RU2004132866A - Бензонафтоазулены в качестве ингибиторов продуцирования фактора некроза опухоли и промежуточные продукты для их получения - Google Patents

Бензонафтоазулены в качестве ингибиторов продуцирования фактора некроза опухоли и промежуточные продукты для их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2004132866A
RU2004132866A RU2004132866/04A RU2004132866A RU2004132866A RU 2004132866 A RU2004132866 A RU 2004132866A RU 2004132866/04 A RU2004132866/04 A RU 2004132866/04A RU 2004132866 A RU2004132866 A RU 2004132866A RU 2004132866 A RU2004132866 A RU 2004132866A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
naphtho
alkyl
thiabenzo
azulen
oxa
Prior art date
Application number
RU2004132866/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2318827C2 (ru
Inventor
Младен МЕРЧЕП (HR)
Младен Мерчеп
Милан МЕСИЧ (HR)
Милан Месич
Ди на ПЕСИЧ (HR)
Дияна ПЕСИЧ
Ивана ОЗИМЕЧ (HR)
Ивана ОЗИМЕЧ
Рудольф ТРОЙКО (HR)
Рудольф ТРОЙКО
Original Assignee
Плива-Истраживачки Институт Д.О.О. (Hr)
Плива-Истраживачки Институт Д.О.О.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Плива-Истраживачки Институт Д.О.О. (Hr), Плива-Истраживачки Институт Д.О.О. filed Critical Плива-Истраживачки Институт Д.О.О. (Hr)
Publication of RU2004132866A publication Critical patent/RU2004132866A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2318827C2 publication Critical patent/RU2318827C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/78—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings
    • C07D333/80—Seven-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/78—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Claims (12)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где Х может представлять собой СН2 или гетероатом, такой как О, S, S(=O), S(=O)2 или NRa, где Ra представляет собой водород или защитную группу;
Y и Z независимо друг от друга означают один или несколько идентичных или различных заместителей, связанных с любым доступным атомом углерода, и могут представлять собой водород, галоген, С1-С4-алкил, С2-С4-алкенил, С2-С4-алкинил, трифторметил, галоген-С1-С4-алкил, гидрокси, С1-С4-алкокси, трифторметокси, С1-С4-алканоил, амино, амино-С1-С4-алкил, С1-С4-алкиламино, N-(С1-С4-алкил)амино, N,N-ди(С1-С4-алкил)амино, тиол, С1-С4-алкилтио, сульфонил, С1-С4-алкилсульфонил, сульфинил, С1-С4-алкилсульфинил, карбокси, С1-С4-алкоксикарбонил, нитро;
GА или GВ:
Figure 00000002
где GА или GВ означают структуры
Figure 00000003
R1 может представлять собой необязательно замещенный С1-С7-алкил, С1-С7-алкилоксикарбонил или заместитель формулы II
Figure 00000004
где R2 и R3 одновременно или независимо друг от друга могут представлять собой водород, C1-C4-алкил, арил или вместе с N означают необязательно замещенный гетероцикл или гетероарил;
n представляет собой целое число от 0 до 3;
m представляет собой целое число от 1 до 3;
Q1 и Q2 независимо друг от друга представляют собой кислород, серу или группы:
Figure 00000005
где заместители Y1 и Y2 независимо друг от друга могут представлять собой водород, галоген, необязательно замещенный C1-C4-алкил или арил, гидрокси, C1-C4-алкокси, C1-C4-алканоил, тиол, C1-C4-алкилтио, сульфонил, C1-C4-алкилсульфонил, сульфинил, C1-C4-алкилсульфинил, нитро или вместе образуют карбонильную или иминогруппу;
а также его фармакологически приемлемые соли и сольваты, где для всех вышеуказанных заместителей необязательно замещенная алкильная группа представляет собой алкильную группу с одним, двумя, тремя или более заместителями, которые представляет собой атом галогена, гидрокси, C1-C4-алкокси, тиол, C1-C4-алкилтио, амино, N-(С1-С4-алкил)амино, N,N-ди(С1-С4-алкил)амино, сульфонил, C1-C4-алкилсульфонил, сульфинил, C1-C4-алкилсульфинил, где гетероарил представляет собой ароматическую или частично ароматическую группу моноциклического или бициклического кольца с 4-12 атомами, по меньшей мере, один из которых представляет собой гетероатом, такой как O, S или N, и доступный атом азота или атом углерода является местом связывания группы с остальной молекулой либо через простую связь, либо через С1-С4-алкиленовую группу, где гетероцикл означает 5-членную или 6-членную, полностью насыщенную или частично ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую, по меньшей мере, один гетероатом, такой как O, S или N, и доступный атом азота или атом углерода является местом связывания группы с остальной молекулой либо через простую связь, либо через С1-С4-алкиленовую группу, и где необязательно замещенный арил, гетероарил или гетероцикл представляет собой арильную, гетероарильную или гетероциклическую группу, которая может быть замещена одним или двумя заместителями, которыми являются галоген, C1-C4-алкил, циано, нитро, гидрокси, C1-C4-алкокси, тиол, C1-C4-алкилтио, амино, N-(С1-С4-алкил)амино, N,N-ди(С1-С4-алкил)амино, сульфонил, C1-C4-алкилсульфонил, сульфинил, C1-C4-алкилсульфинил.
2. Соединение по п.1, где Х означает S или О.
3 Соединение по п.2, где Y и Z означают Н.
4. Соединение по п.3, где R1 означает CO2Et, CH2OH.
5. Соединение по п.3, где R1 представлен формулой II.
6. Соединение по п.5, где символ m имеет значение 1, n имеет значение 1 или 2, Q1 означает О и Q2 означает CH2.
7. Соединение по п.6, где R2 и/или R3 означают Н, CH3 или вместе с N означают морфолин-4-ил, пиперидин-1-ил или пирролидин-1-ил.
8. Соединения по п.4, выбранные из следующих соединений:
этиловый эфир 8-окса-1-тиабензо[е]нафто[3,2-h]азулен-2-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 1,8-дитиабензо[е]нафто[3,2-h]азулен-2-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 3,10-дитиабензо[е]нафто[1,2-h]азулен-2-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 10-окса-3-тиабензо[е]нафто[1,2-h]азулен-2-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 11-метокси-8-окса-1-тиабензо[е]нафто[3,2-h]азулен-2-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 6,7,8,9-тетрагидро-10-окса-3-тиабензо[е]нафто[1,2-h]азулен-2-карбоновой кислоты;
этиловый эфир 10,11,12,13-тетрагидро-8-окса-1-тиабензо[е]нафто[3,2-h]азулен-2-карбоновой кислоты;
8-окса-1-тиабензо[е]нафто[3,2-h]азулен-2-ил)метанол;
(1,8-дитиабензо[е]нафто[3,2-h]азулен-2-ил)метанол;
(3,10-дитиабензо[е]нафто[1,2-h]азулен-2-ил)метанол;
(10-окса-3-тиабензо[е]нафто[1,2-h]азулен-2-ил)метанол;
(11-метокси-8-окса-1-тиабензо[е]нафто[3,2-h]азулен-2-ил)метанол;
(6,7,8,9-тетрагидро-10-окса-3-тиабензо[е]нафто[1,2-h]азулен-2-ил)метанол;
(10,11,12,13-тетрагидро-8-окса-1-тиабензо[е]нафто[3,2-h]азулен-2-ил)метанол.
9. Соединения и соли по п.7, выбранные из числа следующих:
диметил-[2-(8-окса-1-тиабензо[е]нафто[3,2-h]азулен-2-илметокси)этил]амин;
диметил-[3-(8-окса-1-тиабензо[е]нафто[3,2-h]азулен-2-илметокси)пропил]амин;
3-(8-окса-1-тиабензо[е]нафто[3,2-h]азулен-2-илметокси)пропиламин;
диметил-[3-(1,8-дитиабензо[е]нафто[3,2-h]азулен-2-илметокси)пропил]амин;
диметил-[2-(3,10-дитиабензо[е]нафто[1,2-h]азулен-2-илметокси)этил]амин;
диметил-[3-(3,10-дитиабензо[е]нафто[1,2-h]азулен-2-илметокси)пропил]амин;
диметил-[2-(10-окса-3-тиабензо[е]нафто[1,2-h]азулен-2-илметокси)этил]амин;
диметил-[3-(10-окса-3-тиабензо[е]нафто[1,2-h]азулен-2-илметокси)пропил]амин;
диметил-[3-(11-метокси-8-окса-1-тиабензо[е]нафто[3,2-h]азулен-2-илметокси)пропил]амин;
диметил-[2-(6,7,8,9-тетрагидро-10-окса-3-тиабензо[е]нафто[1,2-h]азулен-2-илметокси)этил]амин;
диметил-[3-(6,7,8,9-тетрагидро-10-окса-3-тиабензо[е]нафто[1,2-h]азулен-2-илметокси)пропил]амин;
3-(6,7,8,9-тетрагидро-10-окса-3-тиабензо[е]нафто[1,2-h]азулен-2-илметокси)пропиламин;
метил-[3-(6,7,8,9-тетрагидро-10-окса-3-тиабензо[е]нафто[1,2-h]азулен-2-илметокси)пропил]амин;
диметил-[2-(10,11,12,13-тетрагидро-8-окса-1-тиабензо[е]нафто[3,2-h]азулен-2-илметокси)этил]амин;
диметил-[3-(10,11,12,13-тетрагидро-8-окса-1-тиабензо[е]нафто[3,2-h]азулен-2-илметокси)пропил]амин;
4-[2-(10,11,12,13-тетрагидро-8-окса-1-тиабензо[е]нафто[3,2-h]азулен-2-илметокси)этил]морфолин;
1-[2-(10,11,12,13-тетрагидро-8-окса-1-тиабензо[е]нафто[3,2-h]азулен-2-илметокси)этил]пиперидин;
1-[2-(10,11,12,13-тетрагидро-8-окса-1-тиабензо[е]нафто[3,2-h]азулен-2-илметокси)этил]пирролидин;
диметил-[2-(10,11,12,13-тетрагидро-8-окса-1-тиабензо[е]нафто[3,2-h]азулен-2-илметокси)пропил]амин;
диметил-[1-метил-(10,11,12,13-тетрагидро-8-окса-1-тиабензо[е]нафто[3,2-h]азулен-2-илметокси)этил]амин.
10. Способ получения соединений формулы I
Figure 00000006
где Х может представлять собой СН2 или гетероатом, такой как О, S, S(=O), S(=O)2 или NRa, где Ra представляет собой водород или защитную группу;
Y и Z независимо друг от друга означают один или несколько идентичных или различных заместителей, связанных с любым доступным атомом углерода, и могут представлять собой водород, галоген, С1-С4-алкил, С2-С4-алкенил, С2-С4-алкинил, трифторметил, галоген-С1-С4-алкил, гидрокси, С1-С4-алкокси, трифторметокси, С1-С4-алканоил, амино, амино-С1-С4-алкил, С1-С4-алкиламино, N-(С1-С4-алкил)амино, N,N-ди(С1-С4-алкил)амино, тиол, С1-С4-алкилтио, сульфонил, С1-С4-алкилсульфонил, сульфинил, С1-С4-алкилсульфинил, карбокси, С1-С4-алкоксикарбонил, нитро;
GА или GВ:
Figure 00000007
где GА или GВ означают структуры
Figure 00000008
R1 может представлять собой необязательно замещенный С1-С7-алкил, С1-С7-алкилоксикарбонил или заместитель формулы II
Figure 00000009
где R2 и R3 одновременно или независимо друг от друга могут представлять собой водород, C1-C4-алкил, арил или вместе с N означают необязательно замещенный гетероцикл или гетероарил;
n представляет собой целое число от 0 до 3;
m представляет собой целое число от 1 до 3;
Q1 и Q2 независимо друг от друга представляют собой кислород, серу или группы:
Figure 00000010
где заместители Y1 и Y2 независимо друг от друга могут представлять собой водород, галоген, необязательно замещенный C1-C4-алкил или арил, гидрокси, C1-C4-алкокси, C1-C4-алканоил, тиол, C1-C4-алкилтио, сульфонил, C1-C4-алкилсульфонил, сульфинил, C1-C4-алкилсульфинил, нитро или вместе образуют карбонильную или аминогруппу;
а также их фармакологически приемлемых солей и сольватов, где для всех вышеуказанных заместителей необязательно замещенная алкильная группа представляет собой алкильную группу с одним, двумя, тремя или более заместителями, которые представляет собой атом галогена, гидрокси, C1-C4-алкокси, тиол, C1-C4-алкилтио, амино, N-(С1-С4-алкил)амино, N,N-ди(С1-С4-алкил)амино, сульфонил, C1-C4-алкилсульфонил, сульфинил, C1-C4-алкилсульфинил, где гетероарил представляет собой ароматическую или частично ароматическую группу моноциклического или бициклического кольца с 4-12 атомами, по меньшей мере, один из которых представляет собой гетероатом, такой как O, S или N, и доступный атом азота или атом углерода является местом связывания группы с остальной молекулой либо через простую связь, либо через С1-С4-алкиленовую группу, где гетероцикл означает 5-членную или 6-членную, полностью насыщенную или частично ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую, по меньшей мере, один гетероатом, такой как O, S или N, и доступный атом азота или атом углерода является местом связывания группы с остальной молекулой либо через простую связь, либо через С1-С4-алкиленовую группу, и где необязательно замещенный арил, гетероарил или гетероцикл представляет собой арильную, гетероарильную или гетероциклическую группу, которая может быть замещена одним или двумя заместителями, которыми являются галоген, C1-C4-алкил, циано, нитро, гидрокси, C1-C4-алкокси, тиол, C1-C4-алкилтио, амино, N-(С1-С4-алкил)амино, N,N-ди(С1-С4-алкил)амино, сульфонил, C1-C4-алкилсульфонил, сульфинил, C1-C4-алкилсульфинил, отличающийся тем, что способы получения включают:
а) для получения соединений формулы I, где R1 представляет собой алкилоксикарбонил,
циклизацию соединения формулы III
Figure 00000011
со сложными эфирами меркаптоуксусной кислоты;
b) для получения соединений формулы I, где Q1 означает -О-,
взаимодействие спиртов формулы V
Figure 00000012
с соединениями формулы IV
Figure 00000013
где R4 означает удаляемую группу;
с) для получения соединений формулы I, где Q1 означает -О-, -NH-, -S- или -С
Figure 00000014
С-,
взаимодействие соединений формулы Va
Figure 00000015
где L означает удаляемую группу, с соединениями формулы IVa
Figure 00000016
d) для получения соединений формулы I, где Q1 означает гетероатом -О-, -NH- или -S-,
взаимодействие соединений формулы Vb
Figure 00000017
с соединениями формулы IV, где R4 означает удаляемую группу;
е) для получения соединений формулы I, где Q1 означает -С=С-,
взаимодействие соединений формулы Vb, где Q1 означает карбонил, с фосфористыми илидами.
11. Применение соединений формулы I по п.4 в качестве промежуточных продуктов для получения новых соединений класса бензонафтоазуленов, обладающих противовоспалительным действием.
12. Применение соединений формулы I по п.5 в качестве ингибиторов продуцирования цитокинов или медиаторов воспаления при лечении и профилактике любого патологического состояния или заболевания, вызванного избыточным нерегулированным продуцированием цитокинов или медиаторов воспаления, таким путем, чтобы нетоксичная доза соответствующих лекарственных препаратов могла быть введена перорально, парентерально или местно.
RU2004132866/04A 2002-04-10 2003-04-09 ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОНАФТОАЗУЛЕНА, ПРИМЕНЕНИЕ ИХ В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ И ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КОМПОЗИЦИЙ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫХ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ПРОДУЦИРОВАНИЯ ФНО-α RU2318827C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HR20020303A HRP20020303A8 (en) 2002-04-10 2002-04-10 Benzonaphthoazulenes as inhibitors of tumour necrosis factor production and intermediates for the preparation thereof
HRP020303A 2002-04-10
HRPO20303A 2002-04-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004132866A true RU2004132866A (ru) 2005-06-10
RU2318827C2 RU2318827C2 (ru) 2008-03-10

Family

ID=28686901

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004132866/04A RU2318827C2 (ru) 2002-04-10 2003-04-09 ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОНАФТОАЗУЛЕНА, ПРИМЕНЕНИЕ ИХ В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ И ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КОМПОЗИЦИЙ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫХ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ПРОДУЦИРОВАНИЯ ФНО-α

Country Status (24)

Country Link
US (2) US20050137249A1 (ru)
EP (1) EP1492795B1 (ru)
JP (1) JP2005526827A (ru)
KR (1) KR20050014806A (ru)
CN (1) CN1649876A (ru)
AT (1) ATE310005T1 (ru)
AU (1) AU2003259958A1 (ru)
BR (1) BR0309097A (ru)
CA (1) CA2481850A1 (ru)
DE (1) DE60302344T2 (ru)
ES (1) ES2253694T3 (ru)
HR (1) HRP20020303A8 (ru)
IL (1) IL164395A0 (ru)
IS (1) IS7472A (ru)
MX (1) MXPA04009872A (ru)
NO (1) NO20044508L (ru)
NZ (1) NZ535622A (ru)
PL (1) PL374005A1 (ru)
RU (1) RU2318827C2 (ru)
SI (1) SI1492795T1 (ru)
UA (1) UA78297C2 (ru)
WO (1) WO2003084961A1 (ru)
YU (1) YU88104A (ru)
ZA (1) ZA200408059B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HRP20020304B1 (en) * 2002-04-10 2008-04-30 GlaxoSmithKline istra�iva�ki centar Zagreb d.o.o. 1-oxa-3-aza-dibenzoazulenes as inhibitors of tumor necrosis factor production and intermediates for the production thereof
HRP20030160A2 (en) * 2003-03-06 2005-04-30 Pliva-Istra�iva�ki institut d.o.o. 1-thiadibenzoazulene derivatives and biological action thereof
HRP20030955A2 (en) * 2003-11-21 2005-08-31 Pliva-Istra�iva�ki institut d.o.o. USE OF 1-OXADIBENZO[e,h]AZULENES FOR THE MANUFACTURE OF PHARMACEUTICAL FORMULATIONS FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISEASES AND DISORDERS
HRP20030954A2 (en) * 2003-11-21 2005-08-31 Pliva D.D. USE OF 1-AZA-DIBENZO[e,h]AZULENES FOR THE MANUFACTURENT AND PREVENTION OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISEASES AND DISORDERS
HRP20040104A2 (en) * 2004-01-30 2005-10-31 Pliva-Istra�iva�ki institut d.o.o. Use of benzonaphthoazulenes for the manufacture of pharmaceutical formulations for the treatment and prevention of central nervous system diseases and disorders
JP5606440B2 (ja) * 2009-07-28 2014-10-15 日本臓器製薬株式会社 チアベンゾアズレンプロピオン酸誘導体の製造法
CN109248310B (zh) * 2011-06-02 2022-07-01 加利福尼亚大学董事会 利用θ-防御素的炎性蛋白酶的阻断
CN104163811A (zh) * 2013-05-16 2014-11-26 重庆圣华曦药业股份有限公司 一种制备度洛西汀盐酸盐的新方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3711489A (en) * 1971-03-31 1973-01-16 Pfizer Certain 8,9-dihydro(3,4,7,8)cycloocta(1,2-d)imidazoles
CA967573A (en) 1972-12-22 1975-05-13 Joseph G. Lombardino Tetracyclic anti-inflammatory agents
US4198421A (en) * 1978-11-30 1980-04-15 E. I. Du Pont De Nemours And Company Antiinflammatory 2-substituted-dibenzo[2,3:6,7]oxepino[4,5-d]imidazoles
HRP20000310A2 (en) * 2000-05-17 2002-02-28 Pliva Farmaceutska Ind Dioniko New dibenzoazulene compounds as tumor necrosis factor inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA04009872A (es) 2005-08-16
US20050137249A1 (en) 2005-06-23
NZ535622A (en) 2006-03-31
ZA200408059B (en) 2005-10-06
HRP20020303A2 (en) 2003-10-31
HRP20020303B8 (en) 2009-03-31
WO2003084961A1 (en) 2003-10-16
CA2481850A1 (en) 2003-10-16
HRP20020303A8 (en) 2009-03-31
JP2005526827A (ja) 2005-09-08
SI1492795T1 (sl) 2006-04-30
HRP20020303B1 (en) 2007-05-31
BR0309097A (pt) 2005-02-09
ATE310005T1 (de) 2005-12-15
RU2318827C2 (ru) 2008-03-10
IL164395A0 (en) 2005-12-18
EP1492795B1 (en) 2005-11-16
DE60302344D1 (de) 2005-12-22
NO20044508L (no) 2004-11-09
CN1649876A (zh) 2005-08-03
AU2003259958A1 (en) 2003-10-20
DE60302344T2 (de) 2006-07-27
UA78297C2 (en) 2007-03-15
US20050130964A1 (en) 2005-06-16
IS7472A (is) 2004-09-27
US7262309B2 (en) 2007-08-28
YU88104A (sh) 2006-08-17
EP1492795A1 (en) 2005-01-05
PL374005A1 (en) 2005-09-19
KR20050014806A (ko) 2005-02-07
ES2253694T3 (es) 2006-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3419395B2 (ja) アミド化合物およびその医薬としての用途
FI107048B (fi) 2-sulfonamidofenonijohdannaisia
RU2348620C2 (ru) Производные тиазола в качестве модуляторов каннабиноидного рецептора
RU2361870C2 (ru) Новые кумарины, их карбоксамидные производные, способы получения, композиции и применение
CA2461812A1 (en) 3-(arylamino)methylene-1,3-dihydro-2h-indol-2-ones as kinase inhibitors
NO20072115L (no) Farmasoytiske forbindelser
RU2006142305A (ru) Гетероциклическое амидное соединение и его применение в качестве ингибитора ммр-3
JP5150332B2 (ja) ウレア構造を有する新規ピリジンカルボン酸（２−アミノフェニル）アミド誘導体
NO20051303L (no) Nye benzoimidazolderivater nyttige som antiproliferative midler
KR20080070062A (ko) 신규 융합 피롤 유도체
JP2007523128A (ja) Ｃｂ１−アンタゴニスト活性を有するイミダゾリン誘導体
WO1997045410A1 (en) Nerve cell protective agents
BRPI0617364A2 (pt) compostos heterocÍclicos como inibidores de pstat3/il-6
JP2008266322A (ja) ヒストン脱アセチル化酵素阻害作用を有する化合物を有効成分として含有する眼圧下降剤
ES2494765T3 (es) Compuestos y métodos para inhibir la interacción de proteínas BLC con compañeros de unión
Ganesh et al. Development of second generation EP2 antagonists with high selectivity
Indumathi et al. Anticonvulsant, analgesic and anti-inflammatory activities of some novel pyrrole and 1, 4-dihydropyridine derivatives
CA2947134A1 (en) Compounds comprising 1,1',2,5'-tetrahydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,5'-dione system as inhibitors p53-mdm2 protein-protein interaction
RU2004132866A (ru) Бензонафтоазулены в качестве ингибиторов продуцирования фактора некроза опухоли и промежуточные продукты для их получения
ES2782357T3 (es) Inhibidores de IRE 1 alfa
US6790846B2 (en) Isoxazolone compounds useful in treating diseases associated with unwanted cytokine activity
RU2008129623A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
RU2004132868A (ru) 2-тиадибензоазулены в качестве ингибиторов продуцирования фактора некроза опухоли и промежуточные продукты для их получения
US3953467A (en) Pyrazole derivatives and process for preparing the same
WO2015004610A1 (en) 1,5-dihydropyrrol-2-one derivatives as inhibitors of p53-mdm2/mdm4 protein-protein interaction

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090410