RU2004133040A - Молекулы анти-идиотипического анти-сеа антитела и их применение в качестве противораковых вакцин - Google Patents
Молекулы анти-идиотипического анти-сеа антитела и их применение в качестве противораковых вакцин Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004133040A RU2004133040A RU2004133040/13A RU2004133040A RU2004133040A RU 2004133040 A RU2004133040 A RU 2004133040A RU 2004133040/13 A RU2004133040/13 A RU 2004133040/13A RU 2004133040 A RU2004133040 A RU 2004133040A RU 2004133040 A RU2004133040 A RU 2004133040A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cea
- immunoglobulin molecule
- fragments
- sequence
- human
- Prior art date
Links
- 230000002494 anti-cea effect Effects 0.000 title claims 4
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 title 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 24
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 24
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 17
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 7
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 6
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 4
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 101100386242 Homo sapiens CD55 gene Proteins 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 2
- 108010009575 CD55 Antigens Proteins 0.000 claims 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 claims 1
- 102000008949 Histocompatibility Antigens Class I Human genes 0.000 claims 1
- 108010088652 Histocompatibility Antigens Class I Proteins 0.000 claims 1
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 claims 1
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 claims 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 claims 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 claims 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 claims 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/42—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3007—Carcino-embryonic Antigens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/42—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins
- C07K16/4208—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins against an idiotypic determinant on Ig
- C07K16/4241—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins against an idiotypic determinant on Ig against anti-human or anti-animal Ig
- C07K16/4258—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins against an idiotypic determinant on Ig against anti-human or anti-animal Ig against anti-receptor Ig
- C07K16/4266—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins against an idiotypic determinant on Ig against anti-human or anti-animal Ig against anti-receptor Ig against anti-tumor receptor Ig
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2318/00—Antibody mimetics or scaffolds
- C07K2318/10—Immunoglobulin or domain(s) thereof as scaffolds for inserted non-Ig peptide sequences, e.g. for vaccination purposes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Claims (24)
1. Молекула иммуноглобулина или ее фрагмент, имеющая происхождение от исходного анти-идиотипического анти-СЕА антитела и содержащая константные участки человеческого происхождения и синтетически сконструированные вариабельные участки, содержащие один или более фрагментов последовательности, состоящие из более чем 4 смежных аминокислотных остатков, имеющих происхождение от опухолевого антигена человека СЕА (канцероэмбрионального антигена).
2. Молекула иммуноглобулина в соответствии с п.1, в которой один из указанных фрагментов последовательности включают 5-20 смежных аминокислотных остатков.
3. Молекула иммуноглобулина в соответствии с п.1, в которой, по крайней мере, один из указанных фрагментов последовательности представляет собой компонент участка, определяющего комплементарность (CDR), тяжелой и/или легкой цепи указанного иммуноглобулина, или перекрывает соседние остатки каркасного участка, соседствующего с указанным CDR.
4. Молекула иммуноглобулина в соответствии с п.3, в которой указанный компонент составляет от 30 до 100% аминокислотных остатков указанного CDR.
5. Молекула иммуноглобулина в соответствии с п.3, в которой указанный CDR представляет собой CDR тяжелой цепи указанного иммуноглобулина.
6. Молекула иммуноглобулина в соответствии с п.3, в которой, по крайней мере, два CDR каждой тяжелой и/или легкой цепи полностью составляют фрагменты последовательности, имеющей происхождение от СЕА.
7. Молекула иммуноглобулина в соответствии с п.1, в которой указанное исходное анти-идиотипическое антитело представляет собой мышиное антитело 708.
8. Молекула иммуноглобулина в соответствии с любым из пп.1-7, содержащая в пределах вариабельных участков дополнительные фрагменты последовательности, включающие от 5 до 25 смежных аминокислотных остатков, имеющих происхождение от антигена CD55 человека или гипервариабельных участков анти-идиотипического анти-СD55 антитела.
9. Молекула иммуноглобулина в соответствии с п.8, в которой указанное анти-идиотипическое антитело анти-СD55 представляет собой мышиное антитело 105AD7.
10. Молекула иммуноглобулина в соответствии с любым из пп.1-7, в которой дополнительно содержащиеся потенциальные эпитопы класса II МНС, находящиеся в пределах вариабельных участков, и которые не вносят своего вклада в иммунный ответ на раковые клетки человека, позитивные по СЕА, удалены путем аминокислотных замен.
11. Молекула иммуноглобулина в соответствии с любым из пп.1-7, содержащая в пределах вариабельных участков дополнительные фрагменты последовательности, имеющей происхождение от СЕА, которые представляют собой эпитопы класса I МНС.
12. Молекула иммуноглобулина в соответствии с п.11, в которой указанные фрагменты последовательности, имеющей происхождение от СЕА, представляют собой TLLSVTRNDV и YLSGANLNL.
13. Молекула иммуноглобулина в соответствии с п.11, в которой указанные фрагменты последовательности, имеющей происхождение от СЕА, являются частью или полностью образуют один или более CDR легкой цепи указанного иммуноглобулина.
14. Молекула иммуноглобулина в соответствии с любым из пп.1-7, включающая в пределах вариабельных участков дополнительные фрагменты последовательности, имеющей происхождение от СЕА, которые представляют собой эпитопы класса II МНС, вносящие свой вклад в иммунный ответ, направленный на раковые клетки, позитивные по СЕА.
15. Молекула иммуноглобулина в соответствии с любым из пп.1-7, включающая вариабельную легкую цепь, выбранную из любой последовательности, как показано на фиг.4-7.
16. Молекула иммуноглобулина в соответствии с любым из пп.1-7, включающая вариабельную легкую цепь, выбранную из любой последовательности, как показано на фиг.8 и 9.
17. Молекула иммуноглобулина в соответствии с любым из пп.1-7, включающая тяжелую цепь, выбранную из любой последовательности, как показано на фиг.4-7, и легкую цепь, выбранную из любой последовательности, как показано на фиг.8 и 9.
18. Молекула иммуноглобулина в соответствии с любым из пп.1-7, в которой вариабельная тяжелая и/или легкая цепь включают один или более фрагментов последовательности, идентичных фрагментам последовательности, выбранным из группы:
(i) 345-354 СЕА человека;
(ii) 387-396 СЕА человека
(iii) 571-579 СЕА человека
(iv) 629-645 СЕА человека
(v) 148-167 CD55 человека.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая молекулу иммуноглобулина, определенную в любом из пп.1-18 в биологически эффективном количестве, адъювант и необязательно фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
20. Применение молекулы иммуноглобулина, определенной в любом из пп.1-18, или фармацевтической композиции по п.19 для производства лекарственного средства для вакцинации индивидуумов человека, страдающих от солидных или метастазирующих опухолей, позитивных по СЕА.
21. Применение в соответствии с п.20, в котором указанная вакцинация вызывает улучшенную стимуляцию Т-клеток, позитивных по CD8 и/или CD4, у указанного индивидуума.
22. Способ получения молекулы вакцины, основанной на синтетически сконструированной молекуле иммуноглобулина, приемлемой для лечения индивидуумов человека, страдающих от солидных или метастазирующих опухолей, позитивных по СЕА (канцероэмбриональному антигену), при этом указанный способ включает следующие этапы:
(i) отбор анти-идиотипического анти-СЕА антитела, имеющего происхождение не от человека,
(ii) замену нечеловеческих константных участков человеческими константными участками, и
(iii) замену частично или полностью одного или более гипервариабельных участков (CDR) фрагментами последовательности, имеющей происхождение от СЕА, при этом могут быть включены остатки каркасного участка, смежные с указанными CDR.
23. Способ в соответствии с п.22, включающий дополнительно один или более этапов, выбранных из группы:
(iv) замену фрагментов последовательности в пределах вариабельных участков фрагментами, имеющими происхождение от антигена CD55 или гипервариабельных участков анти-идиотипического антитела анти-CD55,
(v) замену фрагментов последовательности в пределах вариабельных участков фрагментами, которые представляют собой эпитопы класса I MHC и/или класса II MHC, которые отвечают на раковые клетки человека, позитивные по СЕА,
(vi) удаление в пределах вариабельных участков потенциальных эпитопов класса II МНС, которые не вносят своего вклада в иммунный ответ на раковые клетки, позитивные по СЕА.
24. Способ в соответствии с п.22 или 23, в котором указанное нечеловеческое анти-идиотипическое антитело анти-СЕА представляет собой мышиное антитело 708.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP02007885 | 2002-04-09 | ||
| EP02007885.3 | 2002-04-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004133040A true RU2004133040A (ru) | 2005-08-10 |
Family
ID=28685846
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004133040/13A RU2004133040A (ru) | 2002-04-09 | 2003-04-07 | Молекулы анти-идиотипического анти-сеа антитела и их применение в качестве противораковых вакцин |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050222392A1 (ru) |
| EP (1) | EP1492819A2 (ru) |
| JP (1) | JP2005535571A (ru) |
| KR (1) | KR20040101428A (ru) |
| CN (1) | CN1646567A (ru) |
| AU (1) | AU2003229614A1 (ru) |
| BR (1) | BR0309134A (ru) |
| CA (1) | CA2481829A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA04009771A (ru) |
| PL (1) | PL371202A1 (ru) |
| RU (1) | RU2004133040A (ru) |
| WO (1) | WO2003084996A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200409034B (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101972478B (zh) * | 2002-10-08 | 2012-10-31 | 免疫医疗公司 | 抗体治疗 |
| CN100425290C (zh) * | 2003-10-30 | 2008-10-15 | 中山大学中山医学院科技开发中心 | 人cea基因疫苗、其构建方法及其在制备防治肿瘤疫苗中的应用 |
| TWI434855B (zh) * | 2006-11-21 | 2014-04-21 | Hoffmann La Roche | 結合物及其在免疫分析中作為參考標準之用途 |
| CA2687403A1 (en) * | 2007-05-14 | 2008-11-20 | Vancouver Biotech Ltd. | Carbohydrate-containing pan cancer marker |
| US8252897B2 (en) * | 2007-06-21 | 2012-08-28 | Angelica Therapeutics, Inc. | Modified toxins |
| WO2009110944A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-11 | Angelica Therapeutics, Inc. | Modified toxins |
| CN102838676A (zh) * | 2012-09-26 | 2012-12-26 | 李彬 | 一种癌胚抗原单抗及包含该抗体的芯片以及应用 |
| US10059750B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-08-28 | Angelica Therapeutics, Inc. | Modified toxins |
| CN112557662B (zh) * | 2021-02-22 | 2021-07-06 | 和卓生物科技（上海）有限公司 | 一种结直肠癌检测试剂盒 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997032021A1 (en) * | 1996-02-28 | 1997-09-04 | Cancer Research Campaign Technology Limited | Therapeutic agents based on monoclonal anti-idiotypic antibody 105ad7 |
| US6730300B2 (en) * | 1996-03-20 | 2004-05-04 | Immunomedics, Inc. | Humanization of an anti-carcinoembryonic antigen anti-idiotype antibody and use as a tumor vaccine and for targeting applications |
| WO1998052976A1 (en) * | 1997-05-21 | 1998-11-26 | Biovation Limited | Method for the production of non-immunogenic proteins |
| GB0102145D0 (en) * | 2001-01-26 | 2001-03-14 | Scancell Ltd | Substances |
-
2003
- 2003-04-07 BR BR0309134-1A patent/BR0309134A/pt not_active Application Discontinuation
- 2003-04-07 MX MXPA04009771A patent/MXPA04009771A/es not_active Application Discontinuation
- 2003-04-07 RU RU2004133040/13A patent/RU2004133040A/ru not_active Application Discontinuation
- 2003-04-07 CA CA002481829A patent/CA2481829A1/en not_active Abandoned
- 2003-04-07 KR KR10-2004-7016156A patent/KR20040101428A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-04-07 CN CNA038078643A patent/CN1646567A/zh active Pending
- 2003-04-07 US US10/510,523 patent/US20050222392A1/en not_active Abandoned
- 2003-04-07 PL PL03371202A patent/PL371202A1/xx unknown
- 2003-04-07 EP EP03722406A patent/EP1492819A2/en not_active Withdrawn
- 2003-04-07 WO PCT/EP2003/003580 patent/WO2003084996A2/en not_active Application Discontinuation
- 2003-04-07 JP JP2003582190A patent/JP2005535571A/ja active Pending
- 2003-04-07 AU AU2003229614A patent/AU2003229614A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-11-08 ZA ZA200409034A patent/ZA200409034B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA200409034B (en) | 2005-10-20 |
| JP2005535571A (ja) | 2005-11-24 |
| US20050222392A1 (en) | 2005-10-06 |
| AU2003229614A1 (en) | 2003-10-20 |
| PL371202A1 (en) | 2005-06-13 |
| MXPA04009771A (es) | 2004-12-13 |
| CA2481829A1 (en) | 2003-10-16 |
| BR0309134A (pt) | 2005-02-01 |
| WO2003084996A2 (en) | 2003-10-16 |
| EP1492819A2 (en) | 2005-01-05 |
| KR20040101428A (ko) | 2004-12-02 |
| CN1646567A (zh) | 2005-07-27 |
| WO2003084996A3 (en) | 2004-02-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2486204C2 (ru) | Антитела против сd26 и способы их применения | |
| US6086873A (en) | Therapeutic composition and method of treatment | |
| KR910700077A (ko) | 인체 종양과 관련된 신규 항원에 대한 신규한 모노클로날 항체 | |
| Barrios et al. | Anti-idiotypic vaccination in the treatment of low-grade B-cell lymphoma | |
| CN87105716A (zh) | 利用不溶性免疫复合物提高抗体的生产 | |
| CN1934246A (zh) | 癌症调节抗体 | |
| HU194497B (en) | Process for producing compositions for provocating immunreply against tumors and virus | |
| RU2004133040A (ru) | Молекулы анти-идиотипического анти-сеа антитела и их применение в качестве противораковых вакцин | |
| Singer et al. | Proof of concept study with an HER-2 mimotope anticancer vaccine deduced from a novel AAV-mimotope library platform | |
| CA2250744A1 (en) | Methods of delaying development of cea-associated tumors using anti-idiotype antibody 3h1 | |
| Chen et al. | Human high molecular weight melanoma-associated antigen mimicry by mouse antiidiotypic monoclonal antibody MK2-23. Characterization of the immunogenicity in syngeneic hosts. | |
| WO1989005309A1 (en) | Method and means for selection of anti-idiotype antibodies and their use for the diagnosis, monitoring, treatment and/or prevention of cancer, autoimmune or infectious disease | |
| NZ229159A (en) | Anti-idiotype antibodies which bind to the idiotype of murine antibody 225.28 | |
| WO1994005329A1 (en) | Stimulation of an antitumor t-cell response using anti-idiotypic antibodies | |
| JPWO2021147993A5 (ru) | ||
| Chatterjee et al. | Anti-idiotype monoclonal antibodies as vaccines for human cancer | |
| AU753072B2 (en) | Methods of delaying development of HMFG-associated tumors using anti-idiotype antibody 11D10 | |
| AU732505B2 (en) | Therapeutic composition and method of treatment | |
| Jinnohara et al. | Anti‐tumor effect of internal image bearing anti‐idiotypic monoclonal antibody in relation to GM3 ganglioside | |
| US20070092522A1 (en) | Method and composition for reconforming multi-epitopic antigens to initiate an immune response | |
| Carter | Monoclonal antibodies and the biological approach to cancer | |
| Chapman | Anti-idiotypic monoclonal antibody cancer vaccines | |
| Cazenave | Anti-idiotypic vaccines | |
| Uner et al. | Idiotypes | |
| CA2131621A1 (en) | Selective alteration of antibody immunogenicity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20060713 |