RU2003121768A - Способ, лекарственная форма и наборы для повышения пероральной биологической доступности фармацевтических агентов - Google Patents

Способ, лекарственная форма и наборы для повышения пероральной биологической доступности фармацевтических агентов Download PDF

Info

Publication number
RU2003121768A
RU2003121768A RU2003121768/14A RU2003121768A RU2003121768A RU 2003121768 A RU2003121768 A RU 2003121768A RU 2003121768/14 A RU2003121768/14 A RU 2003121768/14A RU 2003121768 A RU2003121768 A RU 2003121768A RU 2003121768 A RU2003121768 A RU 2003121768A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
taxane
bioavailability
agent
dosage form
enhancing agent
Prior art date
Application number
RU2003121768/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2296561C2 (ru
Inventor
Сэмюэль БРОДЕР (US)
Сэмюэль БРОДЕР
Кеннет Л ДАКИН (US)
Кеннет Л ДАКИН
Сэми СЕЛИМ (US)
Сэми СЕЛИМ
Original Assignee
Байкер Нортон И Фармасьютикалз,Инк. (Us)
Байкер Нортон И Фармасьютикалз,Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байкер Нортон И Фармасьютикалз,Инк. (Us), Байкер Нортон И Фармасьютикалз,Инк. filed Critical Байкер Нортон И Фармасьютикалз,Инк. (Us)
Publication of RU2003121768A publication Critical patent/RU2003121768A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2296561C2 publication Critical patent/RU2296561C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A61K38/13—Cyclosporins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (46)

1. Способ увеличения биодоступности при пероральном введении субъекту таксана, включающий пероральное совместное введение субъекту таксана и агента, усиливающего пероральную биодоступность, причем таксан достигает уровней терапевтической активности у указанного субъекта.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что таксан выбирают из группы, состоящей из паклитаксела, доцетаксела и их производных и пролекарств.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент, усиливающий биодоступность вводят по существу одновременно с введением таксана, до введения таксана или как до введения таксана, так и одновременно с введением таксана.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что таксан и усиливающий агент вводятся вместе в виде комбинированной пероральной лекарственной формы.
5. Способ по п.1 или 3, отличающийся тем, что таксаном является паклитаксел.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что агент, усиливающий биодоступность включает циклоспорин А.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что паклитаксел вводится разделенной суточной дозой.
8. Способ по п.1 или 3, отличающийся тем, что таксаном является доцетаксел.
9 Способ по п.8, отличающийся тем, что агент, повышающий биодоступность включает циклоспорин А.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что агентом, усиливающим биодоступность является агент, ингибирующий Р-гликопротеин.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что таксан, агент, усиливающий биодоступность или оба каждый вводится в лекарственной форме, выбранной из группы, состоящей из таблеток и капсул.
12. Способ лечения субъекта, страдающего от состояния восприимчивого к таксану, включающий совместное пероральное введение субъекту таксана и агента, усиливающего пероральную биодоступность, причем таксан достигает уровней терапевтической активности у указанного субъекта.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что таксан выбирают из группы, состоящей из паклитаксела, доцетаксела и их производных и пролекарств.
14. Способ по п.12, отличающийся тем, что агент, усиливающий биодоступность вводят по существу одновременно с введением таксана, до введения таксана или как до введения таксана, так и одновременно с введением таксана.
15. Способ по п.12, отличающийся тем, что субъектом является человек.
16. Способ по п.12, отличающийся тем, что таксан и агент, усиливающий биодоступность, вводятся в виде отдельных оральных лекарственных форм.
17. Способ по п.12, отличающийся тем, что таксан и усиливающий агент вводятся вместе в виде комбинированной пероральной лекарственной формы.
18. Способ по п.12 или 14, отличающийся тем, что таксаном является паклитаксел.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что агент, усиливающий биодоступность включает циклоспорин А.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что паклитаксел вводится в виде разделенной суточной дозы.
21. Способ по п.12 или 14, отличающийся тем, что таксаном является доцетаксел.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что агент, усиливающий биодоступность включает циклоспорин А.
23. Способ по п.12, отличающийся тем, что таксан, агент, усиливающий биодоступность или оба каждый вводится в лекарственной форме, выбранной из группы, состоящей из таблеток и капсул.
24. Способ по п.12, отличающийся тем, что состоянием является опухоль или злокачественное образование.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что таксаном является паклитаксел и агент, усиливающий пероральную биодоступность включает циклоспорин А.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что паклитаксел вводят в виде разделенной суточной дозы.
27. Способ по п.24, отличающийся тем, что таксаном является доцетаксел.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что агент, усиливающий пероральную биодоступность включает циклоспорин.
29. Способ по любому из пп.19, 22, 24, 25 и 28, отличающийся тем, что субъектом является человек.
30. Способ по п.12, отличающийся тем, что агентом, усиливающим биодоступность является агент, ингибирующий Р-гликопротеин.
31. Пероральная фармацевтическая лекарственная форма, включающая таксан и агент, усиливающий биодоступность, причем таксан достигает уровней терапевтической активности, когда указанная оральная лекарственная форма орально вводится субъекту.
32. Лекарственная форма по п.31, отличающаяся тем, что таксан выбирают из группы состоящей из паклитаксела, доцетаксела и их производных и пролекарств.
33. Лекарственная форма по п.31, отличающаяся тем, что таксаном является паклитаксел.
34. Лекарственная форма по п.33, отличающаяся тем, что агент, усиливающий биодоступность включает циклоспорин А.
35. Лекарственная форма по п.31, отличающаяся тем, что таксаном является доцетаксел.
36. Лекарственная форма по п.35, отличающаяся тем, что агент, усиливающий биодоступность включает циклоспорин А.
37. Лекарственная форма по п.31, отличающаяся тем, что представляет собой таблетку или капсулу.
38. Лекарственная форма по п.31, отличающаяся тем, что агентом, усиливающим биодоступность является агент, ингибирующий Р-гликопротеин.
39. Набор, включающий пероральную лекарственную форму, содержащую агент, усиливающий биодоступность и пероральную лекарственную форму, содержащую таксан или комбинированную пероральную лекарственную форму, содержащую агент, усиливающий биодоступность и таксан, причем при пероральном совместном введении таксана и агента, усиливающего биодоступность достигаются уровни терапевтической активности таксана.
40. Набор по п.39, отличающийся тем, что дополнительно включает вкладыш, содержащий отпечатанную информацию относительно дозирования при совместном введения агента, усиливающего биологическую доступность и таксана.
41. Набор по п.39, отличающийся тем, что включает комбинированную пероральную лекарственную форму.
42. Набор по п.39, отличающийся тем, что таксаном является паклитаксел.
43. Набор по п.42, отличающийся тем, что агент, усиливающий биодоступность включает циклоспорин А.
44. Набор по п.39, отличающийся тем, что таксаном является доцетаксел.
45. Набор по п.44, отличающийся тем, что агент, усиливающий биодоступность включает циклоспорин А.
46. Набор по п.39, отличающаяся тем, что агентом, усиливающим биодоступность является агент, ингибирующий Р-гликопротеин.
RU2003121768/14A 1995-10-26 2003-07-15 Способ, лекарственная форма и наборы для повышения пероральной биологической доступности фармацевтических агентов RU2296561C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US707195P 1995-10-26 1995-10-26
US60/007,071 1995-10-26
US08/608,776 US5968972A (en) 1995-10-26 1996-02-29 Method for increasing the oral bioactivity of pharmaceutical agents
US08/608,776 1996-02-29
US08/733,142 1996-10-16

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97112888/14A Division RU2217135C2 (ru) 1995-10-26 1996-10-24 Способ, композиции и наборы для повышения пероральной биологической доступности фармацевтических агентов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003121768A true RU2003121768A (ru) 2005-01-10
RU2296561C2 RU2296561C2 (ru) 2007-04-10

Family

ID=21724063

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003121768/14A RU2296561C2 (ru) 1995-10-26 2003-07-15 Способ, лекарственная форма и наборы для повышения пероральной биологической доступности фармацевтических агентов

Country Status (3)

Country Link
US (1) US5968972A (ru)
RU (1) RU2296561C2 (ru)
ZA (1) ZA969001B (ru)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2178541C (en) * 1995-06-07 2009-11-24 Neal E. Fearnot Implantable medical device
US6245805B1 (en) * 1995-10-26 2001-06-12 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Method, compositions and kits for increasing the oral bioavailability of pharmaceutical agents
US6395770B1 (en) * 1995-10-26 2002-05-28 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Method and compositions for administering taxanes orally to human patients
ATE404172T1 (de) 1998-12-30 2008-08-15 Dexcel Ltd Dispergierbares konzentrat zur verabreichung von cyclosporin
EP1140198B1 (en) 1999-01-13 2007-10-31 Alchemia Oncology Pty Limited Use of hyaluronan for the manufacture of a medicament for the enhancement of the efficacy of cytotoxic drugs
GB9920548D0 (en) 1999-08-31 1999-11-03 Rhone Poulenc Rorer Sa Treatment of hepatocellular carcinoma
US20020147197A1 (en) * 1999-10-08 2002-10-10 Newman Michael J. Methods and compositions for enhancing pharmaceutical treatments
US7732404B2 (en) 1999-12-30 2010-06-08 Dexcel Ltd Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin
US9066919B2 (en) * 2000-07-14 2015-06-30 Alchemia Oncology Pty Limited Hyaluronan as a chemo-sensitizer in the treatment of cancer
AUPQ879500A0 (en) * 2000-07-14 2000-08-10 Meditech Research Limited Hyaluronan as cytotoxic agent, drug presensitizer and chemo-sensitizer in the treatment of disease
US7115565B2 (en) 2001-01-18 2006-10-03 Pharmacia & Upjohn Company Chemotherapeutic microemulsion compositions of paclitaxel with improved oral bioavailability
EP1418945A2 (en) * 2001-03-13 2004-05-19 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Micellar drug delivery vehicles and uses thereof
DE60220519T2 (de) * 2001-04-20 2007-09-27 The University Of British Columbia, Vancouver Mizellares arzneistoffverabreichungssystem für hydrophobe arzneistoffe
WO2003015783A1 (en) * 2001-08-14 2003-02-27 Biotie Therapies Corporation Method of treating alcoholism or alcohol abuse
MXPA04001828A (es) * 2001-08-27 2005-03-07 Meditech Res Ltd Protocolos terapeuticos mejorados.
US20030130171A1 (en) * 2001-10-30 2003-07-10 Schoenhard Grant L. Inhibitors of ABC drug transporters in multidrug resistant microbial cells
US20030144312A1 (en) * 2001-10-30 2003-07-31 Schoenhard Grant L. Inhibitors of ABC drug transporters in multidrug resistant cancer cells
US20030109448A1 (en) * 2001-11-07 2003-06-12 Crowley Kathleen S. Methods of promoting uptake and nuclear accumulation of polyamides in eukaryotic cells
KR100503889B1 (ko) * 2002-07-20 2005-07-26 한국과학기술연구원 옥틸로늄 브로마이드를 함유하는 항암제 흡수 증진제
JP2006514698A (ja) * 2002-10-30 2006-05-11 スフェリックス， インコーポレイテッド ナノ粒子生物活性物質
US20040127551A1 (en) * 2002-12-27 2004-07-01 Kai Zhang Taxane-based compositions and methods of use
JP2006524190A (ja) * 2003-02-20 2006-10-26 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド 薬剤のメントール溶液
CN1870995A (zh) * 2003-09-02 2006-11-29 诺瓦提斯公司 使用埃坡霉素的癌症治疗
WO2006009765A2 (en) * 2004-06-18 2006-01-26 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Methods for the identification and use of compounds suitable for the treatment of drug resistant cancer cells
US20070270455A1 (en) * 2005-07-20 2007-11-22 Gudkov Andrei V INHIBITION OF NF-kB
CA2616607C (en) * 2005-07-27 2015-06-02 Alchemia Oncology Pty Limited Therapeutic protocols using hyaluronan
US8623354B2 (en) * 2005-09-07 2014-01-07 Alchemia Oncology Pty Limited Therapeutic compositions comprising hyaluronan and therapeutic antibodies as well as methods of treatment
WO2007083984A1 (en) * 2006-01-23 2007-07-26 Gwangju Institute Of Science And Technology Conjugate comprising pharmaceutical active compound covalently bound to mucoadhesive polymer and transmucosal delivery method of pharmaceutical active compound using the same
AU2008269179A1 (en) * 2007-06-22 2008-12-31 Scidose Llc Solubilized formulation of docetaxel without Tween 80
US20100080773A1 (en) * 2008-09-26 2010-04-01 Sdg, Inc. Orally Bioavailable Lipid-Based Constructs
US8962015B2 (en) 2007-09-28 2015-02-24 Sdg, Inc. Orally bioavailable lipid-based constructs
EP2240175B1 (en) * 2008-02-11 2013-01-02 The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services Compounds with mdr1-inverse activity
WO2009148348A1 (ru) * 2008-06-05 2009-12-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Митотехнология" Способ борьбы с инфекциями и раковыми заболеваниями с помощью подавления множественной лекарственной устойчивости
US20090318561A1 (en) * 2008-06-23 2009-12-24 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Colchicine products, method of manufacture, and methods of use
US7820681B1 (en) 2009-01-14 2010-10-26 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Methods for concomitant administration of colchicine and a second active agent
US20110046227A1 (en) * 2009-08-21 2011-02-24 Mutual Pharmaceutical Company, Inc. Methods for concomitant administration of colchicine and a second active agent
US8541465B2 (en) * 2009-10-19 2013-09-24 Scidose, Llc Docetaxel formulations with lipoic acid and/or dihydrolipoic acid
US20110092579A1 (en) * 2009-10-19 2011-04-21 Scidose Llc Solubilized formulation of docetaxel
US7772274B1 (en) 2009-10-19 2010-08-10 Scidose, Llc Docetaxel formulations with lipoic acid
US8912228B2 (en) 2009-10-19 2014-12-16 Scidose Llc Docetaxel formulations with lipoic acid
EP2566474B1 (en) 2010-05-03 2017-11-15 Teikoku Pharma USA, Inc. Non-aqueous taxane pro-emulsion formulations and methods of making and using the same
JO3685B1 (ar) 2012-10-01 2020-08-27 Teikoku Pharma Usa Inc صيغ التشتيت الجسيمي للتاكسين غير المائي وطرق استخدامها
US11077173B2 (en) 2017-03-13 2021-08-03 Sdg, Inc. Lipid-based nanoparticles and methods using same
MX2019010852A (es) 2017-03-13 2019-10-30 Sdg Inc Nanoparticulas a base de lipidos con estabilidad mejorada.

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5118493A (en) * 1986-05-02 1992-06-02 Brigham And Women's Hospital Composition having reduced nephrotoxocity comprising a fatty acid containing component and cyclosporine
US5114951A (en) * 1989-04-11 1992-05-19 Burroughs Wellcome Company Agents for combating multiple drug resistance
US5208238A (en) * 1989-06-19 1993-05-04 Burroughs Wellcome Company Agents for potentiating the effects of antitumor agents and combating multiple drug resistance
GB8914040D0 (en) * 1989-06-19 1989-08-09 Wellcome Found Agents for potentiating the effects of antitumour agents and combating multiple drug resistance
GB8914062D0 (en) * 1989-06-19 1989-08-09 Wellcome Found Agents for potentiating the effects of antitumour agents and combating multiple drug resistance
GB8914060D0 (en) * 1989-06-19 1989-08-09 Wellcome Found Agents for potentiating the effects of antitumour agents and combating multiple drug resistance
GB8914061D0 (en) * 1989-06-19 1989-08-09 Wellcome Found Agents for potentiating the effects of antitumour agents and combating multiple drug resistance
AU665341B2 (en) * 1990-12-18 1996-01-04 Wellcome Foundation Limited, The Agents for potentiating the effects of antitumor agents and combating multiple drug resistance
US5166207A (en) * 1991-06-17 1992-11-24 Neurotherapeutics, Inc. Method for enhancing the systemic delivery of dextromethorphan for the treatment of neurological disorders
US5387685A (en) * 1993-07-16 1995-02-07 American Cyanamid Co MDR reversal agents
US5567592A (en) * 1994-02-02 1996-10-22 Regents Of The University Of California Screening method for the identification of bioenhancers through the inhibition of P-glycoprotein transport in the gut of a mammal

Also Published As

Publication number Publication date
RU2296561C2 (ru) 2007-04-10
US5968972A (en) 1999-10-19
ZA969001B (en) 1997-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003121768A (ru) Способ, лекарственная форма и наборы для повышения пероральной биологической доступности фармацевтических агентов
Orsi et al. Simvastatin‐associated memory loss
Peroutka et al. Antiemetics: neurotransmitter receptor binding predicts therapeutic actions
Frytak et al. Delta-9-tetrahydrocannabinol as an antiemetic for patients receiving cancer chemotherapy: a comparison with prochlorperazine and a placebo
RU2012106620A (ru) Комбинации и способы введения терапевтических средств и комбинированной терапии
WO2005065069A3 (en) Pharmaceutical methods, dosing regimes and dosage forms for the treatment of alzheimer's disease
IL121160A0 (en) Method compositions and kits for increasing the oral bioavailability of pharmaceutical agents
RU2003126257A (ru) Твердая дозированная лекарственная форма для орального введения, содержащая комбинацию метформина и глибенкламида
RU97112888A (ru) Способ, композиции и наборы для повышения пероральной биологической доступности фармацевтических агентов
Miller et al. An international co-operative investigation into thiacetazone (thioacetazone) side-effects
JP2008501655A (ja) メロキシカム含有組成物
BG66113B1 (bg) Комбиниран химиотерапевтичен състав
EA200401317A1 (ru) Композиции и способы дозирования липосом определенных размеров для лечения или предотвращения заболевания
LASZLO et al. Levonantradol for Chemotherapy‐Induced Emesis: Phase I—II Oral Administration
WO2007000764A2 (en) Compositions and methods for enhancement of sexual function
IL173847A (en) Pharmaceutical composition in a form of anhydrous self-nanoemulsifying oily formulation for the administration of poorly water-soluble drugs
RU2007103306A (ru) Композиции на основе ризедроната и способы их применения
Punt New drugs in the treatment of colorectal carcinoma
RU2000114174A (ru) Применение фосфолипидных комплексов экстрактов из vitis vinifera в качестве противоатеросклеротических агентов
HUP0003546A2 (hu) Kompozíciók taxánok orális adagolására embereknek
KR19980701720A (ko) 세스키테르펜 락톤 및 비타민 b 복합체를 함유하는 편두통 및 기타 질환 치료용 복합약
RU2010109359A (ru) Азитромицин для лечения кожных заболеваний
NO20001828L (no) Metode for Õ forhindre nefrotoksisitet forÕrsaket av cyklosporiner og tacrolimus
TW370503B (en) Compliance package and method of improving or aiding patient compliance for complex drug regimens
RU2004131214A (ru) Способы лечения когнитивных расстройств

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20081025