RU2005129743A - Полиморфы пиррол-замещенных 2-индолиноновых ингибиторов протеинкиназы - Google Patents

Claims (28)

1. Соединение формулы I

по существу свободное от полиморфа формы I.

2. Соединение формулы I

по существу свободное от полиморфа формы II.

3. Соединение по п.1, характеризуемое порошковой рентгенограммой PXRD, показанной на фиг.1, форма II.

4. Соединение по п.2, характеризуемое порошковой рентгенограммой PXRD, показанной на фиг.1, форма I.

5. Композиция, содержащая полиморф I соединения формулы I

где полиморф I содержит примерно более чем 85 мас.% от массы композиции.

6. Композиция по п.5, где полиморф I содержит примерно более чем 90 мас.% от массы композиции.

7. Композиция по п.5, где полиморф I содержит примерно более чем 95 мас.% от массы композиции.

8. Композиция по п.5, где полиморф I содержит примерно более чем 99 мас.% от массы композиции.

9. Композиция, содержащая полиморф II соединения формулы I

где полиморф II содержит примерно более чем 85 мас.% от массы композиции.

10. Композиция по п.9, где полиморф II содержит примерно более чем 90 мас.% от массы композиции.

11. Композиция по п.9, где полиморф II содержит примерно более чем 95 мас.% от массы композиции.

12. Композиция по п.9, где полиморф II содержит примерно более чем 99 мас.% от массы композиции.

13. Полиморф соединения формулы I

где указанный полиморф получают

(a) растворением указанного соединения в кислом водном растворе;

(b) подщелачиванием указанного водного раствора, тем самым, вызывая осаждение указанного соединения, по существу свободного от полиморфа формы II; и

(c) выделением осажденного полиморфа формы I из указанного соединения.

14. Полиморф соединения формулы I

где указанный полиморф получают

(a) растворением указанного соединения в полярном органическом растворителе, который не образует водородных связей;

(b) выпариванием указанного полярного органического растворителя, тем самым, вызывая осаждение указанного соединения, по существу свободного от полиморфа формы II; и

(c) выделением осажденного полиморфа формы I указанного соединения.

15. Полиморф соединения формулы I

где указанный полиморф получают

(a) растворением указанного соединения в полярном органическом растворителе, который образует водородные связи;

(b) выпариванием указанного полярного органического растворителя, тем самым, вызывая осаждение указанного соединения, по существу свободного от полиморфа формы I; и

(c) выделением осажденного полиморфа формы II указанного соединения.

16. Полиморф по п.14, где указанным полярным органическим растворителем, который не образует водородных связей, является ТГФ.

17. Полиморф, полученный способом по п.15, где указанным полярным органическим растворителем, который образует водородные связи, является метанол.

18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по одному из п.1 или 2 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.

19. Способ модуляции каталитической активности протеинкиназы, включающий контактирование указанной протеинкиназы с соединением по одному из п.1 или 2.

20. Способ по п.19, в котором указанная протеинкиназу выбирают из группы, состоящей из рецепторной тирозинкиназы, не-рецепторной тирозинкиназы и серин-треонинкиназы.

21. Способ лечения или профилактики расстройств, связанных с протеинкиназой, в организме, включающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей соединение по одному из п.1 или 2 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент, в указанный организм.

22. Способ по п.21, в котором указанное расстройство, связанное с протеинкиназой, выбирают из группы, состоящей из расстройства, связанного с рецепторной тирозинкиназой, расстройства, связанного с не-рецепторной тирозинкиназой и расстройства, связанного с серин-треонинкиназой.

23. Способ по п.21, в котором указанное расстройство, связанное с протеинкиназой, выбирают из группы, состоящей из расстройства, связанного с EGFR, расстройства, связанного с PDGFR, расстройства, связанного с IGFR, расстройства, связанного с c-kit и расстройства, связанного с flk.

24. Способ по п.21, в котором указанное расстройство, связанное с протеинкиназой представляет собой раковое заболевание, выбранное из группы, состоящей из лейкемии, рака мозга, немелкоклеточного рака легких, плоскоклеточного рака, астроцитомы, саркомы Капоши, глиобластомы, рака легких, рака мочевого пузыря, рака головы, рака шеи, меланомы, рака яичников, рака простаты, рака груди, мелкоклеточного рака легких, глиомы, рака тонкой и прямой кишки, рака мочеполовой системы и стромального рака желудочно-кишечной системы.

25. Способ по п.21, в котором указанное расстройство, связанное с протеинкиназой, выбирают из группы, состоящей из диабета, аутоиммунного расстройства, расстройства гиперпролиферации, рестеноза, фиброза, псориаза, болезни Гиппеля-Линдау, остеоартрита, ревматоидного артрита, ангиогенеза, воспалительного расстройства, иммунологического расстройства и сердечно-сосудистого расстройства.

26. Способ по п.21, в котором указанным организмом является человека.

27. Способ лечения рака у домашних животных, включающий введение фармацевтической композиции, содержащей соединение по одному из п.1 или 2 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.

28. Способ по п.27, в котором указанными домашними животными являются кошка или собака.