RU2005106236A - Рилизинг-пептиды ростового гормона - Google Patents
Рилизинг-пептиды ростового гормона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005106236A RU2005106236A RU2005106236/04A RU2005106236A RU2005106236A RU 2005106236 A RU2005106236 A RU 2005106236A RU 2005106236/04 A RU2005106236/04 A RU 2005106236/04A RU 2005106236 A RU2005106236 A RU 2005106236A RU 2005106236 A RU2005106236 A RU 2005106236A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- trp
- apc
- bal
- inp
- lys
- Prior art date
Links
- 101710119601 Growth hormone-releasing peptides Proteins 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 33
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 25
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 10
- 101800001586 Ghrelin Proteins 0.000 claims 9
- 102400000442 Ghrelin-28 Human genes 0.000 claims 9
- GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N ghrelin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN)COC(=O)CCCCCCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N 0.000 claims 9
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 claims 8
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims 8
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims 8
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- JPZXHKDZASGCLU-GFCCVEGCSA-N 3-(2-Naphthyl)-D-Alanine Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC=C21 JPZXHKDZASGCLU-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 6
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 6
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 claims 6
- ONOURAAVVKGJNM-SCZZXKLOSA-N (2s,3r)-2-azaniumyl-3-phenylmethoxybutanoate Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H](C)OCC1=CC=CC=C1 ONOURAAVVKGJNM-SCZZXKLOSA-N 0.000 claims 5
- QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N D-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N 0.000 claims 5
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 claims 5
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 claims 5
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 3
- 230000036528 appetite Effects 0.000 claims 3
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 claims 3
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 3
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims 2
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims 2
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 claims 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N D-Serine Chemical compound OC[C@@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 2
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 claims 2
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 claims 2
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 claims 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 claims 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 claims 2
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 claims 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 claims 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 claims 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 claims 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 claims 1
- 230000037182 bone density Effects 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 claims 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 claims 1
- 208000001130 gallstones Diseases 0.000 claims 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims 1
- 230000006654 negative regulation of apoptotic process Effects 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 230000036581 peripheral resistance Effects 0.000 claims 1
- 230000024715 positive regulation of secretion Effects 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 claims 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/40—Transferrins, e.g. lactoferrins, ovotransferrins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
- A61P5/08—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the anterior pituitary hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/60—Growth hormone-releasing factor [GH-RF], i.e. somatoliberin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/0205—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-(X)3-C(=0)-, e.g. statine or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/06034—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
- C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/1016—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
- C07K5/1024—Tetrapeptides with the first amino acid being heterocyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/02—Linear peptides containing at least one abnormal peptide link
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
Claims (41)
1. Соединение формулы (I):
R1-A1-A2-A3-A4-A5-R2
или его фармацевтически приемлемая соль, где
А1 обозначает Aib, Apc или Inp;
А2 обозначает D-Bal, D-Bip, D-Bpa, D-Dip, D-1Nal, D-2Nal, D-Ser(Bzl) или D-Trp;
A3 обозначает D-Bal, D-Bip, D-Bpa, D-Dip, D-1Nal, D-2Nal, D-2Ser(Bzl) или D-Trp;
А4 обозначает 2Fua, Orn, 2Pal, 3Pal, 4Pal, Pff, Phe, Pim, Taz, 2Thi, 3Thi, Thr(Bzl);
A5 обозначает Apc, Dab, Dap, Lys, Orn или делетирован;
R1 обозначает водород, (С1-6)алкил, (С5-14)арил, (С1-6)алкил(С5-14)арил, (С3-8)циклоалкил или (С2-10)ацил; и
R2 обозначает OH или NH2;
при условии, что
когда A5 обозначает Dab, Dap, Lys или Orn, то
А2 обозначает D-Bip, D-Bpa, D-Dip или D-Bal; или
A3 обозначает D-Bip, D-Bpa, D-Dip или D-Bal; или
А4 обозначает 2Thi, 3Thi, Taz, 2Fua, 2Pal, 3Pal, 4Pal, Orn, Thr(Bzl) или Pff,
когда А5 делетирован, то
A3 обозначает D-Bip, D-Bpa или D-Dip; или
А4 обозначает 2Fua, Pff, Taz или Thr(Bzl); или
А1 обозначает Apc и
А2 обозначает D-Bip, D-Bpa, D-Dip или D-Bal; или
A3 обозначает D-Bip, D-Bpa, D-Dip или D-Bal; или
А4 обозначает 2Thi, 3Thi, Orn, 2Pal, 3Pal или 4Pal.
2. Соединение по п.1, в котором
А1 обозначает Aib, Apc или Н-Inp;
А2 обозначает D-Bal, D-Bip, D-Bpa, D-Dip, D-1Nal, D-2Nal, D-Ser(Bzl) или D-Trp;
A3 обозначает D-Bal, D-Bpa, D-Dip, D-1Nal, D-2Nal или D-Trp;
А4 обозначает Orn, 3Pal, 4Pal, Pff, Phe, Pim, Taz, 2Thi или Thr(Bzl); и
А5 обозначает Apc, Lys или делетирован;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2, в котором
А1 обозначает Apc или Н-Inp;
А2 обозначает D-Bal, D-Bip, D-1Nal или D-2Nal;
A3 обозначает D-Bal, D-1Nal, D-2Nal или D-Trp;
А4 обозначает 3Pal, 4Pal, Pff, Phe, Pim, Taz, 2Thi или Thr(Bzl);
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.1, где указанное соединение описывается следующей формулой
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-4Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Orn-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bpa-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Bpa-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Pal-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-4Pal-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Pal-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Dip-Phe-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Bal-Phe-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-Trp-D-2Nal(ш)-Pim;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Phe-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp(ш)-Pim;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp(ш)-Pim;
H-Inp-D-Bal-D-Trp(ш)-Pim;
H-Aib-D-Ser(Bzl)-D-Trp(ш)-Pim;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-1Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-2Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-1Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-1Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-2Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-1Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-BaI-D-2Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-ApC-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Pal-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-3Pal-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-3Thi-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-4Pal-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Pal-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-3Pal-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-3Thi-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-4Pal-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Fua-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-4Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-4Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-2Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-2Fua-NH2-
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Pff-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Taz-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Thi-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-2Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-2Fua-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-2Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-2Fua-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-NH2;
или H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-2Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-Lys-NH2; или
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-NH2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.4, где указанное соединение определяется следующей формулой
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-4Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Orn-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bpa-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Bpa-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Dip-Phe-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-Trp-D-2Nal(ш)-Pim;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp(ш)-Pim;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp(ш)-Pim;
H-Inp-D-Bal-D-Trp(ш)-Pim;
H-Aib-D-Ser(Bzl)-D-Trp(ш)-Pim;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-1Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-2Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-1Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-1Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-2Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-1Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-2Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-2Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-2Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Fua-Lys-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-2Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-3Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-2Fua-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-3Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Fua-Apc-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Pff-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-4Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-3Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Pal-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-2Fua-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Bal-Pff-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Phe-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Taz-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Fua-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-Pff-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-4Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-3Pal-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Bal-2Pal-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Taz-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-2Fua-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Bal-Pff-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-3Thi-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-4Pal-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-3Pal-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Pal-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-3Thi-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-4Pal-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-3Pal-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Pal-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-2Fua-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Taz-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Bal-2Fua-NH2; или
H-Inp-D-Bip-D-Bal-Pff-NH2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.5, где указанное соединение определяется следующей формулой
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-4Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Orn-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bpa-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Bpa-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp(ш)-Pim;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp(ш)-Pim;
H-Inp-D-Trp-D-2Nal(ш)-Pim;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Dip-Phe-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-1Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-2Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-1Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-1Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-2Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-1Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-2Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp(ш)-Pim;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2; или
H-Aib-D-Ser(Bzl)-D-Trp(ш)-Pim;
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.6, где указанное соединение определяется следующей формулой
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-4Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Thr(Bzl)-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-1Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-2Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-1Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-1Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-2Nal-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-1Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-2Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2; или
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
или их фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.7, где указанное соединение определяется следующей формулой
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-2Nal-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;
или их фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.8, где указанное соединение определяется следующей формулой
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2; или
H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.9, где указанное соединение определяется следующей формулой
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.9, где указанное соединение определяется следующей формулой
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.6, где указанное соединение определяется следующей формулой
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Orn-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-Bpa-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Bpa-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Dip-Phe-NH2;
H-Inp-D-Trp-D-2Nal(ш)-Pim;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp(ш)-Pim;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp(ш)-Pim;
H-Inp-D-Bal-D-Trp(ш)-Pim;
H-Aib-D-Ser(Bzl)-D-Trp(ш)-Pim;
H-Inp-D-Bal-D-триптофанол
H-Inp-D-Bal-D-триптофил-бензиловый эфир
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.12, где указанное соединение определяется следующей формулой
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;
H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp(ш)-Pim;
H-Inp-D-Bal-D-Trp(ш)-Pim;
H-Inp-D-Bal-D-триптофанол
H-Inp-D-Bal-D-триптофил-бензиловый эфир
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.4, где указанное соединение определяется следующей формулой
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Pal-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-4Pal-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Pal-NH2;
H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Thi-NH2;
H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2;
H-Inp-D-2Nal-D-Bal-Phe-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Phe-NH2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п.14, где указанное соединение определяется следующей формулой
H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2;
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Thi-NH2; или
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Phe-NH2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение формулы
H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Apc-NH2;
H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Apc-NH2;
H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-Apc-NH2; или
H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Способ определения способности соединения связываться с рецептором СГР, причем указанный способ включает стадию измерения способности соединения воздействовать на связывание соединения формулы (I), относящегося к группе 1, группе 1А, группе 2, группе 2А, группе 2В, группе 2В-1, группе 2В-1а, группе 2B-1b, группе 2B-1c, группе 2B-1d, группе 2B-2, группе 2B-2a, группе 2C или группе 2C-1, с указанным рецептором, с фрагментом указанного рецептора, с полипептидом, включающим указанный фрагмент указанного рецептора, или с производным указанного полипептида.
18. Способ достижения благоприятного воздействия на субъекта, когда субъект нуждается в этом, причем указанный способ включает стадию введения указанному субъекту эффективного количества соединения формулы (I), относящегося к группе 1, группе 1А, группе 2, группе 2А, группе 2В, группе 2В-1, группе 2В-1а, группе 2B-1b, группе 2B-1c, группе 2B-1d, группе 2B-2, группе 2B-2a, группе 2C или группе 2C-1, или его фармацевтически приемлемой соли, где указанное эффективное количество является эффективным для достижения благоприятного эффекта помощи в лечении (например, в излечении или снижении тяжести) или предупреждения (например, снижения вероятности проявления или ухудшения) заболевания или расстройства.
19. Способ стимуляции секреции ростового гормона у субъекта, нуждающегося в такой стимуляции, включающий стадию введения субъекту эффективного количества агониста грелина формулы (I), относящегося к группе 1, группе 1А, группе 2, группе 2А, группе 2В, группе 2В-1, группе 2В-1а, группе 2B-1b, группе 2B-1c, группе 2B-1d, группе 2B-2, группе 2B-2a, группе 2C или группе 2C-1, или его фармацевтически приемлемой соли, где указанное эффективное количество представляет собой по меньшей мере количество, достаточное для достижения выявляемого повышения секреции ростового гормона, и предпочтительно представляет собой количество, достаточное для достижения благоприятного воздействия на пациента.
20. Способ по п.19, где указанная стимуляция секреции ростового гормона показана для лечения состояния, дефицитного по ростовому гормону, для повышения мышечной массы, для повышения плотности кости, при расстройстве половой функции у мужчин или у женщин, для облегчения наращивания веса, для облегчения поддержания веса, для облегчения поддержания активной физической формы, для облегчения восстановления физической функции и/или с целью содействия в повышении аппетита.
21. Способ по п.20, где указанное облегчение наращивания веса, облегчение поддержания веса и/или содействие в повышении аппетита показано для пациента, имеющего заболевание или расстройство или проходящего лечение, сопровождаемое снижением веса.
22. Способ по п.21, где указанные заболевания или расстройства, сопровождаемые снижением веса, включают анорексию, булимию, раковую кахексию, СПИД, истощение при СПИДе, кахексию и истощение у слабых пожилых людей.
23. Способ по п.21, где указанные виды лечений, сопровождаемые снижением веса, включают химиотерапию, лучевую терапию, временную или постоянную иммобилизацию и диализ.
24. Способ подавления секреции ростового гормона у субъекта, нуждающегося в таком подавлении, включающий стадию введения субъекту эффективного количества антагониста грелина формулы (I), относящегося к группе 1, группе 1А, группе 2, группе 2А, группе 2В, группе 2В-1, группе 2В-1а, группе 2B-1b, группе 2B-1c, группе 2B-1d, группе 2B-2, группе 2B-2a, группе 2C или группе 2C-1, или его фармацевтически приемлемые соли, где указанное эффективное количество представляет собой по меньшей мере количество, достаточное для достижения выявляемого снижения секреции ростового гормона и предпочтительно представляет собой количество, достаточное для достижения благоприятного воздействия на пациента.
25. Способ по п.24, где указанное подавление секреции ростового гормона показано для лечения заболевания или состояния, характеризующегося повышенной секрецией ростового гормона, для снижения веса, для содействия в снижении аппетита, для облегчения поддержания веса, для лечения ожирения, для лечения диабета, для лечения осложнений диабета, включающих ретинопатию, и/или для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
26. Способ по п.25, где указанный избыточный вес представляет собой фактор, способствующий заболеванию или состоянию, включающему гипертензию, диабет, дислипидемию, сердечно-сосудистое заболевание, камни желчного пузыря, остеоартрит и различные виды рака.
27. Способ по п.26, где указанное облегчение в снижении веса уменьшает вероятность таких заболеваний или состояний.
28. Способ по п.26, где указанное облегчение в снижении веса включается, по меньшей мере частично, в лечение таких заболеваний или состояний.
29. Способ выявления эффекта агониста грелина у субъекта, включающий стадию введения субъекту эффективного количества агониста грелина формулы (I), относящегося к группе 1, группе 1А, группе 2, группе 2А, группе 2В, группе 2В-1, группе 2В-1а, группе 2B-1b, группе 2B-1c, группе 2B-1d, группе 2B-2, группе 2B-2a, группе 2C или группе 2C-1, или его фармацевтически приемлемой соли, где указанное эффективное количество представляет собой по меньшей мере количество, достаточное для достижения выявляемого повышения секреции ростового гормона и предпочтительно представляет собой количество, достаточное для достижения благоприятного воздействия на пациента.
30. Способ выявления эффекта антагониста грелина у субъекта, включающий стадию введения указанному субъекту эффективного количества антагониста грелина формулы (I), относящегося к группе 1, группе 1А, группе 2, группе 2А, группе 2В, группе 2В-1, группе 2В-1а, группе 2B-1b, группе 2B-1c, группе 2B-1d, группе 2B-2, группе 2B-2a, группе 2C или группе 2C-1, или его фармацевтически приемлемой соли, где указанное количество представляет собой по меньшей мере количество, достаточное для достижения выявляемого снижения секреции ростового гормона и предпочтительно представляет собой количество, достаточное для достижения благоприятного воздействия на пациента.
31. Способ достижения благоприятного воздействия на сердечно-сосудистую систему у субъекта, нуждающегося в этом, включающий стадию введения указанному субъекту эффективного количества агониста грелина формулы (I), относящегося к группе 1, группе 1А, группе 2, группе 2А, группе 2В, группе 2В-1, группе 2В-1а, группе 2B-1b, группе 2B-1c, группе 2B-1d, группе 2B-2, группе 2B-2a, группе 2C или группе 2C-1, или его фармацевтически приемлемой соли, где указанное количество представляет собой по меньшей мере количество, достаточное для достижения выявляемого благоприятного воздействия на указанного субъекта.
32. Способ по п.31, где указанное благоприятное воздействие на сердечно-сосудистую систему включает ингибирование апоптоза кардиомиоцитов, сердечных эндотелиальных клеток или эндотелиальных клеток сосудов.
33. Способ по п.31, где указанное благоприятное воздействие на сердечно-сосудистую систему включает улучшение структуры или функции сердца.
34. Способ по п.31, где указанный благоприятный эффект на сердечно-сосудистую систему включает ослабление развития сердечного истощения.
35. Способ по п.31, где указанное благоприятное воздействие на сердечно-сосудистую систему включает снижение системной сосудистой сопротивляемости.
36. Способ по п.31, где указанный благоприятный эффект на сердечно-сосудистую систему включает повышение минутного сердечного выброса.
37. Способ по любому из пп.31-36, где указанный субъект включает человека.
38. Способ по п.37, где указанный агонист грелина представляет собой соединение формулы
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2
или его фармацевтически приемлемую соль.
39. Способ по п.37, где указанный человек страдает хронической сердечной недостаточностью или тяжелой хронической сердечной недостаточностью.
40. Соединение по п.11, где указанное соединение представляет собой соединение формулы H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;
или его фармацевтически приемлемую соль.
41. Способ по любому из пп. 17-23, 29, 31-36 и 39, где указанный агонист грелина представляет собой соединение формулы
H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2
или его фармацевтически приемлемую соль.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US40226302P | 2002-08-09 | 2002-08-09 | |
| US60/402,263 | 2002-08-09 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007145026/04A Division RU2007145026A (ru) | 2002-08-09 | 2007-12-03 | Рилизинг-пептиды ростового гормона |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005106236A true RU2005106236A (ru) | 2006-01-20 |
| RU2323941C2 RU2323941C2 (ru) | 2008-05-10 |
Family
ID=31715820
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005106236/04A RU2323941C2 (ru) | 2002-08-09 | 2003-08-08 | Рилизинг-пептиды ростового гормона |
| RU2007145026/04A RU2007145026A (ru) | 2002-08-09 | 2007-12-03 | Рилизинг-пептиды ростового гормона |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007145026/04A RU2007145026A (ru) | 2002-08-09 | 2007-12-03 | Рилизинг-пептиды ростового гормона |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (7) | US7456253B2 (ru) |
| EP (2) | EP1542716B1 (ru) |
| JP (2) | JP4365319B2 (ru) |
| KR (1) | KR100967572B1 (ru) |
| CN (3) | CN1674927A (ru) |
| AR (2) | AR040965A1 (ru) |
| AT (1) | ATE447411T1 (ru) |
| AU (1) | AU2003259062B2 (ru) |
| BR (2) | BR122016015852B8 (ru) |
| CA (1) | CA2494300C (ru) |
| CZ (1) | CZ20041254A3 (ru) |
| DE (1) | DE60329923D1 (ru) |
| DK (1) | DK1542716T3 (ru) |
| ES (1) | ES2334223T3 (ru) |
| HK (1) | HK1072908A1 (ru) |
| IL (1) | IL165998A (ru) |
| MX (1) | MXPA05000974A (ru) |
| NO (1) | NO20050205L (ru) |
| PL (1) | PL212138B1 (ru) |
| RU (2) | RU2323941C2 (ru) |
| SG (1) | SG177006A1 (ru) |
| TW (1) | TWI331922B (ru) |
| WO (1) | WO2004014415A1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2459831C2 (ru) * | 2006-09-27 | 2012-08-27 | Ипсен Фарма С.А.С. | Аналоги грелина с замещением на n-конце |
| RU2465913C2 (ru) * | 2006-02-28 | 2012-11-10 | Сентро Де Инхеньерия Хенетика И Биотекнолохия | Фармацевтическая композиция, содержащая ghrp-6, для предотвращения и устранения фиброза и других патологических отложений в тканях |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI331922B (en) * | 2002-08-09 | 2010-10-21 | Ipsen Pharma Sas | Growth hormone releasing peptides |
| CN1688696A (zh) * | 2002-09-18 | 2005-10-26 | 蒙特利尔大学医疗中心 | Ghrh类似物 |
| US20040186151A1 (en) * | 2003-02-12 | 2004-09-23 | Mjalli Adnan M.M. | Substituted azole derivatives as therapeutic agents |
| WO2006045314A2 (en) * | 2004-10-27 | 2006-05-04 | Gastrotech Pharma A/S | Use of a growth hormone secretatogue for increasing or maintaining lean body mass and/or for treatment of chronic obstructive pulmonary disease |
| US20080300180A1 (en) * | 2004-11-30 | 2008-12-04 | Gastrotech Pharma A/S | Growth Hormone Secretagogue Receptor 1A Ligands |
| JP4879265B2 (ja) * | 2005-07-22 | 2012-02-22 | イプセン ファルマ ソシエテ パール アクシオン サンプリフィエ | 成長ホルモン分泌促進薬 |
| PT1937262T (pt) | 2005-09-29 | 2019-08-21 | Ipsen Pharma Sas | Composição para utilização no tratamento de dismotilidade gastrointestinal |
| EP1818061A1 (en) * | 2005-12-02 | 2007-08-15 | Charite-Universitätsmedizin Berlin | Use of ghrelin for stimulating hair growth |
| ES2424970T3 (es) | 2006-03-10 | 2013-10-10 | Ipsen Pharma | Uso de un agonista de la grelina para mejorar los efectos catabólicos del tratamiento con glucocorticoides |
| US8536120B2 (en) * | 2006-04-28 | 2013-09-17 | The Administrators Of The Tulane Educational Fund | Ghrelin/growth hormone releasing peptide/growth hormone secretatogue receptor antagonists and uses thereof |
| EP2133090A4 (en) | 2007-03-12 | 2012-02-01 | Megmilk Snow Brand Co Ltd | GROWTH HORMONE SECRETION STIMULATOR |
| TW200916113A (en) * | 2007-08-08 | 2009-04-16 | Sod Conseils Rech Applic | Method for inhibiting inflammation and pro-inflammatory cytokine/chemokine expression using a ghrelin analogue |
| WO2009108364A2 (en) * | 2008-02-27 | 2009-09-03 | Ipsen Pharma S.A.S. | Antagonistic analogues of ghrh |
| US9724381B2 (en) | 2009-05-12 | 2017-08-08 | The Administrators Of The Tulane Educational Fund | Methods of inhibiting the ghrelin/growth hormone secretatogue receptor pathway and uses thereof |
| KR101589191B1 (ko) * | 2010-03-15 | 2016-01-27 | 입센 파마 에스.에이.에스. | 성장 호르몬의 분비를 촉진시키는 수용체 리간드의 약학 조성물 |
| TWI643868B (zh) * | 2011-10-18 | 2018-12-11 | 艾利倫治療公司 | 擬肽巨環化合物 |
| ES2663869T3 (es) * | 2011-12-23 | 2018-04-17 | Ipsen Manufacturing Ireland Limited | Procedimiento para la síntesis de análogos de la grelina |
| US10039813B2 (en) | 2012-02-07 | 2018-08-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Use of antagonists of ghrelin or ghrelin receptor to prevent or treat stress-sensitive psychiatric illness |
| EP2705835A1 (en) * | 2012-06-08 | 2014-03-12 | Ipsen Pharma S.A.S. | Aqueous gelling compositions of soluble active pharmaceutical peptides providing modified release |
| US9724396B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-08-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Use of antagonists of growth hormone or growth hormone receptor to prevent or treat stress-sensitive psychiatric illness |
| US9119832B2 (en) | 2014-02-05 | 2015-09-01 | The Regents Of The University Of California | Methods of treating mild brain injury |
| EP3114132A1 (en) * | 2014-03-04 | 2017-01-11 | Motus Therapeutics, Inc. | Process for the liquid phase synthesis of h-inp-(d)bal-(d)trp-phe-apc-nh2, and pharmaceutically acceptable salts thereof |
| WO2016138099A1 (en) | 2015-02-24 | 2016-09-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Use of ghrelin or functional ghrelin receptor agonists to prevent and treat stress-sensitive psychiatric illness |
| WO2017075535A1 (en) | 2015-10-28 | 2017-05-04 | Oxeia Biopharmaceuticals, Inc. | Methods of treating neurodegenerative conditions |
| US10111929B1 (en) | 2017-04-07 | 2018-10-30 | Ez Ip, Llc | Growth hormone releasing factor analogs and uses |
| CN113072617B (zh) * | 2021-03-30 | 2023-08-08 | 成都诺和晟泰生物科技有限公司 | 一种多肽化合物及其应用 |
| CN113045625B (zh) * | 2021-03-30 | 2023-11-07 | 成都诺和晟泰生物科技有限公司 | 作为生长激素促分泌素受体激动剂的多肽及其应用 |
| CN114805487B (zh) * | 2022-06-07 | 2024-03-12 | 成都诺和晟泰生物科技有限公司 | 一种多肽化合物及其应用 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5264565A (en) | 1991-01-22 | 1993-11-23 | Affymax Technologies, N.V. | Nucleic acid encoding the D2 /Ml chimeric receptor |
| UA42747C2 (ru) | 1993-12-23 | 2001-11-15 | Ново Нордіск А/С | Производные пептида, фармацевтическая композиция и способ стимулирования секреции гормона роста |
| WO1995019567A1 (en) * | 1994-01-13 | 1995-07-20 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Synthetic receptors, libraries and uses thereof |
| CZ291798B6 (cs) | 1994-09-27 | 2003-05-14 | Romano Deghenghi | Peptidy, jejich použití a farmaceutický prostředek s jejich obsahem |
| US5798337A (en) | 1994-11-16 | 1998-08-25 | Genentech, Inc. | Low molecular weight peptidomimetic growth hormone secretagogues |
| US20020111461A1 (en) | 1999-05-21 | 2002-08-15 | Todd C. Somers | Low molecular weight peptidomimetic growth hormone secretagogues |
| US5776718A (en) * | 1995-03-24 | 1998-07-07 | Arris Pharmaceutical Corporation | Reversible protease inhibitors |
| HUP9802821A3 (en) | 1995-06-22 | 2000-03-28 | Novo Nordisk As | Compounds with growth hormone releasing properties |
| IL120424A0 (en) | 1995-07-26 | 1997-07-13 | Nps Pharma Inc | Chimeric receptors and methods for identifying compounds active at metabotropic glutamate receptors and the use of such compounds in the treatment of neurological disorders and diseases |
| US5932548A (en) | 1998-06-03 | 1999-08-03 | Deghenghi; Romano | Lysine containing peptides for treatment of heart disease |
| US6124263A (en) * | 1998-11-16 | 2000-09-26 | Asta Medica Ag | Treatment of tumors by administration of growth hormone releasing compounds and their antagonists |
| AU5671099A (en) * | 1998-08-14 | 2000-03-06 | The Administrators Of The Tulane Eductional Fund | Compounds having growth hormone releasing activity |
| DK1197496T3 (da) | 1999-07-23 | 2007-10-22 | Kenji Kangawa | Hidtil ukendte peptider |
| US20020187938A1 (en) | 2000-07-24 | 2002-12-12 | Romano Deghenghi | Ghrelin antagonists |
| TWI331922B (en) * | 2002-08-09 | 2010-10-21 | Ipsen Pharma Sas | Growth hormone releasing peptides |
| WO2006045314A2 (en) | 2004-10-27 | 2006-05-04 | Gastrotech Pharma A/S | Use of a growth hormone secretatogue for increasing or maintaining lean body mass and/or for treatment of chronic obstructive pulmonary disease |
| PT1937262T (pt) * | 2005-09-29 | 2019-08-21 | Ipsen Pharma Sas | Composição para utilização no tratamento de dismotilidade gastrointestinal |
| ES2424970T3 (es) * | 2006-03-10 | 2013-10-10 | Ipsen Pharma | Uso de un agonista de la grelina para mejorar los efectos catabólicos del tratamiento con glucocorticoides |
| TW200916113A (en) * | 2007-08-08 | 2009-04-16 | Sod Conseils Rech Applic | Method for inhibiting inflammation and pro-inflammatory cytokine/chemokine expression using a ghrelin analogue |
-
2003
- 2003-08-06 TW TW092121571A patent/TWI331922B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-08-08 CN CNA038186810A patent/CN1674927A/zh active Pending
- 2003-08-08 EP EP03785034A patent/EP1542716B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-08 US US10/484,473 patent/US7456253B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-08 SG SG2007033848A patent/SG177006A1/en unknown
- 2003-08-08 KR KR1020057001094A patent/KR100967572B1/ko active IP Right Grant
- 2003-08-08 AT AT03785034T patent/ATE447411T1/de active
- 2003-08-08 BR BR122016015852A patent/BR122016015852B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-08-08 MX MXPA05000974A patent/MXPA05000974A/es active IP Right Grant
- 2003-08-08 ES ES03785034T patent/ES2334223T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-08 DK DK03785034.4T patent/DK1542716T3/da active
- 2003-08-08 BR BRPI0313273A patent/BRPI0313273B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-08-08 DE DE60329923T patent/DE60329923D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-08-08 AU AU2003259062A patent/AU2003259062B2/en not_active Ceased
- 2003-08-08 AR ARP030102883A patent/AR040965A1/es active IP Right Grant
- 2003-08-08 CA CA2494300A patent/CA2494300C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-08-08 JP JP2004527871A patent/JP4365319B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-08-08 EP EP09171176A patent/EP2130548A3/en not_active Withdrawn
- 2003-08-08 RU RU2005106236/04A patent/RU2323941C2/ru active
- 2003-08-08 WO PCT/US2003/024834 patent/WO2004014415A1/en active IP Right Grant
- 2003-08-08 CN CNA2007101279712A patent/CN101108875A/zh active Pending
- 2003-08-08 CN CN201210307885.0A patent/CN102850436B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-08-08 PL PL373605A patent/PL212138B1/pl unknown
- 2003-08-08 CZ CZ20041254A patent/CZ20041254A3/cs unknown
-
2004
- 2004-12-27 IL IL165998A patent/IL165998A/en active IP Right Grant
-
2005
- 2005-01-13 NO NO20050205A patent/NO20050205L/no not_active Application Discontinuation
- 2005-08-03 HK HK05106694.1A patent/HK1072908A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-12-03 RU RU2007145026/04A patent/RU2007145026A/ru not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-03-31 AR ARP080101348A patent/AR062801A2/es not_active Application Discontinuation
- 2008-06-09 US US12/157,224 patent/US8377865B2/en active Active
-
2009
- 2009-01-26 JP JP2009014262A patent/JP5025668B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-01-04 US US13/734,314 patent/US8859729B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-10-09 US US14/510,188 patent/US9409948B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-07-07 US US15/203,956 patent/US20160311855A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-08-29 US US15/688,979 patent/US20170362275A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-09-25 US US16/581,960 patent/US20200017548A1/en not_active Abandoned
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2465913C2 (ru) * | 2006-02-28 | 2012-11-10 | Сентро Де Инхеньерия Хенетика И Биотекнолохия | Фармацевтическая композиция, содержащая ghrp-6, для предотвращения и устранения фиброза и других патологических отложений в тканях |
| RU2459831C2 (ru) * | 2006-09-27 | 2012-08-27 | Ипсен Фарма С.А.С. | Аналоги грелина с замещением на n-конце |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005106236A (ru) | Рилизинг-пептиды ростового гормона | |
| JP3255289B2 (ja) | アルファー―２―アドレナリン作動薬及び成長ホルモン放出ペプチドによる肥満症の治療 | |
| ORTH et al. | PITUITARY MICROADENOMAS CAUSING CUSHING/S DISEASE RESPOND TO CORTICOTROPIN-RELEASING FACTOR | |
| US8076281B2 (en) | Use of a ghrelin agonist to improve the catabolic effects of glucocorticoid treatment | |
| EP0493485B1 (en) | Erection-inducing methods and compositions | |
| Huynh et al. | In vivo inhibition of insulin-like growth factor I gene expression by tamoxifen | |
| JP2005535707A5 (ru) | ||
| RU2215537C2 (ru) | Способ терапевтического лечения доброкачественной гиперплазии простаты или рака простаты млекопитающего | |
| RU2005104841A (ru) | Аналоги грелина | |
| KR20130058669A (ko) | 릴랙신을 사용한 아쿠아포린의 조절 | |
| Matta et al. | Role of the fourth cerebroventricle in mediating rat plasma ACTH responses to intravenous nicotine. | |
| WO2006060873A1 (en) | Method for restoring reproductive function | |
| Sowerbutts et al. | THE INCREASE IN TESTICULAR VASCULAR PERMEABILTY INDUCED BY HUMAN CHORIONIC GONADOTROPHIN INVOLVES 5‐HYDROXYTRYPTAMINE AND POSSIBLY OESTROGENS, BUT NOT TESTOSTERONE, PROSTAGLANDINS, HISTAMINE OR BRADYKININ | |
| US4351829A (en) | Use of polypeptides as analgesic drugs | |
| Borges et al. | Different effects of growth hormone releasing peptide (GHRP‐6) and GH‐releasing hormone on GH release in endogenous and exogenous hypercortisolism | |
| Obermayr et al. | The reduced release of GH by GHRH in 8 subjects aged 65–69 years is augmented considerably by rivastigmine, a drug for Alzheimer’s disease | |
| KR20210126515A (ko) | 니클로사마이드를 포함하는 폐고혈압의 예방 및 치료용 조성물 | |
| Nicholson et al. | Stress response during surgery | |
| Knigge et al. | Histaminergic regulation of prolactin secretion: involvement of tuberoinfundibular dopaminergic neurons | |
| Singh et al. | Altered endothelin 1 concentration in brain and peripheral regions during thyroid dysfunction | |
| US5426099A (en) | Process for inducing analgesia, peptides and therapeutic compositions | |
| Burger et al. | Luteinizing hormone releasing factor in ultrafiltrates of blood collected from the pituitary stalk of ovariectomized rats and rats subjected to electrical stimulation of the preoptic area | |
| Ghigo et al. | Pyridostigmine potentiates L-dopa-but not arginine-and galanin-induced growth hormone secretion in children | |
| Baranowska et al. | The effect of naloxone on ATCH and β-endorphin in patients with Cushing's disease | |
| RU2733465C1 (ru) | Способ лечения гипогонадотропного гипогонадизма, назальный спрей как способ введения гонадорелина ацетата при лечении гипогонадотропного гипогонадизма |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |