RU2005118401A - Производные индолилпиразинона, применимые для лечения гиперпролиферативных нарушений и заболеваний, связанных с ангиогенезом - Google Patents

Производные индолилпиразинона, применимые для лечения гиперпролиферативных нарушений и заболеваний, связанных с ангиогенезом Download PDF

Info

Publication number
RU2005118401A
RU2005118401A RU2005118401/04A RU2005118401A RU2005118401A RU 2005118401 A RU2005118401 A RU 2005118401A RU 2005118401/04 A RU2005118401/04 A RU 2005118401/04A RU 2005118401 A RU2005118401 A RU 2005118401A RU 2005118401 A RU2005118401 A RU 2005118401A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
alkoxyl
substituents
phenyl
Prior art date
Application number
RU2005118401/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Гетан Х. ЛЯДУСЕР (US)
Гетан Х. ЛЯДУСЕР
Брайен БЕА (US)
Брайен БЕА
Ченг БИ (US)
Ченг БИ
Дэвид Р. БРИТТЕЛЛИ (US)
Дэвид Р. БРИТТЕЛЛИ
Майкл Дж. БЕРК (US)
Майкл Дж. БЕРК
Ганг ЧЕН (CA)
Ганг ЧЕН
Джеймс КУК (US)
Джеймс КУК
Жак ДЮМА (US)
Жак Дюма
Роберт СИБЛИ (US)
Роберт СИБЛИ
Майкл Р. ТЕРНЕР (US)
Майкл Р. ТЕРНЕР
Original Assignee
Байер Фармасьютикалс Корпорейшн (US)
Байер Фармасьютикалс Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Фармасьютикалс Корпорейшн (US), Байер Фармасьютикалс Корпорейшн filed Critical Байер Фармасьютикалс Корпорейшн (US)
Publication of RU2005118401A publication Critical patent/RU2005118401A/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (14)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где
Figure 00000002
означает 6-членный ароматический цикл, содержащий 0, 1 или 2 атома N;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей Н, галоген, CF3, C(O)R9,
Figure 00000003
, (С1-С6)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, (С1-С6)алкоксил, необязательно содержащий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей
Figure 00000003
и N[(C1-С3)алкил]2, где каждый алкил независимо необязательно содержит до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, NH(С1-С3)алкил, где указанный алкил необязательно содержит до двух заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей ОН, F, (С1-С3)алкоксил, N[(С1-С3)алкил]2, NH(С1-С3)алкил, алкоксил, пирролидинил и
Figure 00000003
, N[(С1-С3)алкил]2, где каждый алкил независимо необязательно содержит до двух заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей ОН, F, фенил и (С1-С3)алкоксил, и указанный алкоксил необязательно замещен посредством
Figure 00000003
, пирролидинил, необязательно содержащий до двух заместителей N[(С1-С3)алкил]2, фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CF3 и CN, при условии, что если
Figure 00000002
содержит 1 или 2 атома N, то R1 и R2 должны означать Н, и R1 и R2 совместно с соседними атомами С, к которым они присоединены, образуют цикл, выбранный из группы, включающей бензольный, диоксольный и имидазольный, при этом указанный имидазольный цикл необязательно содержит до двух (С1-С3)алкил заместителей, при условии, что R1 и R2 совместно с соседними атомами С, к которым они присоединены, образуют цикл, только если
Figure 00000002
не содержит атомы N;
R3 выбран из группы, включающей Н, (С1-С4)алкил, ОН, NO2, NH2, NH(C1-С4)алкил, NHC(O)(С1-С4)алкил и NHC(O)фенил, при этом указанный фенил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CF3 и CN;
R4 выбран из группы, включающей Н, ОН, галоген, CN, C(O)R6, S(O)2R7, OSi[(С1-С4)алкил]3, тетразолил, тиенил, пирролил, пиримидинил, оксазолил, фуранил, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил или (С2-С6)алкинил, каждый из которых необязательно содержит в качестве заместителей ОН, F, ОС(O)NHфенил, NHC(O)(С1-С3)алкил, С(O)NH2, С(O)NH(С1-С3)алкил, С(O)N[(С1-С3)алкил]2,
Figure 00000003
, (С1-С3)алкоксил, необязательно содержащий до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, NHC(O)NH(С1-С3)алкил, где указанный алкил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, NHC(O)NHфенил, где указанный фенил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CF3, CN и:
Figure 00000003
, NHC(O)N[(С1-С3)алкил]2, где каждый алкил независимо необязательно содержит до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, NH-фенил, при этом указанный фенил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CN и
Figure 00000003
, N[(С1-С3)алкил]2, где каждый алкил независимо необязательно содержит до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CN, CF3 и
Figure 00000003
, пирролидинил, необязательно содержащий до двух N[(С1-С3)алкил]2 заместителей, (С1-С6)алкоксил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкоксил, пирролидинил,
Figure 00000003
и N[(С1-С3)алкил]2, где каждый алкил независимо необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, F, (С1-С3)алкоксил и фенил, N[(C1-С4)алкил]2, где каждая из указанных алкильных групп независимо необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкил, F, (С1-С3)алкоксил и фенил, оксадиазолил, необязательно содержащий до двух (С1-С3)алкил заместителей, фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкоксил, CN, (С1-С3)алкил, галоген,
Figure 00000004
,
Figure 00000003
, С(O)(С1-С3)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкоксил, ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, и С(O)N[(С1-С3)алкил]2, где каждая из указанных алкильных групп независимо необязательно содержит до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, пиридил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (C1-С3)алкил, С(O)N[(С1-С3)алкил]2, где каждая из указанных алкильных групп независимо необязательно содержит до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, и O-пиридил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей CF3, галоген и (С1-С3)алкил;
R5 выбран из группы, включающей Н, галоген, CN, (С1-С6)алкоксил и (C1-С6)алкил;
R6 выбран из группы, включающей ОН, NHR10, O-(С3-С6)циклоалкил, (C1-С3)алкоксил, O-(С2-С6)алкенил, O-(С3-С6)алкинил, (С1-С6)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, N[(С1-С4)алкил]2, где каждая из указанных алкильных групп независимо необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, CN, N[(C1-С4)алкил]2, (С1-С3)алкоксил, S(O)2-фенил, S(O)2(С1-С3)алкил, фенил, фурил, тетрагидрофурил, (С3-С6)циклоалкил и пиридил, N[(С1-С3)алкил]R8, где [(C1-С3)алкил] необязательно содержит до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, N[(С3-С6)циклоалкил](С1-С3)алкил, где указанный алкил содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкоксил, ОН, CN, N[(С1-С4)алкил]2, S(O)2-фенил, S(O)2(С1-С3)алкил, фенил, фурил, тетрагидрофурил, (С5-С6)циклоалкил и пиридил, пирролидинил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей NH2, NH(С1-С3)алкил, N[(С1-С4)алкил]2, C(O)NH2, NHC(O)(C1-С3)алкил, NHS(O)2(С1-С3)алкил, пиридил, N[(С1-С3)алкил]С(O)NH(С1-С3)алкил, N[(С1-С3)алкил]С(O)(С1-С3)алкил и (С1-С3)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей N[(C1-С4)алкил]2, (С1-С3)алкоксил и пирролидинил, морфолинил, необязательно содержащий до двух (С1-С3)алкил заместителей, тиоморфолинил, необязательно содержащий до двух (С1-С3)алкил заместителей, пиперазинил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей пиразинил, С(O)NH2, С(O)NH-фенил, С(O)-фуранил, С(O)(С1-С3)алкил, С(O)NH(С1-С3)алкил, С(O)N[(С1-С3)алкил]R8, S(O)2(C1-С3)алкил, S(O)2-фенил,
Figure 00000003
, пиридил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (C1-С3)алкил, CN и CF3, фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, CN, галоген, CF3 и (С1-С3)алкоксил, (С1-С3)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, F, фенил, (С1-С3)алкоксил, N(С1-С3)алкил]2, пирролидинил, С(O)-пирролидинил,
Figure 00000004
,
Figure 00000003
и пиридил, необязательно содержащий до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, и пиперидинил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей фенил, пиридил, пирролидинил и оксодигидробензимидазолил;
R7 выбран из группы, включающей NH2, пирролидинил,
Figure 00000003
, NH(C1-С3)алкил, при этом указанный алкил необязательно содержит до двух (C1-С3)алкоксил заместителей, NH-фенил, при этом указанный фенил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, CN, (С1-С4)алкоксил, галоген и CF3, N[(C1-С3)алкил]2, где каждый алкил необязательно содержит до двух (C1-С4)алкоксил заместителей, и фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CF3 и CN;
R8 выбран из группы, включающей (С1-С3)алкоксил, пиридил, пиперидинил, пиранил и фенил, где каждый циклический фрагмент необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкоксил и (С1-С3)алкил;
R9 выбран из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, ОН,
Figure 00000003
, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей (C1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CF3 и CN, N[(С1-С4)алкил]2, где каждая из указанных алкильных групп необязательно содержит в качестве заместителей ОН, CN, N[(C1-C4)алкил]2, (С1-С4)алкоксил, S(O)2-фенил, S(O)2(C1-С3)алкил, фенил, фурил, тетрагидрофурил, (С3-С6)циклоалкил и пиридил, и пирролидинил, необязательно содержащий в качестве заместителей N[(C1-С3)алкил]2, и только если
Figure 00000002
не содержит атомы N, R9 также выбран из группы, включающей пиридил, тиенил и NHR10;
R10 выбран из группы, включающей Н, индолил, (С1-С4)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, F, фенил, (С1-С4)алкоксил, NHC(O)(С1-С3)алкил, S-(С1-С3)алкил, бензимидазолил, индолил, тиенил, пиразолил,
Figure 00000003
, N[(С1-С4)алкил]2, где каждый алкил независимо необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, CN, галоген, CF3, S(O)2(С1-С3)алкил, S(O)2фенил и S(O)2NH2, пиридил, необязательно содержащий до двух CF3 заместителей, имидазолил, необязательно содержащий до двух (С1-С3)алкил заместителей, фурил, необязательно содержащий до двух (С1-С4)алкил заместителей, и пирролидинил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С4)алкоксил, (О) и (С1-С4)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, S(O)2-фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (C1-С4)алкоксил, (С1-С3)алкил, галоген и CN, пиразолил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С4)алкил, (С3-С6)циклоалкил и фенил, при этом указанный фенил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С4)алкоксил, (С1-С4)алкил, галоген, CF3 и CN, бензо-тиазолил, необязательно содержащий до двух (С1-С4)алкил заместителей, тиазолил, необязательно содержащий до двух (С1-С4)алкил заместителей, тиадиазолил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей CF3, (С3-С6)циклоалкил и (С1-С6)алкил, фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей CN, галоген, CF3, N[(С1-С4)алкил]2, индолил,
Figure 00000003
, O-пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей C(O)NH(C1-C4)алкил, (С1-С4)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей пиридил,
Figure 00000003
, ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, и (С1-С4)алкоксил, необязательно содержащий в качестве заместителей N[(С1-С4)алкил]2, где одна алкильная группа необязательно замещена посредством фенила, или (С1-С4)алкоксил, необязательно замещенный посредством
Figure 00000003
, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей феноксил, где указанный феноксил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С4)алкил и (С1-С4)алкоксил, и индазолил, необязательно содержащий до двух (С1-С4)алкил заместителей;
R11 и R12 независимо выбраны из группы, включающей Н, F и Cl при условии, что если один из R11 и R12 означает F или Cl, то другой должен означать Н;
Х выбран из группы, включающей О, S, CH2 и NH, и если Х означает NH, то Н в NH необязательно заменен на пиридил, пиразинил, фенил или (С1-С4)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкоксил, N[(С1-С3)алкил]2, С(O)-пирролидинил, N[(С1-С4)алкил]2 и фенил, и указанный фенил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей CN и (С1-С3)алкоксил, и если Х означает О, S или СН2, то фрагмент
Figure 00000003
необязательно замещен путем замены любого атома Н во фрагменте
Figure 00000003
на (С1-С4)алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
2. Соединение по п.1, в котором
Figure 00000002
означает 6-членный цикл, содержащий 0 атомов N.
3. Соединение по п.2, в котором R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С3)алкоксил, F и CF3; R3 выбран из группы, включающей Н, NH2 и NHC(O)(С1-С3)алкил; R4 выбран из группы, включающей Н, галоген, (С1-С3)алкоксил, CN, COR6, S(O)2R7, N[(С1-С3)алкил]2, необязательно содержащий заместители фенил и необязательно содержащий заместители (С1-С4)алкил; и R5 выбран из группы, включающей Н, (С1-С3)алкоксил, F и CN.
4. Соединение по п.3, в котором R5 выбран из группы, включающей Н и F; и R4 выбран из группы, включающей Н, галоген, (С1-С3)алкоксил, CN, COR6, S(O)2R7, N[(С1-С3)алкил]2 и необязательно содержащий заместители (С1-С4)алкил.
5. Соединение по п.4, в котором R1 и R2 означают Н; R3 означает NH2; R4 означает COR6, S(O)2R7, и (С1-С4)алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей N[(С1-С3)алкил]2 и N[(С3-С6)циклоалкил][(С1-С3)алкил], R5 означает Н; R6 означает N[(С1-С3)алкил]2 и N[(С3-С6)циклоалкил][(С1-С3)алкил], R7 означает N[(С1-С3)алкил]2; и R11 и R12 означают Н.
6. Соединение по п.1, в котором
Figure 00000002
означает 6-членный цикл, содержащий 1 или 2 атома N.
7. Соединение по п.6, в котором R3 выбран из группы, включающей Н, NH2 и NHC(O)(С1-С3)алкил; R4 выбран из группы, включающей Н, галоген, (C1-С3)алкоксил, CN, COR6, S(O)2R7, N[(С1-С3)алкил]2, необязательно содержащий заместители фенил и необязательно содержащий заместители (C1-С4)алкил; и R5 выбран из группы, включающей Н, (С1-С3)алкоксил, F и CN.
8. Способ лечения гиперпролиферативного нарушения, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы I
Figure 00000001
где
Figure 00000002
означает 6-членный ароматический цикл, содержащий 0, 1 или 2 атома N;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей Н, галоген, CF3, C(O)R9,
Figure 00000003
, (С1-С6)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, (C1-С6)алкоксил, необязательно содержащий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей
Figure 00000003
и N[(C1-С3)алкил]2, где каждый алкил независимо необязательно содержит до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, NH(С1-С3)алкил, где указанный алкил необязательно содержит до двух заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей ОН, F, (С1-С3)алкоксил, N[(С1-С3)алкил]2, NH(С1-С3)алкил, алкоксил, пирролидинил и
Figure 00000003
, N[(С1-С3)алкил]2, где каждый алкил независимо необязательно содержит до двух заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей ОН, F, фенил и (С1-С3)алкоксил, и указанный алкоксил необязательно замещен посредством
Figure 00000003
, пирролидинил, необязательно содержащий до двух заместителей N[(С1-С3)алкил]2, фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CF3 и CN, при условии, что если
Figure 00000002
содержит 1 или 2 атома N, то R1 и R2 должны означать Н, и R1 и R2 совместно с соседними атомами С, к которым они присоединены, образуют цикл, выбранный из группы, включающей бензольный, диоксольный и имидазольный, при этом указанный имидазольный цикл необязательно содержит до двух (С1-С3)алкил заместителей, при условии, что R1 и R2 совместно с соседними атомами С, к которым они присоединены, образуют цикл, только если
Figure 00000002
не содержит атомы N;
R3 выбран из группы, включающей Н, (С1-С4)алкил, ОН, NO2, NH3, NH(C1-С4)алкил, NHC(O)(С1-С4)алкил и NHC(O)фенил, при этом указанный фенил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CF3 и CN;
R4 выбран из группы, включающей H, ОН, галоген, CN, C(O)R6, S(O)2R7, OSi[(С1-С4)алкил]2, тетразолил, тиенил, пирролил, пиримидинил, оксазолил, фуранил, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил или (С2-С6)алкинил, каждый из которых необязательно содержит в качестве заместителей ОН, F, ОС(O)NHфенил, NHC(O)(С1-С3)алкил, С(O)NH2, С(O)NH(С1-С3)алкил, С(O)N[(С1-С3)алкил]2,
Figure 00000003
, (С1-С3)алкоксил, необязательно содержащий до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, NHC(O)NH(С1-С3)алкил, где указанный алкил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, NHC(O)NHфенил, где указанный фенил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CF3, CN и
Figure 00000003
, NHC(O)N[(С1-С3)алкил]2, где каждый алкил независимо необязательно содержит до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, NH-фенил, при этом указанный фенил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CN и
Figure 00000003
, N[(С1-С3)алкил]2, где каждый алкил независимо необязательно содержит до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CN, CF3 и
Figure 00000003
, пирролидинил, необязательно содержащий до двух N[(С1-С3)алкил]2 заместителей, (С1-С6)алкоксил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкоксил, пирролидинил,
Figure 00000003
и N[(С1-С3)алкил]2, где каждый алкил независимо необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, F, (С1-С3)алкоксил и фенил, N[(C1-С4)алкил]2, где каждая из указанных алкильных групп независимо необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкил, F, (С1-С3)алкоксил и фенил, оксадиазолил, необязательно содержащий до двух (С1-С3)алкил заместителей, фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкоксил, CN, (С1-С3)алкил, галоген,
Figure 00000004
,
Figure 00000003
, С(O)(С1-С3)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (C1-С3)алкоксил, ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, и С(O)N[(С1-С3)алкил]2, где каждая из указанных алкильных групп независимо необязательно содержит до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, пиридил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (C1-С3)алкил, С(O)N[(С1-С3)алкил]2, где каждая из указанных алкильных групп независимо необязательно содержит до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, и O-пиридил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей CF3, галоген и (С1-С3)алкил;
R5 выбран из группы, включающей Н, галоген, CN, (С1-С6)алкоксил и (C1-С6)алкил;
R6 выбран из группы, включающей ОН, NHR10, O-(С3-С6)циклоалкил, (C1-С3)алкоксил, O-(С2-С6)алкенил, O-(С3-С6)алкинил, (С1-С6)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, N[(С1-С4)алкил]2, где каждая из указанных алкильных групп независимо необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, CN, N[(C1-С4)алкил]2, (С1-С3)алкоксил, S(O)2-фенил, S(O)2(С1-С3)алкил, фенил, фурил, тетрагидрофурил, (С3-С6)циклоалкил и пиридил, N[(С1-С3)алкил]R8, где [(C1-С3)алкил] необязательно содержит до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, N[(С3-С6)циклоалкил](С1-С3)алкил, где указанный алкил содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкоксил, ОН, CN, N[(С1-С4)алкил]2, S(O)2-фенил, S(O)2(С1-С3)алкил, фенил, фурил, тетрагидрофурил, (С5-С6)циклоалкил и пиридил, пирролидинил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей NH2, NH(С1-С3)алкил, N[(С1-С4)алкил]2, C(O)NH2, NHC(O)(C1-С3)алкил, NHS(O)2(С1-С3)алкил, пиридил, N[(С1-С3)алкил]С(O)NH(С1-С3)алкил, N[(С1-С3)алкил]С(O)(С1-С3)алкил и (С1-С3)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей N[(C1-С4)алкил]2, (С1-С3)алкоксил и пирролидинил, морфолинил, необязательно содержащий до двух (С1-С3)алкил заместителей, тиоморфолинил, необязательно содержащий до двух (С1-С3)алкил заместителей, пиперазинил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей пиразинил, C(O)NH2, С(O)NH-фенил, С(O)-фуранил, С(O)(С1-С3)алкил, С(O)NH(С1-С3)алкил, С(O)N[(С1-С3)алкил]R8, S(O)2(C1-С3)алкил, S(O)2-фенил,
Figure 00000003
, пиридил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (C1-С3)алкил, CN и CF3, фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, CN, галоген, CF3 и (С1-С3)алкоксил, (С1-С3)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, F, фенил, (С1-С3)алкоксил, N[(С1-С3)алкил]2, пирролидинил, С(O)-пирролидинил,
Figure 00000004
,
Figure 00000003
и пиридил, необязательно содержащий до двух (C1-С3)алкоксил заместителей, и пиперидинил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей фенил, пиридил, пирролидинил и оксодигидробензимидазолил;
R7 выбран из группы, включающей NH2, пирролидинил,
Figure 00000003
, NH(C1-С3)алкил, при этом указанный алкил необязательно содержит до двух (C1-С3)алкоксил заместителей, NH-фенил, при этом указанный фенил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, CN, (С1-С4)алкоксил, галоген и CF3, N[(C1-С3)алкил]2, где каждый алкил необязательно содержит до двух (C1-С4)алкоксил заместителей, и фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CF3 и CN;
R8 выбран из группы, включающей (С1-С3)алкоксил, пиридил, пиперидинил, пиранил и фенил, где каждый циклический фрагмент необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкоксил и (С1-С3)алкил;
R9 выбран из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, ОН,
Figure 00000003
, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CF3 и CN, N[(C1-C4)алкил]2, где каждая из указанных алкильных групп необязательно содержит в качестве заместителей ОН, CN, N(С1-С4)алкил]2, (С1-C4)алкоксил, S(O)2-фенил, S(O)2(C1-С3)алкил, фенил, фурил, тетрагидрофурил, (С3-С6)циклоалкил и пиридил, и пирролидинил, необязательно содержащий в качестве заместителей N[(C1-С3)алкил]2, и только если
Figure 00000002
не содержит атомы N, R9 также выбран из группы, включающей пиридил, тиенил и NHR10;
R10 выбран из группы, включающей Н, индолил, (С1-С4)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, F, фенил, (С1-С4)алкоксил, NHC(O)(С1-С3)алкил, S-(С1-С3)алкил, бензимидазолил, индолил, тиенил, пиразолил,
Figure 00000003
, N[(С1-С4)алкил]2, где каждый алкил независимо необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, CN, галоген, CF3, S(O)2(С1-С3)алкил, S(O)2фенил и S(O)2NH2, пиридил, необязательно содержащий до двух CF3 заместителей, имидазолил, необязательно содержащий до двух (С1-С3)алкил заместителей, фурил, необязательно содержащий до двух (С1-С4)алкил заместителей, и пирролидинил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С4)алкоксил, (О) и (С1-С4)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, S(O)2-фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С4)алкоксил, (С1-С3)алкил, галоген и CN, пиразолил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С4)алкил, (С3-С6)циклоалкил и фенил, при этом указанный фенил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С4)алкоксил, (С1-С4)алкил, галоген, CF3 и CN, бензо-тиазолил, необязательно содержащий до двух (С1-С4)алкил заместителей, тиазолил, необязательно содержащий до двух (С1-С4)алкил заместителей, тиадиазолил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей CF3, (С3-С6)циклоалкил и (С1-С6)алкил, фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей CN, галоген, CF3, N[(C1-C4)алкил]2, индолил,
Figure 00000003
, O-пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей С(О)NH(С1-С4)алкил, (С1-С4)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей пиридил,
Figure 00000003
, ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, и (С1-С4)алкоксил, необязательно содержащий в качестве заместителей N[(С1-С4)алкил]2, где одна алкильная группа необязательно замещена посредством фенила, или (С1-С4)алкоксил, необязательно замещенный посредством
Figure 00000003
, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей феноксил, где указанный феноксил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С4)алкил и (С1-С4)алкоксил, и индазолил, необязательно содержащий до двух (С1-С4)алкил заместителей;
R11 и R12 независимо выбраны из группы, включающей Н, F и Cl при условии, что если один из R11 и R12 означает F или Cl, то другой должен означать Н;
Х выбран из группы, включающей О, S, СН2 и NH, и если Х означает NH, то Н в NH необязательно заменен на пиридил, пиразинил, фенил или (С1-С4)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкоксил, N[(С1-С3)алкил]2, С(O)-пирролидинил, N[(С1-С4)алкил]2 и фенил, и указанный фенил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей CN и (С1-С3)алкоксил, и если Х означает О, S или СН2, то фрагмент
Figure 00000003
необязательно замещен путем замены любого атома Н во фрагменте
Figure 00000003
на (С1-С4)алкил;
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира.
9. Способ по п.8, в котором гиперпролиферативное нарушение выбрано из группы, включающей рак молочной железы, рак легких, рак ободочной кишки, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, рак кожи, лейкоз, лимфому, глиобластому и рак головы и шеи.
10. Способ по п.9, в котором гиперпролиферативное нарушение выбрано из группы, включающей рак молочной железы, рак легких, рак ободочной кишки и рак поджелудочной железы.
11. Способ лечения ангиогенного нарушения, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения формулы I
Figure 00000005
где
Figure 00000002
означает 6-членный ароматический цикл, содержащий 0, 1 или 2 атома N;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей Н, галоген, CF3, C(O)R9,
Figure 00000003
, (С1-С6)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, (C1-С6)алкоксил, необязательно содержащий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей
Figure 00000003
и N[(C1-С3)алкил]2, где каждый алкил независимо необязательно содержит до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, NH(С1-С3)алкил, где указанный алкил необязательно содержит до двух заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей ОН, F, (С1-С3)алкоксил, N[(С1-С3)алкил]2, NH(С1-С3)алкил, алкоксил, пирролидинил и
Figure 00000003
, N[(С1-С3)алкил]2, где каждый алкил независимо необязательно содержит до двух заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей ОН, F, фенил и (С1-С3)алкоксил, и указанный алкоксил необязательно замещен посредством
Figure 00000003
, пирролидинил, необязательно содержащий до двух заместителей N[(С1-С3)алкил]2, фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CF3 и CN, при условии, что если
Figure 00000002
содержит 1 или 2 атома N, то R1 и R2 должны означать Н, и R1 и R2 совместно с соседними атомами С, к которым они присоединены, образуют цикл, выбранный из группы, включающей бензольный, диоксольный и имидазольный, при этом указанный имидазольный цикл необязательно содержит до двух (С1-С3)алкил заместителей, при условии, что R1 и R2 совместно с соседними атомами С, к которым они присоединены, образуют цикл, только если
Figure 00000002
не содержит атомы N;
R3 выбран из группы, включающей Н, (С1-С4)алкил, ОН, NO2, NH2, NH(C1-С4)алкил, NHC(O)(С1-С4)алкил и NHC(O)фенил, при этом указанный фенил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CF3 и CN;
R4 выбран из группы, включающей Н, ОН, галоген, CN, C(O)R6, S(O)2R7, OSi[(С1-С4)алкил]3, тетразолил, тиенил, пирролил, пиримидинил, оксазолил, фуранил, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил или (С2-С6)алкинил, каждый из которых необязательно содержит в качестве заместителей ОН, F, ОС(O)NHфенил, NHC(O)(C1-C3)алкил, C(O)NH2, С(O)NH(С1-С3)алкил, С(O)N[(С1-С3)алкил]2,
Figure 00000003
, (С1-С3)алкоксил, необязательно содержащий до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, NHC(O)NH(C1-C3)алкил, где указанный алкил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, NHC(O)NHфенил, где указанный фенил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CF3, CN и
Figure 00000003
, NHC(O)N[(С1-С3)алкил]2, где каждый алкил независимо необязательно содержит до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, NH-фенил, при этом указанный фенил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CN и
Figure 00000003
, N[(С1-С3)алкил]2, где каждый алкил независимо необязательно содержит до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CN, CF3 и
Figure 00000003
, пирролидинил, необязательно содержащий до двух N[(С1-С3)алкил]2 заместителей, (С1-С6)алкоксил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкоксил, пирролидинил,
Figure 00000003
и N[(С1-С3)алкил]2, где каждый алкил независимо необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, F, (С1-С3)алкоксил и фенил, N[(C1-С4)алкил]2, где каждая из указанных алкильных групп независимо необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкил, F, (С1-С3)алкоксил и фенил, оксадиазолил, необязательно содержащий до двух (С1-С3)алкил заместителей, фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкоксил, CN, (С1-С3)алкил, галоген,
Figure 00000004
,
Figure 00000003
, С(O)(С1-С3)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкоксил, ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, и С(O)N[(С1-С3)алкил]2, где каждая из указанных алкильных групп независимо необязательно содержит до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, пиридил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (C1-С3)алкил, С(O)N[(С1-С3)алкил]2, где каждая из указанных алкильных групп независимо необязательно содержит до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, и O-пиридил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей CF3, галоген и (С1-С3)алкил;
R5 выбран из группы, включающей Н, галоген, CN, (С1-С6)алкоксил и (C1-С6)алкил;
R6 выбран из группы, включающей ОН, NHR10, O-(С3-С6)циклоалкил, (С1-С3)алкоксил, O-(С2-С6)алкенил, O-(С3-С6)алкинил, (С1-С6)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, N[(С1-С4)алкил]2, где каждая из указанных алкильных групп независимо необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, CN, N[(C1-С4)алкил]2, (С1-С3)алкоксил, S(O)2-фенил, S(O)2(С1-С3)алкил, фенил, фурил, тетрагидрофурил, (С3-С6)циклоалкил и пиридил, N[(С1-С3)алкил]R8, где [(C1-С3)алкил] необязательно содержит до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, N[(С3-С6)циклоалкил](С1-С3)алкил, где указанный алкил содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкоксил, ОН, CN, N[(С1-С4)алкил]2, S(O)2-фенил, S(O)2(С1-С3)алкил, фенил, фурил, тетрагидрофурил, (С5-С6)циклоалкил и пиридил, пирролидинил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей NH2, N(С1-С3)алкил, N[(С1-С4)алкил]2, C(O)NH2, NHC(O)(C1-С3)алкил, NHS(O)2(С1-С3)алкил, пиридил, N[(С1-С3)алкил]С(O)NH(С1-С3)алкил, N[(С1-С3)алкил]С(O)(С1-С3)алкил и (С1-С3)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей N[(C1-С4)алкил]2, (С1-С3)алкоксил и пирролидинил, морфолинил, необязательно содержащий до двух (С1-С3)алкил заместителей, тиоморфолинил, необязательно содержащий до двух (С1-С3)алкил заместителей, пиперазинил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей пиразинил, C(O)NH2, С(O)NH-фенил, С(O)-фуранил, С(O)(С1-С3)алкил, С(O)NH(С1-С3)алкил, С(O)N[(С1-С3)алкил]R8, S(O)2(C1-С3)алкил, S(O)2-фенил,
Figure 00000003
, пиридил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (C1-С3)алкил, CN и CF3, фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, CN, галоген, CF3 и (С1-С3)алкоксил, (С1-С3)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, F, фенил, (С1-С3)алкоксил, N[(С1-С3)алкил]2, пирролидинил, С(O)-пирролидинил,
Figure 00000004
,
Figure 00000003
и пиридил, необязательно содержащий до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, и пиперидинил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей фенил, пиридил, пирролидинил и оксодигидробензимидазолил;
R7 выбран из группы, включающей NH2, пирролидинил,
Figure 00000003
, NH(C1-С3)алкил, при этом указанный алкил необязательно содержит до двух (C1-С3)алкоксил заместителей, NH-фенил, при этом указанный фенил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, CN, (С1-С4)алкоксил, галоген и CF3, N[(C1-С3)алкил]2, где каждый алкил необязательно содержит до двух (C1-С4)алкоксил заместителей, и фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CF3 и CN;
R8 выбран из группы, включающей (С1-С3)алкоксил, пиридил, пиперидинил, пиранил и фенил, где каждый циклический фрагмент необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкоксил и (С1-С3)алкил;
R9 выбран из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, ОН,
Figure 00000003
, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CF3 и CN, N[(C1-C4)алкил]2, где каждая из указанных алкильных групп необязательно содержит в качестве заместителей ОН, CN, N[(C1-C4)алкил]2, (С1-С4)алкоксил, S(O)2-фенил, S(O)2(C1-С3)алкил, фенил, фурил, тетрагидрофурил, (С3-С6)циклоалкил и пиридил, и пирролидинил, необязательно содержащий в качестве заместителей N[(C1-С3)алкил]2, и только если
Figure 00000002
не содержит атомы N, R9 также выбран из группы, включающей пиридил, тиенил и NHR10;
R10 выбран из группы, включающей Н, индолил, (С1-С4)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, F, фенил, (С1-С4)алкоксил, NHC(O)(С1-С3)алкил, S-(С1-С3)алкил, бензимидазолил, индолил, тиенил, пиразолил,
Figure 00000003
, N[(С1-С4)алкил]2, где каждый алкил независимо необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, CN, галоген, CF3, S(O)2(С1-С3)алкил, S(O)2фенил и S(O)2NH2, пиридил, необязательно содержащий до двух CF3 заместителей, имидазолил, необязательно содержащий до двух (С1-С3)алкил заместителей, фурил, необязательно содержащий до двух (С1-С4)алкил заместителей, и пирролидинил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С4)алкоксил, (О) и (С1-С4)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, (C1-С3)алкоксил, F и фенил, S(O)2-фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (C1-С4)алкоксил, (С1-С3)алкил, галоген и CN, пиразолил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С4)алкил, (С3-С6)циклоалкил и фенил, при этом указанный фенил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С4)алкоксил, (С1-С4)алкил, галоген, CF3 и CN, бензо-тиазолил, необязательно содержащий до двух (С1-С4)алкил заместителей, тиазолил, необязательно содержащий до двух (С1-С4)алкил заместителей, тиадиазолил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей CF3, (С3-С6)циклоалкил и (С1-С6)алкил, фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей CN, галоген, CF3, N[(С1-С4)алкил]2, индолил,
Figure 00000003
, O-пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей С(O)NH(С1-С4)алкил, (С1-С4)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей пиридил,
Figure 00000003
, ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, и (С1-С4)алкоксил, необязательно содержащий в качестве заместителей N[(С1-С4)алкил]2, где одна алкильная группа необязательно замещена посредством фенила, или (С1-С4)алкоксил, необязательно замещенный посредством
Figure 00000003
, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей феноксил, где указанный феноксил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С4)алкил и (С1-С4)алкоксил, и индазолил, необязательно содержащий до двух (С1-С4)алкил заместителей;
R11 и R12 независимо выбраны из группы, включающей Н, F и Cl при условии, что если один из R11 и R12 означает F или Cl, то другой должен означать Н;
Х выбран из группы, включающей О, S, CH2 и NH, и если Х означает NH, то Н в NH необязательно заменен на пиридил, пиразинил, фенил или (С1-С4)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкоксил, N[(С1-С3)алкил]2, С(O)-пирролидинил, N[(С1-С4)алкил]2 и фенил, и указанный фенил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей CN и (С1-С3)алкоксил, и если Х означает О, S или СН2, то фрагмент
Figure 00000003
необязательно замещен путем замены любого атома Н во фрагменте
Figure 00000003
на (С1-С4)алкил;
или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира.
12. Способ по п.11, в котором ангиогенное нарушение выбрано из группы, включающей диабетическую ретинопатию, дегенерацию желтого пятна, ангиофибромы, ревматическое воспалительное заболевание, опухолевое заболевание и рост солидной опухоли.
13. Способ по п.12, в котором ангиогенное нарушение выбрано из группы, включающей рак молочной железы, рак легких, рак ободочной кишки, рак предстательной железы и рак поджелудочной железы.
14. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I
Figure 00000005
где
Figure 00000002
означает 6-членный ароматический цикл, содержащий 0, 1 или 2 атома N;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей Н, галоген, CF3, C(O)R9,
Figure 00000003
, (С1-С6)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, (C1-С6)алкоксил, необязательно содержащий один или два заместителя, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей
Figure 00000003
и N[(C1-С3)алкил]2, где каждый алкил независимо необязательно содержит до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, NH(С1-С3)алкил, где указанный алкил необязательно содержит до двух заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей ОН, F, (С1-С3)алкоксил, N[(С1-С3)алкил]2, NH(С1-С3)алкил, алкоксил, пирролидинил и
Figure 00000003
, N[(С1-С3)алкил]2, где каждый алкил независимо необязательно содержит до двух заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей ОН, F, фенил и (С1-С3)алкоксил, и указанный алкоксил необязательно замещен посредством
Figure 00000003
, пирролидинил, необязательно содержащий до двух заместителей N[(С1-С3)алкил]2, фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CF3 и CN, при условии, что если
Figure 00000002
содержит 1 или 2 атома N, то R1 и R2 должны означать Н, и R1 и R2 совместно с соседними атомами С, к которым они присоединены, образуют цикл, выбранный из группы, включающей бензольный, диоксольный и имидазольный, при этом указанный имидазольный цикл необязательно содержит до двух (С1-С3)алкил заместителей, при условии, что R1 и R2 совместно с соседними атомами С, к которым они присоединены, образуют цикл, только если
Figure 00000002
не содержит атомы N;
R3 выбран из группы, включающей Н, (С1-С4)алкил, ОН, NO2, NH2, NH(C1-С4)алкил, NHC(O)(С1-С4)алкил и NHC(O)фенил, при этом указанный фенил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CF3 и CN;
R4 выбран из группы, включающей Н, ОН, галоген, CN, C(O)R6, S(O)2R7, OSi[(С1-С4)алкил]3, тетразолил, тиенил, пирролил, пиримидинил, оксазолил, фуранил, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил или (С2-С6)алкинил, каждый из которых необязательно содержит в качестве заместителей ОН, F, ОС(O)NHфенил, NHC(O)(С1-С3)алкил, С(O)NH2, С(O)NH(С1-С3)алкил, С(O)N[(С1-С3)алкил]2,
Figure 00000003
, (С1-С3)алкоксил, необязательно содержащий до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, NHC(O)NH(С1-С3)алкил, где указанный алкил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, NHC(O)NHфенил, где указанный фенил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CF3, CN и
Figure 00000003
, NHC(O)N[(С1-С3)алкил]2, где каждый алкил независимо необязательно содержит до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, NH-фенил, при этом указанный фенил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CN и
Figure 00000003
, N[(С1-С3)алкил]2, где каждый алкил независимо необязательно содержит до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CN, CF3 и
Figure 00000003
, пирролидинил, необязательно содержащий до двух N[(С1-С3)алкил]2 заместителей, (С1-С6)алкоксил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкоксил, пирролидинил,
Figure 00000003
и N[(С1-С3)алкил]2, где каждый алкил независимо необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, F, (С1-С3)алкоксил и фенил, N[(C1-С4)алкил]2, где каждая из указанных алкильных групп независимо необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкил, F, (С1-С3)алкоксил и фенил, оксадиазолил, необязательно содержащий до двух (С1-С3)алкил заместителей, фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкоксил, CN, (С1-С3)алкил, галоген,
Figure 00000004
,
Figure 00000003
, С(O)(С1-С3)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (C1-С3)алкоксил, ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, и С(O)N[(С1-С3)алкил]2, где каждая из указанных алкильных групп независимо необязательно содержит до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, пиридил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, С(O)N[(С1-С3)алкил]2, где каждая из указанных алкильных групп независимо необязательно содержит до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, и O-пиридил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей CF3, галоген и (С1-С3)алкил;
R5 выбран из группы, включающей Н, галоген, CN, (С1-С6)алкоксил и (C1-С6)алкил;
R6 выбран из группы, включающей ОН, NHR10, O-(С3-С6)циклоалкил, (С1-С3)алкоксил, O-(С2-С6)алкенил, O-(С3-С6)алкинил, (С1-С6)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, N[(С1-С4)алкил]2, где каждая из указанных алкильных групп независимо необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, CN, N[(C1-С4)алкил]2, (С1-С3)алкоксил, S(O)2-фенил, S(O)2(С1-С3)алкил, фенил, фурил, тетрагидрофурил, (С3-С6)циклоалкил и пиридил, N[(С1-С3)алкил]R8, где [(C1-С3)алкил] необязательно содержит до двух (С1-С3)алкоксил заместителей, N[(С3-С6)циклоалкил](С1-С3)алкил, где указанный алкил содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкоксил, ОН, CN, N[(С1-С4)алкил]2, S(O)2-фенил, S(O)2(С1-С3)алкил, фенил, фурил, тетрагидрофурил, (С5-С6)циклоалкил и пиридил, пирролидинил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы. включающей NH2, МН(С1-С3)алкил, N[(С1-С4)алкил]2, C(O)NH2, NHC(O)(C1-С3)алкил, NHS(O)2(С1-С3)алкил, пиридил, N[(С1-С3)алкил]С(O)NH(С1-С3)алкил, N[(С1-С3)алкил]С(O)(С1-С3)алкил и (С1-С3)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей N[(C1-С4)алкил]2, (С1-С3)алкоксил и пирролидинил, морфолинил, необязательно содержащий до двух (С1-С3)алкил заместителей, тиоморфолинил, необязательно содержащий до двух (С1-С3)алкил заместителей, пиперазинил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей пиразинил, С(O)NH2, С(O)NH-фенил, С(O)-фуранил, С(O)(С1-С3)алкил, С(O)NH(С1-С3)алкил, С(O)N[(С1-С3)алкил]R8, S(O)2(C1-С3)алкил, S(O)2-фенил,
Figure 00000003
, пиридил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (C1-С3)алкил, CN и CF3, фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, CN, галоген, CF3 и (С1-С3)алкоксил, (С1-С3)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, F, фенил, (С1-С3)алкоксил, N[(С1-С3)алкил]2, пирролидинил, С(O)-пирролидинил,
Figure 00000004
,
Figure 00000003
и пиридил, необязательно содержащий до двух (C1-С3)алкоксил заместителей, и пиперидинил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей фенил, пиридил, пирролидинил и оксодигидробензимидазолил;
R7 выбран из группы, включающей NN2, пирролидинил,
Figure 00000003
, NH(C1-С3)алкил, при этом указанный алкил необязательно содержит до двух (C1-С3)алкоксил заместителей, NH-фенил, при этом указанный фенил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, CN, (С1-С4)алкоксил, галоген и CF3, N[(C1-С3)алкил]2, где каждый алкил необязательно содержит до двух (С1-С4)алкоксил заместителей, и фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CF3 и CN;
R8 выбран из группы, включающей (С1-С3)алкоксил, пиридил, пиперидинил, пиранил и фенил, где каждый циклический фрагмент необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкоксил и (С1-С3)алкил;
R9 выбран из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, ОН,
Figure 00000003
, фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей (C1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, галоген, CF3 и CN, N[(С1-С4)алкил]2, где каждая из указанных алкильных групп необязательно содержит в качестве заместителей ОН, CN, N[(С1-С4)алкил]2, (С1-С4)алкоксил, S(O)2-фенил, S(O)2(C1-С3)алкил, фенил, фурил, тетрагидрофурил, (С3-С6)циклоалкил и пиридил, и пирролидинил, необязательно содержащий в качестве заместителей N[(C1-С3)алкил]2, и только если
Figure 00000002
не содержит атомы N, R9 также выбран из группы, включающей пиридил, тиенил и NHR10;
R10 выбран из группы, включающей Н, индолил, (С1-С4)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, F, фенил, (С1-С4)алкоксил, NHC(O)(С1-С3)алкил, S-(С1-С3)алкил, бензимидазолил, индолил, тиенил, пиразолил,
Figure 00000003
, N[(С1-С4)алкил]2, где каждый алкил независимо необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксил, CN, галоген, CF3, S(O)2(С1-С3)алкил, S(O)2фенил и S(O)2NH2, пиридил, необязательно содержащий до двух CF3 заместителей, имидазолил, необязательно содержащий до двух (С1-С3)алкил заместителей, фурил, необязательно содержащий до двух (С1-С4)алкил заместителей, и пирролидинил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С4)алкоксил, (О) и (С1-С4)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, (C1-С3)алкоксил, F и фенил, S(O)2-фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С4)алкоксил, (С1-С3)алкил, галоген и CN, пиразолил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С4)алкил, (С3-С6)циклоалкил и фенил, при этом указанный фенил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С4)алкоксил, (С1-С4)алкил, галоген, CF3 и CN, бензотиазолил, необязательно содержащий до двух (С1-С4)алкил заместителей, тиазолил, необязательно содержащий до двух (С1-С4)алкил заместителей, тиадиазолил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей CF3, (С3-С6)циклоалкил и (С1-С6)алкил, фенил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей CN, галоген, CF3, N[(С1-С4)алкил]2, индолил,
Figure 00000003
, O-пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей С(O)NH(С1-С4)алкил, (С1-С4)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей пиридил,
Figure 00000003
, ОН, (С1-С3)алкоксил, F и фенил, и (С1-С4)алкоксил, необязательно содержащий в качестве заместителей N[(С1-С4)алкил]2, где одна алкильная группа необязательно замещена посредством фенила, или (С1-С4)алкоксил, необязательно замещенный посредством
Figure 00000003
, пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей феноксил, где указанный феноксил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С4)алкил и (С1-С4)алкоксил, и индазолил, необязательно содержащий до двух (С1-С4)алкил заместителей;
R11 и R12 независимо выбраны из группы, включающей Н, F и Cl при условии, что если один из R11 и R12 означает F или Cl, то другой должен означать Н;
Х выбран из группы, включающей О, S, CH2 и NH, и если Х означает NH, то Н в NH необязательно заменен на пиридил, пиразинил, фенил или (C1-С4)алкил, необязательно содержащий до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей ОН, (С1-С3)алкоксил, N[(С1-С3)алкил]2, С(O)-пирролидинил, N[(С1-С4)алкил]2 и фенил, и указанный фенил необязательно содержит до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей CN и (С1-С3)алкоксил, и если Х означает О, S или СН2, то фрагмент
Figure 00000003
необязательно замещен путем замены любого атома Н во фрагменте
Figure 00000003
на (С1-С4)алкил;
или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир.
RU2005118401/04A 2002-11-12 2003-11-10 Производные индолилпиразинона, применимые для лечения гиперпролиферативных нарушений и заболеваний, связанных с ангиогенезом RU2005118401A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42549002P 2002-11-12 2002-11-12
US60/425,490 2002-11-12
US46091503P 2003-04-07 2003-04-07
US60/460,915 2003-04-07
US60/484,202 2003-06-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005118401A true RU2005118401A (ru) 2006-01-10

Family

ID=35872427

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005118401/04A RU2005118401A (ru) 2002-11-12 2003-11-10 Производные индолилпиразинона, применимые для лечения гиперпролиферативных нарушений и заболеваний, связанных с ангиогенезом

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2005118401A (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2557242C2 (ru) * 2009-10-26 2015-07-20 СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи Способы получения и очистки гетероарильных соединений

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2557242C2 (ru) * 2009-10-26 2015-07-20 СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи Способы получения и очистки гетероарильных соединений

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU92004336A (ru) Водорастворимые производные камптотецина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования энзима топоизомеразы, промежуточные продукты
MXPA04009784A (es) Tiazolidin-4-carbonitrilos y analogos y su uso como inhibidores de dipeptidil-peptidas.
WO2006046031A8 (en) Pharmaceutical compounds
JP2019516700A5 (ru)
RU2005121893A (ru) Новые гетероциклические фторгликозидные производные, содержащие эти соединения лекарственные средства и их применение
AR046297A1 (es) Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo
RU2003116059A (ru) Арилэфирзамещенные имидазохинолины
NO994452D0 (no) Substituerte 4-arylmetylen-2-imino-2,3-dihydrotiazoler og derivater, og deres farmasöytiske anvendelse
JP2021152063A5 (ru)
AR035234A1 (es) Aril y biaril-piperidinas con actividad moduladora mch, metodo para preparar dichos compuestos, composiciones farmaceuticas, metodo para preparar las composiciones farmaceuticas y el uso de dichos compuestos para la manufactura de un medicamento
RU2004122414A (ru) Цис-2,4,5-трифенилимидазолины и их применение для лечения опухолевых заболеваний
TW200608969A (en) Heterocyclic boronic acid compounds
ES2456067T3 (es) Nuevas ditiolopirrolonas y sus aplicaciones terapéuticas
RU2009113693A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ АМИДЫ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ГИДРОЛИЗА АТФ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ В-КЛЕТОК, СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ Btk В ОБРАЗЦЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВОСПРИИМЧИВЫХ К ИНГИБИРОВАНИЮ АКТИВНОСТИ Btk И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РАКОВЫХ КЛЕТОК К ХИМИОТЕРАПИИ
RU92004433A (ru) Ароматические аминоспиртовые производные, способ их получения и фармацевтическая композиция
RU2007139453A (ru) Гетеробициклические ингибиторы вируса гепатита с (hcv)
MXPA05010712A (es) Derivados de quinolin-2-ona para el tratamiento de enfermedades de las vias respiratorias.
KR920009796A (ko) 3-아미도인돌릴 유도체
RU2005105053A (ru) Новые производные пиперидина для применения в лечении болезненных состояний, опосредованных хемокинами
DK0409406T3 (da) Arylsubstituerede aminderivater, der er anvendelige ved cancerterapi
RU2007125661A (ru) Арилоксиэтиламиновые и фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофимина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина
GR3026233T3 (en) Therapeutic agents for use in the treatment of Parkinson's Disease
ES474215A1 (es) Procedimiento para la preparacion de derivados imidazolile- tiloxialcoxilicos y sus analogos con agrupacion tio
RU98100090A (ru) Производные пиррола и фармацевтическая композиция на их основе
RU2002130247A (ru) Производные оксадиазола, обладающие противоопухолевым действием

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20070109