществляют посредством добавления триэтиламина.
12. Способ по одному из пп.1-5, отличающийся тем, что в качестве соли урония используют O-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилуроний гексафторфосфат, а конденсацию аминокислоты формулы II и соли урония на стадии активации аминокислоты осуществляют посредством добавления триэтиламина.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве аминокислоты формулы II используют 1-((S)-N-(1-(этоксикарбонил)-3-фенилпропил)-L-аланин, в качестве амина используют L-пролин, а в качестве соли урония - O-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилуроний гексафторфосфат, а конденсацию аминокислоты формулы II и соли урония на стадии активации аминокислоты осуществляют посредством добавления органического основания.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве аминокислоты формулы II используют 1-((S)-N-(1-(этоксикарбонил)-3-фенилпропил)-L-аланин, в качестве амина используют L-пролин, а в качестве соли урония - O-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилуроний гексафторфосфат, а конденсацию аминокислоты формулы II и соли урония на стадии активации аминокислоты осуществляют посредством добавления триэтиламина.
15. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве аминокислоты формулы II используют N-((S)-1-карбэтоксибутил)-(S)-аланин, в качестве амина используют (2S,3aR,7аS)-октагидро-1Н-индол-2-карбоновую кислоту или ее эфир, а в качестве соли урония - O-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилуроний гексафторфосфат, а конденсацию аминокислоты формулы II и соли урония на стадии активации аминокислоты осуществляют посредством добавления органического основания.
16. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве аминокислоты формулы II используют N-((S)-1-карбэтоксибутил)-(S)-аланин, в качестве амина используют (2S,3аR,7аS)-октагидро-1Н-индол-2-карбоновую кислоту или ее эфир, а в качестве соли урония - O-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилуроний гексафторфосфат, а конденсацию аминокислоты формулы II и соли урония на стадии активации аминокислоты осуществляют посредством добавления триэтиламина.
17. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента I, полученные способом по одному из пп.1-6.
18. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента I, полученные из предшествующих продуктов, полученных способом по одному из пп.1-6.
19. Эналаприл, полученный способом по одному из пп.7, 13 или 14.
20. Периндоприл или его сложный эфир, полученный способом по одному из пп.8, 15 или 16.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SIP-200300123 | 2003-05-16 | ||
| SI200300123A SI21507A (sl) | 2003-05-16 | 2003-05-16 | Postopek za pripravo spojin z ace inhibitornim delovanjem |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005139158A true RU2005139158A (ru) | 2007-06-27 |
| RU2377236C2 RU2377236C2 (ru) | 2009-12-27 |
Family
ID=33448812
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005139158/04A RU2377236C2 (ru) | 2003-05-16 | 2004-05-07 | Способ получения соединений, обладающих апф ингибиторной активностью |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7671215B2 (ru) |
| EP (1) | EP1628956B1 (ru) |
| AT (1) | ATE488498T1 (ru) |
| DE (1) | DE602004030112D1 (ru) |
| RU (1) | RU2377236C2 (ru) |
| SI (2) | SI21507A (ru) |
| WO (1) | WO2004101515A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080188545A1 (en) * | 2006-12-21 | 2008-08-07 | Alimardanov Asaf R | Synthesis of pyrrolidine compounds |
| US20090076126A1 (en) * | 2007-09-17 | 2009-03-19 | Protia, Llc | Deuterium-enriched enalapril |
| RU2012103753A (ru) | 2009-07-16 | 2013-08-27 | Эбботт Лабораториз | Способ синтеза (2s, 3ar, 7as)-октагидро-1н-индол-карбоновой кислоты в качестве промежуточного соединения для получения трандолаприла |
| ES2670854T3 (es) * | 2012-10-10 | 2018-06-01 | Piramal Enterprises Limited | Un proceso mejorado para la preparación de perindoprilo intermedio |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL4915C (ru) | 1913-08-18 | |||
| FR2620709B1 (fr) * | 1987-09-17 | 1990-09-07 | Adir | Procede de synthese industrielle du perindopril et de ses principaux intermediaires de synthese |
| US5864040A (en) | 1996-01-11 | 1999-01-26 | American Home Products Corporation | Benzimidazole phosphono-amino acids |
| GB9710612D0 (en) | 1997-05-23 | 1997-07-16 | Glaxo Group Ltd | Synthesis of acridine derivatives |
| UA73553C2 (en) | 2000-03-31 | 2005-08-15 | Pfizer Prod Inc | Piperazine derivatives |
| GB2375762B (en) * | 2001-05-21 | 2003-10-01 | Fermenta Biotech Ltd | Stereospecific synthesis of 2-hydroxy-4-phenyl-butyric acid esters |
| WO2002094857A1 (en) | 2001-05-23 | 2002-11-28 | The Curators Of The University Of Missouri | Inverse solid phase synthesis of peptides |
| AR036187A1 (es) * | 2001-07-24 | 2004-08-18 | Adir | Un proceso para la preparacion de perindopril, compuestos analogos y sus sales, compuesto intermediario 2,5-dioxo-oxazolidina y proceso para preparar un intermediario |
| GB0119795D0 (en) | 2001-08-14 | 2001-10-03 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
-
2003
- 2003-05-16 SI SI200300123A patent/SI21507A/sl not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-05-07 SI SI200431600T patent/SI1628956T1/sl unknown
- 2004-05-07 DE DE602004030112T patent/DE602004030112D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-05-07 AT AT04731808T patent/ATE488498T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-05-07 RU RU2005139158/04A patent/RU2377236C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-05-07 EP EP04731808A patent/EP1628956B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-05-07 WO PCT/SI2004/000021 patent/WO2004101515A1/en active Application Filing
- 2004-05-07 US US10/556,986 patent/US7671215B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SI1628956T1 (sl) | 2011-03-31 |
| WO2004101515A1 (en) | 2004-11-25 |
| ATE488498T1 (de) | 2010-12-15 |
| SI21507A (sl) | 2004-12-31 |
| DE602004030112D1 (de) | 2010-12-30 |
| RU2377236C2 (ru) | 2009-12-27 |
| EP1628956B1 (en) | 2010-11-17 |
| US20070072919A1 (en) | 2007-03-29 |
| US7671215B2 (en) | 2010-03-02 |
| EP1628956A1 (en) | 2006-03-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1274713C (zh) | 激肽释放酶抑制剂 | |
| EP0468339A2 (en) | Alpha-keto-amide derivatives having protease inhibiting activity | |
| CN1056683A (zh) | 草酰氨基酸衍生物，其制备方法及其用作抑制脯氨酸羟化酶的药物 | |
| EA200200253A1 (ru) | Ингибиторы клеточной адгезии | |
| RU2011142266A (ru) | Способ получения дегареликса | |
| Wiśniewski et al. | Applications of the Mitsunobu reaction in peptide chemistry | |
| CN1136806A (zh) | 脯氨酰肽链内切酶抑制剂 | |
| RU2005139158A (ru) | Способ получения соединений, обладающих апф ингибиторной активностью | |
| US20120107870A1 (en) | Selective enzymatic amidation of c-terminal esters or acids of peptides | |
| EA200400929A1 (ru) | Способ получения высокочистого периндоприла и промежуточных веществ, пригодных для синтеза | |
| RU2005105321A (ru) | Новый фермент, образующий пептид, микроорганизм, продуцирующий данный фермент, и способ синтеза дипептида с их применением | |
| Kempf et al. | Renin inhibitors based on novel dipeptide analogs. Incorporation of the dehydrohydroxyethylene isostere at the scissile bond | |
| RU2008116317A (ru) | Синтез ингибиторов ренина с использованием реакции циклоприсоединения | |
| HU198303B (en) | Process for production of n-alkilized dipeptides and their esthers | |
| RU2170764C2 (ru) | НОВЫЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АЦЕТИЛ-(L)-4-ЦИАНОФЕНИЛАЛАНИНА АС-(L)-PHE(4-CN)-OH И N-АЦЕТИЛ-(L)-N-АМИДИНОФЕНИЛАЛАНИН-ЦИКЛОГЕКСИЛ-ГЛИЦИН-β-(3-N-МЕТИЛПИРИДИН ИЯ)-АЛАНИНА АС-(L)-PАPH-СHG-РAL МE(3)-NH2 | |
| HU201565B (en) | Process for producing n-alkyl-dipeptide derivatives | |
| PE20091190A1 (es) | Sales de adicion de inhibidores de la enzima de conversion de la angiotensina con acidos donadores de no, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen | |
| ES2670854T3 (es) | Un proceso mejorado para la preparación de perindoprilo intermedio | |
| BRPI0813378B1 (pt) | Processo para a amidação de ésteres ou ácidos c- terminais de substratos de peptídeo na síntese de peptídeos em fase em solução | |
| Sebastian et al. | Effect of Enzyme–Substrate Interactions Away from the Reaction Site on Carboxypeptidase A Catalysis | |
| DE602005006162D1 (de) | Verfahren zur herstellung von perindoprilerbumin | |
| CN1429835A (zh) | N－羧烷基二肽型血管紧张素转化酶抑制剂的制备方法 | |
| RU2005138050A (ru) | Способ получения периндоприла с использованием тетраметилурониевых солей в качестве реагентов реакции сочетания | |
| EP1440977B1 (fr) | Procédé de synthèse amélioré de dérivés diamides du tripeptide KPV | |
| EA200701819A1 (ru) | Новые соединения фосфиновой аминокислоты, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130508 |